專利名稱：：服用感優(yōu)異的含氨基酸顆粒制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及服用感優(yōu)異的含氨基酸顆粒制劑。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)有的含氨基酸顆粒制劑，特別是含支鏈氨基酸的顆粒制劑有下述問(wèn)題，S卩，一部分顆粒大，在口中伴有異物感，從而服用感差，或者每1次攝取量的容量多，在口中的體積大，難以服用等。容量與服用感的相關(guān)性可以說(shuō)特別緊密。如果為了減少服用時(shí)的異物感而減小顆粒的粒度，則容量變大，服用時(shí)在口中的體積大，難以下咽。人們開發(fā)了利用攪拌造粒法的支鏈氨基酸的低容量化技術(shù)(專利文獻(xiàn)l)，并將其專利化，但希望對(duì)服用感進(jìn)一步進(jìn)行改善。如果為了減少容量而在造粒時(shí)進(jìn)行壓實(shí)化，則由于進(jìn)行造粒而使一部分顆粒變大。因而，味道變差，或者服用時(shí)的異物感增強(qiáng)，顆粒的崩解性變差，由此有可能吸收性降低。另外，服用感的惡化還導(dǎo)致服用依從性的降低。因此，人們期望開發(fā)一種容量小、且口感好或感覺(jué)不到異物感、可迅速崩解的含氨基酸顆粒制劑。專利文獻(xiàn)1日本專利第3368898號(hào)公報(bào)
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供含氨基酸(特別是支鏈氨基酸)的顆粒制劑，其與目前的含氨基酸顆粒制劑相比，服用感得到改善，可以迅速崩解。本發(fā)明人鑒于上述課題，進(jìn)行了努力研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)制劑中顆粒的最大粒徑為lOOOym以下，且容積密度為O.57g/mL以上的含氨基酸(特別是支鏈氨基酸)的顆粒制劑，與目前的含氨基酸顆粒制劑相比，可以不損害崩解性而顯著改善服用感，從而完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明是如下述那樣的發(fā)明?！?〕顆粒制劑，其特征在于，含有氨基酸，顆粒的最大粒徑基本上為lOOOym以下，且容積密度為0.57g/mL以上?！?〕如〔1〕所述的顆粒制劑，其中，該氨基酸是選自異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的至少一種?！?〕如〔1〕所述的顆粒制劑，其中，該氨基酸含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸?！?〕如〔3〕所述的顆粒制劑，其特征在于，異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1:1.52.5:0.81.7。〔5〕如〔1〕所述的顆粒制劑，其特征在于，容積密度為0.59g/mL以上。〔6〕醫(yī)藥品或者食品，其中，填充每1次攝取量為110g的〔1〕所述的顆粒制劑。本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑在制劑中顆粒的最大粒徑基本上為lOOOym以下，且3容積密度為0.57g/mL以上，因而可以減少容量。因此，本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑可以在沒(méi)有不適感、異物感的情況下服用，從而能夠提高服用依從性。并且，雖然本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑為了減少容量而進(jìn)行壓密化，但可以迅速崩解。具體實(shí)施例方式以下，詳細(xì)地說(shuō)明本發(fā)明。本發(fā)明涉及含氨基酸(特別是支鏈氨基酸)的顆粒制劑(以下，簡(jiǎn)稱為"本發(fā)明的顆粒制劑")。在本發(fā)明中，"顆粒制劑"是指第15版修正日本藥典(以下簡(jiǎn)稱為"日本藥典")中的顆粒劑。