專利名稱：全自動分子雜交儀及其實現方法和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及分子雜交技術，具體涉及一種全自動分子雜交儀及其實現方法和應用。
背景技術：
互補的核苷酸序列通過Walson-Crick堿基配對形成穩定的雜合雙鏈分子(DNA分 子)的過程稱為雜交。該雜交過程是高度特異性的，可以根據所使用的探針已知序列進行 特異性的靶序列檢測。核酸分子雜交技術具有很高的靈敏度和高度的特異性，因而在分子 生物學領域中，該技術已廣泛應用于克隆基因的篩選、酶切圖譜的制作、基因組中特定基因 序列的定性、定量檢測和疾病的診斷等方面。此外，它不僅在分子生物學領域中已得到廣泛 應用，而且在臨床診斷上的應用也日趨增多。核酸分子雜交技術根據檢測目的和檢測手段的不同，可分為液相雜交、固相雜交 以及細胞內定位(原位)雜交。固相雜交又可分為斑點雜交、凝膠電泳印跡轉移雜交等。斑 點雜交又包括正向斑點雜交和反向斑點雜交。斑點雜交是指將DNA或RNA樣品直接點在硝酸纖維素濾膜或尼龍膜上，然后與 核酸探針分子進行雜交，以顯示樣品中是否存在特異的DNA或RNA。而其中的反向斑點雜 交(reverrsedotblot，RDB)是Saiki等提出的一種斑點雜交技術，該技術與正向斑點雜交 和凝膠電泳印跡轉移雜交相比，具有快速、簡便、高敏感性、特意性強的特點，尤其是基因分 型、基因突變檢測，病原體的檢測等方面有其獨特的優勢。反向斑點雜交的工作原理是利用生物素等標記的引物，特異擴增目的DNA片段， 然后與特異探針雜交。其不同于一般的斑點雜交，一般的點印跡雜交是靶DNA固定于硝酸 纖維素濾膜或尼龍膜上，標記的探針和靶DNA雜交顯色。采用這種方法每次雜交反映都只 能判斷待測DNA是否含有某一種探針的同源序列，對于某些基因座位可能含有十幾至幾十 個等位基因(如HLA DRB位點或地中海貧血突變基因等)，用這種點印跡雜交方法就會很繁 雜，甚至難以做到。而RDB正是解決了這一難題。RDB是先將待用的探針分別點到硝酸纖 維素濾膜或尼龍膜上，每個探針一個點并編上號，再將待測的DNA樣本(一般是經PCR特異 性擴增的產物，在PCR引物5’端預先進行生物素標記，使擴增產物相應標記有生物素)與 之雜交，這樣，待檢樣本就會與具有同源序列的探針結合，經洗滌去除未結合的DNA樣本， 由于待測的DNA樣本具有生物素類的標記物，結合了待測DNA的探針點上就帶有生物素類 的標記物，再經相應的顯色反應就能顯出雜交信號。這樣一次就可以判斷某一基因座位的 大部分或全部等位基因，因此，利用這樣的工作原理還可以推廣應用于基因分型、病原體檢 測、腫瘤研究等。RDB技術是將多種探針固定在同一膜上，同時參與檢測的樣品DNA又互不干擾， 故能一次性篩查出多種不同的序列，而不是像傳統的雜交法那樣一次僅能檢測一個未知序 列。由于同一條膜上的多種探針同時與不同擴增的PCR產物進行雜交，并要求所有結合于 膜上的探針應有大致相同的Tm值，因此，一般要盡可能使設計的探針Tm值變動在較小范圍內。RDB技術還降低了假陽性率和假陰性率，而且操作安全、簡單、快捷，膜條植被時間較短， 只需幾小時，可大量預先制備放于4°C保存待用。PCR擴增產物目的片段后，僅需雜交、洗膜 (實現了洗膜條件同一化，無需不同洗膜條件)、顯色、結果判定等。