基于赤蘚醇的硬包衣的制作方法

專利名稱：：基于赤蘚醇的硬包衣的制作方法基于赤蘚醇的硬包衣本發明涉及一種包括核和包圍該核的硬包衣的包衣產品，其中所述的硬包衣由至少一個包衣層組成，該包衣層包括赤蘚醇和一種或多種結晶調節劑，本發明還涉及制備該包衣產品的方法以及該結晶調節劑在控制基于赤蘚醇的硬包衣的結晶方面的用途。可食用的產品通常用硬或軟包衣包裹，其允許改善產品的外觀或者賦予產品令人愉快的味道，使可食用的食品的味道保持更長的時間，保持一定的水分含量，和提供阻擋從包衣產品中逸出的和/或損害包衣產品的味道的味道差的成分或令人生厭的氣味。硬包衣通常使用掛糖衣的工藝制備，其典型地使用蔗糖進行工作。最近幾年，在包衣技術上的進展，例如掛包衣工序，允許使用其它的碳水化合物材料替代使用蔗糖。特別是，致力于開發一種用于可食用產品中的無糖硬包衣，因為已經證實典型地使用的糖，例如蔗糖，對牙齒有害，并且由于其在口腔中形成酸，導致齲齒。因此，引導人們投入很大精力去開發一種用于可食用產品的糖衣，其由包含糖代用品的化合物制成，特別是包含那些屬于多元醇類別的糖代用品，例如木糖醇、山梨糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、甘露醇和赤蘚醇。建議作為硬包衣中的糖代用品的化合物之一是木糖醇(參見，例如，US4，681，766、US4，786，511和US4，828，845)。然而，木糖醇的缺點是與其他適用于作為糖代用品的多元醇相比，相對昂貴。山梨糖醇是另一種已知的糖代用品，并且是最便宜的多元醇之一。因此，已經引導了相當大的努力來利用山梨糖醇代替至少一部分相對昂貴的木糖醇來制備硬包衣(參見例如US5，536，511)。然而，山梨糖醇的應用受礙于下述事實山梨醇本性具有吸濕性而且不易結晶。已經開發出許多種方法用于山梨糖醇(參見例如US4，238，510，和US4，423，086)或山梨糖醇和木糖醇(參見例如，US5，536，511)的混合物的包衣。然而，得到的含有山梨糖醇的包衣層的性質從未令人滿意。已經觀察到的與山梨糖醇包衣相關的一些缺點是分布不均勻、表面粗糙和不令人滿意的耐碎裂性，所有上述這些影響最終包衣外觀的缺點都歸因于結晶困難以及缺乏冷卻效果和缺乏成本有效的優點，這一切都是由于僅僅摻入了很少量的山梨糖醇。其他的已經在制備硬包衣中被用作糖代用品的多元醇包括乳糖醇和麥芽糖醇(參見，例如US4，840，797)。然而，為了獲得均勻結晶和良好品質的包衣，這些多元醇需要有高純度。另一種也可以被用于制備硬包衣的多元醇是甘露醇。然而，使用純甘露醇可能與在掛糖衣過程中的一些問題相關聯，因為甘露醇的溶解度相對低，并且因此需要蒸發太多的溶劑，例如水。另一種已知的糖代用品是赤蘚醇，一種已經被批準在全世界范圍內用作甜味劑的天然糖醇。赤蘚醇是具有結構式HOCH2-CHOH-CHOH-CH2OH的四元多元醇，并且可以以不吸濕性的結晶粉末形式商購獲得。它不影響血糖，不會促使牙齒的蛀蝕(蛀牙)，不會顯著地提供熱量并且與一些其他的多元醇不同，由于其能夠被身體吸收因而不會導致胃痛。此外，還已知赤蘚醇具有冷卻作用。WO95/07625公開了一種口香糖產品，其包括被含有赤蘚醇硬包衣覆蓋的口香糖球。優選地，硬包衣由約20%-60%重量的赤蘚醇和約40%-80%重量的木糖醇的共結晶的混合物組成。然而，這些糖衣的外觀經常受到結晶問題的影響，導致已有報導的包衣易于從核上剝落或者包衣具有粗糙的表面或者其他表面缺陷。