專利名稱：包含表沒食子兒茶素沒食子酸酯的新穎的營養藥物性組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及新穎的營養藥物性(nutraceutical)組合物，所述組合物包含至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分，所述成分作為活性組分，用于治療或預防糖尿病，或其它與葡萄糖耐受不良(impaired glucose tolerance)相關的病況，例如X綜合征和肥胖。在另一個方面，本發明涉及此類組合物作為營養補充劑在所述治療或預防中的用途，例如，作為包含維生素和礦物質的復合維生素制劑的添加劑，所述維生素和礦物質對維持正常代謝功能來說是必需的，但其卻不能在體內被合成。在又一個方面，本發明涉及治療1型糖尿病和2型糖尿病的方法，以及在具有前糖尿病的個體或葡萄糖耐受不良(IGT)或肥胖的個體中預防2型糖尿病的方法，所述方法包括給予需要此類治療的個體至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分。
本發明的組合物特別適用于治療1型糖尿病和2型糖尿病，以及在具有前糖尿病的個體或葡萄糖耐受不良(IGT)或肥胖的個體中預防2型糖尿病。
所述包含活性組分組合的組合物，具有針對葡萄糖代謝和胰島素敏感性的不同作用機制，因此為糖尿病的治療提供了附加的和/或協同的效果，所述活性組分即至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分。
本文中使用的術語“營養藥物性”表示了在營養領域及制藥領域應用中的有效性。因此，所述新穎的營養藥物性組合物可作為食物和飲料的補充劑來使用，也可作為藥物制劑用于腸道或非腸道應用，所述制劑可以是固體制劑，例如膠囊或藥片，或是液體制劑，例如溶液或懸浮液。從前文明顯可知，術語“營養藥物性組合物”也包含含有至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分的食物和飲料，以及含有前述活性組分的補充劑組合物。
糖尿病是一種常見的慢性疾病，迄今為止沒有治療方法。糖尿病的發病率和流行程度正呈指數增長，在發達國家和發展中國家其是最普遍的代謝紊亂之一。糖尿病是多種致病因素導致的復雜疾病，其特征為碳水化合物、蛋白質及脂肪代謝受損，這與胰島素分泌不足和/或與胰島素抗性相關。這會導致空腹及餐后的血清葡萄糖升高，如果未被治療則會導致并發癥。此疾病有兩大類，胰島素依賴型糖尿病(insulin-dependent diabetesmellitus，IDDM，1型)和非胰島素依賴型糖尿病(non-insulin-dependentdiabetes mellitus，NIDDM，2型)。
1型糖尿病及2型糖尿病與高血糖、高膽固醇血和高脂血相關。1型及2型糖尿病中，對胰島素的不敏感性和胰島素的絕對缺乏會導致肝臟、肌肉和脂肪組織對葡萄糖的利用減少，并且導致血液中葡萄糖水平升高。未受控制的高血糖與增加的死亡率和過早死亡率相關，這是由于微血管和大血管疾病，包括腎病、神經病、視網膜病、高血壓、中風和心臟病的風險增加。新近證據表明，嚴格血糖控制是預防1型糖尿病和2型糖尿病的上述并發癥的主要因素。因此，通過藥物或治療進行最優血糖控制，是治療糖尿病的重要手段。
