專利名稱：一種降糖茶及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種降糖茶及其制備方法。
二背景技術：
糖耐量異常(IGT)是指患者的血糖介于正常人血糖值與糖尿病者血糖值之間的一 種中間狀態。目前一般公認IGT是糖尿病的前期，是發展成糖尿病的一個危險階段。隨 著人們生活水平的提高，糖耐量異常的患病率明顯增加。WHO于1993年公布，全球 30 64歲成年人的IGT患病率大多為3.0% 10.0%。 1996年全國糖尿病流行病學調查 IGT標化患病率以省會最高5.78。/。，最低為貧困縣鄉3.14%。我國現有13億人口，如果 IGT患病率按平均4.46。/。計算，則患病人數將是5798多萬，遠遠高于我國糖尿病的患病 人數(3000萬)。有研究顯示，每5 10年約有1/3的IGT轉變為糖尿病，1/3轉變為正 常，1/3仍維持IGT。每年發展為非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)者約為1% 5%， 累積患病率可高達40%。北京首都鋼鐵總公司30 64歲的IGT轉為NIDDM的年比率 為8.95%。由此可見，我國IGT患病率雖比國外一般資料低，但其中糖尿病的發病率卻 較國外為高。從上述資料簡單推算，我國每年由確診的IGT患者中發展為糖尿病的患者 將近150 180萬，這是一個值得重視和研究的問題。
目前對IGT的干預治療主要是行為干預與藥物干預，行為干預治療包括調整生活方 式合理的膳食及增加運動量。多數認為對IGT患者進行飲食和運動治療的行為干預是 減少糖尿病發生率的有效措施，但仍有相當病人病情持續進展。現有治療糖尿病的化學 藥如磺脲類藥物、胰島素增敏劑、二甲雙胍、cc-糖苷酶抑制劑等雖可用于治療糖耐量異 常，但極易導致低血糖， 一般病人難以承受。據臨床調查，在糖耐量異常階段，大多數 患者不接受使用化學藥品治療，而愿意接受中藥調理。為此，本發明以中醫理論為指導， 在多年臨床經驗的基礎上，采用藥食兩用中藥為主研制治療糖耐量異常的降糖茶，經過 臨床實踐表明，本發明藥物組合物對糖耐量異常和輕度糖尿病患者療效確切，無毒副作 用，具有降低血糖、降血脂、減輕胰島素抵抗的作用。
三
發明內容
本發明的目的在于提供一種療效確切、無明顯毒副作用的治療糖耐量異常的降糖茶 及其制備方法，適用于糖耐量異常和輕度糖尿病患者。
本發明的技術方案 一種降糖茶及其制備方法，其特征在于由下述原料成份和重量
配比制備而成番石榴葉5 40份、三七花1 10份、羅漢果0.5 8份、茉莉花0.5 8 份；本發明優選重量配比范圍是番石榴葉10 25份、三七花3 8份、羅漢果1 5 份、茉莉花1 5份；本發明最佳重量配比范圍是番石榴葉19份、三七花5份、羅漢 果3份、茉莉花3份。一種降糖茶及其制備方法的制備方法，其特征在于以上原料分別經過精選、去除雜 質和霉爛變質原料、烘干、粉碎，震動篩分篩后，取20 60目原料、按比例混合、滅 菌、包裝而成；其中干燥溫度在50 85'C;滅菌方式為鈷60照射滅菌、微波滅菌或熱 壓滅菌；每袋規格2 5克。
本發明的優點在于組方獨特，療效確切、使用方便、經濟、安全無毒副作用，具有 清熱生津、降糖祛脂、化瘀通絡之功效，適用于糖耐量異常和輕度糖尿病患者。實驗石開
究表明本發明具有降低血糖、減輕胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性，保護e細胞功能，
降低血清總膽固醇和血清甘油三脂，未見毒副作用。主要臨床、藥效學和毒理學試驗研 究結果如下
試驗例一本發明物對糖耐量異常患者的臨床療效