進一步觀察到高含量的赤蘚醇，例如8020和9010的赤蘚醇與木糖醇的重量比例導致有塊狀突起的、粗糙的表面，其可能是由結晶困難導致的。EP1057414Al描述了產生很好地與可食用的、可咀嚼的或可藥用的成分，特別是口香糖核粘附的硬包衣。至少一個所述的硬包衣包含山梨糖醇和赤蘚醇的混合物，所述的赤蘚醇的含量占混合物的1-50%重量。然而，EP1057414公開了很難使用超過50%重量的赤蘚醇，因為在這么高的含量時會產生結晶問題，其將導致令人不快的粗糙的不平坦的表面。此外，EP0753262A2描述了包含赤蘚醇、水溶性纖維素和水介質的糖包衣組合物以及包含被糖包衣組合物包衣的藥品、食品等的中心核的固體制劑。另外，WO01/95738Al還公開了一種制備包衣的口香糖產品的方法，其通過用可能包含赤蘚醇作為大量甜味劑和阿拉伯膠的第一包衣糖漿和包含高強度甜味劑例如天冬甜素的第二包衣糖漿給口香糖核包衣。考慮到上述因素，本發明的目的是提供含有基于糖代用品的硬包衣的進一步包衣的產品，其中所述的硬包衣的結晶性得到改善，并且表現出有利的性質。這個目標被其中核被至少一個包含赤蘚醇和一種或多種結晶調節劑的包衣層包圍的根據權利要求1的包衣產品、根據權利要求6中所述的制備該包衣產品的方法以及根據權利要求11的結晶調節劑在控制基于赤蘚醇的硬包衣結晶方面的用途解決了。因此，根據第一個方面，本發明涉及一種包含核和包圍該核的硬包衣的包衣產品，其中所述的硬包衣包括至少一個包衣層，該包衣層包含赤蘚醇和一種或多個結晶調節劑。赤蘚醇占所述的至少一個包衣層的至少85%重量，優選90%重量，而結晶調節劑(i)占所述的至少一個包衣層的至多10%重量，優選至多5%重量，更優選至多2%重量，并且選自由下列組成的組(A)微生物膠、瓊脂、果膠、藻酸、藻酸鈉、β-葡聚糖、卡拉膠、葡甘露聚糖、瓜兒豆膠、印度樹膠、黃芪膠、刺梧桐樹膠、塔拉膠、葫蘆巴膠、刺槐豆膠及其混合物，特別是兩種或更多種的混合物，或者(ii)占所述的至少一個包衣層的至多15%重量，優選至多10%重量，并且選自由下列組成的組(B)麥芽糖醇、淀粉、淀粉衍生物、水解的纖維、部分水解的纖維、水溶性的膳食纖維、甘油、葡糖酸和葡糖酸衍生物、葡糖二酸和葡糖二酸衍生物、葡糖醛酸和葡糖醛酸衍生物、甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯及其衍生物、磷脂、非_甘油多元醇或一元醇的脂肪酸酯、單_、二-或三-羧酸與脂肪酸的酯、單糖、二糖或寡糖、糖酯及其混合物，或(iii)占所述的至少一個包衣層的至多15%重量，優選至多10%重量，并且是至少一種組(A)的化合物和至少一種組(B)的化合物的組合。如果僅僅糖酯被用作結晶調節劑，則它可以是除了赤蘚醇之外的任何糖醇。在上述提到的結晶調節劑中，植物膠特別適合用在本發明中。出乎意料并且令人驚喜地發現本文中描述的結晶調節劑允許控制基于赤蘚醇的硬包衣的結晶，這一點對于獲得良好的硬包衣是必要的。更具體而言，在本發明的上下文中使用的結晶調節劑導致可控制的并且均勻的結晶。另外，結晶調節劑還作為并且可以被用作結晶動力學的延緩劑。這些結晶調節劑使得能夠制備很好地黏附在給定的核上的無糖或少糖的基于赤蘚醇的硬包衣，并且表現出所需的包衣性質，例如耐碎裂性。另外，用在本發明的硬包衣中的赤蘚醇還提供了所需的冷卻性質。因此，本發明的硬包衣層適用于各種應用，例如用于包衣藥物制劑和可咀嚼的或可食用的產品。