對2型糖尿病的治療最初涉及膳食及生活方式的改變，當上述措施無法保持足夠的血糖控制時，就會用口服的降血糖制劑和/或外源胰島素對病人進行治療。目前用于治療2型糖尿病的口服藥物制劑包括加強胰島素分泌的藥物(磺脲制劑)、增進胰島素在肝臟中作用的藥物(縮二胍制劑)、增加胰島素敏感性的制劑(噻唑烷二酮類)以及作用于抑制葡萄糖吸收的制劑(α-葡糖苷酶抑制劑)。然而，由于胰腺細胞功能的逐漸喪失導致高血糖逐漸惡化，目前可利用的藥物通常不能長期保持足夠的血糖控制。能夠保持目標血糖水平的病人比例在一定時間之后會顯著降低，因此必須施用額外/另外的藥物制劑。此外，所述藥物可能具有不想要的副作用，而且其同高無效率和高復發率相關。最后，降血糖藥物的使用可能對控制血液中葡萄糖水平有效，但其卻可能無法預防糖尿病的所有并發癥。因此，目前用于治療所有類型的糖尿病的方法不能達到令血糖量正常的目標，也無法預防糖尿病的并發癥。
因此，雖然被選用于治療1型及2型糖尿病的方法基本都基于施予胰島素和口服降血糖藥物，但人們卻需要副作用極小的安全有效的營養補充劑，用于糖尿病的治療和預防。很多病人都對另外的療法感興趣，所述療法能將與高劑量藥物相關的副作用降至最小，并能產生額外的臨床效益。糖尿病人對被認為是“自然的”治療特別感興趣，所述治療具有溫和的抗糖尿病效果，而且沒有大的副作用，其可被用作輔助治療。2型糖尿病是逐漸發展的慢性疾病，其通常不為病人所知，直到產生胰島素的胰腺細胞出現了明顯的損傷。因此，人們對于發展可用于預防風險人群糖尿病發展的膳食補充劑的興趣也在增加，所述風險人群尤其是處于糖尿病發展的高風險狀態的老年人。此外，2型還是一種并發疾病，其源自多種器官位點上同時存在的缺陷肌肉和脂肪組織中對胰島素作用的抗性、胰腺對胰島素的分泌有缺陷、肝臟中葡萄糖無限制的產生伴隨脂肪異常和內皮功能障礙。因此，鑒于2型糖尿病中的多種病理生理損傷，組合療法對其控制來說是有吸引力的手段。
將分別發揮不同作用機理的EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、輔酶Q-10植烷酸、普利醇和/或硫辛酸組合使用，有助于使糖尿病患者獲得并保持目標血糖水平。
因為上文列出的活性組分具有不同的作用，故而已設計出了它們的組合，以利用額外/協同及多器官效應。由于不同的活性組分具有獨特的作用機制，故而所述組合不僅能改善血糖控制，而且在某些情況下能使藥物劑量更少，不利效應也被降至最低。因為它們具有獨特的機制和作用位點，上述膳食補充劑的特定組合還能利用額外/協同效應，以獲得較之單種制劑效果更好的降葡萄糖效果。因此，雖然被選用于治療1型及2型糖尿病的方法基本都基于施予胰島素和施予口服降血糖藥物，但合適的營養療法對于成功治療糖尿病來說也有著很高的重要性。
下面描述了本發明的營養藥物性組合物中每種活性組分的功能EGCG表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin gallate，EGCG)是發現于綠茶中的主要兒茶素。在大鼠中，綠茶兒茶素會抑制在進食富含淀粉或蔗糖的食物后血漿中葡萄糖和胰島素水平的增加，所述抑制是劑量依賴性的。根據本發明的EGCG和泛硫乙胺或植烷酸的組合對以下病人特別有用葡萄糖耐受不良的病人、由于年老發展出餐后葡萄糖增加的年長病人以及未得到確診的糖尿病人。
泛硫乙胺在對人類的研究中，口服泛硫乙胺會導致總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的逐漸減少，以及高密度脂蛋白(HDL)膽固醇的增加。因此，其會導致更優的Chlo/HDL比率，這就降低了心血管疾病的風險。糖尿病伴隨增加3至4倍的冠心病風險。2型糖尿病對血漿中脂肪的情況有不利影響，其使得導致動脈粥樣化的脂肪水平增加，例如低密度脂蛋白(LDL)和極低密度脂蛋白(very low densitylipoprotein，VLDL)，而且其會降低高密度脂蛋白(HDL)的水平，HDL是抗動脈粥樣化的脂肪。動脈粥樣硬化的癥狀并不僅僅在具有糖尿病的個體中常見，其還會導致顯著而長期的并發癥。因此，含有泛硫乙胺的口服補充劑有助于糖尿病患者的脂肪水平正常化，降低冠心病和血栓的風險。除泛硫乙胺之外，泛硫乙胺的代謝物，例如半胱胺，也可用于本發明。
