酶組合物及其用途的制作方法

            文檔序號:569829閱讀:398來源:國知局
            專利名稱:酶組合物及其用途的制作方法
            技術領域
            本發明涉及酶組合物及其用途。詳細而言,涉及在炎癥性腸疾病的治 療或預防中利用的酶組合物、以及使用該組合物的治療方法等。
            背景技術
            炎癥性腸疾病(IBD: Inflamatory Bowel Disease)是指原因不明的消 化道(主要是小腸、大腸)的炎癥性疾病,具體是指潰瘍性大腸炎(UC: Ulcerative Colitis )和克隆氏病(CD: Crohn's Disease )。 UC局限于大腸, 是在粘蔽&生淺潰瘍和炎癥的疾病,自直腸到口側有連續性的病變。作為 癥狀,有腹瀉、粘液血便、腹痛、發熱等癥狀。另一方面,CD是以小腸、 大腸為中心在整個消化道呈現伴隨非連續性的鵝卵石樣外觀的深縱向潰 瘍和全層性的炎癥,其特征是非干酪性肉芽腫。作為癥狀,伴,內炎癥 的腹痛、腹瀉、發熱、體重減輕等是主要癥狀。在日本,IBD患者數量與 歐美相比少10~20%,但近年來患者數量每年約以10%持續增加,由此成 為問題。認為其原因之一是,高脂肪飲食、低食物纖維、糖類的高攝取這 樣的飲食歐美化導致的。
            目前,IBD治療方法尚未確立,大量研究正在進行中。能夠明確的是 IBD的腸內炎癥與腸內細菌有關,認為腸內細菌叢的狀態與IBD的病情有 密切關系。在對IBD的疾病模型動物給予乳酸菌等益生菌的幾個試l^才艮告 中,認為IBD的癥狀得到改善。因此,腸內細菌叢中乳酸菌的增加有可能 與IBD的癥狀改善有關。就腸內細菌叢的改善而言,除了經口服用乳酸菌 的益生菌制劑之外,也考慮經口服用促進乳酸菌增殖的被稱為益生元的成 分的方法。與益生元有關的報告較少,但在使用了 IBD模型動物的實驗中, 認為乳果糖有癥狀減輕效果(非專利文獻l)。另外,對作為益生元被周知 的*#對IBD的癥狀減輕作用的研究也較少,^t的經口服用對IBD的 癥狀減輕是否有效尚不清楚。
            不過,在經口Ji良用益生菌制劑或益生元制劑的情況下,存在以下的問 題。在是益生菌制劑的情況下,根據經口服用的菌的種類不同,在A^內的存活率不同,有必要選擇菌種。進而,對于在腸內存活的菌種,也存在 個人差異,有必要選擇與各種腸內環境相適應的菌種,但這并不容易。另 一方面,在是益生元制劑的情況下,對于腸內細菌叢的改善,有必要經口
            攝取大量(5~10g)的*#,可以預想到攝取時伴隨著困難。另外,在一 次攝取必要量的情況下,會伴有腹瀉、飽脹感,認為也有使IBD的癥狀惡 化的危險。
            非專利文獻1: K. L. Madsen et al: Lactobacillus species prevents colitis in interleukin 10-gene-deficient mice. Gastroenterology 116:1107-1114,1999
            專利文獻1:特開2000 - 325045號^>才艮

            發明內容
            本發明的目的在于,提供對炎癥性腸疾病(IBD)的治療或預防有效 的手段。