作為本發(fā)明的有效成分的"氨基酸"包括構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸和不構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸。構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸可以列舉脂肪族氨基酸(甘氨酸、丙氨酸)、支鏈氨基酸(異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸)、羥基氨基酸(絲氨酸、蘇氨酸)、酸性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)、酰胺型氨基酸(天冬酰胺、谷酰胺)、堿性氨基酸(賴氨酸、羥基賴氨酸、精氨酸、組氨酸)、含硫氨基酸(半胱氨酸、胱氨酸、蛋氨酸)、芳香族氨基酸(苯丙氨酸、酪氨酸)、雜環(huán)式氨基酸(色氨酸、組氨酸)、亞氨基酸(脯氨酸、4-羥基脯氨酸)。不構(gòu)成蛋白質(zhì)的氨基酸可以列舉e-丙氨酸、Y-氨基丁酸、高半胱氨酸、鳥氨酸、5-羥基色氨酸、3，4-二羥基苯丙氨酸、三碘甲狀腺氨酸、甲狀腺素等，但不限定于此。本發(fā)明的顆粒制劑中含有的支鏈氨基酸可以列舉通常在醫(yī)藥品或食品等中使用的異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸。氨基酸可以使用L-體、D-體、D卜體的任一者，優(yōu)選L-體、D卜體，進(jìn)而優(yōu)選L-體。另外，氨基酸不僅可以使用游離體，還可以使用鹽的形式，在本發(fā)明中，氨基酸是包含游離體、鹽這兩者的概念。鹽的例子可以列舉酸加成鹽或與堿的鹽等，優(yōu)選選擇可允許作為醫(yī)藥品的氨基酸的鹽。加成到氨基酸上而形成可允許作為醫(yī)藥品的鹽的酸可以列舉例如氯化氫、溴化氫、硫酸、磷酸等無(wú)機(jī)酸；乙酸、乳酸、枸櫞酸、酒石酸、馬來(lái)酸、富馬酸、一甲基硫酸等有機(jī)酸。形成可允許作為醫(yī)藥品的氨基酸的鹽的堿的例子可以列舉例如鈉、鉀、鈣等金屬的氫氧化物或碳酸化物、或氨等無(wú)機(jī)堿；乙二胺、丙二胺、乙醇胺、一烷基乙醇胺、二烷基乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺等有機(jī)堿。在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明的顆粒制劑含有選自異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的至少一種的支鏈氨基酸，優(yōu)選同時(shí)含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸。當(dāng)本發(fā)明的顆粒制劑同時(shí)含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸時(shí)，所述3種支鏈氨基酸的配合比分別以重量比計(jì)，例如為1:1.52.5:0.83的范圍，更優(yōu)選1:1.52.5:O.81.7的范圍，特別優(yōu)選i:i.92.2:1.1i.3的范圍。本發(fā)明的顆粒制劑的特征在于，制劑中的顆粒為0.57g/mL以上，優(yōu)選為0.59g/mL以上，更優(yōu)選0.62g/mL以上，優(yōu)選為0.75g/mL以下的容積密度。容積密度可以利用在日本工業(yè)規(guī)格的塑料_氯化乙烯均聚物和共聚物(PVC)-第2部試樣的制作方法和各性質(zhì)的求法(規(guī)格編號(hào)JISK6720-2)的附件(規(guī)定)氯化乙烯樹脂試驗(yàn)方法中記載的容積比重的方法(以下稱為JIS中記載的方法)來(lái)測(cè)定。另外，可以通過(guò)下述方法測(cè)定，即，使測(cè)定顆粒從上部約15cm處一邊輕輕振動(dòng)一邊落下，測(cè)量填充到容量為100mL的容器中的顆粒質(zhì)量，由該顆粒質(zhì)量算出的方法(以下稱為簡(jiǎn)便方法)。