肉堿顆粒及其制備方法

專利名稱：肉堿顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及肉堿顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
肉堿(維生素BT ；3-羥基-4-三甲基銨-丁酸)是ー種由賴氨酸和蛋氨酸生物合成的季銨化合物。在活細(xì)胞中，該化合物用于在脂類斷裂產(chǎn)生的代謝能量時(shí)，將脂肪酸從細(xì)胞質(zhì)運(yùn)送到線粒體過程中。肉堿存在兩種異構(gòu)體。其生物活性形式為L-肉堿，而它的對映體D-肉堿是非生物活性的。純L-肉堿可以通過微生物過程制備獲得或通過有機(jī)合成及系列純化步驟獲得。由于它具有維生素類似的功能，L-肉堿在藥學(xué)、食品和化妝品領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。已知L-肉堿在能量代謝及對人類和動(dòng)物的心血管、肌肉和神經(jīng)系統(tǒng)具有積極作用。L-肉堿 還可以用于其他用途，例如作為酵母和細(xì)菌生長的營養(yǎng)組分。人類和動(dòng)物可以ロ服肉堿。固體L-肉堿具有高吸濕性。因此，其粉末混合物具有較低的穩(wěn)定性，特別是可貯存性，在エ業(yè)，特別是食品エ業(yè)中僅有有限的應(yīng)用。現(xiàn)有技術(shù)中，已采用各種方法克服其吸濕性問題。為降低其吸濕性，EP 0434088BI掲示，采用L-肉堿鹽和L-酒石酸制備片劑或膠囊。US 2009/0082449公開了獲得肉堿粉末或顆粒的方法。將肉堿涂在固體載體上獲得ー種涂層顆粒。在第一種方法中，通過制備ー種水性懸浮液和噴霧干燥方法，將ー種水性肉堿溶液涂覆于固體載體上。然而，噴霧干燥過程在噴霧干燥溶液中需要大量的水，這就是問題，因?yàn)樗陔S后的蒸發(fā)過程中需要大量的能量和時(shí)間。在第二種方法中，要將固體肉堿和固體載體混合。在第三種方法中，包含少量肉堿的起始原料的液體溶液，例如滲透或發(fā)酵產(chǎn)物，與載體混合，然后進(jìn)行干燥獲得顆粒。同樣地，必須使用的相對大量的水在隨后的過程中要去除，會(huì)消耗能量和時(shí)間。如
部分所描述，該顆粒傾向于形成凝聚顆粒。JP 08-012569公開了ー種涂覆有肉堿氯化物的顆粒的制備方法。根據(jù)這種方法，將含有30%到60%重量的肉堿氯化物的水性溶液與載體混合，該載體優(yōu)選為ニ氧化硅載體。干燥后，將產(chǎn)物與有機(jī)粘結(jié)劑混合，壓成片劑等。然而，現(xiàn)有技術(shù)中的這些方法具有各種缺陷。首先，從顆粒中去除大量的水需要很長時(shí)間，消耗很多能量。此外，現(xiàn)有技術(shù)所制備的顆粒通常具有有限的流動(dòng)性。隨著時(shí)間的推移，流動(dòng)性的降低表明肉堿的吸濕性。顆粒的流動(dòng)性和流動(dòng)性在一定時(shí)期內(nèi)的維持時(shí)間是很重要的產(chǎn)品特性。好的流動(dòng)性對處理顆粒是很重要的，例如，在包裝和給顆粒按比例配料過程中。低流動(dòng)性的顆粒容易與例如容器和裝置的內(nèi)表面等表面粘結(jié)。當(dāng)通過機(jī)械裝置包裝或按比例配料顆粒的時(shí)候，就會(huì)產(chǎn)生問題。此外，當(dāng)肉堿或肉堿顆粒與其他組分，例如動(dòng)物飼料產(chǎn)品混合時(shí)也會(huì)出現(xiàn)吸濕性的問題。在食品、飼料或飼料和食品的添加劑中，肉堿經(jīng)常要與其它營養(yǎng)組分或其它飼料或食品的添加劑混合。由于肉堿的吸濕性，降低的流動(dòng)性，在這些混合物中常會(huì)發(fā)現(xiàn)結(jié)塊。本發(fā)明解決的技術(shù)問題