既適用于少量標本的分 型檢測，也可適用于大量標本的同時分型，具有敏感性高、特異性高、穩定性好的特點。但是，傳統的雜交技術或反相斑點雜交技術均于適當溫度在玻璃管、離心管或塑 料袋里進行，不僅耗時長、操作復雜繁瑣，而且結果重復性差，影響雜交結果的準確性。現有 的分子雜交儀主要有以下兩種一種是水浴鍋，水浴鍋只是一種保持恒溫的設備，在進行雜 交反應的整個過程均需手工操作，控溫精度低、溫度均勻性差，并且易發生交叉污染；另一 種是凱普雜交儀，凱普雜交儀相對于水浴鍋只是增加了自動排液裝置，許多過程仍需要手 工操作，屬于半自動化產品，控溫精度不高、溫度均勻性差，也比較容易出現交叉污染。
發明內容
本發明的目的在于克服上述現有技術的缺點和不足，提供一種全自動分子雜交 儀，本發明雜交儀實現了全自動的雜交反應操作。本發明的另一目的在于提供上述全自動分子雜交儀的實現方法。本發明的再一目的在于提供上述全自動分子雜交儀的應用。本發明的目的通過下述技術方案實現全自動分子雜交儀，包括雜交反應盒、用 于將試劑加到雜交反應盒的加樣裝置、試劑供應裝置、試劑控溫裝置以及控制終端；所述雜 交反應盒設置有雜交膜條，所述試劑供應裝置通過管路依次與試劑控溫裝置、加樣裝置相 連接，所述控制終端與試劑控溫裝置相連接。這樣，試劑供應裝置將試劑經管路傳送到試劑 控溫裝置，試劑控溫裝置在控制終端的控制下對試劑進行溫度控制，試劑控溫裝置再把試 劑經管路傳送到加樣裝置，由加樣裝置將試劑加到雜交反應盒與當中的雜交膜條進行雜交 反應。為了更好地實現位置上的精確加樣，本發明全自動分子雜交儀還可以設置有位置 傳感器和用于驅動加樣裝置進行運動的傳動裝置，所述傳動裝置與控制終端相連接，所述 位置傳感器固定于加樣裝置并與控制終端相連接。這樣，由位置傳感器將加樣裝置的位置 信息發送給控制終端，再由控制終端根據所述加樣裝置的位置信息控制傳動裝置驅動加樣 裝置進行運動，由加樣裝置對雜交反應盒進行試劑加樣，從而從位置上實現了加樣裝置對 雜交反應盒進行加樣的精確控制。所述雜交反應盒具有多個，所述加樣裝置設置有用于將試劑加入到雜交反應盒中 的加液頭，所述試劑控溫裝置包括螺旋加熱器，所述試劑供應裝置包括試劑抽取模塊，所述 加液頭、螺旋加熱器和試劑抽取模塊的數量相同，每個試劑抽取模塊均通過管路依次與1 個螺旋加熱器、1個加液頭相連接，每個加液頭均固定對1個或多個雜交反應盒進行加樣。 這樣，每個螺旋加熱器均由控制終端獨立地設定加熱溫度等工作參數，從而對試劑抽取模 塊傳來的試劑進行獨立的溫度控制，然后再將溫度控制后的試劑經加液頭固定加入到1個 或多個雜交反應盒中。從而對每個雜交反應盒中雜交反應都實現了獨立的恒溫控制，而且， 由于每個雜交膜條都獨立地設置在1個雜交反應盒，避免了不同雜交反應盒中的雜交反應 出現交叉污染的可能性。所述螺旋加熱器包括螺旋管、加熱棒、溫度傳感器、導熱硅脂和外殼，加熱棒與螺旋管之間填充有導熱硅脂，所述螺旋管、加熱棒、溫度傳感器和導熱硅脂均封裝于外殼中， 所述溫度傳感器和加熱棒均與控制終端相連接。這樣，溫度傳感器將導熱硅脂的溫度信息 發送給控制終端，由控制終端根據該溫度信息設定加熱棒的加熱溫度等工作參數，加熱棒 通過具有良好導熱性能的導熱硅脂對螺旋管中的試劑進行溫度控制。