并且對(duì)于容積密度，用JIS中記載的方法得到的值和用簡(jiǎn)便方法得到的值是大致相同的值。即使不同，只要利用任一種方法測(cè)定的容積密度在上述范圍內(nèi)，都包含在本發(fā)明的顆粒制劑中。另外，本發(fā)明的顆粒制劑的特征在于，制劑中顆粒的最大粒徑基本上為1000ym以下，優(yōu)選基本上為850iim以下，更優(yōu)選基本上為710iim以下，優(yōu)選為355iim以上。本申請(qǐng)中"基本上"表示能夠以在服用時(shí)沒(méi)有不適感、異物感的程度含有超過(guò)1000iim(優(yōu)選850iim，更優(yōu)選710iim)的粒徑的顆粒。服用時(shí)沒(méi)有不適感、異物感的程度是指例如比1000iim大且在1400iim以下的顆粒為1%以下(最大粒徑基本上為1000ym時(shí))、比850iim大且在1000iim以下的顆粒為1%以下(最大粒徑基本上為850ym時(shí))、比710iim大且在850iim以下的顆粒為1%以下(最大粒徑基本上為710iim時(shí))的情況等。另外，為了滿足日本藥典顆粒劑粒度規(guī)格，355iim以下的顆粒為15%以下。最大粒徑的測(cè)定方法如下所述。使用直徑為20cm、網(wǎng)目為1400、1000、850、710、600、500、400、355iim的不銹鋼制篩和托盤。托盤放置在最下面，從網(wǎng)目細(xì)的篩依次由下向上疊放。將測(cè)定顆粒約50g放置在最上方的1400iim篩上，用拍擊式篩振蕩機(jī)振蕩5分鐘。振蕩后，稱量各篩上的顆粒質(zhì)量，算出篩上質(zhì)量換算粒度分布(％)。以下述網(wǎng)目為最大粒徑，所述網(wǎng)目是將上述服用時(shí)沒(méi)有感覺(jué)到不適感、異物感程度的顆粒的篩上質(zhì)量換算粒度分布除去后的、篩上質(zhì)量換算粒度分布為0%的網(wǎng)目?？梢赃m當(dāng)改變篩的網(wǎng)目進(jìn)行試驗(yàn)。本發(fā)明的顆粒制劑可以用公知的造粒法(例如攪拌造粒法、擠出造粒法、流化床造粒法、壓扁造粒法等)進(jìn)行造粒。另外，對(duì)于造粒而成的顆粒，可以單獨(dú)使用或者并用公知的整粒法(例如沖擊式整粒法、破碎式整粒法、擠壓式整粒法、篩分法等)進(jìn)行整粒。上述方法中，從進(jìn)行壓實(shí)化的角度和控制粒度分布的范圍的角度考慮，優(yōu)選并用攪拌造粒法或者擠出造粒法、以及破碎式整粒法和篩分法。通過(guò)上述造粒法可以得到上述容積密度的顆粒。造粒的優(yōu)選條件例如記載于日本專利3368898號(hào)公報(bào)中，通過(guò)添加酸，可以得到容積密度大的顆粒。酸優(yōu)選為枸櫞酸、蘋果酸、酒石酸、酷酸、碳酸、磷酸、鹽酸等，能夠在0.15質(zhì)量％的范圍適當(dāng)添加。這些酸可以作為水溶液?jiǎn)为?dú)添加，也可以與粘合劑這樣的其他添加物一起添加。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)造粒時(shí)的條件進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，根據(jù)裝置的選擇、條件設(shè)定也可以得到具有上述容積密度和最大粒徑的顆粒。另外，顆粒的粒徑也可以通過(guò)整粒條件來(lái)決定，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)使用上述整粒法的整粒條件進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)。對(duì)于篩分法的條件如下所示。過(guò)篩機(jī)的網(wǎng)目的設(shè)定為355踐禾口1000iim，優(yōu)選為400踐禾口850ym，更優(yōu)選為400踐禾口710踐。另外，通過(guò)過(guò)篩機(jī)的次數(shù)沒(méi)有限定。