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供ー種克服以上問題的肉堿顆粒及其制備方法。特別是，本發(fā)明還提供一種簡單、方便的肉堿顆粒制備方法。該方法具有較少的反應(yīng)步驟、低能量消耗，并在相對短的時(shí)間范圍內(nèi)完成的特點(diǎn)。應(yīng)當(dāng)避免諸如在較長的時(shí)間內(nèi)在高溫下的噴霧干燥以及干燥等消耗能量較為集中的步驟。本發(fā)明解決的另ー個(gè)問題是，提供具有低吸濕性、高流動(dòng)性的肉堿。肉堿可以長時(shí)間貯存，而不會(huì)發(fā)生材料變質(zhì)的現(xiàn)象。特別是，可以降低或抑制肉堿在貯存長時(shí)間后的結(jié)塊現(xiàn)象。此外，肉堿與如飼料等其它組分的混合物也具有預(yù)期的高流動(dòng)性、低結(jié)塊性。在肉堿或其劑型在更長時(shí)間的貯存過程中，不需要用昂貴的密集的特殊的包裝來限制或避免結(jié)塊。本發(fā)明解決的另外ー個(gè)問題是，提供具有相對大粒徑的肉堿顆粒。這是很有益處的，因?yàn)橥ǔＧ闆r下，較大粒徑可以提高流動(dòng)性。本發(fā)明解決的另外ー個(gè)問題是，提供ー種肉堿顆粒的制備方法，起始原料的除塵和中間產(chǎn)物都可以避免。

發(fā)明內(nèi)容
令人驚奇的是，本發(fā)明是通過權(quán)利要求所描述的方法、肉堿顆粒及其用途實(shí)現(xiàn)的。說明書中的具體實(shí)施例進(jìn)ー步詳細(xì)描述。本發(fā)明所涉及的肉堿顆粒的制備方法，由以下步驟組成Ca)制備包含至少65% (w/w)肉堿的水性溶液，(b)制備包含ニ氧化硅的顆粒載體，該載體的平均粒徑大于150 U m,以及(c)將水性溶液和載體混合。肉堿是包含羧基基團(tuán)和季銨基團(tuán)組成的兩性離子。包含步驟(a)的溶液的肉堿通常通過將肉堿或其鹽溶于水獲得。用于制備步驟(a)中的溶液的肉堿優(yōu)選為兩性離子肉堿。然而，還可以采用肉堿鹽制備溶液，例如氯化鹽、硫酸鹽或硝酸鹽。步驟(a)中的用于制備水性溶液的肉堿優(yōu)選為，非光學(xué)活性陰離子的肉堿鹽。根據(jù)本發(fā)明，可以獲得低吸濕性，而不需要提供例如有機(jī)鹽等絡(luò)合鹽形式的肉堿，所述有機(jī)鹽特別是包含多于3個(gè)碳原子的有機(jī)鹽，例如酒石酸鹽或檸檬酸鹽。步驟(a)中的水性溶液包含至少65% (w/w),優(yōu)選大于70% (w/w),大于75% (w/w)，或大于76. 5% (w/w)的L-肉堿。在優(yōu)選的實(shí)施例中，溶液接近飽和或飽和溶液或過飽和溶液。優(yōu)選地，溶液為澄清溶液。通常情況下，包含這樣的高含量的L-肉堿的水性溶液是在提高的溫度下獲得的。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施例中，水溶液的溫度至少為60°C，優(yōu)選至少為70°C，或至少為75°C。優(yōu)選地，溫度在60°C和90°C之間，更優(yōu)選在75°C和85°C之間。另外還發(fā)現(xiàn)，這樣提高的溫度的校正是有益的，因?yàn)榭梢灾С植襟E(c)中穩(wěn)定顆粒的形成。這可能是由于被加熱的溶液，其粘性降低。因此，在提高的溫度下制備步驟(a)的水性溶液后，優(yōu)選地，在步驟(c)中，將該溶液與載體在相同或基本相同的溫度下，或二者之間沒有溶液的降溫條件下混合。
例如，在容器中提供15%到35%(w/w)水的，添加65%到85%(w/w)肉堿或其鹽，在提高的溫度下攪拌，直至肉堿溶解，同時(shí)減少該溶液的粘性，得到步驟(a)的溶液。
