油溶性色素合成物的制作方法

專利名稱：油溶性色素合成物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開一種制造一色素添加劑油溶液的方法，一種含有最少一葉黃素和最少一適用溶液特別是N-甲基-四氫咯酮的合成物，一種含有一類胡蘿卜素和一經(jīng)受酶作用、甘油醇解法和/或分鎦法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的合成物，以及一種含有一生理上可接受分量的葉黃素和最少一親脂性分散劑的固態(tài)均勻混合物。
背景技術(shù)：
類胡蘿卜素分人造及天然兩種，是營養(yǎng)素和藥物成分中重要的色素添加劑，用以代替人造染料和抗氧化劑，亦可作(前)維生素用。
類胡蘿卜素可分為兩類胡蘿卜素和葉黃素。胡蘿卜素如倍他胡蘿卜素和蕃茄紅素屬具有多烯結(jié)構(gòu)的純碳?xì)浠衔?。葉黃素則額外含有至少一官能基團(tuán)如羥基、環(huán)氧或氧代。代表化合物有蝦青素、斑蝥黃質(zhì)和玉米黃素。
葉黃素是分布于大自然的色素，如在玉米(玉米黃素)、青豆(黃體素)、辣椒粉(辣椒黃素)、蛋黃(黃體素)、或甲殼動物和鮭魚(蝦青素)之中。
類胡蘿卜素近乎不可溶解于水。它們在脂肪和油中的低溶解度和對氧化的敏感性往往阻礙它們用作營養(yǎng)素(食物及飼料)之中的色素。要達(dá)到理想色彩效果，需在水相或油相狀態(tài)下具有一定分散能力。因此，為食物著色時(shí)，為改進(jìn)色彩效果，一般會使用仔細(xì)分散狀或較優(yōu)選地溶解狀類胡蘿卜素的合成物，并可選擇加入抗氧化劑如阿爾法-維生素E。用于營養(yǎng)素時(shí)，這些被仔細(xì)分散的合成物具有較高的生物有效性和改進(jìn)的色彩效果的特征，例如當(dāng)為蛋黃或魚類著色時(shí)。
為了改善顏色輸出及色彩效果，曾多次嘗試把不能溶解的類胡蘿卜素的粒徑減至低于10微米，以增加其生物有效性。
典型地，U.S.6,296,877(BASF公司)公開一種葉黃素的穩(wěn)定水分散液或水分散性干粉的制造方法，包括在溫度高于30℃的情況下，在水溶性溶劑中制備最少一種葉黃素的分子分散溶液，把該溶液與適用的親水保護(hù)膠體的混合物的水溶液混合，其中該混合物含有最少一低分子量親水保護(hù)膠體組分和最少一高分子量親水保護(hù)膠體組分，其中該親水保護(hù)膠體組分的分子量相差最少10000及形成納分散內(nèi)相，以及去除該溶劑，并可選擇加入適用的膜料，以制造一種水分散性干粉。
一般而言，所述方法非常復(fù)雜，并造成復(fù)雜分散系統(tǒng)，需要運(yùn)用極端的溫度條件和可以應(yīng)付這些極端條件的相應(yīng)儀器。再者，要把油著色，要先把干粉分散于水中，其水相亦需與油乳化。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種較改進(jìn)及較簡單的方法以制造一種含有較多葉黃素的油溶液，從而改進(jìn)著色效果。
本發(fā)明的說明書利用以下專用詞定義“溶解”指取得類胡蘿卜素的分子分散體和/或膠體分散體，測試方法為以0.45微米濾孔過濾該分散體。
“親脂性分散劑”指在室溫下具有水溶性為低于5毫克/毫升的固態(tài)物質(zhì)，其具有將類胡蘿卜素的分子或膠體分散體包含于一均勻固態(tài)合成物之中的特質(zhì)。
“固態(tài)均勻混合物”指類胡蘿卜素均勻分布于該親脂性分散劑的一固體基質(zhì)內(nèi)，其制造方法為同時(shí)溶解所述類胡蘿卜素和所述親脂性分散劑，然后去除所述溶劑。
“水溶性溶劑”指該溶劑可以任何比例與水混合而不出現(xiàn)相分離的現(xiàn)象。
“不溶于水的溶劑”指該溶劑只可部分地與超量的水混合而不出現(xiàn)相分離的現(xiàn)象。
本發(fā)明其中一個(gè)范疇的方法涉及一種含生理上可接受的色素添加劑的油溶液的制造方法。本發(fā)明的說明書公開兩個(gè)方法類型，分別名為方法類型(a)及方法類型(b)。該方法包括方法類型(a)制造一種含類胡蘿卜素的固態(tài)合成物，并溶解合成物于生理上可接受的油或油性混合劑；或方法類型(b)制造一種含類胡蘿卜素和有機(jī)溶劑的溶液，并將其與生理上可接受的油或油性混合物混合，然后可選擇去除該有機(jī)溶劑。
方法類型(a)根據(jù)所述方法類型，其制造一種含類胡蘿卜素的固態(tài)合成物，其可以溶解于生理上可接受的油或油性混合物。
所述固態(tài)合成物的制造方法，是把所述類胡蘿卜素溶解于一有機(jī)溶劑，并可選擇加入親脂性分散劑和其它添加劑，以及去除所述溶劑。
得到的所述固態(tài)合成物屬固態(tài)均勻混合物，其含有(I)最少一生理上可接受分量的類胡蘿卜素；及(II)最少一親脂性分散劑，亦是本發(fā)明的主題。所述固態(tài)合成物可以不同劑型應(yīng)用于任何人體、獸醫(yī)和水產(chǎn)養(yǎng)殖。較理想地，把粉末溶于油或油性媒體，以制造一類胡蘿卜素溶液。再者，所述含有類胡蘿卜素的油性溶液，特別是含有葉黃素的油性溶液，可用作供人類外用或內(nèi)用的劑型，或作為色素結(jié)合于禽畜或魚類飼料。
適用的類胡蘿卜素包括蝦青素、黃體素、堇菜黃質(zhì)及新黃質(zhì)玉米黃質(zhì)、斑蝥黃質(zhì)、玉米黃素、師得納仙精、倍他胡蘿卜素、倍他-4’-胡蘿卜醇、倍他-8’-胡蘿卜醇、倍他-12’-胡蘿卜醇、倍他-8’-胡蘿卜素酸、蕃茄紅素、釀母菌羅迪醛(torularodin aldehyde)、釀母菌羅迪乙酯(torularodin ethyl ester)、神經(jīng)分散花黃素乙酯(neurosporaxanthin ethyl ester)、歹字胡蘿卜素、脫氫不整花黃素(dehydroplectania-xanthin)等。
所述類胡蘿卜素如蝦青素可溶解于水溶性溶劑或不溶于水的溶劑。
適用的不溶于水的溶劑，例如，二氯甲烷、三氯甲烷、二甲氧基甲烷、二乙氧基乙烷或雙氧環(huán)戊烷。
根據(jù)所述方法的其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述類胡蘿卜素可溶解于水溶性溶劑。
根據(jù)所述方法的其中一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施例，將所述固態(tài)合成物制造成均勻混合物的形態(tài)，是根據(jù)方法類型(a)把所述類胡蘿卜素溶解于一水溶性有機(jī)溶劑，混合一親脂性分散劑，并可選擇加入其它添加劑，以及去除該溶劑。