            鑒于以上的目的進行研究,本發明人等關注的方法是利用寡糖生成 酶使生物體內生成寡糖的方法、即通過寡糖生成酶的作用使所攝取的食 物在體內生成寡糖并通過生成的寡糖活化原本在各人的腸內存活的乳 酸菌的增殖的方法。此外,在該方法對于IBD的治療或預防是有效的假 定下,實施了使用了動物模型的實驗。其結果是,對于寡糖生成酶攝取 組,IBD的癥狀減輕具有統計學意義,該方法對于IBD的有效性得到 確認。另外,關于利用寡糖生成酶以改善腸內細菌叢(以及用于其的酶 組合物),在特開2000-325045號公報(專利文獻1 )中有 詳細記載,但無法由此完全預計寡糖生成酶對IBD的適用。
            本發明根據以上的成果,提供以下列舉的酶組合物、治療方法等。炎癥性腸疾病的治療或預防用的酶組合物,其特征在于,含 有具備在生物體內生成寡糖的能力的酶。關于[1 ]記載的酶組合物,其特征在于,上述酶在胃內發 揮作用。關于[1 ]或[2 ]記載的酶組合物,其特征在于,上述酶
            5催化轉糖基反應。關于[1 ] ~ [ 3 ]中任意一項記載的酶組合物,其特征在 于,上述酶是從葡糖基轉移酶、果糖基轉移酶以及果聚糖蔗糖酶中選擇 的l種以上的酶。關于[1 ] ~ [ 4 ]中任意一項記載的酶組合物,其特征在 于,還含有從淀粉酶以及轉化酶中選擇的l種以上的酶。含有[1]~[5]中任意一項記載的酶組合物的食品。炎癥性腸疾病的治療或預防方法,其特征在于,使罹患或有 可能罹患炎癥性腸疾病的對象,攝取含有具備在生物體內生成寡糖的能 力的酶的酶組合物。關于[7 ]記載的治療或預防方法,其特征在于,上述酶在 胃內發揮作用。關于[7 ]或[8 ]記載的治療或預防方法,其特征在于, 上述酶催化轉糖基反應。關于[7]~[9]中任意一項記載的治療或預防方法, 其特征在于,上述酶是從葡糖基轉移酶、果糖基轉移酶以及果聚糖蔗糖 酶中選擇的1種以上的酶。關于[7 ] ~ [ 1 0 ]中任意一項記載的治療或預防方法, 其特征在于,上述酶組合物在餐前、餐中或餐后攝取。關于[7 ] ~ [ 1 0 ]中任意一項記載的治療或預防方法, 其特征在于,上述酶組合物與食物同時攝取。關于[7 ] ~ [ 1 2 ]中任意一項記載的治療或預防方法, 其特征在于,上述酶組合物還含有從淀粉酶以及轉化酶中選擇的l種以 上的酶。具備在生物體內生成寡糖的能力的酶的使用,其特征在于, 用于制造炎癥性腸疾病的預防或治療用的酶組合物。關于[1 4 ]記載的使用,其特征在于,上述酶在胃內發 揮作用。關于[1 4 ]或[1 5 ]記載的使用,其特征在于,上述 酶催化轉糖基反應。關于[1 4 ] ~ [ 1 6 ]中任意一項記載的使用,其特征 在于,上述酶是從葡糖基轉移酶、果糖基轉移酶以及果聚糖蔗糖酶中選 擇的l種以上的酶。


            圖1是使用了 IBD動物模型的實驗的方案。
            圖2是表示葡糖基轉移酶給藥組和非給藥組的體重的經時變化 的曲線圖。
            圖3是表示葡糖基轉移酶給藥組和非給藥組的活動性指標(疾 病活動性指數Disease activity index (DAI))的經時變4t的曲線圖。
            圖4是葡糖基轉移酶給藥組和非給藥組的糞便lg中厭氧性細 菌數以及乳酸菌數的比較(3。/。DSS給藥第0日)。(a )比較了厭氧性 細菌數的曲線圖。(b )比較了乳酸菌(雙歧桿菌)的曲線圖。CFl^colony forming unit (菌落形成單位)
            圖5葡糖基轉移酶給藥組和非給藥組的糞便lg中厭氧性細菌 數以及乳酸菌數的比較(3。/。DSS給藥第5日)。(a )比較了厭氧性細 菌數的曲線圖。(b )比較了乳酸菌(雙歧桿菌)的曲線圖。
            圖6葡糖基轉移酶給藥組和非給藥組的大腸的組織學研究。左 正常組織、中央非給藥組(3。/。DSS給藥第5日)、右葡糖基轉移酶 給藥組(3。/。DSS給藥第5日)。
            具體實施例方式