硫辛酸硫辛酸(1，2-二硫戊環-3-戊酸，1，2-dithiolane-3-pentaenoicacid)在從葡萄糖產生能量的線粒體特異性途徑中起重要作用，并可能對葡萄糖氧化的速率產生潛在影響。硫辛酸會激發培養的肌肉和脂肪細胞中的葡萄糖轉運。此外，向葡萄糖不耐受動物及非胰島素依賴型糖尿病動物施用硫辛酸，還會增強骨骼肌的基礎葡萄糖吸收和胰島素激發的葡萄糖吸收。另外，硫辛酸增進了2型患者體內的葡萄糖清除，硫辛酸可被添加到本發明的營養藥物性組合物中，以預防和/或治療糖尿病相關并發癥，并作為具有增加胰島素敏感性活性的制劑。
植烷酸濃度在大約10μM至大約100μM范圍內的植烷酸(3，7，11，15-四甲基十六烷酸)能增加大鼠原代肝細胞(primaryhepatocyte)對葡萄糖的吸收。與特異性的PPAR-γ激動藥例如環格列酮(ciglitazone)相比，植烷酸對前脂肪細胞到成熟脂肪細胞的分化僅施加較小的作用。因此，攝入的植烷酸可協助增加胰島素敏感性，并可通過對PPARs和RXR的激活，作為針對2型糖尿病和X綜合征的預防性措施。
輔酶Q-10輔酶Q-10(6-十異戊二烯基-2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌)是脂溶性醌，其結構與維生素K相似。研究人員已將輔酶Q-10(CoQ10)對健康的有益效果與其兩種主要的生化功聯系起來。CoQ10是與三磷酸腺苷(ATP)的合成相偶聯的線粒體電子傳遞鏈中的重要輔助因子。因此，其作為催化劑在導致細胞能量產生的生化途徑中發揮作用。CoQ10的生物能效益對有著高代謝要求的細胞來說是特別重要的，例如心肌細胞。此外，CoQ10是線粒體和脂膜中的重要抗氧化劑。CoQ10對維生素E施加節約作用(sparing effect)，并具有使膜穩定的性質。若干研究顯示，補充CoQ10之后，LDL氧化就會減少。因此CoQ10可能改進能量代謝，并在糖尿病和心血管疾病中抵抗氧化脅迫。
普利醇普利醇是從植物蠟(plant waxes)，主要是甘蔗中分離和純化出來的一級脂肪醇的混合物。所述混合物的脂肪醇是CH3-(CH2)n-CH2OH醇，其鏈長在18至40個碳原子間變化。所述混合物中典型的脂肪醇是二十八烷醇、二十六烷醇、二十七烷醇、三十烷醇和三十二烷醇。在動物模型、健康的志愿者以及具有II型高膽固醇血癥的患者中都已顯示出，普利醇能導致膽固醇降低。因此，其對于與2型糖尿病相關的血脂異常來說是有用的。
本發明中的營養藥物性組合物中還可以加入復合維生素及礦物質補充劑，以獲得足夠數量的必需營養物，所述營養物在某些膳食中是缺乏的。復合維生素及礦物質補充劑還可用于對疾病的預防和用于防止由于生活方式以及通常不充分的飲食模式造成的營養缺乏及缺陷，所述不充分的飲食模式有時可見于糖尿病。此外，氧化脅迫也已被暗示與胰島素抗性的發展有牽連。活性氧類(reactive oxygen species)可能通過擾亂胰島素受體信號級聯過程來破壞由胰島素激發的葡萄糖吸收。用抗氧化劑，例如α-生育酚(維生素E)、抗壞血酸(維生素C)，來控制氧化脅迫對于治療糖尿病來說可能是有價值的。因此，復合維生素補充劑可添加到上述活性物質中，以保持良好的平衡營養。
