專利名稱：嬰兒喂養配方和系統的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種喂養嬰兒的營養素和喂養系統，特別是在生命的頭幾周。
為了生產嬰兒食品，特別是乳制嬰兒食品或嬰兒配方奶，特別使用牛奶或得自牛奶的成分。它們例如包括牛奶蛋白質(酪蛋白和乳清蛋白)。
在牛乳和人乳之間存在許多差異。在制備現代商業嬰兒配方(也描述為配方食品)的方法中，牛乳需要經過高度改進。這種配方食品經“人工”制造，試圖盡可能“準確地”模擬母乳并以動物和/或植物原料開始，這些原料具體而言是蛋白質、脂肪和碳水化合物。
在出生后頭幾周生長最快，并且目前的公共衛生忠告和實踐強烈支持促進人的嬰兒生長，從而設計出在生命的頭幾周喂養嬰兒的嬰兒配方(formula)促進嬰兒生長。
在有益條件下加速生長以便彌補營養不足的時期的能力，是許多發育有機體共同的策略，并且是營養不良嬰兒和兒童的營養康復的基礎。
然而在健康新生嬰兒中，從我們的研究中已發現快速早期生長或“營養過度”可能對人有長期的負面健康影響，特別是與發生動脈粥樣硬化和日后傾向于胰島素抵抗和非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)有關的長期血管健康。已提議因相對營養不良導致的較慢生長具有有益效果，這已由較低營養素攝取規劃日后較低胰島素抵抗得到證實。
我們還發現，喂養配方的嬰兒在生命的頭兩周比人乳喂養的嬰兒體重增加大，這可能是所提出母乳喂養對于心血管健康的長期有益效果可能是該關鍵早期窗口期間母乳喂養的嬰兒較低營養素攝取的結果。由于大部分的生長加速是在2月內完成的，因此母乳喂養的較低營養素攝取對血管健康的長期益處可能在此期間發生。
影響生長速度的嬰兒喂養配方中的主要成分是配方的蛋白質含量以及配方的能量含量，我們現已設計出一種比已提出和現有的嬰兒喂養配方提供較低營養素攝取的喂養嬰兒的配方。
根據本發明，提供了一種嬰兒喂養配方，它包含0.5-1.0克/100ml的蛋白質和25-50千卡/100ml的能量。
這些蛋白質和能量的水平低于已對嬰兒喂養配方提出的水平并且這些組合物是新的，而且出人意料地它們可以致使嬰兒獲得更好的長期健康。
在本發明的配方食品(即嬰兒喂養配方或嬰兒食品)中，可以將目前已用于制備配方食品的常規蛋白質用作原料，并因此作為嬰兒食品的蛋白質。根據本發明，可以使用所有先前已知的蛋白質來源，例如蛋白質、寡肽、二肽和/或游離氨基酸，它們也可以其鹽，鹽酸鹽等的形式存在。因此，可以使用牛酪蛋白、乳清蛋白及其單個蛋白質(α-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白、α-乳白蛋白、β-乳球蛋白、血清白蛋白、乳鐵蛋白、免疫球蛋白)以及這些蛋白質的組合和與其它蛋白質例如大豆蛋白的混合物。也可以使用適于人類營養的動物或植物來源的其它蛋白質。
總能量可以以在現有配方中已使用并且許可的類型的脂肪、碳水化合物和蛋白質的形式提供。
本發明的組合物作為在水中的液體按照現有的喂養嬰兒的方法喂給嬰兒，并且本發明還提供了一種粉末組合物，當制成推薦的喂養嬰兒的液體時，它包含0.5-1.0克的蛋白質/100ml配方和25-50千卡/100ml配方。
該配方通常在生命的頭兩周喂養給嬰兒，但是可以使用到2月齡，在此期間完成大部分的生長加速。
我們現還提出一種有助于保證這一點的喂養系統。
根據本發明的這一方面，提供了一種具有多個隔室的容器，隔室中裝有營養素配方，其中每一隔室裝有足夠嬰兒每天攝取與每天食用的平均人乳體積匹配的營養素配方。