適用的水溶性溶劑為選自含以下基團(tuán)的溶劑N-甲基-四氫咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰嗎啉、4-乙酰嗎啉、4-甲基嗎啉和4-苯基嗎啉或其混合物。其它水溶性溶劑為乙酸乙酯、乙基乙二醇(四二醇)、四氫呋喃、異丙醇、異丙醇/水(85/15 v/v)、乙醇、96％乙醇、甲醇乳酸乙酯、聚氧乙二醇300、聚氧乙二醇400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基檸檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亞砜(DMSO)、甘油甲縮醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氫糖醇、二乙二醇單乙醚或乙腈。其它適用的溶劑為1，1-亞胺二丙醇和甘油縮酮，如2-二甲基-4-氧甲基-1，3-二氧戊環(huán)(如Solketal)、乳胺，如2-吡咯烷酮(SoluphorP)、N-?；被嵬榛?、N-?；被减；ァⅤ；被减セ虬被嵬榛?。
適用的親脂性分散劑為用于營養(yǎng)素或藥物添加劑之中作為修改口服固態(tài)劑型的藥物釋放量的親脂性膜料。適用的親脂性分散劑可選自含乙基纖維、人造及天然樹脂、松香和樹膠的基團(tuán)的特定成員，優(yōu)選為乙氧基團(tuán)重量不少于44％和不多于51％的乙基纖維級別，更優(yōu)選為符合《美國國家處方集》的要求，即乙氧基含量為48.0％至49.5％的乙基纖維級別(N級)(Hercules，AQUALON乙基纖維產(chǎn)品數(shù)據(jù)小冊子)。但在某些情況下也可使用乙氧基重量少于44％或多于51％的乙基纖維級別。視乎其分子量，乙基纖維級別或其它適用的親脂性分散劑的粘度為1.0至200.0，優(yōu)選為5.6至105cps。視乎其分子量，乙基纖維的級別或其它親脂性分散劑的粘度可高達(dá)11cps。最優(yōu)選為具有低粘度，如N7或N4或更低，的乙基纖維級別，其可從陶氏化學(xué)公司(Dow Chemical)或赫克力士公司(Hercules Inc.)得到。粘度值是由5％w/w含有80分甲苯及20分乙醇的溶液而得到。
樹脂達(dá)馬膠在有機(jī)溶劑中具有粘度低的特征，為低粘度乙基纖維的優(yōu)選替代品。達(dá)馬膠亦可與粘度低的乙基纖維一并使用。達(dá)馬膠備有不同的純度級別，分別為D、DD及DDD。以下樹脂可單獨(dú)用作親脂性賦形劑，或與粘度低的N級乙基纖維一并使用天然樹脂巴珠流動樹脂，剛果流動樹脂、欖香樹脂、貝殼松脂、馬尼拉膠、乳香、木松白樹脂、山達(dá)(Sandarc)樹脂、蟲膠樹脂、白蟲膠及Vinsol樹脂；松香及萜樹脂Abalyn、AbitolE、Cellolyn21 102M、酯樹膠、HercolynD、Lewisol28、PentalynA，H，830.856、Pentrex28、Poly paleresin、Stabelite3，10 ester Vinsol酯樹膠、Zinar、Zirex及Zitro、Uni-Rex7200。
以上所述的親脂性分散劑可與其它添加劑如細(xì)胞膜脂、或表面活化劑如陽離子性、陰離子性或無離子性表面活化劑、及抗氧化劑混合。
為避免所述類胡蘿卜素氧化，優(yōu)選而言可選擇將抗氧化劑、細(xì)胞膜脂及表面活化劑加入親脂性分散劑。適用的抗氧化劑可選自含阿爾法-維生素E、阿爾法-維生素E棕櫚酸酯、阿爾法-維生素E醋酸、t-丁基羥基甲苯、t-丁基羥基苯甲醚、維生素C及乙氧喹的基團(tuán)。
適用的細(xì)胞膜脂為磷脂，其為大自然中存量最豐富的細(xì)胞膜脂。它們可以是不帶電、兩性離子、帶陰電荷或帶陽電荷性質(zhì)。不帶電磷脂的例子有磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺或其單?；苌?、鞘磷脂及膽固醇。帶陰電荷磷脂的例子有磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酸、肌醇磷脂酰、腦苷脂、糖脂心肌磷脂。所述細(xì)胞膜脂可從天然植物、動物或微生物來源衍生，亦可以是人造或半人造，包括從聚氧乙二醇(PEG)中衍生的雙?；皢熙；刃?。對于部分含有幾種磷脂種類的大豆磷脂分餾物、其單?；苌?、無極性脂肪和游離脂肪酸因其多相組成特質(zhì)而具有改進(jìn)的增溶作用和低粘度，在某些情況下優(yōu)選使用。這些混合物在市場上亦有提供，例如可從Lipoid KG得到。天然細(xì)胞膜脂亦包括以磷脂酶A1、A2或D經(jīng)受酶作用改變的細(xì)胞膜脂。
表面活化劑包括陽離子性、陰離子性或無離子性表面活化劑。
一種適用的陽離子性表面活化劑是N-芐基-N，N-二甲基-N-2-[2-(4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯氧基-乙氧基]-乙基氨溶氯、N-芐基-N，N-二甲基-N-2-[2-(3-甲基-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)-苯氧基)-乙氧基]-乙基氨溶氯(甲基芐索氯銨)、n-十二基三甲基氨溶氯或溴、三甲基-n-四癸基氨溶氯或溴、n-十六基三甲基氨溶氯或溴(鯨蠟三甲基氨溶氯或溴)、三甲基-n-十八基氨溶氯或溴、乙基-n-十二基二甲基氨溶氯或溴、乙基二甲基-n-四癸基氨溶氯或溴、乙基-n-十六基三甲基氨溶氯或溴、乙基二甲基-N-十八基氨溶氯或溴或n-C12-C16烷基-芐基二甲基氨溶氯或溴(苯扎氯銨或溴)。
適用的陰離子性表面活化劑是鈉或鉀C12-C20-烷基硫酸鹽，如鈉或鉀-n-十二基、-四癸基、-十六基或十八基硫酸鹽或-磺酸鹽、或鈉或鉀C12-C20-烷基醚硫酸鹽，如鈉或鉀-n-十二基氧乙基、四癸基氧乙基、十六基氧乙基或十八基氧硫酸或-磺酸鹽。
適用的無離子性表面活化劑為選自含聚甘油酯、多山醇酯、脂肪酸的甘油一酯及甘油二酯、丙二醇酯、脂肪酸蔗糖酯及去水山梨糖醇脂肪酸酯的聚氧乙烯衍生物的基團(tuán)。這些表面活化劑為現(xiàn)有技術(shù)所熟識并在市場上有提供。