            本發明的第l方面,涉及炎癥性腸疾病(IBD)的治療或預防用的酶 組合物。本發明的酶組合物,其特征在于,含有具備在生物體內生成*# 的能力的酶(以下也稱為"寡糖生成酶,,)。使用以所攝取的食物中的成分 為基質在生物體內發揮作用而生成寡糖的酶。只要是具備這樣的性質的 酶,就對所使用的酶的種類沒有特別限定。另外,對酶的來源也沒有限定, 可以使用源自細菌、真菌、酵母、放線菌、擔子菌、植物、或動物的酶。 但是,本發明的酶組合物是在生物體內發揮效果,所以采用在生物體內的 環境發揮作用的酶。特別優選4吏用即便在胃內也穩定且發揮良好作用的酶 (也就是說,即便是低p H也會充分作用的酶)。
            對通過本發明的酶組合物的作用而生成的寡糖的種類沒有特別限定, 可以例示果糖寡糖(1 ~ 3分子的果糖在C 2和C 1的位置與蔗糖的果糖 殘基P結合而成的物質)、分支M (具有ot - 1,6鍵的寡糖)、半乳糖S^ (蜜三糖、水蘇糖等)、龍膽M (具有P -1,6-糖苷鍵的S^)等。更具體而言,可以例示4 - a -葡糖基-;MI、 3-oc-葡糖基-山梨糖、 4-oc-葡糖基一蔗糖、4-oc-葡糖基-甘露糖、4-oc-葡糖基-葡 糖胺、4 - oc -葡糖基-N-乙跣基-葡糖胺、3-, 6-0C—葡糖基-甘^t、 3—, 4-oc—葡糖基-;MI、 l-, 3—, 4-oc—葡糖基一 果糖、ot-葡糖基-甘油、核黃素-ot-葡糖苷、6-oc-半乳糖基-果 糖、6 - ot-半乳糖基-半乳糖、oc-半乳糖基-甘油、3-, 4-, 6 -P-半乳糖基-乳糖、p-半乳糖基-甘油、4-p-半乳糖基-葡萄 糖、4 - P -半乳糖基—甘露糖、P —半乳糖基—甘油、;Mt基—果糖苷、 半乳糖基—果糖苷、異麥芽糖基—果糖苷、乳糖基—果糖苷、1 -酮糖、 蔗果四糖(果糖寡糖)、新蔗果三糖、菊粉二糖、二呋喃果糖基 1,2':2,1':2,3,:2,6':2,,6 - 二酐、低聚乳果糖等。
            這些雜寡糖以利用通過轉糖基酶的葡糖基轉移反應、半乳糖基轉移 反應、果糖基轉移反應等生成。葡糖基轉移反應可以利用葡糖基轉移酶、 環糊精合成酶、麥芽糖轉葡糖基酶、oc-葡糖苷酶、p-葡糖苷酶等, 半乳糖基轉移反應可以利用a-半乳糖苷酶、p-半乳糖苷酶、a-半 乳聚糖酶等,果糖基轉移反應可以利用果糖基轉移酶、果聚糖蔗糖酶、 P-呋喃果糖苷酶、環狀2糖合成酶等。
            優選使用葡糖基轉移酶、果糖基轉移酶、以及果聚糖蔗糖酶中任意一 種或從這些中選擇的2種以上的酶來構成本發明的酶組合物。葡糖基轉移
            酶是具有轉移葡萄糖而生成異麥芽糖、潘糖、其它寡糖的作用的酶。已知 有源自鏈球菌屬、芽孢桿菌屬、曲霉菌屬、短梗霉菌屬、克氏桿菌屬等微 生物或源自洋蔥的葡糖基轉移酶,可以將例如源自黑曲霉菌(Aspergillus niger)的葡糖基轉移酶(商品名轉葡糖苷酶(Transglucosidase ) L "Amano"、 a葡糖苷酶"Amano"天野酶制)用于本發明的酶組合物。
            果糖基轉移酶主要作用于蔗糖,是具有在切斷果糖和葡萄糖的a-l、 P -2鍵之后,使其果糖轉移至蔗糖而生成寡糖的作用的酶。已知有源自
            芽孢桿菌屬、節桿菌屬、曲霉菌屬、鐮刀菌屬、盤長孢霉屬、酵母菌屬、
            紅酵母菌屬、畢赤酵母菌屬、漢遜酵母菌屬、白色念珠菌屬等微生物或源 自蘆斧、洋姜的^l基轉移酶,可以將例如源自納豆菌(桿菌、納豆)的
            果糖基轉移酶(淀粉化學、38巻、2號、217-222(1991))用于本發明的酶
