專利名稱：微生物法制備艾利西平的一種合成工藝的制作方法
技術領域：
本發明涉及雜環化學和微生物技術領域，尤其涉及一種手性化合物的制備和微生物的用途技術領域。
背景技術：
醋酸艾司利卡西平(Eslicarbaz印ine acetate，ESL，S-(-)-lO-acetoxy-lO， ll-dihydro-5H-dibenz/b, f/az印ine-5-carboxamide)，代號為 BIA 2-093，又稱艾司利卡西平醋酸酯，醋酸艾司利卡西平分子式C17H16N2O3，分子量296. 32，CAS號236395_14_5，結
構式如下
權利要求
1.一種艾利西平的制備方法，其特征在于，以奧卡西平為底物，以釀酒酵母 (Saccharomycescerevisiae) CGMCC No. 2230發酵獲得的含酶菌體細胞為生物催化劑，進行生物轉化反應制得艾利西平。
2.根據權利要求1所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述方法包括，在PH 5. O 8. O的磷酸鹽緩沖液中，以乙酰乙酸乙酯和為奧卡西平底物、以釀酒酵母CGMCC No. 2230發酵獲得的含酶菌體細胞為生物催化劑，于25 45°C下進行轉化反應8 40小時，得到所述艾利西平。
3.如權利要求1或2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述奧卡西平在磷酸鹽緩沖液中的初始濃度為0. 05 0. 5mol/L。
4.如權利要求2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述含酶菌體細胞用量以細胞干重計為1 50g/g底物。
5.如權利要求2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述磷酸鹽緩沖液中添加 5%的乙醇作為助溶劑。
6.如權利要求2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述磷酸鹽緩沖液中添加有 50 150g/L的葡萄糖作為輔助底物。
7.如權利要求1，2或4所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述含酶菌體細胞由如下方法制備得到將釀酒酵母CGMCC No. 2230接種至發酵培養基中，培養溫度為沈 35°C，搖床轉速為150 200r/min，培養18 30h得到含有含酶菌體細胞的發酵液；所述發酵培養基按如下組成配制葡萄糖26 32g/L，酵母粉2 4g/L，硫酸銨3 6g/L，無水 MgSO4O. 2 0. 4g/L，K2HPO4 · 3Η20 0· 5 1. 5g/L，KH2PO4 0· 6 1. 5g/L，自然 pH 值，溶劑為水。
8.如權利要求2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述艾利西平的分離純化方法如下反應結束后將轉化液加入等體積正己烷連續萃取5次，正己烷層加入無水硫酸鈉脫水，抽濾后，得到的正己烷溶液蒸餾除去正己烷即得所述艾利西平。
全文摘要
本發明涉及雜環化學和微生物技術領域，具體為微生物法制備艾利西平的一種合成工藝。鑒于現有技術中所有反應試劑毒害大，反應步驟多，拆分困難，原料轉化率低等缺點，本發明提供了一種新的制備醋酸艾司利卡西平的合成方法，以奧卡西平為底物，以釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)CGMCC No.2230發酵獲得的含酶菌體細胞為生物催化劑，進行生物轉化反應即得到艾利西平。
文檔編號C12N1/16GK102465159SQ20101054494
公開日2012年5月23日 申請日期2010年11月15日 優先權日2010年11月15日
發明者歐志敏, 沈文和, 車大慶 申請人:浙江九洲藥物科技有限公司