另一組適用的表面活化劑(其親水親油平衡值(HLB)見方括號內(nèi)容)包括十甘油月桂酸酯[15.5]、十甘油二硬脂酸酯[10.5]、十甘油二油酸脂[10.5]、十甘油二棕櫚酸酯[11.0]、十甘油單硬脂酸酯[13.0]、十甘油單油酸酯[13.5]、十六甘油單硬脂酸酯[12.0]、十六甘油單油酸酯[10.5]、十六甘油單一縮短[12.0]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇月桂酸酯[16.7]、聚氧乙烯(4)去水山梨糖醇月桂酸酯[13.3]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇一棕櫚酸酯[15.6]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇單硬脂酸酯[14.9]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇三硬脂酸酯[10.5]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇單油酸酯[15.0]、聚氧乙烯(5)去水山梨糖醇單油酸酯[10.0]、聚氧乙烯(20)去水山梨糖醇三油酸酯[11.0]。業(yè)內(nèi)技術(shù)人員士應(yīng)可知道，表面活化劑的親水親油平衡值反映其親水性和親脂性的平衡，即表面活化劑的親水性(具極性)和親脂性(非極性)基團(tuán)的大小強(qiáng)弱的平衡。
其它可溶解于N-甲基-四氫咯酮(NMP)的適用的表面活化劑為蔗糖酯如蔗糖三硬酯酸鹽、蔗糖二硬脂酸酯、蔗糖硬脂酸、蔗糖棕櫚酸酯。
乳酸衍生物包括乳酸硬脂酸鈉及乳酸硬脂酸鈣。
一種特別優(yōu)選的表面活化劑是水溶性維生素E(TPGS)。
其它具有兩親性特征的表面活化劑或物質(zhì)也可使用，唯它們必須可以溶解或溶和于有機(jī)溶劑。適用于本發(fā)明的表面活化劑不限于以上所舉的典型例子。
根據(jù)其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，其使用低分子量的表面活化劑，特別是維生素C棕櫚酸酯、聚甘油脂肪酸酯、去水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或細(xì)胞膜脂和水溶性維生素E(TPGS)，因應(yīng)類胡蘿卜素而其濃度依重量計(jì)為約0.0％至500％之間。
根據(jù)本發(fā)明的方法，可得到包括類胡蘿卜素，特別是葉黃素如蝦青素的可使用的合成物。制造如葉黃素的方法包括在室溫或優(yōu)選地不高于90℃的情況下，把所述類胡蘿卜素溶解于所述水溶性有機(jī)溶劑，優(yōu)選與最少一親脂性分散劑如乙基纖維和/或達(dá)馬膠一起溶解，亦可選擇加入最少一抗氧化劑和/或一低分子量的兩親性表面活化劑。然后把所述葉黃素溶液在沒有親水保護(hù)膠體的情況下以超量的水稀釋，亦可選擇在低分子量的兩親性表面活化劑的存在下進(jìn)行稀釋。
將形成的沉淀物風(fēng)干，可選擇將其研磨以得到粉狀的穩(wěn)定固態(tài)葉黃素或類胡蘿卜素合成物，其在油中的溶解度和溶解速度意料之外地高。該干的合成物可以在大部分濃度最少為250ppm的油中直接溶解。
一個(gè)根據(jù)方法類型(a)的特別優(yōu)選實(shí)施例，包括根據(jù)(a)制造所述固態(tài)合成物，把所述類胡蘿卜素溶解于一有機(jī)溶劑，混合一選自含乙基纖維及親脂性膠的基團(tuán)的親脂性分散劑，并可選擇加入其它選自含抗氧化劑及表面活化劑的基團(tuán)的添加劑，以及去除該溶劑。
親脂性分散劑與葉黃素的比例一般根據(jù)以下準(zhǔn)則而定所述固態(tài)合成物含有所述類胡蘿卜素，其依重量計(jì)占約0.5％至20.0％，優(yōu)選為5.0％至15.0％；所述親脂性分散劑，其占約10.0％至99.0％，優(yōu)選為20.0％至85％；其它添加劑，其依重量計(jì)占約0％至40％。
為了增加所述類胡蘿卜素抗氧化的穩(wěn)定性，加入穩(wěn)定劑如阿爾法-維生素E、t-丁基羥基甲苯或t-丁基羥基苯甲醚、維生素C或乙氧喹是有利的。這些物質(zhì)可因應(yīng)指定抗氧化劑在不同位相的溶解度加入油相或包含有機(jī)溶劑的位相或水相中。優(yōu)選而言，它們與所述類胡蘿卜素在其它添加劑如抗氧化劑如阿爾法-維生素E的存在下一同溶解。去除水溶性有機(jī)溶劑的方法，舉例而言可用水把形成的沉淀物洗去，或因應(yīng)其沸點(diǎn)在低壓下蒸發(fā)。溶劑亦可于去除水分的同時(shí)通過噴霧干燥或噴霧?；コ２蝗苡谒娜軇┮試婌F干燥或噴霧?；蛳嗨品椒ㄈコ?。制成的干粉合成物可容易地溶于油。
另一方法是把所述類胡蘿卜素和親脂性分散劑溶解于不溶于水的溶劑，并可選擇將抗氧化劑一同溶解，然后用噴霧干燥或相似方法去除該溶劑，制成具備有如使用水溶性溶劑制成的合成物的特質(zhì)的固態(tài)合成物。
為清晰表達(dá)，應(yīng)理解所述親脂性分散劑不會如現(xiàn)有方法般用作所述固態(tài)合成物的膜料。所述干粉含有所述類胡蘿卜素和親脂性分散劑的均勻混合物。
本發(fā)明的其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例涉及一固態(tài)均勻混合物，其含有(I)最少一葉黃素，其選自含蝦青素、玉米黃素、斑蝥黃質(zhì)和黃體素或其混合物的基團(tuán)，或最少一類胡蘿卜素，其選自含生理上可接受分量的倍他胡蘿卜素和蕃茄紅素；及(II)一親脂性分散劑，其選自含乙基纖維、達(dá)馬膠、巴珠流動樹脂、剛果流動樹脂、欖香樹脂、貝殼松脂、馬尼拉膠、乳香、木松白樹脂、山達(dá)(Sandarc)樹脂、蟲膠樹脂和白蟲膠的基團(tuán)，并可選擇加入其它選自含抗氧化劑或表面活化劑的基團(tuán)的添加劑。
合成物的組分和其他添加劑的定義與以上有關(guān)這些組分的定義相同。
溶解類胡蘿卜素干合成物的油可以是任何天然或人造、無毒、生理上可接受的油，或是如純甘油一酸酯、甘油二酸酯或甘油三酸酯或其混合物的油。在其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，烴鏈為不飽和或飽和及具有12至24個(gè)碳粒子，例子有魚油、大豆油、或其經(jīng)受完全或部分甘油醇解法處理后所得的相應(yīng)甘油一酸酯和甘油二酸酯分餾物。可選擇地，所述油含有依重量計(jì)高達(dá)10％的最少一細(xì)胞膜脂。