所述試劑抽取模塊包括泵和步進電機，步進電機驅動泵進行試劑的抽取，并將試 劑經管路傳送到螺旋加熱器的螺旋管。所述加樣裝置還時以設置有用于將雜交反應盒中反應后的廢液排出的排液頭，此 時，本發明全自動雜交儀相應設置有排液裝置，排液頭與排液裝置通過管路相連接。所述排液裝置包括泵和步進電機，所述泵通過管路與加樣裝置的排液頭相連接。 在雜交反應盒中完成雜交反應后，控制終端根據固定于加樣裝置的位置傳感器傳來的位 置信息，控制傳動裝置驅動加樣裝置的排液頭將雜交反應盒中反應后的廢液經排液裝置排 出ο本本發明全自動分子雜交儀還設置有用于清洗排液頭的清洗裝置，包括位于加樣 裝置下方的清洗座、用于向清洗座供水的清洗座供水裝置，清洗座供水裝置通過管路與清 洗座相連接。具體的，所述清洗座供水裝置包括泵和步進電機，由步進電機驅動泵對清洗座 供水，以在排液頭排出廢液后，對排液頭進行清洗。為了使雜交反應盒中的試劑和雜交膜條能夠更充分地反應，本發明全自動分子雜 交儀還可以進一步設置有搖晃裝置，該搖晃裝置包括搖床平臺與用于驅動搖床平臺進行搖 晃的微電機，所述雜交反應盒安裝在搖床平臺上，微電機與搖床平臺相連接，以帶動搖床平 臺和雜交反應盒一起進行搖晃。更為具體的優選技術方案是所述搖床平臺包括孔槽和支 撐架設置有孔槽，所述雜交反應盒安放在搖床平臺的孔槽上，所述微電機通過轉軸與搖床 平臺相連接，微電機經轉軸帶動搖床平臺進行搖晃，從而帶動安放在孔槽中的雜交反應盒 也一起進行搖晃。所述微電機還可以與控制終端相連接，由控制終端控制微電機的開關和搖晃速 度，從而通過帶動搖床平臺來實現對雜交反應盒的開關和搖晃速度的控制。優選的，所述雜交反應盒和所述搖床平臺中的孔槽均采用相配合的長方形結構。為了更好地保持雜交反應時溫度的恒定，本發明全自動分子雜交儀還可以設置有 自動水浴控溫裝置，自動水浴控溫裝置包括水槽、溫度傳感器和加熱棒。所述雜交反應盒的 底部位于水槽的上沿以下，以使雜交反應盒的部分沒于水槽的水中。所述溫度傳感器和加 熱棒均位于水槽，且均與控制終端相連接。這樣，由溫度傳感器將水槽中水的溫度信息發送 到控制終端，控制終端根據該水槽中水的溫度信息來控制加熱棒工作，從而達到對水槽中 水的溫度控制，使水槽中的水保持恒溫。優選的，所述自動水浴控溫裝置還可以包括用于實現水槽中的水內循環的內循環 系統。優選的，所述自動水浴控溫裝置還可以包括用于對水槽進行供水和排水的供排水 系統，該供排水系統設置有與控制終端相連接的水位傳感器，在對水槽進行供水或排水時， 由水位傳感器將水槽的水位信息傳送到控制終端，控制終端根據該水槽的水位信息對供排 水操作進行控制。所述雜交反應盒中的雜交膜條優選為雜交探針膜條。
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上述全自動分子雜交儀的實現方法，包括如下步驟(1)將設置有雜交膜條的各雜交反應盒安放在搖晃裝置的搖床平臺的孔槽中；(2)通過供排水系統往水槽注入適量的水，由控制終端控制自動水浴控溫裝置，使 水槽中的水保持恒溫，保證各雜交反應盒都部分沒于水槽的水中；(3)試劑由試劑供應裝置經管路傳送到試劑控溫裝置，由控制終端控制試劑控溫 裝置工作，使試劑控溫裝置輸出恒溫試劑到加樣裝置；(4)加樣裝置在傳動裝置的帶動下對各雜交反應盒進行試劑加樣，使試劑與雜交 反應盒1中的雜交膜條進行雜交反應。