一種降血脂和延緩衰老藥物組合物及藥物的制作方法

專利名稱：一種降血脂和延緩衰老藥物組合物及藥物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥提取物組合物及藥物或保健食品，特別是涉及一種具有降血脂和延緩衰老作用的植物提取物之組合物及藥物或保健食品。
銀杏為我國特有的珍稀植物，中醫學認為銀杏葉“(味)甘苦澀，(性)平”“益心斂肺，化濕止瀉”[《中藥大詞典》]；而藏藥經典《晶珠本草》稱紅景天“養肺清熱、滋補元氣”，《本草綱目》則稱之為“本經上品，怯邪惡氣，補諸不足”；五味子始載于《神農本草經》，是著名的中藥補劑，能夠“益氣滋陰、補腎寧心”。銀杏提取物中所含的黃酮類及萜類等成分具有抗氧化、調血脂、改善血流動力學特性和血管組織學特性的功效，能夠有效的維護心腦血管的功能，因而成為世界性的預防與衰老相關癥狀的重要保健活性物質，被稱為“西方草藥之冠”。紅景天具有類似中醫“扶正固本”的“適應原樣”作用，此后，進一步確認紅景天具有抗衰老、調節免疫、抗疲勞等作用，五味子具有鎮靜抗驚厥的中樞性作用，能夠改善心肌的營養和功能，并具有顯著的抗衰老作用。
近年來也出現了一些與銀杏葉、紅景天、五味子相關的專利文獻。例如，銀杏酒及其制備方法，申請號為95104499；銀杏舒心制劑，申請號為94111932；一種治療高血壓病的中草藥物，申請號為01114578；防治心腦血管系統疾病藥物及其制備方法，98105031；一種專用于艾滋病預防和治療的多功能生物活性劑，申請號為02100252。
現有技術表明，以銀杏葉提取物、紅景天提取物和五味子提取物為原料的藥物組合尚未見諸報道。除了申請號為02100252的“一種專用于艾滋病預防和治療的多功能生物活性劑”的專利申請之外，還未見有任何其他同時具有銀杏葉提取物、紅景天提取物和五味子提取物的藥物組合的專利申請出現。然而，雖然申請號為02100252的“一種專用于艾滋病預防和治療的多功能生物活性劑”專利的組分中雖然含有銀杏葉提取物、紅景天和五味子，但這三味藥材僅僅是整個處方的3/36，做為輔助罷了。而以銀杏葉提取物、紅景天提取物和五味子提取物為藥物組合同時具有延緩衰老和調節血脂兩項功能的產品更未見報道。
紅景天主要有效成分有紅景天甙(salidroside)及其甙元，紅景天甙具有良好的抗衰老作用，實驗研究證明，給14月齡的衰老早期小鼠灌服紅景天粉1-2g/kg，每日1次，連續6周，可明顯降低血、肝和睪丸中的過氧化脂質(LPO)和睪丸的脂褐素(LPF)含量，其延緩衰老的作用強度優于人參。但對于目前老年由于身體機能減退及生活水平提高所造成的高血脂，高血壓卻沒有什么作用。
五味子主要的功效成分為五味子甲素，促進肝糖元異生及分解，使血糖和血乳酸增加。五味子明顯促進淋巴細胞DNA的合成作用，從而增強細胞免疫功能。雖然，由研究表明其具有調節血脂，降血壓和清除自由基作用，但單方使用效果并不明顯。
銀杏葉主要功效成分為銀杏總黃酮，實驗研究和臨床證明，銀杏總黃酮能改變高密度脂蛋白的性質和功能，具有明顯的調節血脂的作用。特別對于心血管、腦血管疾病的作用更為明顯。
本發明選用銀杏、五味子、紅景天三味中藥的提取物作為主要成分。
1植物基原本發明所述銀杏葉、紅景天、五味子分別是指銀杏葉銀杏葉為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉；紅景天為景天科植物大花紅景天Rhodiola crenulata(Hook.f.etThoms.)H.Ohba的干燥根及根莖；五味子木蘭科植物五味子Schisandra chinensis(Turz.)Baill.的干燥成熟果實；2提取物本發明所述銀杏葉、紅景天、五味子提取物分別指銀杏葉提取物從上述干燥植物銀杏葉片中獲得的，總黃酮類物質含量大于或等于24％；總銀杏內酯類含量大于或等于6％的標準提取物。其提取方法為本領域內所已知，例如吸附樹脂層析法[大孔吸附樹脂對銀杏葉黃酮的吸附研究。中國中藥雜志，1997，22(9)]、[銀杏葉提取物(GBE)質量和制備工藝。林業科技通訊，1998，8]等。
紅景天提取物上述物高山紅景天或大花紅景天干燥根莖的乙醇提取物。