在每一隔室中，配方的重量可以是每天喂養所需的量，并且優選含有10-1200ml/天，更優選含有10-650ml。所用配方將是標準嬰兒配方或者優選是上述提供0.5-1.0克蛋白質/100ml和25-50千卡/100ml的低營養素配方。
任選，代替全部的每日需要量在一個隔室中，每日需要量可以分在一個以上的隔室中，并且優選對容器進行適當標記；例如每日需要量可以分成八等份；六等份；四等份；三等份或者兩等份等。這樣，如果嬰兒是四小時喂一次，那么每一隔室可以裝有每天營養需要的六分之一。
該配方通常喂養給出生頭2個月內的嬰兒，之后可以正常喂養，所以每個容器可以裝有至多兩個月的供應或者含有足夠隔室使每個容器裝有兩個月的供應。
或者，可以有多個容器，每個容器包含設定數目的隔室，對應于小于2個月的時期，例如十四個隔室用于裝有兩周的供應的容器。
容器可以是任意方便的形狀，并且例如可以包括紙板、塑料片等，其中由密封到片上的塑料泡形成隔室。
或者，容器可以是裝有形成隔室的小袋配方的罐或盒等。
使用時，可以將每個隔室中的內容物作為在水中的液體按照喂養嬰兒的現有方法喂給嬰兒。
當要喂養嬰兒時，喂養嬰兒的人容易了解每天給予嬰兒的確切配方量，以便嬰兒不要吃不飽或者吃得過飽，并且該配方容易且方便貯藏和使用。
測定在人群中設對照的比較組中早期營養不良對長期健康的影響并在實施例中顯示了這些結果。
實施例1對象為926個中的一部分，所述對象為早產并參與調查早期膳食對以后認知功能和心血管疾病的影響的研究。在1982年至1985年間，在5個中心(Norwich、Cambridge、Sheffield、Ipswich和King′s Lynn)招募沒有嚴重先天異常并且出生體重低于1850g的嬰兒。還從與早產嬰兒相同社區的學校招募了相同年齡、但是足月出生并且出生體重高于第10個百分點的對象的參照組。
將早產嬰兒隨機分配成兩個平行隨機試驗，在出生時給予不同膳食。這些試驗將富含營養素的早產配方(Farley′s Osterprem，Farley′s Health Care，a division of HJ Heinz Company，Ltd，Stockley Park，Uxbridge，UK)與當時可得到的相對低營養素膳食進行對比。在試驗1中將早產配方與無關泌乳婦女供給的庫存(banked)人乳進行對比，在試驗2中將相同的早產配方與標準足月配方(Farley′s Ostermilk)進行對比。
在每一試驗(1和2)中，膳食隨機分成兩層A)試驗僅用膳食和B)選擇擠出其自己的乳的母親；指定試驗膳食為對母乳的補充(參見表1)。為將富含營養素的早產配方與較低營養素膳食相比，如最初計劃的，試驗1和2(以及每個試驗內的層A和B)組合作為平衡添加，由此保留隨機化。在出生48小時內使用密封信封進行膳食隨機化分配。從每個中心獲得對該試驗的倫理許可并從每對父母親獲得知情同意(沒有父母親拒絕同意)。
給予分配的膳食直到嬰兒重2000g或者出院回家。與標準足月配方相比，早產配方富含蛋白質和脂肪(每100ml早產配方中含2.0g蛋白質和4.9g脂肪，而每100ml足月配方中含1.5g蛋白質和3.8g脂肪)，但是兩種配方都不富含碳水化合物(7.0g/100ml)。早產配方還富含維生素、鋅和銅。對喂養庫存供獻奶的嬰兒而言，由從多個供體收集的600個供體奶庫估計蛋白質和能量攝入(約1.1g蛋白質、2g脂肪和7g碳水化合物/100ml)。對4935份整個24小時收集物測定母親自產奶組成(約1.5g蛋白質、3g脂肪和7g碳水化合物)。