上述方法中，控制終端采集固定于加樣裝置的位置傳感器的位置信息，對傳動裝 置的運動進行控制，從而實現對雜交反應盒位置上的加樣控制。上述方法中，搖晃裝置在控制終端的控制下，帶動孔槽中的雜交反應盒進行搖晃， 使雜交反應盒中的試劑與雜交膜條反應充分。上述方法中，控制終端可以進行故障顯示和錯誤報告，包括監測固定于加樣裝置 的位置傳感器、傳動裝置、螺旋加熱器的加熱棒、螺旋加熱器的溫度傳感器、搖晃裝置的微 電機及搖床平臺、自動水浴控溫裝置的溫度傳感器、自動水浴控溫裝置的加熱棒以及供排 水系統的水位傳感器等本全自動分子雜交儀各部件的工作狀態，當出現工作異常時，進行 故障顯示和錯誤報告。本發明全自動分子雜交儀可應用于核酸雜交、抗體_抗原反應、受體_配體反應、 化學結合物中的離子-培基反應等化學分子結合反應中親和性配偶的存在與否及其定量。本發明相對于現有技術具有如下的優點及效果(1)本發明全自動分子雜交儀由試劑供應裝置來抽取試劑，然后由控制終端操控 試劑控溫裝置對試劑進行溫度控制，使加入雜交反應盒中的試劑保持恒溫，再由加樣裝置 將試劑加入雜交反應盒中與雜交膜條進行雜交，整個雜交過程均由機器完成，實現了全自 動雜交操作，而且，耗時少、操作簡單、結果重復性好而準確，控溫精度高，有利于產業推廣 應用；(2)在本發明全自動分子雜交儀中，每個雜交膜條都獨立地設置在1個雜交反應 盒，避免了不同雜交反應盒中的雜交反應出現交叉污染的可能性；(3)本發明全自動分子雜交儀還可以設置有位置傳感器和傳動裝置，從而從位置 上實現了加樣裝置對雜交反應盒進行加樣的精確控制；(4)本發明全自動分子雜交儀中的試劑控溫裝置采用螺旋加熱器，能更好地實現 對試劑的溫度控制；(5)本發明全自動分子雜交儀設置有排液裝置，加樣裝置設置有排液頭，能自動、 方便地將雜交反應盒中反應后的廢液經排液裝置排出；(6)本發明全自動分子雜交儀通過將雜交反應盒安放在搖晃裝置上，由控制終端 控制搖晃裝置對雜交反應盒進行搖晃，提高了試劑和雜交膜條的震蕩均勻度，使雜交反應 盒中的試劑和雜交膜條能夠充分地反應，能有效地提高反應速度，而且，控制終端可以控制 搖晃裝置的搖晃速度，從而實現對雜交反應盒搖晃速度的控制；(7)本發明全自動分子雜交儀通過設置自動水浴控溫裝置，在控制終端控制下，自 動水浴控溫裝置使水槽中的水處于恒溫，將雜交反應盒部分沒于水中，還可以設置有用于
6實現水槽中的水內循環的內循環系統，更好地保證了雜交反應溫度的恒定； (8)本發明全自動分子雜交儀可應用于核酸雜交、抗體_抗原反應、受體_配體反
應、化學結合物中的離子-培基反應等化學分子結合反應中親和性配偶的存在與否及其定量。
圖1是本實施例全自動分子雜交儀的正視圖2是本實施例全自動分子雜交儀的背視圖3是傳動裝置及加樣裝置的結構示意圖4是搖晃裝置、水槽及水浴溫控器的結構示意圖
圖5是搖晃裝置、水槽及水浴溫控器的結構爆炸圖
圖6是螺旋加熱器的結構示意圖7是供排水系統結構圖8是本實施全自動分子雜交儀的工作原理圖。
