專利名稱：芒果苷糖酯衍生物及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種芒果苷化合物以及其制備方法。
背景技術：
芒果苷(Mangiferin)是一種葡萄糖C-糖苷，天然多酚類化合物，又名芒果素、知 母寧，分子式=C19H18O11,分子量422。芒果苷存在于漆樹科植物芒果(Mangifera indica L·)、百合科植物知母(Anemarrhena asphodeloides Bge.)、鳶尾科植物射干(Belamcanda chinensis(L. )DC.)等植物中。其結構如下 研究表明，芒果苷具有多方面的藥理作用，包括抗氧化作用[Sato Τ, Kawamoto A, TamuraA, et al. Mechanism of antioxidant action of Pueraria glycoside (PG)-1(an isoflavonoid)andMangiferin (a xanthonoid). Chem Pharm Bull. 1992，40 (3) :72L]、 抗 II 型糖尿病[Miura T，IchikiH，Iwamoto N，et al. Antidiabetic activity of the rhizoma of Anemarrhena asphodeloides and activecomponents， mangiferin and its glucoside. Biol Pharm Bull，2001，24(9) :100·]、抗過敏[RiveraDG，Balmaseda IH， Leon AA, et al.Anti-allergic properties of Mangifera indica L.extract (Vimang) and contribution of its glucosylxanthone mangiferin. J Pharm Pharmacol. 2006， 58(3) :385.]、抗病毒作用[鄧家剛，楊柯，鄭作文，等.芒果苷在鴨體內抑制鴨乙型肝炎病 毒感染的實驗研究.廣西中醫學院學報，2007，10(1) :1.]、抗炎作用[鄧家剛，郝二偉，鄭 作文，等.芒果苷對兩種不同炎癥模型前列腺素E_2含量的影響.中華中醫藥學刊，2008， (10).]、免疫調節作用[鄧家剛，楊柯，閻莉，等.芒果苷對免疫抑制小鼠T淋巴細胞增殖的 影響.中藥藥理與臨床，2007，23 (5) :64.]、抗腫瘤作用[農少云，農朝贊，潘莉莉，等.芒 果苷對連環蛋白P120磷酸化及肝癌細胞生物學行為的影響.廣西醫科大學學報，2005， 22(4) :495.]。目前在全球范圍內，有十多個國家對芒果苷進行多個方面進行研究，包括理 化性質、藥理藥效、結構修飾、測定方法、代謝產物、藥物動力學等方面。芒果苷溶解度欠佳(在水中溶解度約為0. 16mg/ml)，略溶于甲醇、乙醇、水、可溶 于熱稀甲醇、熱稀乙醇，不溶于非極性溶劑，這一點很大程度上影響芒果苷制劑的制備。此 外，芒果苷油水分配系數(P)很低，在酸環境下P值為1 3，中性及堿性環境下P < 1。芒 果苷在動物體內吸收欠佳，生物利用度低。因此，本發明的目的是通過結構修飾的辦法，增
3加芒果苷脂溶性，提高其膜通透性，達到提高生物利用度的目的。以天然產物中的活性成分為母體，經過結構修飾得到的半合成化合物，可能在物 理、化學性質和藥理作用方面有所突破，從而發現具有臨床應用前景的新分子實體，這是目 前新藥開發的一種重要手段。本發明就是在進行芒果苷的酯化修飾過程中，得到以芒果苷 為母體的一系列化糖酯類合物。
經檢索，在現有與芒果苷結構修飾方面的期刊中，沒有發現有關在芒果苷糖基6' 位羥基的單酯化報道。在現已公開的專利文獻中，沒有檢索到與芒果苷糖酯合成方面的專 利。
發明內容
本發明要解決的技術問題之一是提供芒果苷的糖酯衍生物。這些衍生物的結構式 如下 本發明要解決的第二個問題是提供制備這些芒果苷糖酯衍生物的方法，這些方法 是以芒果苷為母體，利用酶催化反應，進行結構修飾后得到的化合物。本發明所述化合物，其合成過程包括取芒果苷溶解于或混懸于溶劑中，加入對應酰基供體，然后加入生物催化劑脂肪 酶或蛋白酶，在恒溫振蕩下反應，TLC檢查，有新點生成(新點Rf值大于原料藥點)，濾除不 溶物，濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘渣經過硅膠柱層析或大孔樹脂柱層析或制備液相分離 得到相應化合物I、II、III、IV。反應過程可用以下反應式來描述
具體實施例方式以下的實施例子用于舉例說明本發明，并不是對本發明保護范圍的任何限制。實施例1 芒果苷丙酸酯的合成(1)取芒果苷原料2g，置500mL反應瓶中，加入400mL 二氧六環，加入IOOmL丙酸乙 酯，加入3g固定化脂肪酶諾維信435，置恒溫水浴振蕩搖床中，60°C反應24h，反應液過濾， 濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘渣經過硅膠柱層析，用氯仿-甲醇梯度洗脫，TLC監測洗脫液 中化合物I的純度，合并洗脫液，旋干，得到純度在90%以上的化合物I。(2)取芒果苷原料2g，置500mL反應瓶中，加入300mL丙酮，加入50mL丙酸，加入 3g固定化脂肪酶諾維信435，加入活化的4A分子篩20g，置恒溫水浴振蕩搖床中，60°C反 應24h，反應液過濾，濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘渣經過硅膠柱層析，用氯仿-甲醇梯度洗 脫，TLC監測洗脫液中化合物I的純度，合并洗脫液，旋干，得到純度在90%以上的化合物I。