在本發明的一個優選方面，本發明的營養藥物性組合物含有EGCG，其適于以向被施予組合物的服用者提供每kg體重約0.3mg至每kg體重約30mg的每日劑量的量存在于本發明的組合物中。食物或飲料適于含有每份約5mg至每份約500mg的EGCG。如果所述營養藥物性組合物是藥物制劑，那么此類制劑的每個劑量單位，例如每一膠囊或藥片可以含有約10mg至約500mg的量的EGCG，或者對液體制劑而言，從約20mg的每日劑量至約2000mg的每日劑量。
在本發明的另一個優選方面，本發明的營養藥物性組合物進一步地含有泛硫乙胺。所述組合物中泛硫乙胺的量可以是能向被施予組合物的服用者提供每kg體重約1mg至每kg體重約50mg的每日劑量。食物或飲料適于含有每份約20mg至每份約800mg的泛硫乙胺。如果所述營養藥物性組合物是藥物制劑，那么此類制劑的每個劑量單位，例如每一膠囊或藥片可以含有約20mg至約1000mg的量的泛硫乙胺，或者對液體制劑而言，從約70mg的每日劑量至約3500mg的每日劑量。
如果本發明的營養藥物性組合物中存在植烷酸，那么植烷酸的量可以是能向被施予組合物的服用者提供每kg體重約1mg至每kg體重約100mg的每日劑量。食物或飲料適于含有每份約20mg至每份約2000mg的植烷酸。如果所述營養藥物性組合物是藥物制劑，那么此類制劑的每個劑量單位，例如每一膠囊或藥片可以含有約30mg至約500mg的量的植烷酸，或者對液體制劑而言，從約70mg的每日劑量至約7000mg的每日劑量。以其生物等同衍生物形式存在的植烷酸也是可以使用的，例如酯，例如其甲酯或乙酯。
如果本發明的營養藥物性組合物中存在硫辛酸，那么硫辛酸的量可以是能向被施予組合物的服用者提供每kg體重約0.3mg至每kg體重約30mg的每日劑量。食物或飲料適于含有每份約5mg至每份約500mg的硫辛酸。如果所述營養藥物性組合物是藥物制劑，那么此類制劑的每個劑量單位，例如每一膠囊或藥片可以含有約5mg至約800mg的量的硫辛酸，或者對液體制劑而言，從約5mg的每日劑量至約2000mg的每日劑量。
如果本發明的營養藥物性組合物中存在輔酶Q-10，那么輔酶Q-10的量可以是能向被施予組合物的服用者提供每kg體重約0.01mg至每kg體重約30mg的每日劑量。食物或飲料適于含有每份約1mg至每份約400mg的輔酶Q-10。如果所述營養藥物性組合物是藥物制劑，那么此類制劑的每個劑量單位，例如每一膠囊或藥片可以含有約1mg至約500mg的量的輔酶Q-10，或者對液體制劑而言，從約1mg的每日劑量至約2000mg的每日劑量。
如果本發明的營養藥物性組合物中存在普利醇，那么普利醇的量可以是能向被施予組合物的服用者提供每kg體重約0.002mg至每kg體重約1.5mg的每日劑量的量。食物或飲料適于含有每份約0.1mg至每份約20mg的普利醇。如果所述營養藥物性組合物是藥物制劑，那么此類制劑的每個劑量單位，例如每一膠囊或藥片可以含有約0.1mg至約30mg的普利醇，或者對液體制劑而言，從約0.1mg的每日劑量至約100mg的每日劑量。
優選的本發明的營養藥物性組合物包含至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分的組合，更特別的是選自EGCG、泛硫乙胺、植烷酸和輔酶Q-10的成分的組合，尤其是下述組合EGCG和泛硫乙胺；EGCG和植烷酸；泛硫乙胺和植烷酸；EGCG和輔酶Q-10；EGCG、植烷酸和輔酶Q-10；EGCG、植烷酸和泛硫乙胺；以及EGCG、植烷酸、泛硫乙胺和輔酶Q-10。
最優選的是EGCG和泛硫乙胺或植烷酸的組合，以及泛硫乙胺和植烷酸的組合。