在優(yōu)選的實(shí)施例中，步驟(a)的水性溶液主要由水和肉堿組成。在該生產(chǎn)エ藝中可能存在雜質(zhì)，如副產(chǎn)物。以水性溶液中的固體總量為基準(zhǔn)，非肉堿固體含量可能低于5%(w/w)、低于2%(w/w)或低于l%(w/w)。在本發(fā)明的另ー個(gè)實(shí)施例中，肉堿與至少ー種其它可溶性組分混合使用。例如，依據(jù)終產(chǎn)物的用途，可以包括進(jìn)ー步的活性試劑。在食品中，其它營養(yǎng)組分可以包括，例如維生素、氨基酸、可食性礦物質(zhì)，例如吡啶甲酸鉻。此外或可替代的是，還可以包括輔助試劑，例如那些提高顆粒穩(wěn)定性和可處理性的物質(zhì)。步驟(a)中的水性溶液應(yīng)該具有一定的粘性，這樣就可以在普通容器中傾倒或噴霧。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，在70°C溫度下或溶液(a)制備的溫度下，步驟(a)中的肉堿溶液的粘性在0. 5到150mPas之間，更優(yōu)選的在0. 8到50mPas之間。根據(jù)本發(fā)明，顆粒載體的平均粒徑高于150lim,優(yōu)選高于180 ii m,高于200 ii m或高于220i!m。令人驚奇的是，在本發(fā)明特定過程中，當(dāng)采用大粒徑載體時(shí)，可以獲得具有較高流動(dòng)性、較低吸濕性的穩(wěn)定顆粒。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施例中，載體的平均粒徑(d50 )在 150和1000 u m之間，更優(yōu)選的在180和800 u m之間，或220和500 u m之間。在特別優(yōu)選的實(shí)施例中，優(yōu)選的載體大小，特別是用于食品或食品添加劑的，在約200和約300 之間?？梢愿鶕?jù)IS013320:2009測量平均粒徑(d50)。在本發(fā)明所述及的方法中，可以使用平均粒徑大于1000 的載體，但這些產(chǎn)品通常很少用于藥品、食品或飼料方面。在優(yōu)選的實(shí)施例中，在本發(fā)明所涉及的方法中作為起始化合物的干肉堿與載體的比優(yōu)選在0. 5 :1和5 1之間，或I :1和2. 5 1之間，更優(yōu)選的在I. 3 :1和2 l(w/w)之間。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施例中，在IS05794-1條件下測量，載體的BET表面在100和1000m2/g之間，更優(yōu)選的在150和600m2/g之間，或200和500m2/g之間。BET表面與粒子的特定表面有夫。通常情況下，具有高BET表面(m2/g)的粒子吸收更多的水。根據(jù)本發(fā)明，采用的載體包括ニ氧化硅。在優(yōu)選的實(shí)施例中，載體為大粒子ニ氧化硅載體?，F(xiàn)有技術(shù)中，大粒子ニ氧化硅是公知的，商業(yè)上可以獲取的。依據(jù)生產(chǎn)エ藝，通常粒子或多或少為球形。根據(jù)本發(fā)明，載體可以吸收至少一定量的水。這樣的載體是商業(yè)上可利用的，例如Rhodia公司的品牌Tixosil或Evonik Industries的品牌SIPERNATo例如，根據(jù)本發(fā)明，有用的ニ氧化硅載體為Tixosil 68、Tixosil 38X和SIPERNAT 2200，每種的平均粒徑都大于150 Pm。優(yōu)選地，ニ氧化硅載體主要由Si02組成。由于陰離子和陽離子，例如硫酸鹽和鈉鹽或其他金屬氧化物，例如氧化鐵，載體中可能含有少量的雜質(zhì)。通常情況下，粒子的Si02含量高于95wt. %或高于98wt. %。