在整個入院過程中收集廣泛人口統計、社會、人體測量、生化和臨床數據。每天由受過訓練的人員對嬰兒稱重并計算產后每周的平均重量以降低因每日體重波動引起的不準確性。還在出新生兒病房時、18月齡、9-12歲和13-16歲獲得體重。根據所述的總登記分類，社會階層基于提供家庭主要經濟支柱的父母親的職業(或者如果雙親都工作則基于父親的職業)。
隨訪在13-16歲齡的本隨訪包括測定4個關鍵變量(血壓、血流介導的內皮依賴性擴張、脂質譜和32-33分裂胰島素濃度(作為胰島素抵抗的衡量指標-參見實施例2)。估計樣本大小以排除在2個試驗的每一個中的隨機化膳食組之間的結果的一半標準偏差(0.5D)差異。我們從我們的最初群體中要求約250個對象的最大子樣來檢測在80％機率(powe r)和5％顯著性下的該差異(以兩個平行試驗)；以及約200個對象的最小樣本用于70％機率和5％顯著性。
FMD測定我們測定了肱動脈血流介導的內皮依賴性擴張(FMD)，這是一個與新生兒營養不良的群體以及健康對照中的動脈粥樣硬化過程有關的內皮功能障礙的指標。這是由不清楚對象的妊齡的研究者測定的。對象仰臥10分鐘，然后超聲掃描，由單個觀察者在控制溫度(22-24℃)的暗室中在0900-1300之間進行。肱動脈以縱截面顯象，在肘上5-10cm，使用7MHz線陣式換能器和Acuson 128XP/10系統。然后使用定向夾固定該換能器，并且如果需要的話使用測微螺旋進行細小位置調整。氣套囊圍繞前臂充氣至300mm Hg持續5分鐘，然后快速放氣使得血流大量增加(反應性充血)。使用脈沖多普勒測定在顯象動脈中央的靜息和充血后的血流速度。在整個掃描過程中每3秒鐘連續地將舒張末期B-型圖像數字化并離線儲存用于掃描操作(靜置1分鐘，5分鐘套囊充氣和套囊放氣后3分鐘)之后即刻的動脈直徑測量。使用自動示波設備(Accutorr，Datascope Corp.New Jersey)監控血壓并使用與超聲波機相連的三導聯心電圖(ECG)記錄心率。以前已描述了測定FMD的再現性和詳細方法。FMD表示為對充血前直徑調整(使用回歸分析)的充血前和充血后肱動脈直徑之間的絕對最大變化和以充血前直徑的百分比(FMD％)表示的直徑的絕對變化。
隨訪時的人體測量和生化使用便攜式測距儀測定身高精確到1mm(Holtain InstrumentsLtd.，Crymmych，UK)并使用電子秤測定體重精確到0.1kg(Seca，Hamburg，Germany)。使用標準方案由所涉及技術中受過訓練的兩個觀察者之一進行測定。使用標準Tanner階段照片私下通過自我評價進行Tanner分期。根據總登記分類，社會階層基于提供家庭主要經濟支柱的父母親的職業(或者如果雙親都工作則基于父親的職業)。
在整夜禁食之后在0900和1100之間通過靜脈穿刺獲得血液。立即分離血漿，最初貯藏在-20℃下，然后貯藏在-80℃下，并且僅在分析之前即刻融化一次。使用標準實驗室方法測定LDL膽固醇的血漿濃度。
統評分析使用多元線性回歸分析評價新生期和兒童期生長(體重增加)速度與日后的FMD之間的關系。新生期體重增加表示為絕對值和使用早產嬰兒的百分位數自預期重量的標準偏差評分(z評分)。超過新生期的生長以出院到18月齡之間、18月齡到9-12歲齡之間以及9-12歲到13-16歲齡之間的體重z評分的變化計算。所有回歸分析都相對潛在致混淆因素(年齡、性別、新生發病率-＞30％氧的天數和通氣天數，和社會階層，以及隨訪時身高、體重、血清LDL膽固醇濃度，和室溫)進行調整。為了比較早產的青少年和足月對象中早期生長對日后FMD的影響，將早產群體以其早期生長(出生后頭2周體重增加的中位數)分成2個組。將這兩個組的平均FMD與足月出生的對照對象使用方差分析進行比較，并使用Bonferroni′s校正相對多重比較調整p值。所有分析的統計學顯著性設為p＜0.05。