具體實施例方式下面結合實施例及附圖，對本發明作進一步地詳細說明，但本發明的實施方式不 限于此。實施例如圖1和3所示，本實施例中的全自動分子雜交儀包括多個雜交反應盒1、用于 將試劑加到雜交反應盒的加樣裝置2、試劑供應裝置、試劑控溫裝置、搖晃裝置3、自動水浴 控溫裝置、排液裝置、位置傳感器4、用于驅動加樣裝置2進行運動的傳動裝置5以及控制終 端6。其中，所述控制終端設置有顯示屏4。所述雜交反應盒1設置有雜交膜條，所述雜交膜條優選為雜交探針膜條。所述試劑供應裝置通過管路依次與試劑控溫裝置、加樣裝置2相連接，所述控制 終端6與試劑控溫裝置相連接。這樣，試劑供應裝置將試劑經管路傳送到試劑控溫裝置，試 劑控溫裝置在控制終端6的控制下對試劑進行溫度控制，試劑控溫裝置再把試劑經管路傳 送到加樣裝置2，由加樣裝置2將試劑加到雜交反應盒1與當中的雜交膜條進行雜交反應。如圖3所示，所述加樣裝置2設置有6個用于將試劑加入到雜交反應盒1中的加 液頭75，以及21個用于將雜交反應盒1中反應后的廢液排出的排液頭86-1和排液頭8-2。如圖1和2所示，所述排液裝置包括泵7和步進電機8有2個，泵9-1和步進電機 10-1組成1個排液裝置，泵9-2和步進電機10-2組成另一個排液裝置。，泵9-17通過管路 與加樣裝置2的排液頭8-16相連接，。泵9-2通過管路與加樣裝置2的排液頭8-2相連接。 在雜交反應盒1中完成雜交反應后，控制終端6根據固定于加樣裝置2的位置傳感器4傳 來的位置信息，控制傳動裝置5驅動加樣裝置2的排液頭8-1、排液頭8-26將雜交反應盒1 中反應后的廢液經排液裝置排出。如圖1所示，所述加樣裝置2的正下方還設置有用于清洗排液頭6的清洗座9，清 洗座9通過管路與泵10連接，由步進電機11驅動泵10對清洗座9供水，以在排液頭6排 出廢液后，對排液頭6進行清洗。
如圖2所示，所述試劑控溫裝置包括6個螺旋加熱器1112，各個螺旋加熱器1112 均與控制終端6相連接。每個螺旋加熱器1112均由控制終端6獨立地設定加熱溫度等工 作參數，從而對試劑抽取供應模塊裝置傳來的試劑進行獨立的溫度控制，然后再將溫度控 制后的試劑經加液頭75固定加入到1個或多個雜交反應盒1中，從而對每個雜交反應盒1 中雜交反應都實現了獨立的恒溫控制，而且，由于每個雜交膜條都獨立地設置在1個雜交 反應盒1中，避免了不同雜交反應盒1中的雜交反應出現交叉污染的可能性。如圖6所示，所述每個螺旋加熱器1112均包括螺旋管1213、加熱棒1314、溫度傳 感器、導熱硅脂和外殼，加熱棒1314與螺旋管1213之間填充有導熱硅脂，所述螺旋管1213、 加熱棒1314、溫度傳感器和導熱硅脂均封裝于外殼中，所述溫度傳感器和加熱棒1314均與 控制終端6相連接。這樣，溫度傳感器將導熱硅脂的溫度信息發送給控制終端6，由控制終 端6根據該溫度信息設定加熱棒1314的加熱溫度等工作參數，加熱棒1314通過具有良好 導熱性能的導熱硅脂對螺旋管1213中的試劑進行溫度控制。如圖1和2所示，所述試劑供應裝置包括6個試劑抽取模塊，每個試劑抽取模塊均 包括1個泵1415和步進電機1516，步進電機1516驅動泵1415進行試劑的抽取，并將試劑 經管路傳送到1個螺旋加熱器1112的螺旋管1213，然后，該螺旋加熱器1112通過管路與1 個加液頭75相連接，每個加液頭75均固定對1個或多個雜交反應盒1進行加樣。如圖1所示，所述位置傳感器4固定于加樣裝置2并與控制終端6相連接。所述 傳動裝置5與控制終端6相連接，傳動裝置5還與加樣裝置2相連接。如圖3所示，傳動裝 置5包括直線導軌1617和拖鏈1718。