并且，本領(lǐng)域技術(shù)人員通過(guò)對(duì)過(guò)篩機(jī)網(wǎng)目的數(shù)值設(shè)定、通過(guò)過(guò)篩機(jī)的次數(shù)、過(guò)篩機(jī)的過(guò)篩構(gòu)造的變化等進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)，可以得到目的粒徑的顆粒。本發(fā)明的顆粒制劑即使是僅通過(guò)造粒工序或者整粒工序，即僅使用造粒機(jī)或者僅5使用整粒機(jī)而得到的顆粒，只要制劑中顆粒的最大粒徑和容積密度在上述范圍，也可以將其作為最終顆粒制劑來(lái)使用。此時(shí)，優(yōu)選的造粒機(jī)是攪拌造粒機(jī)(例如FS-GS-65JED(深江"々于7夕公司制))、擠出造粒機(jī)(例如《^7夕一夕'7"&EXD-IOO(不二"々夕'&公司制))，壓扁造粒機(jī)(例如口一，一-夕夕一MP90X30(夕一求'工業(yè)公司制))、流化床造粒機(jī)(例如FL0-15(7a<>卜產(chǎn)業(yè)公司制))，優(yōu)選的整粒機(jī)是破碎式整粒機(jī)(例如口一a夕"，二二^一夕一g腦-T54S(日本夕"，二二^一夕一公司制))、擠壓式整粒機(jī)(例如-一S&QC-197S("々^夕公司制))、沖擊型整粒機(jī)(例如二工一^匕°一卜'SAND-30(岡田精工公司制))。如果是高速混合器FS-GS-65-JED，則優(yōu)選在攪拌機(jī)50200rpm(優(yōu)選90150rpm)、切碎機(jī)10003600rpm(優(yōu)選30003600rpm)、造粒時(shí)間1050分鐘(優(yōu)選2242分鐘)的條件下進(jìn)行造粒。如果是高速攪拌機(jī)(八<7^'7々》夕'，少)HF-GS-65-JE，則優(yōu)選在攪拌機(jī)50250rpm(優(yōu)選90200rpm)、切碎機(jī)10002500rpm(優(yōu)選15002500rpm)、造粒時(shí)間1050分鐘(優(yōu)選1535分鐘)的條件下進(jìn)行造粒。對(duì)于攪拌造粒機(jī)的情況，優(yōu)選的造粒條件因機(jī)器而不同，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)條件進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)。本發(fā)明的顆粒制劑即使是為了矯味、加香、著色等目的而進(jìn)行涂層的涂層顆粒，只要制劑中顆粒的最大粒徑和容積密度在上述范圍，也可以將其作為最終制劑來(lái)使用。為了上述目的也可以將造粒工序或者整粒工序中得到的顆粒進(jìn)行涂層。即，可以在通過(guò)整粒等對(duì)粒度、容積密度進(jìn)行調(diào)節(jié)后進(jìn)行涂層，也可以在進(jìn)行涂層后進(jìn)行利用整粒等的調(diào)節(jié)，只要服用時(shí)的最大粒徑和容積密度在上述范圍即可。涂層可以用公知的方法來(lái)進(jìn)行，可以使用例如噴涂法、流動(dòng)涂布法、盤涂法(">-一于<>夕"法)、旋轉(zhuǎn)涂布法等。上述方法中，從對(duì)于顆粒制劑適用的容易度或得到均勻涂膜的角度考慮，優(yōu)選使用流動(dòng)涂布法或旋轉(zhuǎn)流動(dòng)涂布法。涂層可以使用例如流化床造粒機(jī)FL0-15(7a<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)或流化床造粒'涂布機(jī)GPCG-60("々^夕公司制)或微粒子涂布機(jī)MP-25SFP("々^夕公司制)或旋轉(zhuǎn)流化床造粒機(jī)SFC-5(7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)等來(lái)進(jìn)行。本發(fā)明的顆粒制劑作為醫(yī)藥品和食品等是有用的，特別是可用作醫(yī)療用。其服用對(duì)象可以列舉哺乳動(dòng)物(例如人、小鼠、大鼠、倉(cāng)鼠、兔、貓、狗、牛、羊、猴等)等。當(dāng)本發(fā)明的顆粒制劑為醫(yī)藥品時(shí)，一般含有氨基酸和載體。