結果在13-16歲齡回顧的對象在出生體重、妊娠期、出生體重z評分、出院體重z評分、社會階層和新生發病率方面代表了出生時招募的那些。隨機化膳食組之間的平均FMD沒有統計學顯著性差異，并且這證明在以下分析中合并所有喂養組是正當的。對象的一些背景特征示于表1a。
妊娠的出生體重和日后的FMDFMD與出生體重z評分顯著相關，并且在調整潛在致混淆因素(年齡、性別、身高、體重、禁食LDL濃度、室溫、社會階層和以通氣天數或＞30％氧的天數表示的新生發病率)之后這種關系仍然保持顯著(表2)。
妊娠出生體重和早期出生后生長正如所預料的，低出生體重z評分與從出生到出生后第二周的較大體重增加相關(回歸系數＝-51.6g/出生體重的z評分增加；95％CI-61.6至-41.5g；P＜0.001)，并且與從出生到出院(中數年齡4.4周)的較大體重增加相關(回歸系數＝-75.1g/出生體重的z評分增加；95％CI-114.9至-35.3g；P＜0.001)。這些關系在調整妊娠期、性別、新生發病率(如上)、社會階層或膳食組(標準與富含營養素的膳食)之后仍然保持顯著(數據未顯示)。
出生后生長和日后的FMD
顯示在出生頭2周體重增加的對象在青春期的FMD％(平均，SD5.5％，2.6％；n＝65)比早期失重的那些(7.1％，3.5％，n＝137；差異的95％CI＝-2.4％至0.7％；p＜0.001)要低。在調整出生體重和妊娠期之后(p＝0.01)(數據未顯示)，或者在分析限于沒有宮內生長遲緩的對象(妊娠期體重大于第10個百分點)或限于出生體重大于群體平均值(1.4kg)的對象(數據未顯示)后，獲得類似的顯著結果。較大的新生期生長速度(以出生到出院之間以及出生到4周齡之間的體重的z評分的變化表示)與青春期時較低的FMD有關，并且這些關系在調整潛在致混淆因素(如上)之后仍然保持顯著(表2)。相比之下，以出院到18月齡之間、18月齡到9-12歲齡之間，或者9-12歲齡到13-16歲齡之間體重的z評分的變化表示的生長與日后的FMD不相關(表2)。
為了更好地定義影響日后FMD的新生兒生長的時期，將出生到出院之間的時期一分為二(出生到第二周之間，和第二周到出院之間)。從出生到第二周之間的較大生長速度，而不是第二周到出院之間的較大生長速度，與青春期的較低FMD有關，這種關系在調整潛在致混淆因素(如上)之后仍然保持顯著(表2)。類似地，在出生后頭2周的較大體重增加與青春期的較低FMD有關(表1a)，不依賴于出生體重、妊娠期和可能的致混淆因素(如上)(表2)。
為了排除出生后因體液轉移所致的失重而不是出生后體重增加影響日后的FMD的可能性，再進行兩項分析。首先，我們評價出生后最低體重與第二周的體重之間的體重增加與日后的FMD的關系。在該期間較大的體重增加與青春期的較低FMD有關，不依賴于出生體重、妊娠期和潛在致混淆因素(參見上面)(表2)，其次，出生到第二周之間的較大長度增加，其不太可能與出生后體液丟失有關，與青春期的較低FMD有關，不依賴于出生體重、妊娠期和潛在致混淆因素(表2)。
早期出生后生長和日后的FMD組間比較平均FMD在出生后頭2周體重增加低于人群中位數(-51.0g)的早產的青少年中(平均7.4％；SD3.4％)大于體重增加超過中位數的那些(平均；5.7％，SD2.9％；p＜.001)或足月出生的對照(平均6.1％；SD 2.8％；p＝0.027)(圖2)。然而，早期體重增加大于人群中位數的早產對象的平均FMD與足月出生的對照對象沒有顯著差異。