可食用油的例子為特種海洋生物油如挪威鱈魚肝油(3000A/100D，2500A/250D)，其含有歐米加脂肪酸-30％(18％EPA/12％DHA)、50％(30％EPA/20％DHA)-、不含膽固醇，高效DHA、金槍魚或鰹魚魚油、魚肝油、比目魚肝油、青鱈魚肝油、鯊魚肝油、鯊烯、低凝點(diǎn)高級潤滑油、鮭魚油、鮪魚肝油、或可食用油如棉籽油、芝麻油、椰子油或花生油、扁桃油、玉米油、油菜籽油(菜子油)、橄欖油、花生油、向日葵油、紅花油、蔬菜大豆油、扁桃油、杏仁、鱷梨油、西蒙德木油、棕櫚堅(jiān)果油、南瓜子油、蓖麻油、椰子油(76及110度)、芝麻油、烤芝麻油、亞麻油(有機(jī)，傳統(tǒng)和高木酚素量)、GLA油(琉璃苣、黑刺莓、月見草)、葡萄籽油、榛子油、堅(jiān)果油、夏威夷豆油、瑪瑪庫油、山核桃油、蘇子油、阿月渾子油、米糠油、茶樹油、胡桃油、麥胚油、玉米油或油菜籽油(菜子油)。
為說明本發(fā)明的方法制造的合成物的應(yīng)用性，另一個(gè)實(shí)施例涉及局部應(yīng)用的合成物，其使用葉黃素如蝦青素作為抗氧化劑，以防止陽光曝曬所引起的紫外線致?lián)p傷。具有軟化及潤滑作用的油可用作溶解所述類胡蘿卜素。該油可以是天然或人造，如脂肪酸酯或醇，如異丙基肉豆蔻酸鹽、異丙基棕櫚酸、肉豆蔻基肉豆蔻和二異丙基己二酸鹽和中鏈甘油三酯。
一個(gè)根據(jù)方法類型(a)的特別優(yōu)選實(shí)施例，包括根據(jù)方法類型(a)制造所述固態(tài)合成物，把所述類胡蘿卜素溶解于一有機(jī)溶劑，混合一親脂性分散劑，其選自含乙基纖維、達(dá)馬膠、巴珠流動樹脂、剛果流動樹脂、欖香樹脂、貝殼松脂、馬尼拉膠、乳香、木松白樹脂、山達(dá)(Sandarc)樹脂、蟲膠樹脂、白蟲膠、Vinsol樹脂、Abalyn、AbitolE、Cellolyn21 102M、酯樹膠、HercolynD、Lewisol28、PentalynA，H，830.856、Pentrex28、Poly paleresin、Stabelite3，10 ester Vinsol酯樹膠、Zinar、Zirex、Zitro或Uni-Rez7200的基團(tuán)。
并可選擇加入其它添加劑，其選自含有選自含阿爾法-維生素E、阿爾法-維生素E棕櫚酸酯、阿爾法-維生素E醋酸、t-丁基羥基甲苯、t-丁基羥基苯甲醚、或乙氧喹的基團(tuán)的抗氧化劑，以及選自含例如以細(xì)胞膜脂、脂肪酸酯和水溶性維生素E(TPGS)作為代表成員的其它基團(tuán)的表面活化劑，以及去除該溶劑。
親脂性分散劑與葉黃素的比例一般根據(jù)以下準(zhǔn)則而定所述固態(tài)合成物含有所述類胡蘿卜素，其依重量計(jì)占約0.5％至20.0％，優(yōu)選為5.0％至15.0％；所述親脂性分散劑，其占約10.0％至99.0％，優(yōu)選為20.0％至85％；其它添加劑，其依重量計(jì)占約0.0％至40％。
為了增加所述類胡蘿卜素抗氧化的穩(wěn)定性，加入穩(wěn)定劑如阿爾法-維生素E、t-丁基羥基甲苯或t-丁基羥基苯甲醚、維生素C或乙氧喹是有利的。這些物質(zhì)可加入水相或包含所述有機(jī)溶劑的位相中。優(yōu)選地它們與所述類胡蘿卜素同時(shí)溶解，并可選擇加入其它添加劑如乳化劑，如細(xì)胞膜脂、陽離子性、陰離子性、兩性離子、不帶電的合成洗劑和水溶性維生素E(TPGS)。視乎所述親脂性分散劑和其他添加劑的種類和分量，可得到一深色液體。
方法類型(b)根據(jù)所述方法類型，可制造一種含有類胡蘿卜素和有機(jī)溶劑的溶液。所述溶液與生理上可接受的油或油性混合物混合，然后選擇去除所述有機(jī)溶劑。
適用的溶劑是油溶性有機(jī)溶劑，其優(yōu)選地為水溶性，如N-甲基-四氫咯酮、乙酸乙酯或乙基乙二醇。其他適用的溶劑為1，1-亞胺二丙醇、丙二醇、醇醚如四氫糖醇-多乙基乙二醇醚(Glycofurol75)、甘油縮酮如2-二甲基-4-氧甲基-1，3-二氧戊環(huán)(Solketal)、或乳胺如2-吡咯烷酮(SoluphorP)、N-?；被嵬榛?、N-?；被减；?、酰基氨基醇酯或氨基酸烷基酯。其它水溶性溶劑為四氫呋喃、異丙醇、異丙醇/水(85/15 v/v)、乙醇、96％乙醇、甲醇乳酸乙酯、聚氧乙二醇300、聚氧乙二醇400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基檸檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亞砜(DMSO)、甘油甲縮醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氫糖醇、二乙二醇單乙醚及乙腈。其它適用溶劑包括為1，1-亞胺二丙醇及甘油縮酮如2-二甲基-4-氧甲基-1，3-二氧戊環(huán)(Solketal)及乳胺如2-吡咯烷酮(SoluphorP)、N-?；被嵬榛ァ-酰基氨基醇?；ァⅤ；被减セ虬被嵬榛?。
適用的不溶于水的油溶性有機(jī)溶劑，其例子為二氯甲烷、三氯甲烷、二甲氧基甲烷、二乙氧基乙烷或雙氧環(huán)戊烷。
最優(yōu)選的溶劑是N-甲基-四氫咯酮(NMP)，這是因?yàn)槠渚哂械投拘约案呱锟山到舛?，如美國環(huán)境保護(hù)局的資料所言?？墒褂眉夹g(shù)質(zhì)量含有50ppm甲胺的N-甲基-四氫咯酮(NMP)或高度純化N-甲基-四氫咯酮(NMP)。
所述油溶液可以含有一種或多種親脂性分散劑，如低粘度級別乙基纖維、達(dá)馬膠、一種或多種抗氧化劑如阿爾法-維生素E、一種或多種細(xì)胞膜脂如磷脂，及一種或多種表面活化劑如陽離子性、陰離子性或無離子性表面活化劑。根據(jù)其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，亦可加入一種或多種低分子量的表面活化劑，如維生素C棕櫚酸酯、聚甘油脂肪酸酯、去水山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或細(xì)胞膜脂和水溶性維生素E(TPGS)。
所述親脂性分散劑與所述類胡蘿卜素，特別是葉黃素，的重量比例一般由1∶10至10∶1，優(yōu)選為1∶1。所述類胡蘿卜素在所述溶劑中的濃度應(yīng)盡可能地高，以產(chǎn)生具有最高可能的色素濃度和最低可能的溶劑濃度的理想的油。一般而言，視乎溫度和條件，溶劑中的葉黃素濃度可高達(dá)10％w/v。
溶解類胡蘿卜素溶劑混合物的油可以是以上任可一種無毒，生理上可接受的油，或如純甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯或其混合物的油。根據(jù)其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，烴鏈為不飽和或飽和及具有12至24個(gè)碳粒子。例子有魚油、大豆油或其經(jīng)受完全或部分甘油醇解法處理而得到的相應(yīng)甘油一酸酯和甘油二酸酯分餾物。