            組合物。
            8果聚糖蔗糖酶是轉移蔗糖的果糖而生成各種寡糖、高分子多糖果聚糖
            等的酶。可以將例如源自運動發酵單胞菌(Zymomonas mobilis ) IFO-13756的果IMt蔗糖酶(Journal of Fermentation and Bioengineering, 79巻,4號,367-369(1995))、源自水生拉恩氏菌(Rahnella aquatilis ) JCM-1683的果聚糖蔗糖酶等用于4^發明的酶組合物。
            為了增加可以作為酶組合物整體發揮作用的基質的種類,提高來自食 物的寡糖的生成率,優選組^f吏用基質特異性不同的多種酶。作為這樣的 優選的酶組合物的例子,可以舉出含有葡糖基轉移酶和^t基轉移酶的酶 組合物、含有葡糖基轉移酶和果聚糖蔗糖酶的酶組合物、含有^l基轉移
            然而,根據所攝取的食物的種類,也有未含有足夠量的本發明的酶組 合物所含的寡糖生成酶的基質的情況。在這種情況下,希望由所攝取的食 物中的成分生成S^生成酶的基質。因此,本發明的酶組合物的優選的一 個實施方式在于,除了S^t生成酶之外,還^^有作用于所:^取的食物而生 成寡糖生成酶的基質的酶,如淀粉酶、轉化酶等。在這里,淀粉酶是作用 于淀粉生成成為轉糖基酶的基質的2糖、3糖、寡糖的酶。例如可以使用 源自米曲霉菌(Aspergillus oryzae)的淀粉酶(商品名生物淀粉酶(匕' 才f 7只夕一七)2000、天野酶制)。另一方面,轉化酶是將蔗糖轉化成果 糖和葡萄糖的酶。可以使用例如源自釀酒酵母菌(S.cerevisiae)的轉化酶。
            在考慮了配合禁忌的問題的情況下,可以在本發明的酶組合物中含有 其它任意成分(例如、抗酸劑、H2阻斷劑等消化道作用藥)。
            本發明的酶組合物的制劑化可以按照常規方法進行。在制劑化的情況 下,可以含有在制劑上允許的其它成分(例如載體、賦形劑、崩解劑、緩 沖劑、乳化劑、懸浮劑、穩定劑、保存劑、防腐劑、生理鹽水等)。作為 賦形劑,可以使用乳糖、淀粉、山梨糖醇、D-甘露醇、白糖等。作為崩解 劑,可以使用淀粉、羧甲基纖維素、碳酸鈞等。作為緩沖劑,可以使用磷 酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽等。作為乳化劑,可以使用阿拉伯膠、藻酸鈉、 胺黃樹膠等。作為懸浮劑,可以使用單硬脂酸甘油酯、單硬脂酸鋁、甲基 纖維素、羧甲基纖維素、羥甲基纖維素、月桂基硫酸鈉等。作為穩定劑,
            可以使用丙二醇、二乙撐亞硫酸鹽(-工f y 7亜硫酸塩)、抗壞血酸等。
            、以及含有葡糖基轉移酶和^l基轉移酶和作為保存劑,可以使用苯酚、勤L氯銨、千醇、氯丁醇、對羥基苯甲酸曱 酯等。作為防腐劑,可以使用勤L氯銨、對羥基苯曱酸、氯丁醇等。
            對制劑化時的劑型也沒有特別限定,例如可以采用片劑、粉劑、#^立 劑、顆粒劑、膠嚢劑、糖漿劑等劑型。
            本發明的酶組合物可以在餐前、餐中或餐后服用或與食物同時攝取。
            要且是重要的,因此優選餐前、餐后、或與食物同時攝取本發明的酶組合 物。
            為了由所攝取的食物高效生成寡糖,希望本發明的酶組合物對處于消 化的初期階段的食物發揮作用。根據該觀點,可以說優選使用具有在胃內 的酸性環境下充分發揮作用的性質的酶來構成本發明的酶組合物。上述源 自黑曲霉菌的葡糖基轉移酶(商品名轉葡糖苷酶L "Amano"、 a葡糖 苷酶"Amano"天野酶制)、源自運動發酵單胞菌IFO-13756的果聚糖蔗 糖酶、源自米曲霉菌的淀粉酶(商品名生物淀粉酶2000、天野酶制)等, 即便在酸性環境下也具有良好的作用,是優選的成分。