宮內和早期出生后生長對日后的FMD的相對貢獻出生體重z評分和出生到第二周的體重變化對日后的FMD之間無顯著相互作用(p＝0.56)。在逐步多重回歸模型中包括了所有出生后生長的衡量指標(如表2中所示)、潛在致混淆因素(如上)和出生體重z評分。僅出生到第二周之間的體重變化和室溫與日后的FMD統計學顯著相關(回歸系數＝-0.027mm變化/100g體重增加；95％CI-0.042至-0.012mm；p＝0.001；和0.009mm變化/室溫升高1℃；95％CI0.002至0.016mm；p＝0.009)。
出生后頭2周中的關鍵性窗口期間的較大體重增加速度與以后直到16歲的內皮功能障礙有關。我們的數據表明在人類中在出生后即刻快速生長日后會有負面后果。FMD在生長速度較慢的早產嬰兒中大于具有最大生長的那些，或者重要的是，大于足月出生的對照對象(這后2組中的FMD差異不顯著)。因此，我們的出現現在顯示在出生后短暫窗口期間的生長削減可能對健康具有長期益處。我們的數據顯示，長期健康的某些方面的改善可以通過早期營養不良來實現。出生后頭2周似乎是敏感期。在該期間具有最大體重增加的青少年具有比最低體重增加的那些低4.0％的FMD；對FMD的重大影響，與成年人中胰島素依賴性糖尿病(4％)和抽煙(6％)對FMD的影響類似。
實施例2營養不良對胰島素抵抗的影響.
對象與實施例1中的相同，并且經過相同的方案和試驗，并測定32-33分裂胰島素濃度(作為胰島素抵抗的衡量指標)。
估計樣本大小以排除在每個試驗的隨機化膳食組之間結果的一半標準偏差，并且我們從我們的最初群體中要求約250個對象的最大子樣來測定在80％機率和5％顯著性下的該差異(2個平行試驗)；以及約200個對象的最小樣本用于70％機率和5％顯著性。216個對象的小組，滿足我們的最低標準，在我們的最初征募嘗試時同意參與并發現他們代表了原始人群。為了將增強營養素的與標準新生膳食(試驗1和2結合)進行比較，該樣本足以檢測以80％機率和5％顯著性在隨機組之間禁食32-33分裂胰島素原濃度的0.4SD差異。隨訪研究的倫理許可是從國家和地方研究倫理委員會獲得的，并且從所有兒童、父母親及其監護人獲得書面同意。
生化在整夜禁食之后在0900和1100之間通過靜脈穿刺獲得血液。立即分離血漿，最初貯藏在-20℃下，然后貯藏在-80℃下，并且僅在分析之前即刻將其融化一次。使用己糖激酶法測定葡萄糖濃度。在Cambridge的Hales教授的實驗室中測定32-33分裂胰島素原、完整胰島素原和胰島素濃度。使用一步化學發光免疫酶測定法測定胰島素濃度。與完整胰島素原的交叉反應性在400pmol/L下低于0.2％，并且與32-33分裂胰島素原的交叉反應性在400pmol/L下低于1％。使用時間分辨熒光測定(Delfia)測定完整胰島素原和32-33分裂胰島素原濃度。固相抗體，與微量滴定板相連，在每種情況下都相同。在32-33分裂胰島素原測定中使用的標記的抗體是由Dako Diagnostics Ltd.捐贈的，完整胰島素原是由National Institute for BiologicalStandards and Controls(lst International Reagent 84/611)供應的，并且色譜純化的32-33分裂胰島素原是由Lilly Research Labs捐贈的。抗體用銪采用Delfia銪標記試劑盒1244-302(Wallac，UKLtd)標記。完整胰島素原測定通常顯示分別與胰島素和32-33分裂胰島素原在2500pmol/L和400pmol/L下的交叉反應性低于1％。32-33分裂胰島素原測定顯示與胰島素在2500pmol/L下的交叉反應性低于1％。