為了增加所述類胡蘿卜素抗氧化的穩(wěn)定性，在油溶液加入穩(wěn)定劑如阿爾法-維生素E、t-丁基羥基甲苯或t-丁基羥基苯甲醚、維生素C或乙氧喹是有利的。這些物質(zhì)可加入油相或含有所述有機(jī)溶劑的位相中。優(yōu)選地它們與所述類胡蘿卜素同時(shí)溶解，并可選擇加入其它添加劑，如乳化劑如阿爾法-維生素E。
根據(jù)其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，溶劑如上述水溶性及油溶性有機(jī)溶劑的去除方法，可以是把油性合成物用水清洗，然后進(jìn)行相分離或置于一儲罐內(nèi)并從底部把洗水去除或從頂部把油去除。由于油水分配系數(shù)低，優(yōu)選有機(jī)溶劑N-甲基-四氫咯酮(NMP)可容易地用同等分量或較少水分從油中去除。其它分離方法亦可使用，如薄膜蒸餾，并可選擇在減低壓力下進(jìn)行。對于油溶性和不能溶于水的溶劑，其優(yōu)選地通過把最后合成物經(jīng)過薄膜蒸餾和/或真空或?qū)α鞲稍锾幚?，把溶液從油相中去除?br> 本發(fā)明亦涉及一種合成物，其必須含有(I)最少一類胡蘿卜素；及(II)最少一溶劑和其它選自含親脂性分散劑、親脂性膠、細(xì)胞膜脂和表面活化劑的基團(tuán)的添加劑。
合成物以上述方法制造，特別是方法類型(b)。所述類胡蘿卜素，所述溶劑和其他添加劑的定義與以上有關(guān)這些組分的定義相同。
本發(fā)明的其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例涉及合成物，其必須含有(I)最少一葉黃素，其選自含蝦青素、玉米黃素、斑蝥黃質(zhì)和黃體素的基團(tuán)，或最少一類胡蘿卜素，其選自含生理上可接受分量的倍他胡蘿卜素和蕃茄紅素、或其混合物的基團(tuán)；及(II)最少一水溶性溶劑，其選自含N-甲基-四氫咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰嗎啉、4-乙酰嗎啉、4-甲基嗎啉和4-苯基嗎啉乙腈的基團(tuán)。
其中一個(gè)特別優(yōu)選實(shí)施例涉及一合成物，其必須含有(I)最少一葉黃素，其選自含生理上可接受分量的蝦青素、玉米黃素、斑蝥黃質(zhì)和黃體素、或其混合物的基團(tuán)；及(II)最少一水溶性溶劑，其選自含N-甲基-四氫咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰嗎啉、4-乙酰嗎啉、4-甲基嗎啉和4-苯基嗎啉、乙酸乙酯或乙基乙二醇、1，1-亞胺二丙醇、丙二醇、醇醚、甘油縮酮、乳胺、N-?；被嵬榛?、N-酰基氨基醇?；?、酰基氨基醇酯、氨基酸烷基酯、四氫呋喃、異丙醇、異丙醇/水、乙醇、甲醇、乳酸乙酯、聚氧乙二醇300或400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基檸檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亞砜(DMSO)、乙腈、甘油甲縮醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氫糖醇、二乙二醇單乙醚、乙腈、1，1-亞胺二丙醇和甘油縮酮、乳胺N-?；被嵬榛?、N-?；被减；ァⅤ；被减ズ桶被嵬榛?、或其混合物的基團(tuán)；并可選擇加入其它選自含抗氧化劑和表面活化劑的基團(tuán)的添加劑，其中抗氧化劑選自含阿爾法-維生素E、阿爾法-維生素E棕櫚酸酯、阿爾法-維生素E醋酸、t-丁基羥基甲苯、t-丁基羥基苯甲醚及乙氧喹的基團(tuán)，表面活化劑選自含細(xì)胞膜脂、脂肪酸蔗糖酯和水溶性維生素E(TPGS)的基團(tuán)。
本發(fā)明的其中一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例涉及一合成物，其必須含有(I)蝦青素，并可選擇與生理上可接受分量的玉米黃素、斑蝥黃質(zhì)或黃體素混合；及(II)N-甲基-四氫咯酮。
本發(fā)明亦涉及一種生理上可接受的色素添加劑的油溶劑的制造方法，包括方法類型(a’)，其把包含有或只單獨(dú)含有分量足以成為色素的類胡蘿卜素的干粉合成物溶解于經(jīng)受酶作用、甘油醇解法和/或分鎦法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物；或方法類型(b’)，其把分量足以成為色素的類胡蘿卜素溶解于生理上可接受的水溶性溶劑，并把溶液分散在經(jīng)受酶作用、甘油醇解法和/或分鎦法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物中。
關(guān)于這方面，一個(gè)甘油醇解法的代表性例子可參照J(rèn)P-B6-65310。這文獻(xiàn)公開了一種脂肪和甘油之間的醇基交換作用，其在一具有1，3位置選擇性的固定化脂肪酶的存在下進(jìn)行，以取得甘油二酸酯。根據(jù)本發(fā)明的這個(gè)實(shí)施例，進(jìn)行方法與上述方法類型(a)和(b)相同。干粉合成物的制造方法與方法類型(a)相似。溶解類胡蘿卜素干合成物的油可以是任何無毒及生理上可接受的油，如經(jīng)受酶作用、甘油醇解法和/或分鎦法的純甘油一酸酯、甘油二酸酯或甘油三酸酯或其混合物。亦可使用經(jīng)受任可一種或以上涉及酶作用、甘油醇解法及分鎦法的處理的甘油三酸酯、以及多不飽和脂肪酸強(qiáng)化物。這些混合物具有改進(jìn)的溶劑性質(zhì)。另發(fā)現(xiàn)在將具有鏈長為16至26碳粒子的長鏈脂肪酸甘油三酸酯經(jīng)酶作用處理，如脂酶測定法、甘油醇解法和/或分鎦法后得到的甘油一酸酯、甘油二酸酯及甘油三酸酯混合物中的葉黃素如蝦青素的溶解度進(jìn)一步改進(jìn)。優(yōu)選而言，所述脂肪酸應(yīng)為不飽和或多飽和的，并含有最少一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)雙鍵。最優(yōu)選而言，是利用從魚類及其它海洋生物天然地得到的長鏈脂肪酸類別如多不飽和脂肪酸將它們強(qiáng)化(超過20％)。天然魚油一般含不多于15％DHA(二十二碳六烯酸)。