1、 對象與方法(1)診斷標準(參照《中國糖尿病治療指南》2004年)糖耐量受 損(IGT):空腹血糖(FPG)值<7. 0咖ol/L(126mg/dl)，及負荷后2時血糖(2HPG)》 7.8咖ol/L(140mg/dl)， <11. lmmol/L(200mg/dl) 。 (2)納入病例標準西醫診斷為糖 耐量異常者，年齡在40 65歲之間。納入病例為經飲食加運動干預后血糖仍在異常范 圍者，共收治35例糖耐量異常患者。加本發明物每次l袋(由番石榴葉、三七花、羅 漢果、茉莉花制成，每袋3g。)，每日3次，2個月為一療程。(5)主要觀察指標空腹 血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbAiC)、血漿胰島素(FINS)。
2、 療效評定(l)控制糖耐量試驗服糖后2時血糖及空腹血糖均恢復正常；(2) 有效糖耐量試驗服糖后2時血糖或空腹血糖降低，但未恢復正常；(3)無效糖耐量
試驗服糖后2時血糖及空腹血糖無改善或升高。
3、 臨床觀察結果
(1)治療前后兩組FPG、 2hPG、 HbA,。， FINS的比較
表1 治療前后FPG、 2hPG、 HbAle. FINS的比較(x ±s)
治療前治療后
FPG(咖ol/L)6. 55±0. 274. 59±0. 29A
2hPG(聽l/L)9. 73±0. 346. 67±0. 31A
HbAtC (%)6. 21±0. 136. ll士O. 15
FINS (mU/L)18.7±4.7313. 1±5. 21A
注A治療前后自身比較，P〈0.05。
由表1可見，治療2個月后，FPG、 2hPG治療前后差異顯著(p<0.05)，說明本發 明物有較好的降低空腹和餐后高血糖的作用；治療組空腹胰島素水平治療前后差異顯著 結果(p<0.05),表明本發明物有提高胰島素敏感性作用。
試驗例二、本發明物對自發性2型糖尿病KKAy小鼠的影響 1、材料與方法1. 1材料
1.1. l藥物本發明物由番石榴葉、三七花、羅漢果、茉莉花制成，每袋3g。實驗 前用開水沖泡15分鐘，制成每毫升含2g生藥。蒸餾水配制成O. 08g/ml、 0. 32g/ml低、 高兩種濃度溶液。4'C保存，保質期七天。灌胃前提前取出藥液，放置至常溫后使用。
瑞彤(鹽酸吡格列酮片)15mg/片，批準文號國藥準字H20040631，由江蘇恒瑞醫 藥股份有限公司制造。實驗時取岀片劑研成細粉，用蒸餾水配制成所需濃度0. 10mg/ml的 溶液。4。C保存，保質期三天。灌胃前提前取出藥液，放置至常溫后使用。
1. 1. 2動物8 12周齡SPF級健康雄性KKAy小鼠45只，8 12周齡SPF級健康雄 性C57bl/6J小鼠10只，均由中國醫學科學院實驗動物研究所提供。
1.2方法
1. 2. 1飼料配方
KKAy小鼠喂養全價高脂飼料(購自中國醫學科學院實驗動物研究所，組成78.8% 基礎飼料，1%膽固醇，10%蛋黃粉，10%豬油，0.2%膽鹽)；C57bl/6J小鼠喂養全價營養 顆粒飼料。
1.2.2模型的確認
適應性喂養一周后，將SPF級健康雄性KKAy小鼠45只斷尾取血測定隨機血糖，兩 次隨機血糖均在13. 9腿ol/L以上者方可用于本試驗。 1.2.3分組
符合條件的KKAy小鼠共計40只，按隨機血糖值查隨機數字表隨機分為4組，每組 10只模型組、高劑量組、低劑量組及陽性對照組(吡格列酮)各10只；另設SPF級 健康雄性C57bl/6J小鼠10只為正常對照組。
1. 2. 4給藥方法
正常對照組按20ml/kg/d灌服無菌水，每日一次，連續8周。模型組按20ml/kg/d 灌服無菌水，每日一次，連續8周。給藥組高、低劑量組分別以1.6g/kg，0.4g/kg灌 服受試藥物，每日一次，連續8周。陽性對照組按1.95mg/kg/d灌服，每日一次，連 續8周。