在本發明中所用的術語“植物膠”包括所有的植物-衍生的多糖膠，例如瓊脂、果膠、藻酸、藻酸鈉、β-葡聚糖、卡拉膠、葡甘露聚糖、瓜爾豆膠、印度樹膠、黃芪膠、刺梧桐樹膠、塔拉膠、葫蘆巴膠和刺槐豆膠。在本發明的上下文中的植物膠的優選例子是瓜兒豆膠、刺槐豆膠、β-葡聚糖、藻酸和卡拉膠。在本發明中使用的特別優選的植物膠是瓜兒豆膠，其被定義為由具有從其6-位出發與α-D-半乳糖連接的分支點的α-(1，4)_連接的β_D_吡喃甘露糖主鏈組成的半乳甘露聚糖。它是非離子的，并且典型地由約10，000個殘基組成。瓜爾豆膠是高度水溶性的，并且例如，溶解度大于刺槐豆膠。另一個優選的用于本發明中的植物膠是刺槐豆膠，其是類似于瓜爾豆膠的半乳甘露聚糖。它是多分散的、非離子的，并且由約2，000個殘基組成。刺槐豆膠與瓜爾豆膠相比溶解性更小，粘度更低，并且需要加熱才能溶解，但是可溶解在熱水中。根據本發明的另一種優選的植物膠是屬于β-葡聚糖類別的任意多糖，其被定義為由以任意順序連接的β_(1，3)-D-吡喃葡萄糖單元的線性的無支鏈的多糖組成。β-葡聚糖出現在，例如，谷物例如大麥、燕麥、黑麥和小麥的麩皮中。在本發明的上下文中的另一種更優選的植物膠是藻酸鹽，一組由海草生產的包含β_(1，4)-連接的D-甘露糖醛酸和α-(1，4)-連接的L-古羅糖醛酸殘基的線性聚合物在本發明中使用的另一種優選的植物膠是卡拉膠。卡拉膠是通過堿萃取從紅色海草制備的多糖的總稱。卡拉膠包括約25，000個半乳糖衍生物的線性聚合物。卡拉膠的基本結構由交替的3-連接的β-D-吡喃半乳糖單元和4-連接的α-D-吡喃半乳糖單元組成。有三個主要類別的商業卡拉膠κ、ι和λ卡拉膠。在本發明中使用的術語“微生物膠”意指所有微生物來源的，例如來源于海藻、細菌或真菌的多糖膠。它的例子包括，例如由細菌產生的結冷膠和黃原膠兩者。在本發明中使用的一種優選的微生物膠是黃原膠，在商業上通過有氧深層發酵而制備的微生物的耐干燥的聚合物。黃原膠是含有在交替的殘基上具有(3，1)-α_連接的D-吡喃甘露糖-(2，1)-β-D-葡萄糖醛酸-(4，1)-β-D-吡喃甘露糖側鏈的β_(1，4)-D-吡喃葡萄糖葡聚糖主鏈的陰離子型聚電解質。在本發明的上下文中，術語“淀粉”表示兩種分子實體，即直鏈淀粉和支鏈淀粉的混合物。直鏈淀粉是主要由具有典型地大約500-5000的聚合度(DP)的長鏈的α-1，4-連接的D-葡萄糖分子組成的淀粉多糖。支鏈淀粉由通過許多α-1，6-分支點互連的相對短鏈的α-1，4_連接的D-葡萄糖分子組成。支鏈淀粉分子的分子量典型地在幾百萬的范圍內。根據植物來源的不同，支鏈淀粉與直鏈淀粉的比例可以在1000和109之間變化。可以在本發明中使用的典型的商業淀粉源是玉米、糯玉米、高直鏈淀粉玉米、小麥、土豆、木薯、大米、豌豆和西米。淀粉典型地以直徑通常在約0.5μm-1.0μm范圍內的冷水不可溶的顆粒形式組織而成。在本發明的上下文中除了淀粉外，還可以使用“淀粉衍生物”或“改性的淀粉”。在本發明的含義范圍內，淀粉衍生物或改性的淀粉是其性質被物理或化學手段或通過引入取代基而被改變并且其粒狀結構和分子結構分別被或多或少地保留的淀粉產品。化學改性可包括在D-葡萄糖殘基的C2、3和6處的羥基上發生的酯化反應或者醚化反應和氧化反應。在改性的淀粉中的羥基上的典型的取代基是乙酰基、正辛烯基琥珀酸根、磷酸根、羥丙基或羧甲基。此外，改性還可以導致由適當的取代基，例如磷酸根、己二酸根或檸檬酸根形成交聯。