在本發(fā)明另外一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，載體包括ニ氧化硅和至少ー種其它金屬氧化物，例如氧化鋁。在這些載體材料中，ニ氧化硅含量可高于10%,高于50%或高于80% (w/w)。在本發(fā)明ー個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，在步驟(C)中，將水性溶液加入到含有載體的攪拌器中，攪拌。該攪拌器可以是普通的裝置，例如立式攪拌器、立式螺旋攪拌器、槳葉式攪拌器、水平攪拌器或球形攪拌器。將水性溶液加入到混合物中，例如通過噴嘴或簡單的空心管，優(yōu)選地，水性溶液在一定的時(shí)間區(qū)間內(nèi)加入到攪拌器，這樣可以確保溶液被載體均勻的吸收。例如，在20分鐘到3個(gè)小時(shí)內(nèi)，將水性溶液加入，優(yōu)選在30分鐘和2個(gè)小時(shí)之間。通常情況下，需要調(diào)整進(jìn)料速度，這樣溶液可以高效的被載體吸收，從而獲得均一的涂層。在步驟(c)中，水性溶液優(yōu)選保持在提高的溫度下。優(yōu)選地，溫度或溫度范圍選作為步驟(a)中的溫度。此外，攪拌器也可以加熱。整個(gè)反應(yīng)可以在批量反應(yīng)或聯(lián)系反應(yīng)中完成。
在本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，添加抗結(jié)塊試劑?？菇Y(jié)塊試劑是ー種添加劑，可以抑制組分結(jié)塊在一起，這樣避免形成結(jié)塊或連續(xù)的固體物。優(yōu)選地，抗結(jié)塊試劑選自可ロ服的試劑，在食品和藥品應(yīng)用中是必要的。特別優(yōu)選的是基于ニ氧化硅的抗結(jié)塊試劑。為了避免抗結(jié)塊試劑與水性溶液和產(chǎn)品相互作用，優(yōu)選地，抗結(jié)塊試劑為疏水性的和抗水的。在本發(fā)明ー個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，抗結(jié)塊試劑為疏水ニ氧化硅顆粒。優(yōu)選地，抗結(jié)塊試劑為疏水ニ氧化硅顆粒，例如平均粒徑低于50iim，低于30iim或低于20 y m (d50，在IS013320-1條件下測量)。這樣的產(chǎn)品在現(xiàn)有技術(shù)中是公知的和可商業(yè)利用的，例如Evonik Industries的品牌SIPERNAT D17或SIPERNAT 22。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，以載體總量為基準(zhǔn)，添加的抗結(jié)塊試劑量為0. 5到10%，更優(yōu)選的為I到5%(w/w)。優(yōu)選地，本發(fā)明產(chǎn)品方法中，抗結(jié)塊試劑在步驟(c)后添加，即水性溶液和載體混合后，或至少在添加至少水性溶液重要部分完成后。研究發(fā)現(xiàn)，抗結(jié)塊試劑可以進(jìn)一步提聞?lì)w粒的流動(dòng)性。
令人驚奇的是，即使中斷水性溶液的進(jìn)料，連續(xù)攪拌混合物一定時(shí)間，也可以進(jìn)ー步提高終產(chǎn)物的流動(dòng)性。在本發(fā)明ー個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，在步驟(C)中，水性溶液在至少兩個(gè)時(shí)間區(qū)間中被進(jìn)料入攪拌器，期間中斷進(jìn)料，連續(xù)攪拌混合物。優(yōu)選地，水性溶液在兩個(gè)時(shí)間區(qū)間內(nèi)被進(jìn)料到混合物中。