            對應用本發明的酶組合物的"對象(患者)"沒有特別限定,包括人以 M以外的哺乳動物(寵物、家畜、實驗動物。具體例如是小鼠、大鼠、 豚鼠、倉鼠、猴、牛、豬、山羊、羊、狗、貓、雞、鵪鶉等)。在優選的 一個實施方式中,本發明的酶組合物對人應用。
            酶組合物的才聶取量(給藥量)可以以發揮在生物體內生成寡糖的作用 為條件任意設定。可以考慮所使用的酶的性質、純度、或對象(患者)的 癥狀、年齡、性別、以及體重等設定適當的攝取量。只要是本領域普通技 術人員,就可以考慮這些事項設定適當的給藥量。例如,在是上述含有葡 糖基轉移酶的酶組合物的情況下,按照葡糖基轉移酶的量成為10000 ~ 5000000單位/次的方式設定酶組合物的攝取量。同樣地,如果是果聚糖 蔗糖酶,按照成為2~50000單位/次的方式設定酶組合物的攝取量,如果 是淀粉酶,按照成為10 ~ 5000單位/次的方式設定酶組合物的攝取量。
            作為給藥方案,可以釆用例如l日1次~5次、2日1次、或3日1 次等。本發明進而提供含有上述的酶組合物的食品。作為本發明的"食品" 的例子,可以舉出普通食品(谷類、蔬菜、肉類、各種加工食品、點心類、 清涼飲料水、酒精飲料等)、營養補充品(補充品)。在營養補充食品的情 況下,可以以粉末、顆粒、片劑、糊劑、液體等形狀提供。含有成為酶組 合物的基質的成分的食品、或與該成分同時被攝取的食品如谷物或香松
            (furikake)等,是本發明中食品的優選例.
            另外,只要在本說明書中沒有特別明確記載,酶活性的計算按照以下 的方法進行。
            <葡糖基轉移酶活性>
            以ot-甲基-D-葡糖苷為基質,在4 0*C、 pH5. 0的條件下, 使酶溶、^C揮作用,將6 0分鐘生成1 jii g的葡萄糖的酶量作為l單位。
            <果聚糖蔗糖酶活性>
            使用F試劑盒(D - Glucose / D - Fructose) (Boehringer誦Mannheim 公司制)進行測定。將以蔗糖為基質而在反應液中生成1 mg/ml的葡萄糖 的酶量作為1單位。
            <淀粉酶活性>
            按照在日本藥局方(一般試驗法)中收載的消化力試驗法的淀粉糖化 力試驗法進行測定(3 7 1C、 p H 5 )。將1分鐘內增加與1 mg的葡萄糖 相當的還原力的酶量作為l單位。
            實施例
            1. 葡糖基轉移酶的獲得
            使用源自黑曲霉的葡糖基轉移酶(oc葡糖苷酶"Amano"、天野酶)。 使用的酶的葡糖基轉移酶活性為3,000 u/mg。
            2. 對IBD動物模型的葡糖基轉移酶的給藥
            作為IBD動物模型,使用DSS腸炎模型小鼠(Sasaki M, et al. J Pharmacol Exp Ther.2003; 305(1); 78-85 )。該小鼠因DSS (葡聚糖硫酸鈉)的給藥而大腸出現炎癥,呈現IBD樣的癥狀,所以被用作IBD模型。