可能跟隨在這些化學改性之后的是α_1，4和α_1，6糖苷鍵的斷裂。這種淀粉的部分降解通常是通過用酸、氧化劑或用水解酶處理而達到的。最終，改性的淀粉還可以包括已經通過熱-濕氣處理然后干燥(例如轉鼓式干燥或噴霧蒸煮)被轉化成冷水可分散形式的天然的或改性的淀粉。優選地，酸稀釋的羥丙基木薯淀粉被用作淀粉衍生物。在本發明中使用的術語“水解的纖維”和“部分水解的纖維”包括由任何膳食纖維的水解或部分水解獲得的并且具有小于10，000的分子量和2-40，尤其是3-30的平均聚合度(DP)的寡糖。一個這樣的水解的纖維或部分水解的纖維的例子是糊精，其是通過水解淀粉而生產的低分子量的碳水化合物。在本發明中使用的術語“水溶性的膳食纖維”包括水溶性的并且由非_淀粉多糖組成的植物食品的所有易消化的纖維成分。在本發明中使用的水溶性的膳食纖維的典型的例子是殼多糖和果聚糖以及植物膠和微生物膠。一種特別優選的水溶性的膳食纖維是果膠，其是在水果和蔬菜中發現的并且主要從廢桔皮和蘋果果渣中制備的一組非均質的酸性多糖。果膠具有復雜的結構，其中大部分的結構由均聚的部分甲基化的聚-a-(1，4)_D-半乳糖醛酸殘基組成，具有實質上多毛的非凝膠區，該非凝膠區由交替的包含分支點的0-(1，2)-1^-鼠李糖基-(1-(1，4)-0-半乳糖醛酸基部分和大多數為中性的主要由L-阿拉伯糖和D-半乳糖組成的支鏈(1-20個殘基)組成。果膠的性質取決于酯化的程度，其通常為約70%。低甲氧基(LM)果膠少于40%被酯化，而高甲氧基(HM)果膠則多于43%被酯化，通常為67%被酯化。另一種優選的水溶性的膳食纖維是果聚糖，其被定義為由典型地具有末端葡萄糖單元的果糖單元組成的多糖。具體的果聚糖的例子是菊粉和左聚糖(levari)。菊粉由果糖單元鏈組成，其大部分或完全通過β_(2，1)-鍵相互連接。大多數的菊粉鏈的末端是一個葡萄糖單元但是所述的葡萄糖單元的存在并不是必需的。左聚糖由果糖單元鏈組成，其大部分是或者完全是通過β_(2，6)_鍵相互連接的。末端葡萄糖單元可有可無。在本發明中使用的其它適合的結晶調節劑是葡糖酸，其意思是包括其任何鹽，例如葡糖酸鈉以及葡糖酸衍生物，例如葡糖酸內酯。可以使用葡糖二酸，并且應當理解其包括其任意形式的鹽，例如葡糖二酸一鉀鹽和葡糖二酸衍生物，例如葡糖二酸的酯或內酯。另夕卜，在本發明中使用的其他合適的結晶調節劑包括葡糖醛酸，其意思是包括其所有的鹽，例如葡糖醛酸鈉及葡糖醛酸衍生物，例如葡糖醛酸內酯。在本發明中使用的術語“甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯及其衍生物”，其中包括具有10-30個，優選14-22個，更優選16-18個碳原子的飽和的或不飽和的脂肪酸的甘油酯。在本發明中使用的術語“甘油三酯”，還意指包括天然的植物油或脂肪，例如可可油。甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯例如是脂肪酸的甘油單酯和甘油二酯的檸檬酸酯。在本發明中使用的術語“磷脂”意指包括磷酸甘油酯和鞘磷脂。優選的用于本發明中的是磷酸甘油酯，即磷脂酸或它們的磷酸酯。優選的例子是磷脂酰膽堿(卵磷脂)。在本發明中使用的屬于“非-甘油多元醇的脂肪酸酯”的組的合適的化合物包括例如山梨聚糖和脂肪酸的單酯、二酯或三酯。還適用于本發明的是一元醇的脂肪酸酯。在這些化合物中的脂肪酸部分可以包括任何支鏈的、直鏈的、不飽和的或飽和的脂肪酸。