統評分析重要結果是32-33分裂胰島素原濃度。用Student’s t檢驗對隨機化組之間的正態分布的變量進行比較。同時多元線性回歸分析用于調整隨機組之間可能的基線差異。使用Student’s t檢驗將早產且隨機給予較低營養素膳食的嬰兒與足月出生的青少年進行比較。
使用多元線性回歸分析評價新生兒和兒童期生長(體重增加)與日后胰島素濃度之間的關系。新生期體重增加表示為絕對值及使用早產嬰兒的百分位數距離預期重量的標準偏差評分(z評分)。新生期以后的生長計算為出院到18月齡之間、18月齡到9-12歲齡之間以及9-12歲到13-16歲齡之間體重z評分的變化。當前體重指數(BMI)表示為使用國家參照百分位數距離預期的BMI的標準偏差評分(z評分)。32-33分裂胰島素原、胰島素原和胰島素濃度的分布轉化為log然后乘以100。因此乘以100的log標準偏差代表變異系數，并且回歸分析的系數代表獨立變量每單位變化時胰島素濃度的平均百分比變化。回歸分析相對潛在致混淆因素(性別、年齡、以及目前隨訪的BMI z評分和新生發病率-＞30％氧的天數和通氣天數-和出生時的社會階層)調整。對于所有顯著性檢驗取統計學顯著性為p＜0.05，所述檢驗帶有2個尾。
結果對早產青少年的分析對象特征在13-16歲齡回顧或未回顧的兒童之間在出生體重、妊娠期、出生和出院體重的標準偏差評分以及臨床參數方面沒有統計學顯著差異(表1)。正如所預期的，來自非體力社會背景的青少年的百分比在隨訪時對于兩個試驗均大于出生時的百分比(表1)。然而，在新生期特征、人體測量學、Tanner階段(中值4，四分位數間距4-5)或隨訪時隨機化膳食組之間的社會階層(表3)方面沒有顯著差異。
主要作用在隨機化膳食組之間的比較正如所計劃的，將早產并隨機給予富含營養素的膳食(早產配方)的青少年與隨機給予較低營養素膳食(庫存母乳或標準足月配方)的進行對比。禁食32-33分裂胰島素原(但不是完整胰島素原、胰島素或葡萄糖濃度)在隨機化給予富含營養素的膳食的青少年中比隨機化給予兩種較低營養素膳食之一的青少年要大(表4)。與庫存母乳(試驗1)相比，在隨機化給予早產配方的青少年中該效應大小相似，或者早產配方相對足月配方(試驗2)該效應大小相似(表4)，如對于日后的32-33分裂胰島素原濃度(p＝0.5)、完整胰島素原(p＝0.3)和胰島素濃度(p＝0.8)缺乏顯著的膳食-試驗相互作用所證實。這還證實了將試驗1和2相結合是正當有理由的。膳食對禁食32-33分裂胰島素原濃度的影響方面沒有性別差異(膳食和性別之間對禁食32-33分裂胰島素原濃度的相互作用在統計學上不顯著；p＝0.07)。
在一項解釋性分析中，膳食對32-33分裂胰島素原濃度的影響在調整出生體重和妊娠期以及潛在致混淆因素(參見上面的統計方法)之后保持顯著(回歸系數＝18.4％；差異的95％CI3.5％-33.2％；p＝0.016)。
在接下來的分析中，僅32-33分裂和完整胰島素原，但不是胰島素或葡萄糖濃度，與早期感興趣的因素顯著相關(其它數據未顯示)。
早期出生后生長規劃日后胰島素原濃度的效應由于膳食對新生期生長有主要影響(參見表3)，因此我們檢驗了以下假設，即出生后生長編程日后的32-33分裂和完整胰島素原濃度。這是以兩種方式進行的將早期出生后生長看作是連續變量或者看作是兩分法變量。