劑量范圍(對70kg的人而言)EGCG20mg/天-2100mg/天泛硫乙胺70mg/天-3500mg/天植烷酸70mg/天-7000mg/天輔酶Q-101mg/天-2100mg/天硫辛酸20mg/天-2100mg/天普利醇0.15mg/天-100mg/天下述實施例將進一步地闡述本發明。
A.可以用下列組分按照傳統配制工序來制備藥物組合物實施例1 軟明膠膠囊使用下列組分按照傳統工序來制備軟明膠膠囊活性組分EGCG 300mg、泛硫乙胺100mg其它組分甘油、水、明膠、植物油實施例2 硬明膠膠囊使用下列組分按照傳統工序來制備硬明膠膠囊活性組分EGCG 150mg、泛硫乙胺100mg其它組分填料數量足夠的乳糖或纖維素或纖維素衍生物潤滑劑如果需要的話，硬脂酸鎂(0.5％)實施例3 藥片使用下列組分按照傳統工序來制備藥片活性組分EGCG 100mg、泛硫乙胺50mg其它組分微晶纖維素、二氧化硅(SiO2)、硬脂酸鎂、交聯羧甲基纖維素鈉。
B.可以使用下列組分按照傳統工序來制備食物產品實施例4 有30％果汁的軟飲典型份量240ml
活性組分該食物產品中加入了EGCG和一種或多種選自泛硫乙胺、輔酶Q-10、植烷酸和硫辛酸的額外成分。
泛硫乙胺每份20mg-800mgEGCG每份5mg-500mg植烷酸每份20mg-2000mg輔酶Q-10每份1mg-400mg硫辛酸每份5mg-500mg普利醇每份0.1mg-20mgI.用下述組分制備軟飲復合物果汁濃縮物和水溶性香料[g]1.1橙汁濃縮物60.3°白利糖度(Brix)，5.15％酸度657.99檸檬濃縮物43.5°白利糖度，32.7％酸度 95.96水溶性橙味香料 13.43水溶性杏味香料 6.71水 26.461.2顏料β-胡蘿卜素10％CWS 0.89水 67.651.3酸和抗氧化劑抗壞血酸4.11無水檸檬酸 0.69水 43.18
1.4穩定劑果膠 0.20安息香酸鈉 2.74水 65.601.5油溶性香料油溶性橙味香料 0.34蒸餾得到的甜橙油 0.341.6活性組分以上文提到的濃度存在的活性組分(這指上文提到的活性組分EGCG和泛硫乙胺、輔酶Q-10、硫辛酸、普利醇和/或植烷酸中的一種或多種)。
果汁濃縮物和水溶性香料在沒有空氣摻入的條件下混合起來。顏料被溶于去離子水中。抗壞血酸和檸檬酸溶于水中。安息香酸鈉溶于水中。攪拌下加入果膠，煮沸令其溶解。冷卻所述溶液。油溶性香料和甜橙油預先混合起來。1.6中提到的活性組分被干燥地混合起來，然后優選攪拌添加到果汁濃縮物混合物(1.1)中。
為制備所述的軟飲復合物，3.1.1至3.1.6的所有部分都被混合到一起，然后用Turrax再用高壓均質機(p1＝200 bar，p2＝50 bar)對其進行均質。
II.用下述組分來制備瓶裝糖漿[g]軟飲復合物 74.50水 50.00糖漿，60°白利糖度 150.00所述瓶裝糖漿的組分被混合到一起。用水將所述瓶裝糖漿稀釋到1L，成為現成可用的飲料。
變化可以對所述飲料進行巴氏消毒來代替使用安息香酸鈉。所述飲料還可經過碳酸化。
實施例5 五谷面包典型份量50g活性組分該食物產品中加入了EGCG和一種或多種選自泛硫乙胺、輔酶Q-10、植烷酸和硫辛酸的額外成分。
泛硫乙胺每份20mg-800mgEGCG每份5mg-500mg植烷酸每份20mg-2000mg硫辛酸每份5mg-500mg輔酶Q-10每份1mg-400mg普利醇每份0.1mg-20mg其它成分 [％]五谷粉(5 cereal flour) 56.8水 39.8酵母2.3鹽 1.1所述酵母被溶于一部分水中。將所有組分混合到一起制成面團。在揉捏過程結束時加鹽。發酵之后，對面團進行再次處理，并將其分開，然后制成塊狀。烘焙之前，用水沖刷所述的塊表面，并撒上面粉。