五味子提取物五味子干燥果實先后以乙醇及水提取所得的提取物；3提取物制備方法及檢測指標銀杏葉提取方法本領域內所已知的溶劑法[銀杏葉提取物的工藝研究。四川教育學院學報，14(2)]或吸附樹脂層析法[大孔吸附樹脂對銀杏葉黃酮的吸附研究。中國中藥雜志，1997，22(9)]、[銀杏葉提取物(GBE)質量和制備工藝。林業科技通訊，1998，8]等；其檢測指標是所得提取物中，總黃酮類物質含量大于或等于24％；總銀杏內酯類含量大于或等于6％的標準提取物。
紅景天提取方法3-6倍量(v/w)的濃度為60-85％的乙醇，在50-80℃下加熱或回流提取2-4遍，每遍20-60分鐘。提取液合并、濃縮、干燥后得物質為紅景天提取物。
五味子提取方法3-6倍量(v/w)的濃度為60-85％的乙醇，在50-80℃下加熱或回流提取2-4遍，每遍20-60分鐘。然后再以3-6倍量(v/w)的水，在50-100℃下加熱或回流提取1-3遍，每遍20-60分鐘。提取液合并、濃縮、干燥后得物質為五味子提取物；4組合物中的各提取物組成比例所述組合物中，銀杏葉標準提取物(I)、紅景天提取物(II)、五味子提取物(III)的組成比例為(I)∶(II)＝1∶0.5～2；(I)∶(III)＝1∶0.75～3。
優選的組成比例為(I)∶(II)＝1∶0.75～1.5；(I)∶(III)＝1∶1.5～3；更優選的比例約為(I)∶(II)∶(III)＝1∶1.1∶1.6；5組合物制劑可以采用本領域內已知技術制備組合物之口服制劑，例如，五味子、紅景天提取物，與銀杏葉提取物及適量淀粉混合，18目篩制粒，60℃干燥，20目篩整粒后填充膠囊。
或者，五味子水提液經噴霧干燥后，與其他固體物料(銀杏提取物、淀粉)混合，裝流化床，與五味子與紅景天的醇提濃縮液進行流化一步制粒。所得顆粒可以填充膠囊，或加入合適的賦形劑而壓制成片。
或者，將羧甲基纖維素鈉溶于2000ml蒸餾水中，攪拌狀態下加入提取物(浸膏)，再加入Avice RC591制成膠漿，加水至足量，加入香精混勻得口服液。
6組合物用途利用本發明的藥物組合物，可以用于制備預防或治療哺乳動物高血脂癥，延緩動物衰老進程的藥物或保健食品。使用本發明的藥物組合物，與藥用載體、添加劑混合制成膠囊、顆粒劑、口服液、丸劑、沖劑等任何一種藥劑學上所稱的藥劑。本發明的藥物組合物與藥用賦形劑和/或食品添加劑混合，制備成口服劑型。
實驗表明，紅景天與五味子配合使用，可明顯提高五味子甲素的濃度及機體利用度，從而增強五味子的作用。而銀杏葉和五味子分別通過清除體內的自由基和增強機體免疫力來增強紅景天的延緩衰老作用。另外，紅景天甙通過興奮心肌，擴張血管，增加冠狀動脈血流量來進一步增強銀杏黃酮調節血脂，治療心腦血管疾病的作用。以上三味中藥聯合使用，既充分利用三者抗氧化、改善心血管功能等共有活性，又使各提取物的活性功能，如銀杏的降血脂作用、紅景天的抗缺氧作用、五味子的鎮靜安神作用等聯合起來，共同達到抗衰老和降血脂功效，其作用相輔相成，相互促進的同時相互彌補了各自的不足。
紅景天提取物制備取紅景天干燥根莖500g，加2000ml 75％乙醇，在80℃下回流提取30分鐘，冷卻，傾出乙醇提取液；同樣條件，再提取兩遍。合并提取液，旋轉蒸發儀減壓濃縮(0.01br，50℃)至200ml，濃縮液置真空干燥箱中干燥至含水量＜5％，得黃褐色塊狀提取物138g。
五味子提取物制備取五味子干燥果實500g，加2000ml 75％乙醇，在80℃下回流提取30分鐘，冷卻，傾出乙醇提取液；同樣條件再提取兩遍。合并提取液，旋轉蒸發儀減壓濃縮(0.01br，50℃)至200ml，濃縮液置真空干燥箱中干燥至含水量＜5％，得墨綠色浸膏118g。醇提殘渣分別以3000ml水提取兩遍，條件是90℃下加熱提取30分鐘，合并水提液，水浴濃縮，噴霧干燥得淺黃色提取物76g。醇、水提取物總計194g。
實施例2 組合物的膠囊劑制備銀杏葉提取物60g，五味子水提物38g，淀粉84g混合，裝流化床；五味子醇提物59g、紅景天醇提物69g加熱水500ml混勻，流化床制粒。具體工藝參數分別為噴液速度控制在10-17g/min；進氣量140-150m3/h；噴液壓力1.8bar；設定溫度87℃；產品溫度47℃；出氣溫度42℃；噴液結束后在40-60℃下干燥60-90分鐘。顆粒20目篩整粒后裝膠囊。