本發(fā)明亦涉及以上述方法制造的合成物。所述合成物含有(I)一分量足以成為色素的類胡蘿卜素；及(II)經(jīng)受酶作用，甘油醇解法和/或分鎦法的甘油一酸酯、甘油二酸酯及甘油三酸酯混合物。
一生理上可接受的色素添加劑的油溶劑，例如類胡蘿卜素如葉黃素色素的油溶劑，是特別適合作為色素或營養(yǎng)素添加劑(食品及飼料)。飼料工業(yè)中的典型應(yīng)用包括把蝦青素色素用于水產(chǎn)養(yǎng)殖或用于禽畜飼養(yǎng)業(yè)的蛋黃和童子雞皮著色。制劑也可用于人類特別用途的食品或藥物添加劑。
所述發(fā)明的另一實(shí)施例涉及以方法類型(a)和(b)制成應(yīng)用于人體、獸醫(yī)和水產(chǎn)養(yǎng)殖的油性合成物。所述油性溶液可用作例如營養(yǎng)素及維生素添加劑，或?qū)⑵涮钊雴卧獎┬腿缈诜z囊中。
本發(fā)明的另一實(shí)施例是一種含有以方法類型(a)或(b)制造的油性合成物的固態(tài)或半固態(tài)合成物。
所述油性合成物可通過以下方法轉(zhuǎn)變成固態(tài)合成物運(yùn)用賦形劑和多孔性微粒支承物料把所述油溶液吸除，其中賦形劑可選自含淀粉、變性淀粉、阿拉伯膠和黃著膠的基團(tuán)，多孔性微粒支承物料可選自含非晶態(tài)鋁硅酸鹽、硅酸鈣、氧化硅，包括孔二氧化硅和硅酸、二元無水磷酸鈣和麥芽糊精發(fā)聚苯乙烯珠/微海綿的基團(tuán)。所得的固態(tài)合成物含有一吸收于粉狀基體的類胡蘿卜素的油溶液，其特別適合作為即時(shí)水分散性粉末。再者，它們可以在一親水性膏基或一親油性膏基質(zhì)中分散，以作局部應(yīng)用。
本發(fā)明及其優(yōu)點(diǎn)將在以下例子更明顯說明。例子只作解釋用途，并不規(guī)限本發(fā)明的范疇。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一把50毫克人造蝦青素(純度96％)(Sigma)和500毫克Aqualon乙基纖維N-10(Hercules)或EthocelStandard 10 premium(Dow)溶解于5毫升N-甲基-四氫咯酮(Fluka)。把所述N-甲基-四氫咯酮(NMP)溶液在室溫下一邊攪拌一邊加進(jìn)70毫升水，形成一沈淀物，用G4玻璃濾器把沈淀物過濾，并以30毫升水沖洗。把19.2毫克的殘?jiān)?0℃及真空情況下風(fēng)干。所得干粉可獨(dú)立地用作如口服藥物的劑型，并適合長時(shí)間儲存和運(yùn)輸。更常見的情況是，為了制造250ppm的葉黃素溶液，在室溫下把19.2毫克的所得粉劑一邊攪拌一邊溶解于7毫升含有2.5％大豆脂肪S20(Lipoid)的魚油(Egersund Sildoljefabrikk)。用一0.45微米Rotilabo-(PVDF)過濾器去除未能溶解的粒子后，于480納米對于最高蝦青素吸收量的油溶液進(jìn)行分光光度分析，證明所述蝦青素已溶解于油內(nèi)?？蛇x擇將含有已溶解的葉黃素的油溶液加入飼料內(nèi)，如以溶液形式噴灑至魚糧，或加進(jìn)飼料或食品，或與藥用賦形劑混合作口服或局部使用。再者，所述合成物可包含在口服膠囊或單元劑型之中，以用作食品增補(bǔ)劑或營養(yǎng)素。
實(shí)施例二利用與實(shí)施例一相似的方法，在室溫下把50毫克人造蝦青素(Sigma)，500毫克Aqualon乙基纖維N-10(Hercules)和250毫克水溶性維生素E(TPGS)(Eastman)溶解于5毫升N-甲基-四氫咯酮(Fluka)。把N-甲基-四氫咯酮(NMP)溶液加進(jìn)水中，沖洗并過濾形成的沈淀物，便得到一種干粉。為達(dá)到250ppm葉黃素濃度，在室溫下把25.2毫克的所得粉劑一邊攪拌一邊溶解于7毫升含有2.5％大豆磷脂(S20)(Lipoid)的魚油(Egersund Sildoljefabrikk)。
實(shí)施例三利用與實(shí)施例一相似的方法，在室溫下把50毫克人造蝦青素(Sigma)，500毫克Aqualon乙基纖維N-10(Hercules)，50毫克阿爾法-維生素E(Fluka)和50毫克大豆磷脂S-20(Lipoid)溶解于5毫升N-甲基-四氫咯酮(Fluka)。把N-甲基-四氫咯酮(NMP)溶液加進(jìn)水中，沖洗并過濾形成的沈淀物，便得到一種干粉。為達(dá)到250ppm葉黃素濃度，在室溫下把19.4毫克的所得粉劑一邊攪拌一邊溶解于7毫升魚油(Egersund Sildoljefabrjkk)。
實(shí)施例四利用與實(shí)施例一相似的方法，制造油溶性固態(tài)合成物1至7。合成物的含量根據(jù)重量比載于下表。N-甲基-四氫咯酮(NMP)位相與水的稀釋因素亦見下表。

實(shí)施例五在室溫下把蕃茄紅素(一分重量)(Sigma)以2.5毫克/毫升溶解于N-甲基-四氫咯酮(NMP)，并加入一分重量的阿爾法-維生素E(Roche)和十分重量的乙基纖維ETHOCEL N4(Dow)。所得溶液一邊攪拌(ultra-turrax)一邊注射入20倍容量的水中。形成的沈淀物被過濾并用水沖洗，以去除殘余的N-甲基-四氫咯酮(NMP)；放進(jìn)烘箱真空烘干，以去除水分。所得固態(tài)合成物能溶解于大豆油。
實(shí)施例六把100毫克蝦青素(Sigma)，100毫克阿爾法-維生素E和1000毫克Aqualon乙基纖維N-10(Hercules)溶解于20毫升二氯甲烷(Riedel de Haen)，并以氣動噴漆器噴灑于一玻璃表面。把形成的干膜在室溫下以真空進(jìn)一步風(fēng)干一晚，然后從玻璃表面收集該干的制成物。該干粉適合長期儲存和運(yùn)輸。為得到250ppm的葉黃素溶液，在室溫下把19.2毫克的干制成物一邊攪拌一邊溶解于7毫升含有2.5％大豆磷脂S20(Lipoid)的魚油(Egersund Sildoljefabrikk)。于480納米對油溶液進(jìn)行分光光度分析，證明所述蝦青素已溶解。亦可選擇將含有已溶解的葉黃素的油相噴灑或加于魚糧中。
實(shí)施例七利用與實(shí)施例六相似的方法，制造油溶性固態(tài)合成物1至5。合成物的含量根據(jù)重量比載于下表。

實(shí)施例八利用與實(shí)施例六相似的方法，制造油溶性固態(tài)合成物1至5。用噴霧干燥器代替噴漆器制造1.5公斤劑量。合成物的含量根據(jù)重量比載于下表。