載體只要是可允許作為醫(yī)藥用的載體即可，沒(méi)有特別地限定，可以列舉例如下述的制劑用物質(zhì)(賦形劑、溶劑等)。這些醫(yī)藥品根據(jù)制劑上的需要，可以配合藥理學(xué)上允許的各種醫(yī)藥品或食品的制劑用物質(zhì)(輔助劑等)。制劑用物質(zhì)可以列舉例如賦形劑、稀釋劑、添加劑、崩解劑、粘合劑、被覆劑、潤(rùn)滑劑、滑走劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑、甜味劑、助溶劑、溶劑等。進(jìn)而，作為制劑用物質(zhì)的具體例子，可以列舉碳酸鎂、二氧化鈦、乳糖、甘露糖醇和其他糖類、滑石、牛乳蛋白、明膠、淀粉、纖維素和其衍生物、動(dòng)物和植物油、聚乙二醇、和溶劑、例如滅菌水和一元或多元醇，例如甘油等。另外，用于涂層的涂劑也可以配合藥理學(xué)上允許的各種制劑用物質(zhì)。制劑用物質(zhì)可以列舉例如粘合劑、甜味劑、酸味劑、著香劑、香料、著色劑，更具體地，可以列舉羥丙基纖維素、乙基纖維素、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、阿斯巴甜、糖精鈉、枸櫞酸、抗壞血酸、酒石酸、l-薄荷醇、柚子香精、三氧化二鐵、食用藍(lán)色1號(hào)、食用紅色3號(hào)等。涂劑的形狀可以是液狀的涂液，也可以是固狀的片材。另外，也可以將本發(fā)明的顆粒制劑作為厚生勞動(dòng)省規(guī)定的保健功能食品等飲食品來(lái)提供，該保健功能食品中也包括帶有用于特定用途的標(biāo)簽的食品，特別是特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品等。進(jìn)而，也可以將本發(fā)明的顆粒制劑作為食品輔助劑來(lái)利用。本發(fā)明的食品輔助劑是指除了作為食品攝取以外，還以輔助營(yíng)養(yǎng)為目的而攝取的物質(zhì)，其中也包括營(yíng)養(yǎng)輔助劑、補(bǔ)充物(特別是膳食補(bǔ)充物)等。本發(fā)明的一實(shí)施方式是填充了每1次攝取量?jī)?yōu)選為110g、更優(yōu)選35g上述顆粒制劑的醫(yī)藥品或者食品。根據(jù)這種方式，本發(fā)明顆粒制劑的有用性更加明確。即，當(dāng)攝取一次該容量的醫(yī)藥品或食品時(shí)，服用感非常重要并成為直接影響服用依從性等的原因。通過(guò)使用大粒徑的顆粒減少、顆粒大小一致的本發(fā)明的顆粒制劑，盡管與已有顆粒制劑的包裝品為同容量，同體積，但仍可得到服用感更好的醫(yī)藥品或者食品的包裝品，可以期待該容量下的服用依從性的提高。顆粒制劑的包裝可以使用通常醫(yī)藥品、食品的包裝中使用的包裝材料、包裝方法。例如可以使用分包包裝、粘附包裝等。包裝材料可以使用例如鋁片(例如聚對(duì)苯二甲酸乙二酯+鋁+聚乙烯)、或者特開平10-305518號(hào)公報(bào)、特開平10-305868號(hào)公報(bào)、特開平11-70607號(hào)公報(bào)記載的包裝材料等。另外對(duì)于粘附包裝時(shí)的填充，可以使用通常使用的粘附填充包裝機(jī)。以下使用實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳述，但本發(fā)明不限于以下的實(shí)施例。實(shí)施例(制造例1)在攪拌造粒機(jī)(FS-GS-65JED，深江"々于'7夕公司制)中加入3種支鏈氨基酸(以重量比計(jì)異亮氨酸亮氨酸纈氨酸=i:2:i.2)13.92kg，使用表i的粘合液，在攪拌機(jī)為100rpm、切碎機(jī)為2600rpm的條件下進(jìn)行30分鐘的造粒。得到的造粒物用流化床造粒機(jī)(FL0-15、7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)在8(TC的供氣溫度下進(jìn)行干燥，得到容積密度為0.60g/mL的顆粒。