優選地，脂肪酸具有10-30個碳原子，特別是14-22個碳原子，并且更特別優選16-18個碳原子。一元醇優選地具有1-10個，更優選1-5個碳原子。術語“單_、二-或三-羧酸與脂肪酸的酯”意指任何脂肪酸，優選上述定義的脂肪酸，與單_、二-或三-羧酸，特別是酒石酸和檸檬酸循環的單_、二-或三-羧酸的酯。優選的可以在本發明中使用的二糖包括異麥芽酮糖、海藻糖、蔗糖、麥芽糖、纖維二糖和乳糖。特別合適的是異麥芽酮糖、海藻糖和蔗糖。適合在本文中使用的“寡糖”的例子是，例如低聚果糖。如果需要無糖的即不含有單糖和二糖的包衣，則包衣層將不含有單糖或二糖。根據本發明，“糖酯”優選是脂肪酸的蔗糖酯。蔗糖脂肪酸酯是非離子型的表面活性劑，由作為親水基團的蔗糖和作為疏水基團的脂肪酸組成。用于形成所述糖酯的合適的脂肪酸是具有至少10個，優選至少12個，更優選至少14個碳原子，并且優選至多30個，更優選至多24個，特別優選至多22個碳原子的脂肪酸。碳鏈可以是直鏈的或支鏈的并且飽和的或者具有一個或多個雙鍵。這樣的脂肪酸的優選的例子是硬脂酸酯、油酸酯、棕櫚酸酯、豆蔻酸酯、月桂酸酯等。當術語“包含”被用在說明書或權利要求書中時，它意指包括“由......組成”或“排他性地由......組成”的意思。根據本發明，所述的至少一個包衣層可以進一步包含一種或多種添加劑，例如本領域公知的合成甜味劑例如天冬甜素和糖精，分散劑例如二氧化鈦和滑石，著色劑，成膜劑例如明膠，粘合劑和調味劑例如香精油或合成調味劑。優選地，所述包衣層中不包含纖維素或纖維素衍生物和阿拉伯樹膠。在優選的實施方式中，本發明的包衣產品的硬包衣包含多于一個包衣層。在優選的實施的方式中，本發明的包衣產品的硬包衣由1-100個包衣層組成，其中這些包衣層中的至少一個是包含赤蘚醇、一種或多種結晶調節劑和任選地，如上所述的一種或多種添加劑的包衣層(在下文中，有時也稱作“基于赤蘚醇的包衣層”)。這就是說，另一個包衣可能包含一個或多個基于赤蘚醇的包衣層和一個或多個不同于所述的一個或多個基于赤蘚醇的包衣層的層，其中所述的基于赤蘚醇的包衣層和另一個不同的層可以以任意順序被安排在包衣層中。優選地，所述的包衣包含幾個，例如10-40個相互之間連續布置的基于赤蘚醇的包衣層。在包衣中，基于赤蘚醇的包衣層可以是第一層，它直接與核接觸或者它是足夠靠近核以便與核很好粘結的一層。例如，可以用粘合劑層如植物膠、麥芽糊精、玉米糖漿、纖維素和纖維素衍生物、淀粉和淀粉衍生物等將所述核預包衣，在該粘合劑層上應用至少一層基于赤蘚醇的包衣層。優選地，硬包衣占包衣產品的10-80%重量，更優選20-70%重量，最優選30_60%重量。對本發明的包衣產品的核不作特別限定，并且該核可以由任何可包衣的材料組成。優選地，所述核是無糖的。例如，所述核可以是選自由下列組成的組的產品藥物制劑例如片劑，可咀嚼的產品例如口香糖和可食用產品例如人類或動物使用的營養產品，糖食和其他食品例如堅果和干果。糖食產品包括，例如，巧克力和含有巧克力的產品以及糖果，其可以是片劑、止咳糖、凝膠劑、咀嚼片等。優選地，所述核占包衣產品的20-90%重量，優選30-80%重量，更優選40-70%重量。根據另一方面，本發明涉及一種制備包含本發明的硬包衣的包衣產品的方法。該本方法包括如下步驟(a)提供一種包衣溶液，其中所述的包衣溶液包括溶劑和含有赤蘚醇和一種或多種上述的結晶調節劑的包衣混合物，并且其中赤蘚醇占所述包衣混合物的至少85%重量；(b)通過將包衣溶液應用到多個核心上，同時利用移動產品包衣設備來移動該多個核心來在移動產品包衣設備中給所述的多個核心包衣。