實(shí)施例九把倍他胡蘿卜素(Sigma)(一分重量)以6.7毫克/毫升溶解于二氯甲烷(Riedel de Haen)，加入并溶解一分重量的阿爾法-維生素E和八分重量的ETHOCEL乙基纖維N4(Dow)。用壓力噴霧器把該二氯甲烷溶液噴灑于一玻璃表面上。把形成的干膜在室溫下以真空進(jìn)一步風(fēng)干一晚，然后從玻璃表面收集該干的制成物。該干粉適合長期儲存和運(yùn)輸，并可溶于油。
實(shí)施例十含有蝦青素的油溶液制造方法如下在60℃溫度下，把1.0克蝦青素和1.0克阿爾法-維生素E(Roche)溶解于98毫升N-甲基-四氫咯酮(BASF)，把該N-甲基-四氫咯酮(NMP)溶液與超量的魚油(Egersund Sildoljefabrikk)混合。該N-甲基-四氫咯酮(NMP)溶液和油分別以250毫升(即2.5克蝦青素)/分鐘和10升/分鐘的速度泵進(jìn)直線定子混合機(jī)中。含有250ppm葉黃素的油可以重量三分油比七分魚糧的比例噴灑于魚糧合成物中。
實(shí)施例十一含有蝦青素的油性分散體制造方法如下把五分重量的蝦青素(Sigma)和五分重量阿爾法-維生素E(Roche)懸浮于90.0分重量的N-甲基-四氫咯酮(NMP)，并在約90℃的情況下于密閉式容器中猛力混合一段短時(shí)間。色素部分存在于溶液，部分存在于膠體懸浮狀態(tài)，并進(jìn)一步以超量的魚油處理。含有250ppm葉黃素的油性合成物可以重量三分油比七分魚糧的比例噴灑到魚糧合成物中。
實(shí)施例十二利用與實(shí)施例十或十一相似的方法，魚的甘油一酸酯、甘油二酸酯或甘油三酸酯衍生物，或蔬菜甘油三酸酯，食用油或適用于局部使用的油可在以上任何實(shí)施例中代替天然魚油。再者，合成物可包含在口服膠囊或單元劑型，以用作食品增補(bǔ)劑或營養(yǎng)素，或包含于局部劑型之中。
實(shí)施例十三把一分重量的蝦青素(Sigma)溶解于2500分重量經(jīng)受甘油醇解法處理并含有甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的蔬菜油，以及1000分重量經(jīng)受磷脂酰膽堿強(qiáng)化的磷脂。形成的深紅色溶液是清澈的，并在受水稀釋后形成一橙色分散體。該油性濃縮物可加入魚糧以在魚糧中達(dá)到60ppm的色素濃度。再者，該合成物可包含在口服膠囊或單元劑型，以用作食品增補(bǔ)劑或營養(yǎng)素，或包含于局部劑型之中。
實(shí)施例十四把一分重量的蝦青素(Sigma)溶解于3000分重量含有經(jīng)70％DHA(二十二碳六烯酸)(Algatrium，西班牙)強(qiáng)化的甘油三酸酯的天然魚油，用水稀釋后得到一橙色分散體。該油性濃縮物可用作食品及飼養(yǎng)制造的色素添加劑，以得到所需顏色。再者，該合成物可包含在口服膠囊或單元劑型，以用作食品增補(bǔ)劑或營養(yǎng)素，或包含于局部劑型之中。
實(shí)施例十五把一分重量的斑蝥黃質(zhì)溶解于3500分重量含有甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的天然魚油，并在此溶液內(nèi)分散500分重量的脫油酶改良水解PC磷脂(Lipoid)。形成的油性液體加入水中可即時(shí)與水結(jié)合，形成一橙色分散體。該油性濃縮物可用于魚糧制造以達(dá)到40ppm色素濃度。再者，該合成物可包含在口服膠囊或單元劑型，以用作食品增補(bǔ)劑或營養(yǎng)素，或包含于局部劑型之中。
實(shí)施例十六以上任何例子中，可使用其它葉黃素或其混合物，如黃體素、斑蝥黃質(zhì)、玉米黃素、堇菜黃質(zhì)、新黃質(zhì)、玉米黃質(zhì)、師得納仙精、代替蝦青素。
權(quán)利要求
1.一種含生理上可接受的色素添加劑的油溶液的制造方法，其特征在于包括方法(a)，其制造一種含類胡蘿卜素的固態(tài)合成物，并溶解合成物于生理上可接受的油或油性混合劑；或方法(b)，其制造一種含類胡蘿卜素和有機(jī)溶劑的溶液，并將其與生理上可接受的油或油性混合物混合，然后可選擇去除該有機(jī)溶劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于包括根據(jù)所述方法(a)制造所述固態(tài)合成物，把所述類胡蘿卜素溶解于一水溶性有機(jī)溶劑，混合一親脂性分散劑，并可選擇加入其它添加劑，以及去除該溶劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造方法，包括根據(jù)所述方法(a)制造所述固態(tài)合成物，把所述類胡蘿卜素溶解于一有機(jī)溶劑，混合一親脂性分散劑，其選自含乙基纖維、達(dá)馬膠、巴珠流動樹脂、剛果流動樹脂、欖香樹脂、貝殼松脂、馬尼拉膠、乳香、木松白樹脂、山達(dá)(Sandarc)樹脂、蟲膠樹脂和白蟲膠的基團(tuán)，并可選擇加入其它選自含抗氧化劑和表面活化劑的基團(tuán)的添加劑，抗氧化劑選自含阿爾法-維生素E、阿爾法-維生素E棕櫚酸酯、阿爾法-維生素E醋酸、t-丁基羥基甲苯、t-丁基羥基苯甲醚或乙氧喹的基團(tuán)，表面活化劑選自含細(xì)胞膜脂和脂肪酸蔗糖酯和水溶性維生素E(TPGS)的基團(tuán)，以及去除該溶劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制造方法，其特征在于包括根據(jù)所述方法(b)制造一在水溶性溶劑中的含類胡蘿卜素的溶液，該溶劑選自含N-甲基-四氫咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰嗎啉、4-乙酰嗎啉、4-甲基嗎啉和4-苯基嗎啉乙腈、乙酸乙酯或乙基乙二醇、1，1-亞胺二丙醇、丙二醇、醇醚、四氫糖醇-多乙基乙二醇醚、甘油縮酮、乳胺、N-酰基氨基酸烷基酯、N-?；被减；?、酰基氨基醇酯或氨基酸烷基酯、四氫呋喃、異丙醇、異丙醇/水、乙醇、甲醇乳酸乙酯、聚氧乙二醇300或400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基檸檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亞砜(DMSO)、甘油甲縮醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氫糖醇、二乙二醇單乙醚、乙腈、1，1-亞胺二丙醇、甘油縮酮、乳胺、N-?；被嵬榛?、N-酰基氨基醇?；ァⅤ；被减ズ桶被嵬榛?、或其混合物的基團(tuán)。