實施例3 組合物的口服液制備銀杏葉標準提取物60g，紅景天生藥材150g、五味子生藥材500g提取浸膏，將羧甲基纖維素鈉溶于2000ml蒸餾水中，攪拌狀態下加入提取物(浸膏)，再加入Avice RC591制成膠漿，加水至3000ml，加入香精混勻即得。機器灌裝，30ml/支。
實施例4 毒性及功效檢驗毒理學檢驗實驗方法SD種健康大鼠每天以0.38、0.75、1.50g/kg.b.w的劑量喂飼實施例2顆粒，連續30天。
結果大鼠一般生理體征、行為、大小便、皮毛等均無異常，體重和食物利用率指標正常，血常規和血清生化指標在正常范圍內，心、肝、脾、腎、腸、睪丸等器官的大體檢查和肝、腎、小腸的組織病理學檢查，未見異常病理改變。
功效學檢驗1降血脂作用實驗方法SD種大鼠分為8組，實驗期間，第1組以基礎飼料喂養，第2-8組大鼠均采用高脂營養飼料飼養。同時，第2、3、4組分別每日喂飼實施例2膠囊顆粒50、150、450mg/kg.b.w.；第5組每日喂飼銀杏葉提取物60mg/kg.b.w.；第6組每日喂飼紅景天提取物69mg/kg.b.w.；第7組每日喂飼五味子提取物97mg/kg.b.w.。實驗持續30天，第31天空腹取血，測血清甘油三酯及血清總膽固醇。
結果1.與第1組相比，第8組大鼠血清總膽固醇(TC)升高了55％，差異有顯著性意義(P＜0.01)。
2.與第8組相比，第2、3、4組大鼠血清總膽固醇(TC)水平分別降低19％、28％和26％，差異均有顯著性意義(P＜0.05)；說明本發明組合物能夠有效預防高脂飲食所致的高膽固醇血脂癥；而與第8組相比相比，第5、6組大鼠血清總膽固醇(TC)水平分別降低12％、6％，均無顯著性意義，第7組與第8組相比沒有顯著變化，提示本發明組合物之功效作用為三種植物提取物的協同作用。
3.與第8組相比，第2、3、4組大鼠血清甘油三酯(TG)水平分別降低20％、28％和42％，差異均有顯著性意義(P＜0.05)；說明本發明組合物能夠有效預防高脂飲食所致的高甘油三酯血癥；而與第8組相比相比，第5、6、7組大鼠血清甘油三酯(TG)水平分別降低21％、8％、0.3％；本發明組合物之功效強于單用一種植物提取物的作用，說明三種提取物的協同降血酯作用。
4.第2-7組血清高密度脂蛋白蛋固醇(HDL-C)與第8組比較，差異無顯著性意義。
根據以上結果表明，實施例2膠囊膠囊具有共同協調降血脂的作用。
功效學檢驗2延緩衰老作用實驗方法對未交配黑腹果蠅(Oregon K品系)經口每日給予0.01％、0.03％、0.09％、0.18％的實施例2之膠囊劑顆粒，或0.01％的銀杏葉提取物、0.02％紅景天提取物、0.03％五味子提取物，直到全部果蠅壽命終止，對老年SD大鼠經口每日分別給予實施例2膠囊劑之內裝顆粒50、150、450mg/kg.b.w，或銀杏葉提取物60mg/kg.b.w.；紅景天提取物69mg/kg.b.w.；五味子提取物97mg/kg.b.w.。共35天。
結果1.如表1所示，實施例2膠囊組果蠅的平均壽命與最高壽命比對照組延長，經統計學處理，差異有顯著性意義(P＜0.05)。同時，實施例2膠囊組果蠅的平均壽命與最高壽命比對三種植物提取物的單用時，三種植物提取物的單用時其作用均較弱，說明，本發明組合物之各組分之間存在協同促進作用，具有延緩衰老的作用。
表1本發明組合物對果蠅壽命的影響組別 最高壽命[天]平均壽命[天]對照 65 45.5±10.8膠囊顆粒 0.01％ 67 47.6±11.10.03％ 66 49.4±11.2**0.09％ 68 48.0±12.0*0.18％ 71 46.7±11.6銀杏葉提取物 0.01％ 64 45.9±10.1紅景天提取物 0.02％ 66 47.3±9.4*五味子提取物 0.03％ 67 48.2±12.0*與對照組相比，*p＜0.05；**p＜0.012.實施例2膠囊組受試大鼠血清中的過氧化脂質降解產物丙二醛(MDA)含量比對照組減少，而超氧化物歧化酶(SOD)活力比對照組高，經統計學處理，差異有顯著性意義(P＜0.05)；三種植物提取物在單獨使用情況下，對血清脂質過氧化及超氧化物歧化酶也有一定影響，但弱于劑量相當的的膠囊組，說明，本發明組合物之各組分之間存在協同促進作用，具有延緩衰老的作用。