1. 2. 5標本制備
各組小鼠飼養8周，禁食水12h后眶靜脈取血，靜置2 3小時后4°C1500轉分離血 清，一20。C保存。
1. 3觀察指標及檢測方法 1.3.1動物生長情況觀察
實驗期間觀察動物精祌、活動、毛色、進食、飲水及尿量變化，并每周記錄體重。 1.3.2空腹血糖濃度測定(FPG):用血糖儀(德國羅康全)測定空腹血糖。 1.3.3空腹血清胰島素水平測定(Fins):放射免疫分析法測定空腹血清胰島素水 平(Fins)。1. 3. 4胰島素作用指數(IAI):采用中日友好醫院李光偉教授法，IAI=1/FPGXFINS， 此值為非正態分布，故計算時取其自然對數。
1.3.5血脂四項測定:全自動生化分析儀測定血脂四項。
1.3.6游離脂肪酸(FFA):銅比色法測定游離脂肪酸(FFA)。
1.4統計學方法實驗數據以均數士標準差G土s)表示，應用SPSS 11.5軟件分析。 各組之間顯著性比較采用單因素方差分析(oneway AN0VA)。當尸〈0. 05時被認為有統計 學意義。
2結果
2. 1 —般情況
正常對照組C57bl/6J小鼠精神狀態良好，反應靈敏，動作自如，皮毛有光澤，體重 持續穩定上升。模型組KKAy小鼠隨著周齡的增長逐漸出現精神萎靡，反應遲鈍，動作遲 緩，皮毛失去光澤，進食量、水量均有所增加，尿量增加明顯。中藥高低劑量組治療組 和吡格列酮治療組有類似模型組表現，但程度較輕。
2. 2本發明物對自發性2型糖尿病KKAy小鼠空腹血糖的影響
表2治療后各組小鼠FPG、Fins、 ISI水平比較G±s)
組另lj例數FPG(mmol/L)Fins (IU/L)IAI
正常組105. 1±0. 1516. 76±4. 23-4. 47±0. 19
模型組107. 9±0. 23A51. 13±6. 53A-5. 91±0. 29A
吡格列酮組105. 1±0. 21'20. 57±3. 71''-4. 53±0. 19'
低劑量組106. 1±0. 32*27. 82±5. 34''-5. 01±0. 22*
高劑量組105. 3±0. 28"24. 31±4. 15…—4. 75±0. 24"
注與正常組比較，A尸〈0.01;與模型組比較，*尸<0.05，* *尸<0.01;與吡格列酮組比較，
# "0. 05。
從表2可知(l)模型組小鼠FPG升高，與正常組比較，具有顯著性差異(尸<0.01);
本發明物高劑量組和吡格列酮組對FPG改善均明顯，與模型組比較，差異有顯著性(尸<
0.05);本發明物高、低劑量組與模型組比較，差異有顯著性(尸<0.05);本發明物高劑
量組和吡格列酮組比較沒有顯著性差異(AO. 05)。 (2)模型組小鼠Fins明顯升高，與 正常組比較，具有顯著性差異(尸<0.01);本發明物高、低劑量組、吡格列酮組三組Fins
均下降，與模型組比較，差異有顯著性(尸<0.01);本發明物高劑量組和吡格列酮組比
較沒有顯著性差異(》0.05)，本發明物低劑量組和吡格列酮組比較有顯著性差異(尸< 0.05)。 (3)模型組小鼠ISI明顯下降，與正常組比較，具有顯著性差異(尸<0.01);本 發明物高、低劑量組、吡格列酮組三組ISI均升高，與模型組比較，差異有顯著性(尸< 0.05);本發明物高劑量組和吡格列酮組比較沒有顯著性差異(AO. 05)。2. 3本發明物對自發性2型糖尿病KKAy小鼠血脂水平的影響
表3治療后各組小鼠血脂水平比較G土s)組另U例數TC (咖ol/L)TG (,1/L)HDL-C (臓ol/L)LDL--C (mmol/U