工藝參數揉捏螺旋揉捏系統第一檔4分鐘，第二檔5分鐘面團發酵60分鐘面團溫度 22℃-24℃C發酵時間30分鐘烘焙烤箱 荷蘭式烤箱烘焙溫度 250℃/220℃烘焙時間 50-60分鐘實施例6 Milano類型的曲奇餅典型份量30g活性組分該食物產品中加入了EGCG和一種或多種選自泛硫乙胺、輔酶Q-10、植烷酸和硫辛酸的額外成分。
泛硫乙胺每份20mg-800mgEGCG每份5mg-500mg植烷酸每份20mg-2000mg輔酶Q-10每份1mg-400mg硫辛酸每份5mg-500mg普利醇每份0.1mg-20mg其它成分 [g]小麥面粉，550型 41.0糖 20.5脂肪/黃油 20.5全蛋(液)18.0檸檬香料足夠量烘焙劑 足夠量在攪拌條件下將所有組分緩慢加入，制成甜酥點心團(sweet shortpastry)。
之后，將所述點心團冷藏(4℃)至少2小時，之后將其抹平成厚度為大約5mm。烘焙前切成小塊，在表面刷上蛋黃。
烘焙烤箱 鼓風式烤箱(fan oven)烘焙溫度 180℃烘焙時間 15分鐘實施例7 吐司面包典型份量100g活性組分該食物產品中加入了EGCG和一種或多種選自泛硫乙胺、輔酶Q-10、植烷酸和硫辛酸的額外成分。
泛硫乙胺每份20mg-800mgEGCG每份5mg-500mg植烷酸每份20mg-2000mg輔酶Q-10每份1mg-400mg硫辛酸每份5mg-500mg普利醇每份0.1mg-20mg其它成分 [％]小麥面粉，550型 55.4水 33.2酵母2.8鹽 1.1脂肪/黃油 5.5麥芽0.6乳化烘焙劑 1.4所述酵母被溶于一部分水中。所有組分被混合到一起，形成面團。在揉捏過程結束時加入鹽。之后，對所述面團進行再次處理，將其分開，放置于烘焙用烤模上以發酵。烘焙之后，所述的塊直接從模子里取出。
工藝參數
揉捏螺旋揉捏系統 第一檔5-6分鐘，第二檔3-4分鐘面團發酵 無面團溫度 22℃-24℃發酵時間 40分鐘烘焙烤箱 荷蘭式烤箱烘焙溫度 220℃烘焙時間 35-40分鐘實施例8 酸奶-凝固型(set type)；3.5％的脂肪典型份量225g活性組分該食物產品中加入了EGCG和一種或多種選自泛硫乙胺、輔酶Q-10、植烷酸和硫辛酸的額外成分。
輔酶Q-10每份1mg-400mg泛硫乙胺每份20mg-800mgEGCG每份5mg-500mg植烷酸每份20mg-2000mg硫辛酸每份5mg-500mg普利醇每份0.1mg-20mg其它成分 [％]全脂奶(3.8％的脂肪)90.5脫脂奶粉 2.0糖 5.0培養物 2.5所述的奶被加熱至35℃，然后加入奶粉、穩定劑、糖和活性組分。該混合物被加熱至65℃以溶解所有組分。然后在高壓均質機中(p1＝150bar，p2＝50 bar)于65℃下對將所述混合物進行均質。再在80℃下對該乳狀物進行20分鐘的巴氏消毒。冷卻到45℃后，加入天然酸奶/培養物，混勻。再將該混合物裝入若干杯子，在45℃下發酵3-4小時，直到pH達到4.3，然后將其貯藏在4℃下。
實施例9 酸奶-攪拌型；3.5％的脂肪典型份量225g活性組分該食物產品中加入了EGCG和一種或多種選自泛硫乙胺、輔酶Q-10、植烷酸和硫辛酸的額外成分。
輔酶Q-10每份1mg-400mg泛硫乙胺每份20mg-800mgEGCG每份5mg-500mg植烷酸每份20mg-2000mg硫辛酸每份5mg-500mg普利醇每份0.1mg-20mg其它成分 [％]全脂奶(3.8％的脂肪) 90.2脫脂奶粉2.0穩定劑 0.3糖 5.0培養物 2.5所述的奶被加熱至35℃，然后加入奶粉、穩定劑、糖和活性組分。該混合物被加熱至65℃以溶解所有組分，然后在高壓均質機中(p1＝150bar，p2＝50 bar)于65℃下對所述混合物進行均質。再在80℃下對該乳狀物進行20分鐘的巴氏消毒。冷卻到45℃后，加入天然酸奶/培養物，混勻，接著在45℃下發酵3-4小時，直到pH達到4.3。經過冷卻及有力的攪拌之后，所述酸奶被裝進若干杯子，在4℃貯藏。