(3)取芒果苷原料2g，置500mL反應瓶中，加入400mL叔丁醇，加入IOOmL丙酸乙 酯，加入5g固定化脂肪酶Lipozyme RM IM，加入活化的4A分子篩20g，置恒溫水浴振蕩搖 床中，60°C反應24h，反應液過濾，濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘渣經過大孔樹脂柱層析，用 乙醇梯度洗脫，TLC監測洗脫液中化合物I的純度，合并洗脫液，旋干，得到純度在90%以上 的化合物I。(4)取芒果苷原料2g，置500mL反應瓶中，加入200mL 二甲基亞砜，加入50mL丙酸 乙烯酯，加入5g固定化脂肪酶Lipozyme TL IM，置恒溫水浴振蕩搖床中，60°C反應24h，反 應液過濾，濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘余液加水500mL，濾過，濾渣加甲醇溶解，經制備液 相分離得到純度在90%以上的化合物I。實施例2 芒果苷丁酸酯的合成取芒果苷原料2g，置500mL反應瓶中，加入400mL 二氧六環，加入50mL 丁酸乙酯， 加入3g固定化脂肪酶諾維信435，加入活化的4A分子篩20g，置恒溫水浴振蕩搖床中，60°C反應120h。濾除不溶物及固定化酶，濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘渣經過硅膠柱層析，用 氯仿-甲醇梯度洗脫，TLC監測洗脫液中化合物II的純度，合并洗脫液，旋干，得到純度在 90%以上的化合物II。實施例3 芒果苷異丁酸酯的合成取芒果苷原料2g，置500mL反應瓶中，加入400mL 二氧六環，加入IOOmL異丁酸，加 入3g固定化脂肪酶諾維信435，加入活化的4A分子篩20g，置恒溫水浴振蕩搖床中，60°C反 應120h。濾除不溶物及固定化酶，濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘渣經過制備液相分離得到純 度在90%以上的化合物III。實施例4 芒果苷阿魏酸酯的合成 取芒果苷原料2g，置500mL反應瓶中，加入400mL 二氧六環，加入IOg阿魏酸，加入 3g固定化脂肪酶諾維信435，加入活化的4A分子篩20g，置恒溫水浴振蕩搖床中，60°C反應 120h。濾除不溶物及固定化酶，濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘渣經過制備液相分離得到純度 在90%以上的化合物IV。
權利要求
一種芒果苷糖酯衍生物，其特征在于，芒果苷的葡萄糖基6′位羥基被酰基化，形成不同糖酯衍生物。FSA00000179562200011.tif
2.根據專利要求所述的一種芒果苷糖酯衍生物，其特征在于其制備方法是以芒果苷為 原料，以脂肪酸、芳香酸或相應的酯為酰基供體，經過脂肪酶或蛋白酶催化，合成得到芒果 苷糖酯衍生物，具體步驟如下取芒果苷溶解于或混懸于溶劑中，加入對應酰基供體，然后加入生物催化劑脂肪酶或 蛋白酶，在恒溫振蕩下反應，TLC檢查，有新點生成(新點Rf值大于原料藥點)，濾除不溶 物，濾液經旋轉蒸發回收溶劑，殘渣經過硅膠柱層析或大孔樹脂柱層析或制備液相，分離得 到相應化合物I、II、III、IV。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，芒果苷可以溶解或混懸在以下溶劑 中的一種或幾種的混合物中進行水、醇類、乙腈、二氧六環、甘油、二甲基甲酰胺、二甲基乙 酰胺、二甲基亞砜、丙酮、吡啶。
4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所用酰基供體可以是酯類及羧酸 類，丙酸、丙酸酯類，丁酸、丁酸酯類，異丁酸、異丁酸酯類，阿魏酸、阿魏酸酯類。
5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，脂肪酶或蛋白酶用量(按酶的質量除 以反應液總體積計算，g/mL)為0. Olg/IOOmL 99. 9g/100mL。
6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，反應溫度范圍為10°C 90°C。
7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，反應體系中可以加入脫水劑分子 篩、硅膠。
8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，脂肪酶或蛋白酶具有以下特征液體 酶或固定化酶，諾維信脂肪酶 Novozym 435, Lipozyme RM IM, Lipozyme TL IM。
9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，反應體系中脫水劑用量(按脫水劑質 量除以反應液總體積計算，g/mL)為反應體系的0. lg/100mL 99g/100mL。
全文摘要
本發明公開了一類以天然產物芒果苷為母體化合物，采用酶促反應原理對其進行結構修飾，制備得到芒果苷糖基衍生物，該化合物I、II、III、IV的結構式如下圖所示；本發明還公開了該類化合物的制備方法。
文檔編號C12P17/16GK101885723SQ20101022175
公開日2010年11月17日 申請日期2010年7月9日 優先權日2010年7月9日
發明者梁健欽, 鄧家剛 申請人:廣西中醫學院