每個(gè)區(qū)間長度可在5分鐘到40分鐘之間，優(yōu)選在10分鐘到30分鐘之間。優(yōu)選地，在第一個(gè)區(qū)間，加入40%到90%，優(yōu)選50%到80%的水性溶液。在第二個(gè)區(qū)間，加入剰余水性溶液。中間間斷時(shí)間長度為5到40分鐘，或10到30分鐘。間斷時(shí)間應(yīng)該足夠長，這樣攪拌器中的肉堿可以被載體吸收或基本吸收。當(dāng)所有的水性溶液加入完成后，優(yōu)選地，將混合物進(jìn)ー步攪拌一定時(shí)間，例如至少2分鐘，優(yōu)選3到20分鐘。時(shí)間區(qū)間的長度，每個(gè)區(qū)間中加入的水性溶液的量，載體的量和攪拌器速度是相互關(guān)聯(lián)的，被相應(yīng)調(diào)整，這樣溶液可以均勻的被載體吸收。在本發(fā)明ー個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，步驟(C)包含以下步驟(Cl)將水性溶液的第一部分加入攪拌器，(c2)停止向攪拌器中加入水性溶液，攪拌混合物至少3分鐘，(c3)將水性溶液的第二部分加入攪拌器，(c4)停止向攪拌器中加入水性溶液，攪拌混合物至少3分鐘，其中，抗結(jié)塊試劑可以選擇性的在步驟(c3)后或步驟(c4)后或期間加入，其中，在步驟(Cl)到(c4)過程中攪拌攪拌器。如果需要的話，肉堿顆?？梢赃M(jìn)行隨后的加工步驟，例如篩分。本發(fā)明的目的還可以是通過本發(fā)明的方法獲得的肉堿顆粒。該肉堿顆粒具有穩(wěn)定、低吸濕性的特點(diǎn)。本發(fā)明的另ー個(gè)目的是肉堿顆粒，其中顆粒主要由涂覆有肉堿的ニ氧化硅載體組成。優(yōu)選地，所述的顆粒的平均粒徑大于160 ii m或大于200 u m。例如，平均粒徑可以在200到700iim之間，或在220到400iim之間。本發(fā)明的顆?？梢园辽?%或至少10% (w/w)的肉堿。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，以固體總量為基準(zhǔn)，肉堿顆粒由或主要由30到95% (w/w)的ニ氧化硅載體和70到5% (w/w)的肉堿組成。由于例如雜質(zhì)的存在，肉堿顆粒可以含有小于10%，小于5%或小于2% (w/w)的其它組分。在優(yōu)選的實(shí)施例中，顆粒主要包含具有肉堿涂層的單ー載體粒子。所述的顆?；静缓繉虞d體粒子的聚集體。這樣確保本發(fā)明的顆粒的均一性和高流動(dòng)性。在該實(shí)施例中，所述的顆粒不同于US 2009/0082449中
部分描述的涂層載體粒子聚集體顆粒，其中的粒子是涂層載體粒子的聚集體。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，顆粒的吸濕性較低?？梢酝ㄟ^IS012571:2000方法測定吸濕性。本發(fā)明所述的顆粒具有較好的流動(dòng)性。優(yōu)選地，顆粒的堆積角低于45°，更優(yōu)選的低于40°或低于35°。堆積角可以通過DIN IS04324方法測量。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，肉堿是純的或基本純的L-肉堿。由于雜質(zhì)的存在，可以含有少量的D-肉堿。在一個(gè)次優(yōu)選實(shí)施例中，肉堿可以是外消旋化合物或D-肉堿。本發(fā)明的另ー個(gè)目的是本發(fā)明所述的肉堿顆粒在食品、藥品或化妝品組合物中的應(yīng)用。在這里，術(shù)語“食品”是指人類和動(dòng)物的任何食品或飼料。肉堿顆粒可以通過服用給人類或動(dòng)物，例如牛、馬、豬、家禽、魚或?qū)櫸铮缲埡凸贰?