實施例10 冰淇淋；8％的脂肪典型份量85g活性組分該食物產品中加入了EGCG和一種或多種選自泛硫乙胺、輔酶Q-10、植烷酸和硫辛酸的額外成分。
輔酶Q-10每份1mg-400mg泛硫乙胺每份20mg-800mgEGCG每份5mg-500mg植烷酸每份20mg-2000mg硫辛酸每份5mg-500mg普利醇每份0.1mg-20mg其它成分 [g]全脂奶(3.7％的脂肪)600.00鮮奶油(35％的脂肪) 166.00脫脂奶粉 49.10糖 109.0080％的葡萄糖漿 70.00冰淇淋穩定劑 5.00香料 足夠量顏料 足夠量將糖、脫脂奶粉和穩定劑加入到奶和鮮奶油中，混勻，加熱至45℃。然后將活性組分以及葡萄糖漿和貯存液形式的顏料加進去。該混合物被加熱進行巴氏消毒(20分鐘，80℃)。然后進行均質步驟。之后，該混合物在持續攪拌下被冷卻，在5℃下加入香料。將該混合物在5℃下成熟至少4小時，再通過冰淇淋機(膨脹率為100％)。所述冰淇淋被裝入若干杯子，貯藏于-20℃至-30℃。
實施例11 酒膠糖(wine gum)活性組分該食物產品中加入了EGCG和一種或多種選自泛硫乙胺、輔酶Q-10、植烷酸和硫辛酸的額外成分。
輔酶Q-10每份1mg-400mg泛硫乙胺每份20mg-800mgEGCG每份5mg-500mg植烷酸每份20mg-2000mg硫辛酸每份5mg-500mg普利醇每份0.1mg-20mg其它成分 [g]明膠，200Bloom 80.0水I 125.0冰糖 290.0水II 120.0葡萄糖漿DE 38390.0檸檬酸 10.0香料 2.0顏料 足夠量預產量(yield ca) 1000.0將明膠分散于水I中，攪拌，通過蒸氣浴加熱或使用微波爐令其溶解。將糖和水II混合，煮沸直到獲得澄清溶液。從熱源上移開。趁著溶解有糖的溶液還是熱的，將其與糖漿混合。緩慢加入明膠溶液。保持靜置，直至表面泡沫能被除去，并達到60℃-65℃。在攪拌下加入香料、檸檬酸和顏料溶液以及活性組分。將其倒入淀粉盤(starch tray)上印制的模子中，在室溫放置至少48小時。移走淀粉粉末，用油或蠟拋光。在室溫干燥并裝入密封小袋中。
權利要求
1.一種在具有前糖尿病的個體或葡萄糖耐受不良(IGT)或肥胖的個體中治療或預防2型糖尿病的組合物，所述組合物包含至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分。
2.一種在具有前糖尿病的個體或葡萄糖耐受不良(IGT)或肥胖的個體中治療或預防2型糖尿病的組合物，所述組合物包含至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸和輔酶Q-10的成分。
3.如權利要求1或2所述的組合物，其中存在EGCG和泛硫乙胺。
4.如權利要求1或2所述的組合物，其中存在EGCG和植烷酸。
5.如權利要求1或2所述的組合物，其中存在泛硫乙胺和植烷酸。
6.如權利要求3或4所述的組合物，其中含有的EGCG的數量足以給予服用者每kg體重0.3mg至每kg體重約30mg的每日劑量。
7.如權利要求3或5所述的組合物，其中含有的泛硫乙胺的數量足以給予服用者每kg體重1mg至每kg體重約50mg的每日劑量。
8.如權利要求4或5所述的組合物，其中含有的植烷酸的量足以給予服用者每kg體重1mg至每kg體重約100mg的每日劑量。