(c)將所應用的包衣溶液干燥從而得到包衣產品。關于本方法的步驟(a)，包衣溶液的溶劑典型地是水。但是，本領域技術人員能根據要生產的包衣層和使用的特定的工藝參數來選擇其它合適的溶劑。優選地，包衣溶液中含有30到85%重量的包衣混合物和15到70%重量的溶劑。在包衣溶液中包含的包衣混合物含有85到99.9%，優選90到99%，更優選95到98%重量的赤蘚醇和0.1到15%，優選1到10%，更優選2到5%重量的一種或多種結晶調節劑。該包衣混合物也可能含有少量添加劑，包括人工甜味劑、分散劑、著色劑、薄膜形成劑、粘合劑和調味劑，如上所述。在多個方法中，這些添加劑也可能在向移動的大量核心上應用包衣溶液之前或之后被加入。例如，調味劑可能在干燥應用的包衣層時或在包衣層已經被干燥后被加入到包衣溶液中或被應用。在步驟(b)中，通過向多個核心應用包衣溶液，同時利用移動產品包衣設備移動所述的多個核心，來包衣所述的多個核心。移動產品包衣設備可以是任何允許移動將要被包衣的核心的設備。方便地，移動產品包衣設備是一個旋轉盤。典型地，包衣盤有一個常規的形式，也就是具有一個傾斜的轉動軸的郁金香形或可任選地，一個帶有水平軸的圓筒形。將包衣溶液應用到核心上優選是通過將適當量的包衣溶液噴到移動的核心的表面上，并且允許其均勻地分布在核心上。優選地，通過一個加熱的噴嘴來向移動產品包衣設備供應包衣溶液，或將其應用到核心上。用于步驟(b)中的核心可以是任何材料的，而不取決于其形狀和組成，只要其允許包衣至少一種此處描述的基于赤蘚醇的包衣層。尤其是，核心可以是未包衣的核或預包衣的核，其中所述的核可以如上述所定義。預包衣的核可能已經包含一個或幾個以任何相同或不同的順序包衣的層，其可能包括根據本發明的方法中的步驟(b)和(C)制備的一個或多個基于赤蘚醇的包衣層。在一個優選的實施方式中，所述的核心是一個被粘合層預包衣的核，該粘合層由例如，植物膠、麥芽糊精、玉米糖漿、纖維素和纖維素衍生物、淀粉和淀粉衍生物等制成。在步驟(b)中向多個核心應用包衣溶液后，將這樣制得的包衣產品在步驟(C)中干燥。方便地，可在移動產品包衣設備中通過吹入干熱空氣來進行干燥步驟。優選地，所用的干燥空氣的溫度在15-45°C的范圍內和/或水份含量是最多50%，優選最多30%相對濕度。在一個優選的實施方式中，根據需要，將給多個核心包衣的步驟(b)和干燥所應用的包衣的步驟(C)重復許多次，連續地或間歇地允許加入一種或多種不同的包衣層。典型地，將包衣和干燥步驟重復1-99次，通常是1-40次或1-25次，尤其是1_10次，以生成多個層。包衣層的具體數量和性質將取決于所需的應用，并且可由本領域技術人員很容易地通過實驗確定。可以通過將本發明的方法制得的包衣產品進一步處理以提供具有所需要的特性例如物理和感官特性的包衣產品，和/或增加產品的吸引力。例如，可能通過上光、給終產品提供光亮的表面和水分屏障來給糖果產品提供有光澤的包衣層。優選地，硬包衣占最終包衣產品的10-80%重量，更優選20-70%重量，更優選30-60%重量。根據另一方面，本發明涉及一種化合物在控制基于赤蘚醇的包衣層的結晶方面的用途，該化合物選自由下列組成的組植物膠、微生物膠、纖維素、纖維素衍生物、淀粉、淀粉衍生物、麥芽糖醇、水解的纖維、部分水解的纖維、水溶性的膳食纖維、甘油、葡萄糖酸和葡萄糖酸衍生物、葡糖二酸和葡糖二酸衍生物、葡萄糖醛酸和葡萄糖醛酸衍生物、甘油單酯、二酯或三酯及其衍生物、磷脂、非甘油多元醇或一元醇的脂肪酸酯、單_、二-或三-羧酸與脂肪酸的酯、單糖、二糖或寡糖、糖酯及其混合物。