較大的新生期生長速度(以連續變量表示出生到出院之間重量z評分的變化)與青春期的較高的禁食32-33分裂胰島素原和完整胰島素原有關，不依賴于出生體重、妊娠期和潛在致混淆因素(參見上面的統計方法)(表5)。為了更好地定義影響日后胰島素原濃度的新生期生長的時期，將出生到出院之間的時期一分為二(出生到第二周之間，和第二周到出院之間)。僅頭2周的生長與青春期較高的禁食32-33分裂和完整胰島素原濃度有關(表5)。
通過將在生命的頭2周顯示出體重增加的對象(n＝60)與體重下降的對象進行比較，將新生期生長看作是兩分法變量。與體重下降的對象相比(5.9pmol/L，CV54％；平均差異24％；對于差異的95％CI＝6.6％-41.5％；p＝0.007)，禁食32-33分裂胰島素原濃度在具有早期新生期體重增加的對象中較大(幾何平均數7.6pmol/L，變異系數，CV60％)。對完整胰島素原獲得類似的結果(p＝0.0003)(數據未顯示)。在新生期體重增加組之間在32-33分裂胰島素原或完整胰島素原濃度方面的差異在調整出生體重和妊娠期之后保持顯著(對32-33分裂胰島素原而言p＝0.02，并且對完整胰島素原而言p＝0.03)。
為了排除出生后因體液轉移而致的體重下降而不是出生后體重增加影響日后的禁食胰島素濃度的可能性，我們評價出生后最低體重與第二周的體重之間的體重增加與日后的胰島素原濃度的關系。在此期間較大的體重增加與青春期較高的32-33分裂和完整胰島素原濃度有關，不依賴于出生體重、妊娠期和潛在致混淆因素(如上)(表5)。
為了評價新生期以后的出生后生長對日后胰島素原濃度的影響，生長表示為出院到18月齡之間、18月齡到9-12歲齡之間或9-12歲到13-16歲齡之間的體重z評分的變化。這些變量與日后的32-33分裂或完整胰島素原濃度不顯著相關。而且出生后頭2周的更快速生長與青春期較大的32-33分裂胰島素原濃度有關，無論是否調整目前BMIz評分(數據未顯示)。因此早期生長對日后32-33分裂胰島素原濃度的影響不依賴于兒童期的體重增加。
出生前生長規劃胰島素原濃度的效應為了探究出生前生長的影響，我們評價了妊娠出生體重和日后胰島素原濃度之間的關系。僅青春期禁食胰島素原(但不是32-33分裂胰島素原)濃度與出生體重z評分負相關，不依賴于潛在致混淆因素(如上)(表5)。
設計我們的前瞻性試驗研究以評價早期營養對日后心血管危險因素的影響。我們發現，隨機給予較低營養素膳食的早產的青少年，現在識別為在生長方面欠佳，具有比隨機化給予富含營養素的膳食的那些對象要低的禁食32-33分裂胰島素原濃度，而這是胰島素抵抗的標記。進一步分析暗示，這些膳食影響，膳食隨機化之后直到16歲都觀察到，可能通過影響新生期生長速度而起作用。我們因此提出因相對營養不良導致的降低的早期生長速度編程較低的胰島素抵抗，并且推斷發生NIDDM的傾向較低。
表1青春期隨訪和未隨訪的早產兒童的一些特征1
1對象的總數是926。2對一些變量而言n略有丟失。3通過卡方分析；4p＝0.02；5中值，四分位數間距，通過Mann-Whitney分析。對體力與非體力社會階層的百分比預期在任一試驗中在組間沒有顯著差異。
表1a一些對象特征
1出生后頭2周體重增加大于和小于人群中值的早產對象；2中值和四分位數間距；3重量變化(g)-第二周的平均體重減去出生體重(或最低體重)；4FMD％--(動脈直徑的變化/充血前直徑)×100。
表2216*個對象的內皮功能的回歸分析(肱動脈直徑的充血后變化)(mm)