使該顆粒通過(guò)網(wǎng)目為1000ym的過(guò)篩機(jī)，網(wǎng)目為1000ym的篩上顆粒利用整粒機(jī)(ND-02S、岡田精工公司制)進(jìn)行整粒。使網(wǎng)目為lOOOym的篩下顆粒與整粒后顆粒通過(guò)網(wǎng)目為355iim的過(guò)篩機(jī)，得到最終顆粒。該最終顆粒利用簡(jiǎn)便方法得到的容積密度為0.59g/mL，最大粒徑小于1000iim。本制劑的處方示于表1。表1品名處方量[kg]原料支鏈氨基酸13.92粘合液聚乙蜂吡咯烷酮0.139聚乙烯醇CL115酒石酸0.07'0糖精鈉0，059精制水2*3(制造例2)將3種支鏈氨基酸(以重量比計(jì)異亮氨酸亮氨酸纈氨酸=1:2:1.2)13.92kg裝入攪拌造粒機(jī)(HF-GS-65JE、深江"々于'7夕公司制)中，在攪拌機(jī)為127rpm、切碎機(jī)為2000rpm的條件下使用表1的粘合液進(jìn)行21分鐘的造粒。所得造粒物利用流化床造粒機(jī)(FL0-15、7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)在8(TC的供氣溫度下進(jìn)行干燥，得到顆粒。使該顆粒通過(guò)網(wǎng)目為850iim的過(guò)篩機(jī)，網(wǎng)目為850iim的篩上顆粒用整粒機(jī)(GRN-T54S、日本夕"，二二^一夕一公司制、輥距為4mm、2mm、lmm、0.6mm)進(jìn)行整粒。使網(wǎng)目為850iim的篩下顆粒和整粒后顆粒通過(guò)網(wǎng)目為355iim的過(guò)篩機(jī)，得到最終顆粒。該最終顆粒利用簡(jiǎn)便方法得到的容積密度約為0.60g/mL，最大粒徑小于850ym。[OO58](制造例3)將3種支鏈氨基酸(以重量比計(jì)異亮氨酸亮氨酸纈氨酸=1:2:1.2)13.92kg裝入攪拌造粒機(jī)(HF-GS-65JE、深江"々于'7夕公司制)中，在攪拌機(jī)為127rpm、切碎機(jī)為2000rpm的條件下使用表1的粘合液進(jìn)行21分鐘的造粒。所得造粒物利用流化床造粒機(jī)(FL0-15、7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)在8(TC的供氣溫度下進(jìn)行干燥，得到顆粒。使該顆粒通過(guò)網(wǎng)目為850iim的過(guò)篩機(jī)，網(wǎng)目為850iim的篩上顆粒用整粒機(jī)(ND-02S、岡田精工公司制)進(jìn)行整粒。將網(wǎng)目為850ym的篩下顆粒與整粒后顆粒加入到流化床造粒機(jī)(FLO-15、7口<>卜產(chǎn)業(yè)公司制)中，將表2的涂液2.843kg噴霧進(jìn)行涂層。使該顆粒通過(guò)網(wǎng)目為850iim的過(guò)篩機(jī)，網(wǎng)目為850iim的篩上顆粒用整粒機(jī)(GRN-T54S、日本夕"，二工^一夕一公司制、輥距為4mm、2mm、lmm、0.6mm)進(jìn)行整粒。使網(wǎng)目為850ym的篩下顆粒與整粒后顆粒通過(guò)網(wǎng)目為355iim的過(guò)篩機(jī)，得到最終顆粒。該最終顆粒利用簡(jiǎn)便方法得到的容積密度約為0.60g/mL，最大粒徑小于850ym。表2品名處方量[kg]涂液聚乙烯吡咯烷酮0.143精制水2.7(試驗(yàn)例1)制備通過(guò)篩分法對(duì)粒度分布的范圍進(jìn)行調(diào)節(jié)了的顆粒，將一定粒徑以上的顆粒作為零，調(diào)制適合日本藥典顆粒劑的粒度規(guī)格的仿制顆粒，讓受驗(yàn)者服用，進(jìn)行評(píng)價(jià)。容積密度用簡(jiǎn)便方法進(jìn)行測(cè)定。官能評(píng)價(jià)例試驗(yàn)者3040歲4名評(píng)價(jià)方法用半杯(約100mL)水服用試驗(yàn)顆粒。服用后，對(duì)于量、吞咽容易度、異物感進(jìn)行評(píng)價(jià)。將作為服用感良好的"量少"、"易于吞咽"、"異物感少"記作5分，將服用感差的"量多"、"難以吞咽"、"異物感多"記作1分，以5個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)。