如已提及的，使用本發明的一種或多種結晶調節劑允許控制基于赤蘚醇的包衣層的結晶，導致均勻結晶，并且結果導致產生的包衣層或包衣的改進的特性。優選地，硬包衣層的組成和結構如上所述。尤其是，使用結晶調節劑來制備許多產品的包衣層，這些產品選自由下列組成的組人和動物用的藥物制劑，如片劑，可咀嚼的產品，如口香糖，和可食用的產品，如營養品、糖果和其它產品，如堅果和干果。糖果產品包括，例如，巧克力和含巧克力的產品，糖果，其可能呈片劑、糖錠、凝膠、耐嚼的糊及其類似物形式。優選地，所述的核以及包衣層是無糖的。進一步利用下列實施例來舉例說明本發明。實施例1在下面描述的一個實驗中，針對改善硬包衣的性質，分析了不同的結晶調節劑對赤蘚醇的結晶行為的影響。首先，這樣制備將要被分析的不同的樣品將赤蘚醇與結晶調節劑按給定的比例干混，將所產生的干燥共混物在設定在155°C的油浴中融化，將所得的融化物倒到鋁盤上，允許其結晶出來，然后將制得的結晶產品研磨。其次，將這樣制得的研磨產品用TA設備的QlOO差示掃描量熱儀進行差示掃描量熱法(DSC)分析。將樣品在高壓密封的坩鍋中，以5°C/分鐘的加熱速度從_60°C到180°C加熱兩次。在以5°C/分鐘從180°C到-60°C的受控的冷卻過程中，測量開始結晶溫度(Ts。)和結晶峰的焓(H。p)。將在與適用于本發明的結晶調節劑的混合物中的赤蘚醇(ErOH)以及作為對照的單獨赤蘚醇的DSC分析結果顯示在下表1中。^1不同的結晶調節劑對于開始結晶溫度(TJ和結晶峰的焓(H。p)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>這些結果顯示結晶調節劑顯著地改變了赤蘚醇的結晶行為，并且允許控制結晶。對于其它結晶調節劑，例如瓜爾豆膠、海藻糖、凝膠藻酸鹽、棕櫚硬脂精和異麥芽酮糖，也觀察到了相似的效果。因此，使用這里描述的結晶調節劑允許控制和改進基于赤蘚醇的硬包衣的結晶行為，結果能夠制備用于多種不同應用的改良的硬包衣，這些應用例如是用于藥品如片劑和可咀嚼的或可食用的產品。實施例2在下面描述的實驗中，針對改進硬包衣的性質，在溶液中分析了不同的結晶調節劑對赤蘚醇的結晶行為的影響。首先，這樣制備將要被分析的不同的樣品將赤蘚醇與結晶調節劑按給定的比例混合，同時使其含有60重量的赤蘚醇的溶液，在微波爐中溶解產生的共混物。當每一樣東西都被溶解時，將樣品放在85°C的水浴中持續10分鐘。然后，將樣品放在25°C的處于250rpm的磁力攪拌盤上。在溶液中放入溫度計，并且測量溫度。結果顯示在下表2中。表2不同的結晶調節劑對于開始結晶溫度(Tsc)、最后結晶溫度(T6)和結晶時間(t)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>這些結果顯示結晶調節劑顯著地改變了赤蘚醇的結晶行為(即結晶溫度和結晶時間)，并且允許控制結晶。因此，使用這里描述的結晶調節劑允許控制和改進基于赤蘚醇的硬包衣的結晶行為，結果能夠制備用于多種不同應用的改良的硬包衣，這些應用例如是用于藥品如片劑和可咀嚼的或可食的產品。