每一條線代表單獨的回歸模型。所有分析相對充血前肱動脈直徑調整。*一些模型中n略有丟失。1對年齡、性別、身高、體重、禁食血清LDL膽固醇濃度、室溫、社會階層和新生發病率的指標(通氣天數或＞30％氧的天數)進行調整。2對混淆變量(如上)及出生體重和妊娠期進行調整。3n＝100表3早產并在出生時隨機化給予不同膳食的嬰兒的對象特征的比較
1較低營養素膳食＝庫存母乳或標準足月配方；2卡方分析；3中值，四分位數間距，經Mann-Whitney分析。*p＜0.05；**p＜0.01；***p＜0.001。
表4早產青少年的早期膳食和禁食胰島素原、胰島素和葡萄糖濃度隨機化膳食
1對于隨機化組之間的一些對比n略有丟失；2較低營養素膳食-庫存母乳或標準足月配方；3算術平均和標準偏差。所有值都未作調整。
表5早產青少年中早期生長和日后胰島素原濃度的回歸分析
每一條線代表單獨的回歸模型。1對年齡、性別、當前體重指數z評分、社會階層、新生發病率的指標(通氣天數或＞30％氧的天數)作調整。2對混淆因素(如上)以及出生體重和妊娠期作調整。一些模型中的n略有丟失。
權利要求
1.一種嬰兒喂養配方，其包含0.5-1.00克蛋白質/100ml配方和25-50千卡/100ml配方。
2.如權利要求1所述的嬰兒喂養配方，其中蛋白質選自牛酪蛋白、乳清蛋白及其各單獨蛋白質、α-酪蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白、α-乳白蛋白、β-乳球蛋白、血清白蛋白、乳鐵蛋白、免疫球蛋白以及這些蛋白質的組合和這些蛋白質與其它蛋白質的混合物。
3.如權利要求1或2所述的嬰兒喂養配方，其中能量為碳水化合物和/或脂肪的形式。
4.一種液體嬰兒喂養配方，包含水和如前面權利要求任一項中所述的喂養配方。
5.一種容器，具有多個裝有營養素配方的隔室，其中每個隔室裝有如前面權利要求任一項所述的嬰兒喂養配方。
6.如權利要求5所述的容器，其中每一隔室裝有10-1200ml/天或其細分份。
7.如權利要求5所述的容器，其中每一隔室裝有10-650ml/天或其細分份。
8.如權利要求6或7所述的容器，其中細分份分成8個八分之一等份；6個六分之一等份；4個四分之一等份；3個三分之一等份或2個二分之一等份。
9.如權利要求5-8任一項所述的容器，其中每一容器裝有多個裝有配方的小袋。
10.如權利要求5-9任一項所述的容器，其中有十四個隔室。
11.一種容器，具有多個裝有營養素配方的隔室，其中每一隔室裝有足夠嬰兒每天攝取的營養素配方。
12.如權利要求11所述的容器，其中配方包括標準嬰兒配方。
13.如權利要求11或12所述的容器，其中每一隔室裝有10-1200ml/天或其細分份。
14.如權利要求11或12所述的容器，其中每一隔室裝有10-650ml/天或其細分份。
15.如權利要求11-14任一項所述的容器，其中細分份分成8個八分之一等份；6個六分之一等份；4個四分之一等份；3個三分之一等份或2個二分之一等份。
16.如權利要求11-15任一項所述的容器，其中每一容器裝有多個裝有配方的小袋。
17.如權利要求11-16任一項所述的容器，其中有十四個隔室。
全文摘要
一種對長期健康有益的在生命頭兩周喂養嬰兒的嬰兒喂養配方，它含有0.5－1.00克蛋白質/100ml配方和25－50千卡/100ml配方；以及一種具有多個隔室，例如14個隔室的容器，其中每一隔室裝有嬰兒每日喂養所需。
文檔編號A23C9/20GK1756490SQ200480005778
公開日2006年4月5日 申請日期2004年2月9日 優先權日2003年2月10日
發明者A·辛海, A·盧卡斯 申請人:倫敦大學學院