5.一種含生理上可接受的色素添加劑的油溶液的制造方法，其特征在于包括方法(a’)，其把包含有或只單獨(dú)含有分量足以成為色素的類胡蘿卜素的干粉合成物溶解于經(jīng)受酶作用、甘油醇解法和/或分鎦法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物；或方法(b’)，其把包含有或只單獨(dú)含有分量足以成為色素的類胡蘿卜素的干粉合成物溶解于生理上可接受的水溶性溶劑，并把溶液分散在經(jīng)受酶作用、甘油醇解法和/或分鎦法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯的混合物中。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的制造方法，其特征在于所述類胡蘿卜素是一種葉黃素，其選自含蝦青素、斑蝥黃質(zhì)、黃體素和玉米黃素的基團(tuán)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述的制造方法，其特征在于所述類胡蘿卜素是一種胡蘿卜素，其選自含倍他胡蘿卜素和蕃茄紅素的基團(tuán)。
8.一種合成物，其特征在于其必須含有(I)最少一類胡蘿卜素；及(II)最少一水溶性溶劑和其它選自含親脂性分散劑、親脂性膠、細(xì)胞膜脂和表面活化劑的基團(tuán)的添加劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成物，其特征在于其必須含有(I)最少一葉黃素，其選自含蝦青素、玉米黃素、斑蝥黃質(zhì)和黃體素的基團(tuán)，或最少一類胡蘿卜素，其選自含生理上可接受分量的倍他胡蘿卜素和蕃茄紅素、或其混合物的基團(tuán)；及(II)最少一水溶性溶劑，其選自含N-甲基-四氫咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰嗎啉、4-乙酰嗎啉、4-甲基嗎啉和4-苯基嗎啉乙腈的基團(tuán)。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成物，其特征在于其必須含有(I)最少一葉黃素，其選自含生理上可接受分量的蝦青素、玉米黃素、斑蝥黃質(zhì)和黃體素、或其混合物的基團(tuán)；及(II)最少一水溶性溶劑，其選自含N-甲基-四氫咯酮(NMP)、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、4-甲酰嗎啉、4-乙酰嗎啉、4-甲基嗎啉和4-苯基嗎啉、乙酸乙酯或乙基乙二醇、1，1-亞胺二丙醇、丙二醇、醇醚、甘油縮酮、乳胺、N-?；被嵬榛ァ-?；被减；?、?；被减?、氨基酸烷基酯、四氫呋喃、異丙醇、異丙醇/水、乙醇、甲醇、乳酸乙酯、聚氧乙二醇300或400、1-3-丁二醇、丁二酸二乙基酸酯、三乙基檸檬酸、癸二酸二丁酯、二甲基亞砜(DMSO)、乙腈、甘油甲縮醛、乳酸丁酯、丙烯碳酸脂、丙二醇二乙酸酯、四氫糖醇、二乙二醇單乙醚、乙腈、1，1-亞胺二丙醇和甘油縮酮、乳胺N-?；被嵬榛?、N-?；被减；ァⅤ；被减ズ桶被嵬榛?、或其混合物的基團(tuán)；并可選擇地加入其它選自含抗氧化劑和表面活化劑的基團(tuán)的添加劑，抗氧化劑選自含阿爾法-維生素E、阿爾法-維生素E棕櫚酸酯、阿爾法-維生素E醋酸、t-丁基羥基甲苯、t-丁基羥基苯甲醚及乙氧喹的基團(tuán)，表面活化劑選自含細(xì)胞膜脂、脂肪酸蔗糖酯和水溶性維生素E(TPGS)的基團(tuán)。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的合成物，其特征在于其必須含有(I)蝦青素，并可選擇地與生理上可接受分量的玉米黃素、斑蝥黃質(zhì)或黃體素混合；及(II)N-甲基-四氫咯酮。
12.一種合成物，其特征在于其含有(I)一分量足以成為色素的類胡蘿卜素；及(II)經(jīng)受其中一個(gè)或多個(gè)涉及酶作用、甘油醇解法、分鎦法及多不飽和脂肪酸強(qiáng)化法過程的甘油三酸酯。
13.一種固態(tài)均勻混合物，其特征在于其含有(I)最少一生理上可接受分量的類胡蘿卜素；及(II)最少一親脂性分散劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求14所述的固態(tài)均勻混合物，其特征在于其含有(I)最少一葉黃素，其選自含蝦青素、玉米黃素、斑蝥黃質(zhì)和黃體素或其混合物的基團(tuán)，或最少一類胡蘿卜素，其選自含生理上可接受分量的倍他胡蘿卜素和蕃茄紅素的基團(tuán)；及(II)一親脂性分散劑，其選自含乙基纖維、達(dá)馬膠、巴珠流動樹脂、剛果流動樹脂、欖香樹脂、貝殼松脂、馬尼拉膠、乳香、木松白樹脂、山達(dá)(Sandarc)樹脂、蟲膠樹脂和白蟲膠的基團(tuán)，并可選擇加入其它選自含抗氧化劑和表面活化劑的基團(tuán)的添加劑。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的固態(tài)均勻混合物，其應(yīng)用于人體、獸醫(yī)和水產(chǎn)養(yǎng)殖。
16.一種固態(tài)或半固態(tài)合成物，其特征在于其含有根據(jù)權(quán)利要求1所述而制成的油合成物。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述而制成的油性合成物，其應(yīng)用于人體、獸醫(yī)和水產(chǎn)養(yǎng)殖。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種類胡蘿卜素特別是蝦青素的油性溶液的制造方法，一種含有最少一葉黃素和最少一適用溶劑特別是N－甲基－四氫咯酮的合成物，一種含有一類胡蘿卜素和一種經(jīng)受酶作用，甘油醇解法和/或分鎦法的甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯混合物的合成物，以及一種含有一生理上可接受分量的葉黃素和最少一親脂性分散劑的固態(tài)均勻混合物。本制造方法適用于制備營養(yǎng)素或藥物合成物。
文檔編號A23L1/275GK1656178SQ03812467
公開日2005年8月17日 申請日期2003年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月30日
發(fā)明者史蒂夫·利, 馬修·路易斯·史蒂芬·利, 彼德·凡賀幾佛, 亨尼卡斯·蒂馬申 申請人:化爾氏制藥研究公司