求出各項(xiàng)目的平均，將1.0分《平均分<2.0分評(píng)價(jià)為X，將2.0分《平均分<3.0分評(píng)價(jià)為A，將3.0分《平均分<4.0分評(píng)價(jià)為O，將4.0分《平均分《5.0分評(píng)價(jià)為。另外，實(shí)施崩解試驗(yàn)。將崩解時(shí)間為15分鐘以內(nèi)評(píng)價(jià)為，將15分鐘<崩解時(shí)間《30分鐘評(píng)價(jià)為O，將30分鐘<崩解時(shí)間《60分鐘評(píng)價(jià)為A，將慢于60分鐘的情況評(píng)價(jià)為X。結(jié)果示于表3。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由以上可知，優(yōu)選容積密度為O.57g/mL以上、其中，尤其優(yōu)選0.59g/mL以上、特別優(yōu)選O.62g/mL以上的顆粒，且優(yōu)選制劑中顆粒的最大粒徑為lOOOym以下、特別優(yōu)選710m以下的粒度分布的顆粒。工業(yè)實(shí)用性對(duì)于本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑，制劑中顆粒的最大粒徑基本上為lOOOym以下，且容積密度為0.57g/mL以上，因而可以減少容量。因此，本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑可以沒(méi)有異物感地進(jìn)行服用，從而能夠提高服用依從性。并且，本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑為了減少容量而進(jìn)行壓實(shí)化，但能夠迅速崩解。本申請(qǐng)以在日本申請(qǐng)的特愿2007-199875(申請(qǐng)日2007年7月31日)、特愿2007-279550(申請(qǐng)日2007年10月26日)和特愿2008-155594(申請(qǐng)日2008年6月13日)作為基礎(chǔ)，其內(nèi)容全部包含在本說(shuō)明書中。權(quán)利要求顆粒制劑，其特征在于，含有氨基酸，顆粒的最大粒徑基本上為1000μm以下，且容積密度為0.57g/mL以上。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒制劑，其中，該氨基酸是選自異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的至少一種。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒制劑，其中，該氨基酸含有異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的顆粒制劑，其特征在于，異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸的重量比為1:1.52.5:0.81.7。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的顆粒制劑，其特征在于，容積密度為0.59g/mL以上。6.醫(yī)藥品或者食品，其中，填充每1次攝取量為110g的權(quán)利要求1所述的顆粒制劑。全文摘要本發(fā)明的課題在于提供與現(xiàn)有品相比服用感得到改善、可迅速崩解的含氨基酸顆粒制劑。制劑中顆粒的最大粒徑基本上為1000μm以下，且容積密度為0.57g/mL以上的本發(fā)明的含氨基酸顆粒制劑與現(xiàn)有的含氨基酸顆粒制劑相比，可以在不損害崩解性的情況下顯著改善服用感。文檔編號(hào)A23L1/305GK101765426SQ200880100710公開日2010年6月30日申請(qǐng)日期2008年7月31日優(yōu)先權(quán)日2007年7月31日發(fā)明者二宮信豪,井田光泰申請(qǐng)人:味之素株式會(huì)社