肉堿顆?？梢耘c其它化合物混合。這些化合物可以是適于作為食品成分或食品添加劑的物質(zhì)。本發(fā)明中，術(shù)語“食品成分”是指單一物質(zhì)或混合物質(zhì)，他們可以選擇性的含有ー種或多種添加剤，可以用作人類的營養(yǎng)物質(zhì)，可以以非加工、加工和/或制劑形式被人類或動(dòng)物所消化?！笆称诽砑觿笔翘砑拥绞称分校淖冞@些食品的某些特性的物質(zhì)，例如外觀、組分、濃度、味道、氣味、貯存性、可加工性等，或由于生理上或營養(yǎng)方面的原因。例如，食品添加劑包括，但不限干，甜味劑、填充劑、風(fēng)味劑、酸化劑、防腐剤、礦物質(zhì)、維生素、氨基酸、抗氧化劑、酶、色素、乳化劑，提聞壓縮功能的試劑等等。其它化合物還可以是傳統(tǒng)上用于藥品組合物制備的物質(zhì)或物質(zhì)混合物，它們本身不是活性成分或試劑?！八幤方M合物”是應(yīng)用于或置于動(dòng)物或人體內(nèi)的物質(zhì)或試劑，它們可以治愈或愈合和/或減輕和/或預(yù)防某些疾病、傷害或損傷或可以將身體的某個(gè)組織或器官的功能恢復(fù)到正常。這些通常用于藥品組合物的制備，但本身并不是活性試劑的物質(zhì)包括，但不限于賦形劑、潤滑剤、風(fēng)味劑、崩解劑、粘合劑等等。本發(fā)明所述的肉堿顆粒及其制備方法解決了上述提到的問題。本發(fā)明所述的方法可以以相對簡單的方式制備肉堿顆粒。本發(fā)明所述的方法可以在耗用較低能量，在較短的時(shí)間內(nèi)完成，并采用簡單的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備。在本發(fā)明的方法中，エ藝過程、溶液和載體可以調(diào)整，這樣所使用的水基本可以被顆粒吸收。因此，耗能的干燥步驟，例如噴霧干燥步驟，就不是必須的了。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法不包括噴霧干燥步驟。進(jìn)ー步地，在提高的溫度和/或延長時(shí)間內(nèi)干燥涂覆的載體就不是必須的。相對照地，根據(jù)本發(fā)明，在提高的溫度下，將包含高濃度肉堿的水性溶液與載體混合時(shí)，可以獲得肉堿顆粒，而沒有隨后的加熱和干燥步驟。優(yōu)選地，大于30°C或大于50°C的干燥溫度和/或大于10分鐘或大于30分鐘的干燥時(shí)間就不需要了。如上所迷，“干燥”是指顆粒表面基本不濕或潮濕。然而，它們通常具有內(nèi)水含量，因?yàn)橥扛播ㄋ囍兴褂玫牟糠炙晃盏筋w粒核中。采用本發(fā)明所述的エ藝，可以得到高優(yōu)質(zhì)特性的肉堿顆粒。令人驚奇的是，該肉堿顆粒具有較低的吸濕性，在延長的貯存時(shí)間后保持流動(dòng)性。即使該顆粒在貯存約3個(gè)月后，流動(dòng)性基本不受影響。得到的肉堿顆粒具有較高的平均粒徑，進(jìn)ー步提高了流動(dòng)性。根據(jù)本發(fā)明，在顆粒涂層中引入穩(wěn)定性提高添加劑不是必要的，例如有機(jī)粘合剤。在優(yōu)選的實(shí)施例中，本發(fā)明的肉堿顆粒主要由肉堿、載體和抗結(jié)塊劑組成，優(yōu)選以ニ氧化硅為基底。
實(shí)施例水性肉堿溶液的制備將10. 5kg水加入攪拌的容器內(nèi)。將34. 2kg干肉堿(左旋肉堿)添加到容器內(nèi)。將容器加熱至80°C，攪拌直至固體被完全溶解。微ニ氧化硅聚集體的制備將23kg ニ氧化娃聚集體(Tixosil 68, Rhodia)加入到攪拌器內(nèi)(例如Nauta型或水平漿式攪拌器)。將攪拌器開啟。水性肉堿溶液的進(jìn)料和混合在75°C到80°C溫度下，通過噴嘴或空心管將肉堿溶液進(jìn)料至運(yùn)行著的攪拌器中。在第一個(gè)進(jìn)料步驟中，在20分鐘或更長時(shí)間內(nèi)，大約2/3的水性溶液被加入到攪拌器中。第ー個(gè)喂料步驟完成后，停止加入肉堿/水溶液，ニ氧化娃/肉堿/水混合15分鐘。在第二個(gè)喂料步驟中，剩余的水性溶液在10分鐘或更長時(shí)間內(nèi)加入到攪拌器中。立即加入684g的抗結(jié)塊劑(ニ氧化硅)。