這樣，由位置傳感器4將加樣裝置2的位置信息發送 給控制終端6，再由控制終端6根據所述加樣裝置2的位置信息控制傳動裝置5驅動加樣裝 置2進行運動，由加樣裝置2的加液頭75對雜交反應盒1進行試劑加樣，從而從位置上實 現了加樣裝置2對雜交反應盒1進行加樣的精確控制。為了使雜交反應盒1中的試劑和雜交膜條能夠更充分地反應，本實施例全自動分 子雜交儀進一步設置有搖晃裝置3。如圖4或和5所示，所述搖晃裝置3包括搖床平臺19、用于驅動搖床平臺19進行搖晃的微電機1820、 左轉軸1921和右轉軸2022，所述搖床平臺19設置有孔槽23，所述雜交反應盒1安放在搖床 平臺19的孔槽23上包括孔槽21和支撐架22，所述孔槽21與雜交反應盒1相配合并安放 在支撐架22上，所述搖床平臺19支撐架22由左轉軸1921和右轉軸2022帶動進行搖晃， 從而帶動安放在孔槽2123中的與雜交反應盒1也一起進行搖晃。所述雜交反應盒1和所述搖床平臺19中的孔槽2123均采用相配合的長方形結 構，而且，所述雜交反應盒1和孔槽2123均一致性設置為多個，這樣，可以通過在多個孔槽 2123各安放1個雜交反應盒1，同時進行多個雜交反應。所述微電機1820與控制終端6相連接，由控制終端6控制微電機1820的開關和 搖晃速度，從而通過帶動搖床平臺19來實現對雜交反應盒1的開關和搖晃速度的控制。如圖4或和5所示，為了更好地保持雜交反應時溫度的恒定，本實施例全自動分子 雜交儀設置有自動水浴控溫裝置，自動水浴控溫裝置包括水槽2324、溫度傳感器2425、和 加熱棒2526-1、和加熱棒2526-2。所述雜交反應盒1的底部位于水槽2324的上沿以下，以 使雜交反應盒1的部分沒于水槽2324的水中。所述溫度傳感器2425、加熱棒2526-1和加 熱棒2526-2均位于水槽124，且均與控制終端6相連接。這樣，由溫度傳感器2425將水槽2324中水的溫度信息發送到控制終端6，控制終端6根據該水槽2324中水的溫度信息來控 制加熱棒2526-1和加熱棒2526-2工作，從而達到對水槽2324中水的溫度控制，使水槽24 中的水保持恒溫。所述自動水浴控溫裝置還設置有用于實現水槽2324中的水內循環的內循環系 統。如圖2、4或和5所示，該內循環系統包括泵27、管路2628-1、和管路2628-2和泵27，泵 27的兩端分別與管路2628-1、管路2628-2連接。如圖7所述，自動水浴控溫裝置還包括用于對水槽2324進行供水和排水的供排水 系統。該供排水系統設置有與控制終端6相連接的水位傳感器2829，供水端2930通過管路 與泵3031相連接，泵31由步進電機32驅動，如圖1和2所示。如圖7所述，，如圖2所示。所述水位傳感器28用于在對水槽24進行供水或排水 時，所述水位傳感器29將水槽2324的水位信息傳送到控制終端6，控制終端6根據該水槽 2324的水位信息對供排水操作進行控制。供水時，供水端30的閥門3233打開，由步進電 機32驅動泵3031進行抽水并經供水端2930進入水槽2324，此時，排水端34的閥門35關 閉；排水時，供水端30的閥門3233關閉，排水端34的閥門35打開，水槽2324中的水 經排水端3134自動流出。