            實驗如下所示進行。馴化8周齡的8只雄C57BL/6小鼠(購自中部科 學資產林式會社(名古屋)),4Hf是24X:、自由攝食狀態下,7天,且每 12小時更換室內的明暗。馴化后,將小鼠分成兩組,每組4只,使其中一 組經口攝取葡糖基轉移酶和辨食,用量是900mg(2,700,000u)/60kg/day,使 另一組僅經口攝取辨食。作為辨食,使用的是在實驗動物用MF(東方酵 母工業(OrientalYeast))中混合了 10%(wt/wt)的淀粉(和光純藥工業) 得到的物質。酶經口攝取開始后第2天,向兩組持續結^^有葡^t硫酸鈉 (Dextran sulfate sodium (DSS) MW: 44 kDa, TdB Consultancy AB, Uppsala, Sweden ) 3% (wt/vol)的水,進而飼育5天(圖1 )。
            3.由IBD發病引起的體重減少抑制效果的mi
            在給3。/。DSS7jC之后,于第0、 3、 5天調查葡糖基轉移酶給藥組和非 給藥組的體重并進行比較。在非給藥組中,可見IBD導致小鼠的體重減少。 另一方面,在葡糖基轉移酶給藥組中,可見體重減少的抑制效果,在3% DSS 7jc給藥第5天,在體重減少抑制方面有顯著差異(圖2 )。如此,通 過葡糖基轉移酶的攝取,對由IBD引起的體重減少具有抑制效果。
            4 .基于活動性指標的IBD發病預防效果的4Hi
            在給3。/。DSS7jC,于第0、 3、 5天計算葡糖基轉移酶給藥組和非給藥 組的活動'性指標(Disease activity index (DAI))并進4亍比較。DAI是以體 重減少、糞便的狀態、出血狀態為J^J算出的(Sasaki M, et al. J Pharmacol Exp Ther.2003; 305(1); 78-85 )值。如果在葡糖基轉移酶給藥組和非給藥組 之間比較DAI,則在給3。/。DSS7jC后第5天,DAI有顯著差異(圖3 ),可 以清楚地知道在葡糖基轉移酶給藥組中,DAI的減少即IBD的癥狀減輕。
            5.腸內細菌叢的改善效果
            在給3 %DSS 7jc之后第0天和第5天,回收葡糖基轉移酶給藥組和非 給藥組的糞便,培養糞便中的微生物,調查糞便lg中的厭氧性細菌、作為 乳酸菌的雙歧桿菌的活菌數。在第0天,葡糖基轉移酶給藥組的單位糞便 的厭氧性細菌數與非給藥組相比顯著增多(圖4 ( a ))。關于作為乳酸菌 的雙歧桿菌,盡管沒有顯著差異,但在葡糖基轉移酶給藥組中,單位重量糞便的X5U^桿菌數多(圖4 ( b ))。
            即便在第5天,葡糖基轉移酶給藥組的單位糞便的厭氧性細菌數與非 給藥組相比雖沒有顯著差異但是多(圖5 ( a ))。關于作為乳酸菌的雙歧 桿菌,葡糖基轉移酶給藥組中,單位重量糞便的X^t桿菌數顯著多(圖5 (b ))。這些結^明,在葡糖基轉移酶給藥組中厭氧性細菌、雙歧桿菌 等乳酸菌增加的結果顯示IBD的癥狀減輕。
            6 .由解剖學所見看到的IBD改善效果的!Hi
            在給3 %DSS 7jc后第5天,摘出葡糖基轉移酶給藥組和非給藥組的大 腸,進行組織學研究。其結果是,在非給藥組觀察到由炎癥引起的組織受 損(圖6中央),在葡糖基轉移酶給藥組觀察到組織的受損被抑制(圖6 右)。觀察到葡糖基轉移酶給藥組的大腸內皮組織的由炎癥引起的受損得 到抑制,由此示出由于葡糖基轉移酶給藥而使IBD發病得到抑制,且癥狀 減輕。
            產業上的可利用性
            本發明的酶組合物,通過改善腸內菌叢來發揮針對IBD的治療或預防 效果。通過本發明的酶組合物,沒有必要像益生菌那樣考慮乳酸菌的存活 性,另外,與益生元的情況相比,容易攝取必要的量,且也不用擔心由寡 糖的過剩攝取引起的副反應的出現。如此,本發明的酶組合物與以往的技 術相比,具有相當多的優異特征,期待在IBD的治療或預防方面有更大的 貢獻。