混合7分鐘，分離產(chǎn)品。得到67kg顆粒肉堿。獲得的顆粒具有良好的流動(dòng)性和較低的吸濕性。平均粒徑(d50)大約為262 U m。平均粒徑(d50)是根據(jù)IS013320:2009測量的。測量的顆粒堆積角為34. 5°，而商業(yè)上可利用的喂料試劑的堆積角為53. 3°。堆積角根據(jù)DIN IS04324方法測量的。HAUSNER比為I. 18 (表明為自由流動(dòng))，而商業(yè)上可利用的喂料試劑的HAUSNER比為I. 41 (表示不可流動(dòng))。HAUSNER比是根據(jù)DIN 53194方法測量的。
權(quán)利要求
1.ー種肉堿顆粒的制備方法，包含以下步驟 (a)制備包含至少65%(w/w)肉堿的水性溶液， (b)制備包含ニ氧化娃的顆粒載體,該載體的平均粒徑大于150μ m,和 (C)將所述水性溶液和所述載體混合， 其中不包括干燥步驟。
2.如權(quán)利要求I所述的方法，其中，所述水性溶液的所述溫度大于60°C。
3.如前述權(quán)利要求中至少ー項(xiàng)所述的方法，其中，在步驟(a)中的肉堿溶液粘性在O.5到150mPas之間。
4.如前述權(quán)利要求中至少ー項(xiàng)所述的方法，其中，所述載體的所述平均粒徑在150到500 μ m之間。
5.如前述權(quán)利要求中至少ー項(xiàng)所述的方法，其中，所述載體的所述BET表面在100到1000m2/g 之間。
6.如前述權(quán)利要求中至少ー項(xiàng)所述的方法，其中，步驟(c)中，所述水性溶液被加入到含有所述載體的攪拌器中，同時(shí)攪拌所述攪拌器。
7.如前述權(quán)利要求中至少ー項(xiàng)所述的方法，其中，添加抗結(jié)塊劑。
8.如前述權(quán)利要求中至少ー項(xiàng)所述的方法，其中，所述的抗結(jié)塊劑為疏水ニ氧化硅粒子。
9.如權(quán)利要求6到8中至少ー項(xiàng)所述的方法，其中，步驟(c)中，所述水性溶液在至少兩個(gè)時(shí)間區(qū)間內(nèi)被加入到所述攪拌器內(nèi)，在該區(qū)間之間，所述喂料中斷，同時(shí)攪拌所述混合物。
10.如前述權(quán)利要求中至少ー項(xiàng)所述的方法，其中，步驟(c)包括以下步驟 (Cl)將所述水性溶液的第一部分加入所述攪拌器， (c2)停止向所述攪拌器中加入水性溶液，攪拌所述混合物至少3分鐘， (c3)將所述水性溶液的第二部分加入所述攪拌器， (c4)停止向所述攪拌器中加入水性溶液，攪拌所述混合物至少3分鐘， 其中，抗結(jié)塊試劑在步驟(c3)或步驟(c4)的過程中或之后加入， 其中，在步驟(cI)到(c4)過程中攪拌所述攪拌器。
11.ー種肉堿顆粒，其能通過任一前述權(quán)利要求所述的方法制備。
12.—種肉堿顆粒，其平均粒徑大于150 μ m，其中，所述顆粒主要由涂覆有肉堿的ニ氧化硅載體組成，其中所述顆?？蛇x擇性地包括抗結(jié)塊劑。
13.如權(quán)利要求12所述的肉堿顆粒，其中，以固體總量為基準(zhǔn)，所述的肉堿顆粒包含30到95% (w/w)的ニ氧化娃載體和70到5% (w/w)的肉堿。
14.如前述任ー權(quán)利要求所述的肉堿顆粒的制備方法，其中，所述肉堿為L-肉堿。
15.如權(quán)利要求11到14中任一項(xiàng)所述的肉堿顆粒在飼料或食品組合物、藥品組合物或化妝品組合物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種肉堿顆粒的制備方法，其包括以下步驟(a)制備包含至少65%(w/w)肉堿的水性溶液，(b)制備包含二氧化硅的顆粒載體，該載體的平均粒徑大于150μm，和(c)將水性溶液和載體混合。本發(fā)明還涉及一種肉堿顆粒。
文檔編號A23L1/00GK102651974SQ201080056055
公開日2012年8月29日 申請日期2010年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月11日
發(fā)明者托馬斯·比希納 申請人:隆薩有限公司