專利名稱：黃連堿在預防和治療心肌缺血性疾病中的應用的制作方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及天然藥物化學和黃連堿新的藥理作用，具體涉及黃連堿或其生理上可 接受的鹽在預防和治療心肌缺血性疾病中的應用。
背景技術(shù)：
眾所周知，心腦血管疾病是全球死亡率最高的疾病。缺血性心肌病屬于冠心病的 一種特殊類型或晚期階段，是指由冠狀動脈粥樣硬化引起長期心肌缺血，導致心肌彌漫性 纖維化，引起心臟擴大或僵硬、充血性心力衰竭、心律失常等一系列臨床表現(xiàn)的綜合征。隨 著冠心病發(fā)病率的不斷增加，缺血性心肌病對人類健康所造成的危害也日漸嚴重。心肌缺血可致心肌功能紊亂，伴有嚴重的心肌細胞損傷。研究發(fā)現(xiàn)，自由基的產(chǎn)生 及脂質(zhì)過氧化物反應增強與心肌缺血損傷的病理改變關(guān)系密切。心肌缺血時，自由基的產(chǎn) 生增多，而自由基清除酶的活性降低，導致體內(nèi)大量自由基堆積，進而使生物膜產(chǎn)生脂質(zhì)過 氧化反應，導致細胞膜的結(jié)構(gòu)和功能損傷，從而加劇缺血心肌的組織損傷及功能障礙。生物膜損傷是心肌細胞由可逆性損傷向不可逆損傷轉(zhuǎn)變的早期重要的特征和標 志。線粒體是細胞內(nèi)能量代謝的重要場所。近年來研究認為，能量代謝障礙可能是心肌缺血 損傷的始動因素，觀察線粒體的變化能較客觀地反映缺血損傷心肌細胞能量代謝的狀況， 線粒體膜損傷的研究已成為心肌缺血損傷防治的重要方面之一。黃連堿(coptisine)的結(jié)構(gòu)見式1，是由毛茛科植物黃連Coptischinensis Franch.中提取的異喹啉類生物堿。在黃連中，其與小檗堿、巴馬亭、表小檗堿、藥根堿等其 他結(jié)構(gòu)類似的異喹啉類生物堿均以鹽酸鹽的形式共存。此外，文獻報道黃連堿也存在于毛 茛科植物日本黃連 Coptis japonica Makino、三角葉黃連 Coptis deltoidea C.Y.Cheng etHsiao、云連 Coptis teeta Wall.、罌粟科植物延胡索 Corydalis yanhusuoW. T. Wang、 白屈菜 Chelidonium ma jus Linn.、_ 春花 Papaver rhoeasL.節(jié)裂角茴香 Hypecoum leptocarpum Hook. f. et Thorns. |隸棠草 Hypecoum japonicum (Thunk.) Prantl，荷包牡丹 Dicentra spectabilis (L.) Lem.深山紫堇 Corydalis pallida (Thunb)Pers.刻葉紫堇 Corydalisincise (Thunb.) Pers.等多種植物中。
權(quán)利要求
1.如式1所示的黃連堿或其生理上可接受的鹽在制備預防、緩解和/或治療心血管疾 病或癥狀的產(chǎn)品中的應用
2.根據(jù)權(quán)利要求1的應用，其特征在于，所述的心血管疾病是由各種原因引起的心肌 損傷疾病或癥狀。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的應用，其特征在于，所述的心肌損傷是由心肌缺血引起的心肌損傷。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的應用，其特征在于，所述預防、緩解和/或治療心肌缺血和/或心 肌缺血引發(fā)的疾病或癥狀選自改善心肌缺血引起的大鼠心電圖變化；明顯縮小心肌缺血范 圍；緩解心肌收縮性能和舒張性能障礙；降低心肌細胞缺血時受損程度。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的應用，其特征在于，所述預防、緩解和/或治療心肌缺血和/或心 肌缺血引發(fā)的疾病或癥狀選自減少心肌損傷標志酶的漏出；提高抗氧化相關(guān)酶，減少脂質(zhì) 過氧化；改善心肌缺血大鼠的心肌線粒體損傷。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的應用，其特征在于，所述的心肌損傷標志酶選自肌酸激酶、乳酸脫 氫酶和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。
7.如式1所示的黃連堿或其生理上可接受的鹽在制備預防、緩解和/或治療冠心病的 產(chǎn)品中的應用
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一所述的應用，其特征在于，所述的產(chǎn)品包括藥品、保健品。
9.一種藥物組合物，包括有效劑量的式1所示的黃連堿或其生理上可接受的鹽和藥學 可接受的載體和/或輔料
10.根據(jù)權(quán)利要求9的藥物組合物，所述的藥物組合物選自如下的劑型溶液、懸液、乳 劑、丸劑、膠囊、粉末、控制釋放或持續(xù)釋放制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了黃連堿或其生理上可接受的鹽在制備預防和治療心肌缺血性疾病的藥物中的應用。黃連堿或其生理上可接受的鹽具有保護心肌缺血損傷、預防和治療心肌缺血性疾病的藥理作用；具有保護心肌線粒體功能的作用；具有清除超氧陰離子自由基、保護心肌細胞免受自由基損傷的藥理作用。本發(fā)明還公開了含有黃連堿或其生理上可接受的鹽和藥學可接受的載體和/或輔料的組合物。黃連堿為從黃連等多種常用中藥或民間草藥中提取的單體化合物，具有毒性低，原材料資源廣闊的優(yōu)點。
文檔編號A23L1/29GK102000073SQ200910092140
公開日2011年4月6日 申請日期2009年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月1日
發(fā)明者孫加琳, 宮麗麗, 方蓮花, 李志宏, 杜冠華, 王夙博, 秦海林, 鄧安珺 申請人:中國醫(yī)學科學院藥物研究所