正常組104. 15±0. 321.24±0. 293. 75±0. 692.10±0. 43
模型組105. 71±0. 73A2. 37±0. 51A1. 76±0. 17A2.79±0. 45A
吡格列酮組104. 83±0. 51'1. 91±0. 63'2. 31±0. 57'2.27±0. 52'
低劑量組105. 24±0. 69'2. 01±0. 32'2. 61±0. 51'2.33±0. 41*
高劑量組104. 91±0. 47'1. 80±0. 43'2. 01±0. 43'2.01±0. 44'
注與正常組比較，A代0.05;與模型組比較，*/^0.05
從表3可知，模型組小鼠TC、 TG、 LDL-C均明顯升高，HDL-C明顯降低，與正常組 比較，具有顯著性差異(尸<0.05);給藥各組與模型組比差異均無顯著性(/M).05)，但 有下降趨勢。
2. 4本發明物對自發性2型糖尿病KKAy小鼠FFA水平的影響 表4治療后各組小鼠FFA水平比較G土s)
組別 例數 FFA (umol/L)
正常組10161. 53±34. 24
模型組10447. 61 ±69. 12A
吡格列酮組10196. 24±51. 14*'
低劑量組10271. 25±39. 73''
高劑量組10242. 51 ±57. 84''
注與正常組比較，A尸〈0.01;與模型組比較，*尸<0.05，* *尸< 0. 01。
從表4可知，模型組小鼠FFA明顯升高，與正常組比較，具有顯著性差異(尸< 0. 01); 吡格列酮組對FFA改善明顯，與模型組比較，差異有顯著性(尸<0.01);本發明物高劑 量組和低劑量組與模型組相比差異有顯著性(戶< 0. 01)。
本研究選擇自發性2型糖尿病KKAy小鼠模型為研究對象來觀察本發明物對2型糖尿 病胰島素抵抗的干預作用。KKAy小鼠是一種毛色基因Ay突變型糖尿病小鼠，Ay基因不僅 影響小鼠的毛色而且可引起代謝紊亂出現肥胖、高血糖、脂質代謝紊亂和高胰島素血癥 等代謝異常綜合征，其發病是在遺傳易感的基礎上加環境因素而誘發，與人類2型糖尿 病表現極為相似，是一種理想的人類型糖尿病動物模型，為胰島素抵抗的典型模型。
有研究表明FFA升高可以直接導致IR，在2型糖尿病的發生和發展中占重要地位。未 治糖尿病人血清FFA水平可高達l. 5mmol/L。正常情況下，高濃度的FFA刺激胰島素分泌， 反過來，胰島素分泌抑制激素敏感性脂肪酶活性而減少外周脂肪分解。2型糖尿病患者 則由于外周胰島素抵抗，使胰島素的抗脂解作用下降導致FFA升高及高胰島素血癥。大量證據表明無論2型糖尿病或IGT以及正常妊娠的胰島素抵抗均與FFA增高有關。因此，目 前對2型糖尿病和IR的研究中，FFA在發病及病情進展中的作用始終是研究的熱點之一。 本實驗結果顯示，模型組KKAy小鼠產生明顯的胰島素抵抗,表現為空腹血糖血清胰 島素水平、血脂、FFA、 TNF-ct明顯增高，IAI降低。本發明物對非糖尿病C57BL/6J小鼠 各項指標無明顯影響。經本發明物治療8周后，KKAy小鼠的空腹血糖、空腹血清胰島素 水平、胰島素抵抗指數、FFA均明顯改善。血脂有降低趨勢，可能與治療時間短有關， 其機理有待進一步探索。結果表明本發明物能夠有效改善自發性2型糖尿病KKAy小鼠胰
島素抵抗狀態并能在一定程度上延緩e細胞的衰竭，起到保護作用。推測其機制可能是
通過作用于受體后環節，調控游離脂肪酸的水平而起作用。具體實施例方式
下面以具體實施例對本發明作詳細說明 實施例1:
按照下列配比稱取原料番石榴葉35份、三七花8份、羅漢果7份、茉莉花7份。 制備方法以上原料分別經過精選、去除雜質和霉爛變質原料、8(TC烘干、粉碎，