上述全自動分子雜交儀實現分子雜交的方法，如圖8所示，包括如下步驟(1)將設置有雜交膜條的各雜交反應盒1安放在所述搖晃裝置3的搖床平臺19的 孔槽2123上；(2)通過供排水系統往水槽2324注入適量的水，保證各雜交反應盒1都部分沒于 水槽2324的水中，而且，還需保證溫度傳感器2425、加熱棒2526-1和加熱棒2526-2都沒于 水槽2324的水中，由控制終端6經溫度傳感器2425采集水槽2324中水的溫度信息并控制 加熱棒2526-1和加熱棒2526-2進行工作，使水槽2324中的水保持恒溫；(3)試劑供應裝置中的6個各個泵1415在6對應的個步進電機1516的驅動下，將 試劑抽取并經管路傳送到6個對應的螺旋加熱器1112中，各螺旋加熱器1112在控制終端 6的控制下，對試劑進行溫度控制，然后通過管路傳輸到加樣裝置2的6各個加液頭75 ；(4)加液頭75將試劑加到雜交反應盒1中，使試劑與雜交反應盒1中的雜交膜條 進行雜交反應。上述方法中，各螺旋加熱器1112對試劑的溫度控制和水槽24中水的溫度優選為 保持一致。各螺旋加熱器1112對試劑的溫度控制，一般保持在40度左右或以下，而水槽24 中水的溫度一般保持在40度。上述方法中，在試劑與雜交反應盒1中的雜交膜條進行雜交反應的時候，內循環 系統啟動，以不斷地保持水槽2324中的水進行內循環，提高水槽2324中的水加熱的均勻性。上述方法中，控制終端6采集固定于加樣裝置2的位置傳感器4的位置信息，對傳 動裝置5的運動進行控制，從而使加液頭75對雜交反應盒1的加樣過程實現了精確的位置 控制。上述方法中，在試劑與雜交反應盒1中的雜交膜條進行雜交反應的同時，由控制 終端6控制搖晃裝置3的微電機1820的開關和搖晃速度，從而通過帶動搖床平臺19來實現對孔槽2123中的雜交反應盒1的開關和搖晃速度的控制，使雜交反應盒1中的試劑與雜 交膜條震蕩均勻、反應充分。上述方法中，控制終端6可以通過顯示屏4進行故障顯示和錯誤報告，包括監測固 定于加樣裝置2的位置傳感器4、傳動裝置5、螺旋加熱器1112的加熱棒1314、螺旋加熱器 12的溫度傳感器、搖晃裝置3的微電機1820及搖床平臺19、自動水浴控溫裝置的溫度傳感 器2425、自動水浴控溫裝置的加熱棒2526-1和2526-2，以及供排水系統的水位傳感器2829 等本全自動分子雜交儀各部件的工作狀態，當出現工作異常時，通過顯示屏4進行故障顯 示和錯誤報告。本實用新型全自動分子雜交儀可應用于核酸雜交、抗體_抗原反應、受體_配體反 應、化學結合物中的離子-培基反應等化學分子結合反應中親和性配偶的存在與否及其定量。上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式并不受所述實施例的 限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化， 均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護范圍之內。
權利要求
全自動分子雜交儀，其特征在于，包括雜交反應盒、用于將試劑加到雜交反應盒的加樣裝置、試劑供應裝置、試劑控溫裝置以及控制終端；所述雜交反應盒設置有雜交膜條，所述試劑供應裝置通過管路依次與試劑控溫裝置、加樣裝置相連接，所述控制終端與試劑控溫裝置相連接。