權利要求一種包括核和包圍該核的硬包衣的包衣產品，其中該硬包衣包括至少一個包衣層，該包衣層包括赤蘚醇和一種或多種結晶調節劑，其中赤蘚醇占所述的至少一個包衣層的至少85％重量，并且其中結晶調節劑占所述的至少一個包衣層的至多10％重量，優選至多5％重量，更優選至多2％重量，并且選自由下列組成的組(A)微生物膠、瓊脂、果膠、藻酸、藻酸鈉、β-葡聚糖、卡拉膠、葡甘露聚糖、瓜兒豆膠、印度樹膠、黃芪膠、刺梧桐樹膠、塔拉膠、葫蘆巴膠、刺槐豆膠及其兩種或更多種的混合物，或者占所述的至少一個包衣層的至多15％重量并且選自由下列組成的組(B)麥芽糖醇、淀粉、淀粉衍生物、水解的纖維、部分水解的纖維、水溶性的膳食纖維、甘油、葡糖酸和葡糖酸衍生物、葡糖二酸和葡糖二酸衍生物、葡糖醛酸和葡糖醛酸衍生物、甘油單酯、甘油二酯和甘油三酯及其衍生物、磷脂、非-甘油多元醇或一元醇的脂肪酸酯、單-、二-或三-羧酸與脂肪酸的酯、單糖、二糖或寡糖、糖酯及其混合物，或所述的結晶調節劑是至少一種組(A)的化合物和至少一種組(B)的化合物的組合，其數量占所述的至少一個包衣層的至多15％重量。2.根據權利要求1所述的包衣產品，其中所述的硬包衣包含1-100個包衣層。3.根據權利要求1或2所述的包衣產品，其中所述的核選自由藥物制劑和可咀嚼的或可食用的產品組成的組。4.根據權利要求3所述的包衣產品，其中所述的核是糖果產品。5.根據權利要求1-4中任一項權利要求所述的包衣產品，其中所述的至少一個包衣層進一步包含一種或多種添加劑，其選自由下列組成的組合成甜味劑、分散劑、著色劑、成膜齊U、粘合劑和調味劑。6.一種制備根據權利要求1-5中任一項權利要求所述的包衣產品的方法，包括提供一種包衣溶液，其中該包衣溶液包括溶劑和包含赤蘚醇和一種或多種結晶調節劑的包衣混合物，其中所述的赤蘚醇占所述的包衣混合物的至少85%重量；通過在移動產品包衣設備中在多個核心上應用包衣溶液，同時利用移動產品包衣設備移動該多個核心，來給該多個核心包衣；干燥所應用的包衣溶液從而得到所述的包衣產品。7.根據權利要求6所述的方法，其中所述的包衣溶液的溶劑是水。8.根據權利要求6或7所述的方法，其中所述的包衣混合物包含85-99.9%重量的赤蘚醇和0.1-15%重量的一種或多種結晶調節劑。9.根據權利要求6-8中任一項所述的方法，其中所述的包衣溶液包含30-85%重量的包衣混合物和15-70%重量的溶劑。10.根據權利要求6-9中任一項所述的方法，其中將所述的包衣步驟和干燥步驟重復1-99次。11.根據權利要求6-10中任一項所述的方法，其中通過加熱的噴嘴供應所述的包衣溶液來將其應用到所述的多個核心上。12.一種化合物在控制基于赤蘚醇的包衣層的結晶方面的用途，該化合物選自由下列組成的組植物膠、微生物膠、纖維素、纖維素衍生物、淀粉、淀粉衍生物、麥芽糖醇、水解的纖維、部分水解的纖維、水溶性的膳食纖維、甘油、葡萄糖酸和葡萄糖酸衍生物、葡糖二酸和葡糖二酸衍生物、葡萄糖醛酸和葡萄糖醛酸衍生物、甘油單酯、二酯和三酯及其衍生物、磷月旨、非甘油多元醇或一元醇的脂肪酸酯、單_、二-或三-羧酸與脂肪酸的酯、單糖、二糖或寡糖、糖酯及其混合物.全文摘要本發明涉及一種包括核和包圍該核的硬包衣的包衣產品，其中所述的硬包衣由至少一個包衣層組成，該包衣層包括赤蘚醇和一種或多種結晶調節劑，本發明還涉及制備該包衣產品的方法以及該結晶調節劑在控制基于赤蘚醇的硬包衣的結晶方面的用途。文檔編號A23G3/54GK101801208SQ200880108100公開日2010年8月11日申請日期2008年9月16日優先權日2007年9月21日發明者M·H·A·岡策,R·L·M·費考特倫申請人:卡吉爾公司