震動篩分篩后，取30目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成；其中滅菌方式為鈷60照 射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌；每袋規格2 5克。 實施例2:
按照下列配比稱取原料番石榴葉8份、三七花2份、羅漢果1份、茉莉花1份。
制備方法以上原料分別經過精選、去除雜質和霉爛變質原料、7crc烘干、粉碎，
震動篩分篩后，取40目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成；其中滅菌方式為鈷60照 射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌；每袋規格2 5克。 實施例3:
按照下列配比稱取原料番石榴葉19份、三七花5份、羅漢果3份、茉莉花3份。
制備方法以上原料分別經過精選、去除雜質和霉爛變質原料、7crc烘干、粉碎，
震動篩分篩后，取50目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成；其中滅菌方式為鈷60照 射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌；每袋規格2 5克。 實施例4:
按照下列配比稱取原料番石榴葉19份、三七花5份、羅漢果3份、茉莉花3份。
制備方法以上原料分別經過精選、去除雜質和霉爛變質原料、7crc烘干、粉碎，
震動篩分篩后，取60目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成；其中滅菌方式為鈷60照 射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌；每袋規格2 5克。
權利要求
1、一種降糖茶，其特征在于由下述原料成份和重量配比制備而成番石榴葉5～40份、三七花1～10份、羅漢果0.5～8份、茉莉花0.5～8份。
2、 如權利要求書1所述的一種降糖茶，其原料和重量配比是番石榴葉10 25份、 三七花3 8份、羅漢果1 5份、茉莉花1 5份。
3、 如權利要求書l所述的一種降糖茶，其原料和重量配比是番石榴葉19份、三 七花5份、羅漢果3份、茉莉花3份。
4、 如權利要求書1 3所述的一種降糖茶的制備方法，其特征在于以上原料分別 經過精選、去除雜質和霉爛變質原料、50 85'C烘干、粉碎，震動篩分篩后，取20 60 目原料、按比例混合、滅菌、包裝。
5、 如權利要求書4所述的一種降糖茶的制備方法，其特征在于滅菌方式為鈷60 照射滅菌、微波滅菌或熱壓滅菌。
全文摘要
本發明涉及一種降糖茶及其制備方法。它是由番石榴葉、三七花、羅漢果、茉莉花為原料，分別經過精選、去除雜質和霉爛變質原料、50～85℃烘干、粉碎，震動篩分篩后，取20～60目原料、按比例混合、滅菌、包裝而成。本發明的優點在于組方獨特，療效確切、使用方便、經濟、安全無毒副作用，具有清熱生津、降糖祛脂、化瘀通絡之功效，適用于糖耐量異常和輕度糖尿病患者。實驗研究表明本發明具有降低血糖、減輕胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性，保護β細胞功能，降低血清總膽固醇和血清甘油三脂，未見毒副作用。
文檔編號A23F3/34GK101606978SQ20091015736
公開日2009年12月23日 申請日期2009年7月28日 優先權日2009年7月28日
發明者劉銅華 申請人:北京市雙橋燕京中藥飲片廠