2.根據權利要求1所述的全自動分子雜交儀，其特征在于還設置有位置傳感器和用 于驅動加樣裝置進行運動的傳動裝置，所述傳動裝置與控制終端相連接，傳動裝置還與加 樣裝置相連接，所述位置傳感器固定于加樣裝置并與控制終端相連接。
3.根據權利要求1或2所述的全自動分子雜交儀，其特征在于還設置有搖晃裝置，該 搖晃裝置包括搖床平臺與用于驅動搖床平臺進行搖晃的微電機，所述雜交反應盒安裝在搖 床平臺上，微電機與搖床平臺相連接，所述微電機與控制終端相連接。
4.根據權利要求3所述的全自動分子雜交儀，其特征在于還設置有排液裝置，所述加 樣裝置還設置有用于將雜交反應盒中反應后的廢液排出的排液頭，排液頭與排液裝置通過 管路相連接。
5.根據權利要求4所述的全自動分子雜交儀，其特征在于還設置有用于清洗排液頭 的清洗裝置，包括位于加樣裝置下方的清洗座、用于向清洗座供水的清洗座供水裝置，清洗 座供水裝置通過管路與清洗座相連接。
6.根據權利要求5所述的全自動分子雜交儀，其特征在于還設置有自動水浴控溫裝 置，自動水浴控溫裝置包括水槽、溫度傳感器和加熱棒，所述雜交反應盒的底部位于水槽的 上沿以下，以使雜交反應盒的部分沒于水槽的水中，所述溫度傳感器和加熱棒均位于水槽， 且均與控制終端相連接。
7.根據權利要求6所述的全自動分子雜交儀，其特征在于所述自動水浴控溫裝置還 可以包括用于實現水槽中的水內循環的內循環系統。
8.根據權利要求6或7所述的全自動分子雜交儀，其特征在于所述自動水浴控溫裝 置還可以包括用于對水槽進行供水和排水的供排水系統，該供排水系統設置有與控制終端 相連接的水位傳感器。
9.根據權利要求8所述的全自動分子雜交儀的實現方法，其特征在于，包括如下步驟(1)將設置有雜交膜條的各雜交反應盒安放在搖晃裝置的搖床平臺的孔槽；(2)通過供排水系統往水槽注入適量的水，由控制終端控制自動水浴控溫裝置，使水槽 中的水保持恒溫，保證各雜交反應盒都部分沒于水槽的水中；(3)試劑由試劑供應裝置經管路傳送到試劑控溫裝置，由控制終端控制試劑控溫裝置 工作，使試劑控溫裝置輸出恒溫試劑到加樣裝置；(4)加樣裝置在傳動裝置的帶動下對各雜交反應盒進行試劑加樣，使試劑與雜交反應 盒1中的雜交膜條進行雜交反應，在進行雜交反映的同時，搖晃裝置帶動雜交反應盒1進行 搖晃。
10.根據權利要求1至8任一項所述的全自動分子雜交儀的應用，其特征在于應用于 核酸雜交、抗體_抗原反應、受體_配體反應、化學結合物中的離子_培基反應。
全文摘要
本發明提供了一種全自動分子雜交儀及其實現方法和應用，結構上包括雜交反應盒、用于將試劑加到雜交反應盒的加樣裝置、試劑供應裝置、試劑控溫裝置以及控制終端；所述雜交反應盒設置有雜交膜條，所述試劑供應裝置通過管路依次與試劑控溫裝置、加樣裝置相連接，所述控制終端與試劑控溫裝置相連接。本發明雜交儀的雜交過程由控制終端進行控制，實現了全自動的雜交操作。可應用于核酸雜交、抗體-抗原反應、受體-配體反應、化學結合物中的離子-培基反應等化學分子結合反應中親和性配偶的存在與否及其定量。
文檔編號C12Q1/68GK101942385SQ20091004085
公開日2011年1月12日 申請日期2009年7月6日 優先權日2009年7月6日
發明者夏咸政, 楊鴻 , 洪俊安 申請人:中山大學達安基因股份有限公司;佛山達安醫療設備有限公司