9.如權利要求1-8中任意一項所述的組合物，其中存在硫辛酸。
10.如權利要求9所述的組合物，其中存在的硫辛酸的量足以給予服用者每kg體重0.3mg至每kg體重約30mg的每日劑量。
11.如權利要求1-10中任意一項所述的組合物，其中存在輔酶Q-10。
12.如權利要求11所述的組合物，其中存在的輔酶Q-10的量足以給予服用者每kg體重0.01mg至每kg體重約30mg的每日劑量。
13.如權利要求1-12中任意一項所述的組合物，其中存在普利醇。
14.如權利要求13所述的組合物，其中存在的普利醇的量足以給予服用者每kg體重0.002mg至每kg體重約1.5mg的每日劑量。
15.如權利要求1-14中任意一項所述的組合物，其為劑量單位形式。
16.如權利要求15所述的組合物，其中，所述劑量單位形式是固體劑量單位形式。
17.如權利要求16所述的組合物，其中所述的劑量單位形式中含有約10mg至約500mg的EGCG。
18.如權利要求16所述的組合物，其中所述的劑量單位形式中含有約20mg至約1000mg的泛硫乙胺。
19.如權利要求16所述的組合物，其中所述的劑量單位形式中含有約30mg至約500mg的植烷酸。
20.如權利要求1-14中任意一項所述的組合物，其為食物或飲料，或是用于食物或飲料的補充劑組合物。
21.一種食物或飲料，其中包含至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分。
22.至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分在制造營養藥物性組合物中的用途。
23.如權利要求22所述的EGCG和泛硫乙胺的組合、或EGCG和植烷酸的組合、或泛硫乙胺和植烷酸的組合的用途，其中所述的EGCG以足以給予服用者每kg體重0.3mg至每kg體重約30mg的每日劑量的量被使用，所述泛硫乙胺以足以給予服用者每kg體重1.0mg至每kg體重約50mg的每日劑量的量被使用，所述植烷酸以足以給予服用者每kg體重1mg至每kg體重約100mg的每日劑量的量被使用。
24.如權利要求23所述的用途，其中所說的營養藥物性組合物為食物或飲料，或是用于食物或飲料的補充劑組合物。
25.如權利要求23所述的用途，其中所述的營養藥物性組合物被計劃用于治療1型糖尿病和2型糖尿病，以及在具有前糖尿病的個體或具有葡萄糖耐受不良(IGT)的個體或肥胖個體中預防2型糖尿病。
26.如權利要求23所述的用途，其中所述的營養藥物性組合物是用于治療1型糖尿病和2型糖尿病，以及在具有前糖尿病的個體或具有葡萄糖耐受不良(IGT)的個體或肥胖個體中預防2型糖尿病的藥物組合物。
27.一種方法，所述方法用于治療1型糖尿病和2型糖尿病，以及在具有前糖尿病的個體或具有葡萄糖耐受不良(IGT)的個體或肥胖個體中預防2型糖尿病，所述方法包括將至少兩種選自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q-10的成分施予需要此種治療的服用者。
全文摘要
本發明涉及營養藥物性組合物，所述組合物包含至少兩種來自EGCG、泛硫乙胺或其代謝物、植烷酸、硫辛酸、普利醇和輔酶Q－10的組的成分，本發明還涉及所述組合物在治療或預防糖尿病或肥胖中的用途。
文檔編號A23G3/00GK1694695SQ03824662
公開日2005年11月9日 申請日期2003年9月30日 優先權日2002年11月7日
發明者丹尼爾·雷德爾斯多夫, 桑德拉·雷娜塔·泰克賽拉, 彼得·韋伯 申請人:帝斯曼知識產權資產管理有限公司