            本發明并不限于上^明的實施方式以及實施例的說明。在不脫離 技術方案的范圍的記載的情況下,本領域普通技術人員在容易想到的范圍 內進行的各種變形也包含在本發明中。
            本說明書中明示的論文、公開專利公才艮、以及專利公報等的內容,通 過援引而引用了其全部內容。
            權利要求
            1.一種炎癥性腸疾病的治療或預防用的酶組合物,其特征在于,含有具備在生物體內生成寡糖的能力的酶。
            2. 根據權利要求1所述的酶組合物,其特征在于,所述酶在胃內 發揮作用。
            3. 根據權利要求1或者2所述的酶組合物,其特征在于,所述酶 催化轉糖基反應。
            4. 根據權利要求1~3中任意一項所述的酶組合物,其特征在于,種以上的酶。
            5. 根據權利要求1~4中任意一項所述的酶組合物,其特征在于, 還含有從淀粉酶以及轉化酶中選擇的1種以上的酶。
            6. 含有權利要求1 ~5中任意一項所述的酶組合物的食品。
            7. —種炎癥性腸疾病的治療或預防方法,其特征在于,使.承患或 有可能罹患炎癥性腸疾病的對象,攝取酶組合物,所述酶組合物含有具 備在生物體內生成寡糖的能力的酶。
            8. 根據權利要求7所述的治療或預防方法,其特征在于,所述酶 在胃內發揮作用。
            9. 根據權利要求7或者8所述的治療或預防方法,其特征在于, 所述酶催化轉糖基反應。
            10. 根據權利要求7~9中任意一項所述的治療或預防方法,其特 征在于,所述酶是從葡糖基轉移酶、果糖基轉移酶以及果聚糖蔗糖酶中 選擇的l種以上的酶。
            11. 根據權利要求7~10中任意一項所述的治療或預防方法,其特 征在于,所述酶組合物在餐前、餐中或餐后攝取。
            12. 根據權利要求7~10中任意一項所述的治療或預防方法,其特 征在于,所述酶組合物與食物同時攝取。
            13. 根據權利要求7~12中任意一項所述的治療或預防方法,其特 征在于,所述酶組合物還含有從淀粉酶以及轉化酶中選擇的l種以上的 酶。
            14. 具備在生物體內生成寡糖的能力的酶的使用,其特征在于,用 于制造炎癥性腸疾病的預防或治療用的酶組合物。
            15. 根據權利要求14所述的使用,其特征在于,所述酶在胃內發 揮作用。
            16. 根據權利要求14或者15所述的使用,其特征在于,所述酶催化轉糖基反應。
            17.根據權利要求14~16中任意一項所述的使用,其特征在于, 所述酶是從葡糖基轉移酶、果糖基轉移酶以及果聚糖蔗糖酶中選擇的1 種以上的酶。
            全文摘要
            本發明以提供對于炎癥性腸疾病的治療或預防有效的手段為課題。提供使用了具備在生物體內生成寡糖的能力的酶的、炎癥性腸疾病的治療或預防用的酶組合物。
            文檔編號A23L1/305GK101594879SQ20088000160
            公開日2009年12月2日 申請日期2008年1月21日 優先權日2007年1月26日
            發明者佐佐木誠人, 城卓志, 小池田聰 申請人:天野酶株式會社;城卓志;佐佐木誠人
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