表2本發明組合物對果蠅壽命的影響組別mg/kg 丙二醛(nmol/ml) 超氧化物歧化酶(NU/ml)對照 9.64±2.00 162.1±16.2膠囊顆粒508.94±1.85 179.4±15.9**150 9.08±2.29 176.4±15.0*450 7.24±1.47**187.8±12.8**銀杏葉提取物608.74±1.67 166.4±15.4紅景天提取物699.03±1.79 169.4±14.6五味子提取物979.24±1.47 159.8±16.8與對照組相比，*p＜0.05；**p＜0.0權利要求
1.一種降血脂和延緩衰老藥物組合物，該組合物為含有銀杏(Ginkgo bilobaL.)的干燥葉提取物、大花紅景天(Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba)的干燥根及根莖提取物、五味子(Schisandra chinensis(Turz.) Baill.)的干燥成熟果實提取物的藥劑，按重量計，所述銀杏葉提取物、紅景天提取物、五味子的提取物組合比例為銀杏葉提取物∶紅景天提取物＝1∶0.5～2∶0.75～3。
2.根據權利要求1的藥物組合物，所述紅景天提取物為紅景天根莖的乙醇提取物；所述五味子提取物是五味子果實的乙醇-水提取物；所述銀杏葉提取物是指銀杏總黃酮類物質含量質量比≥24％，總銀杏內酯類含量質量比≥6％的銀杏葉標準提取物。
3.根據權利要求2的藥物組合物，其特征在于，按重量計，所述銀杏葉、紅景天、五味子的提取物組合比例為1∶0.75～1.5∶1.5～3。
4.根據權利要求2的藥物組合物，其特征在于，按重量計，所述銀杏葉、紅景天、五味子的提取物組合比例為1∶1.1∶1.6。
5.根據權利要求1至4所述任一的藥物組合物，其特征在于該組合物由所述銀杏葉提取物、紅景天提取物、五味子的提取物組合而成。
6.根據權利要求1至4所述任一的藥物組合物，在用于制備預防或治療哺乳動物高血脂癥，延緩動物衰老進程的藥物或保健食品的應用。
7.根據權利要求5所述任一的藥物組合物，在用于制備預防或治療哺乳動物高血脂癥，延緩動物衰老進程的藥物或保健食品的應用。
8.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所制備預防或治療哺乳動物高血脂癥，延緩動物衰老進程的藥物或保健食品是所述的藥物組合物與藥用載體、添加劑混合制成膠囊、顆粒劑、口服液、丸劑、沖劑等任何一種藥劑學上所稱的藥劑。
9.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于所制備預防或治療哺乳動物高血脂癥，延緩動物衰老進程的藥物或保健食品是與藥用賦形劑和/或食品添加劑混合，制備成口服劑型。
10.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于所制備預防或治療哺乳動物高血脂癥，延緩動物衰老進程的藥物或保健食品是所述的藥物組合物與藥用載體和/或藥用賦形劑和/或食品添加劑混合制成膠囊、顆粒劑、口服液、丸劑、沖劑等任何一種藥劑學上所稱的藥劑。
全文摘要
一種能有效降低血脂和延緩衰老的中藥藥物提取物的組合物及其制劑，該組合物為含有銀杏(Ginkgo biloba L.)的干燥葉提取物、大花紅景天(Rhodiola crenulata(Hook.f.et Thoms.)H.Ohba)的干燥根及根莖提取物、五味子(Schisandra chinensis(Turz.)Baill.)的干燥成熟果實提取物的藥劑，按重量計，所述銀杏葉提取物、紅景天提取物、五味子的提取物組合比例為銀杏葉提取物∶紅景天提取物＝1∶0.5～2∶0.75～3，具有抗衰老和降血脂功效，服用方便、具保健作用且無毒副作用的特點。
文檔編號A23L1/30GK1444978SQ03114248
公開日2003年10月1日 申請日期2003年4月18日 優先權日2003年4月18日
發明者馮漢林, 王志國, 劉碧秀, 黃傳貴, 梅映昊, 姚倩, 趙耘, 趙金華, 李靖 申請人:深圳海王藥業有限公司