α－乳白蛋白含量提高的嬰兒配制食品組合物的制作方法

專利名稱：α－乳白蛋白含量提高的嬰兒配制食品組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種嬰兒配制食品(infant formula)組合物，其顯示出改善的嬰兒耐受性。具體而言，本發明涉及一種包含改良乳清蛋白濃縮物的嬰兒配制食品組合物，該改良乳清蛋白濃縮物中包含特定含量的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。
現有技術人乳是新生人類嬰兒生命中頭四至六個月的優選喂養方式。當人乳喂養不足、不成功時，或當母親選擇不用人乳喂養時，進而使用嬰兒配制食品來作為人乳的替代或補充。改良嬰兒配制食品組合物的嘗試聚焦在更接近地模擬人乳的組成。
牛乳用于嬰兒配制食品已經超過80年了。然而，人乳和牛乳的蛋白系統在量和質上都有實質上的差別。顯著的量的差別包括人乳(11g/L)相對于牛乳(33g/L)較低的總蛋白含量，以及乳清蛋白與酪蛋白比例的不同，牛乳中為18∶82，而人乳中為60∶40。
這方面的關注聚焦在牛乳和人乳它們各自的乳清蛋白尤其是α-乳白蛋白和β-乳球蛋白含量中顯著的質的差異上面。α-乳白蛋白是存在于所有哺乳動物乳汁中的蛋白，是人乳中主要的蛋白。β-乳球蛋白在人乳中是不存在的。牛乳清的蛋白內容物中包括約50％至55％的β-乳球蛋白，以及約18％的α-乳白蛋白。牛乳清中β-乳球蛋白與α-乳白蛋白的比例為2.5∶1至4∶1。而且，去除或移除牛乳中的β-乳球蛋白將牛乳清蛋白中α-乳白蛋白的總量從18％提高至40％是公知的，de Wit，J.N.，“乳清蛋白在食品中的營養和功能特性”，Journalof Dairy Science 81597-608(1998)。
β-乳球蛋白尤其富有必需氨基酸纈氨酸和蘇氨酸。相對于其他牛乳蛋白，α-乳白蛋白尤其富有必需氨基酸色氨酸、賴氨酸和胱氨酸，Jarvenpaa，A.L.，N.C.Raiha等，“對于嬰兒的牛乳蛋白的量和質。I.代謝反應和生長效果”，Pediatrics70(2)214-20(1982)。由于牛乳和人乳中特定乳清蛋白的不同含量以及這些蛋白的氨基酸組成，牛乳和人乳所含的氨基酸有顯著差別，Rudloff，S.和C.Kunz，“人乳、牛乳以及嬰兒配制食品中蛋白和非蛋白的營養成分嬰兒營養中量和質的方面”，J Pediatr Gastroenterol Nutr 24(3)328-44(1997)。在由未改良特定乳清蛋白組分的牛乳清制得的嬰兒配制食品中，仍然存在上述差別。
如上所述，基于牛乳的嬰兒配制食品中β-乳球蛋白的去除或減少將提高α-乳白蛋白的含量。這樣的改變隨后提高必需氨基酸胱氨酸、色氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸的含量并且降低必需氨基酸蘇氨酸的含量，使其更接近它們在人乳中的含量。因此，改良的氨基酸組成能夠降低嬰兒配制食品的總蛋白含量。
DeWit，de Wit，J.N.“乳清蛋白在食品中的營養和功能特性”，Journal ofDairy Science 81597-608(1998)所描述的研究活動聚焦在奶蛋白和氨基酸組成的微調上，尤其聚焦在向牛乳中添加α-乳白蛋白、β-酪蛋白和乳鐵蛋白以得到最佳的營養組合物，尤其是在其氨基酸組成方面。所建議的營養組合物包括脫鹽牛乳透過液(permeate)中的脫β-乳球蛋白的乳清蛋白、β-酪蛋白和乳鐵蛋白。推斷這樣的配制食品將具有比現有嬰兒配制食品更接近于人乳的蛋白組成。
乳品加工技術聚焦在乳清蛋白分級分離過程上，以便從乳清中選擇性地去除基本上所有的β-乳球蛋白或分離基本上不含β-乳球蛋白的富集的α-乳白蛋白組分，用于食品，包括嬰兒配制食品。美國專利5,455,331描述了使用未脫脂超濾乳清來生產具有高α-乳白蛋白含量以及基于可沉淀蛋白總量低于5％β-乳球蛋白的材料的方法。該方法包括在pH4.2熱沉淀未脫脂超濾奶酪乳清中的α-乳白蛋白。將富含α-乳白蛋白的沉淀澄清、洗滌、中和、超濾和噴霧干燥以生產乳清組分，其中的蛋白主要是α-乳白蛋白，基本上脫除了β-乳球蛋白并且包括乳清中含脂的成分。美國專利5,420,249披露了將脫脂乳清和鈣偶聯樹脂用于分離來制備乳清，優選α-乳白蛋白組分包括占蛋白至少60％的α-乳白蛋白以及占蛋白至多10％的β-乳球蛋白。它們描述了包含占蛋白13％的β-乳球蛋白的富含α-乳白蛋白的組分。然而，該組分包含占蛋白74％的α-乳白蛋白，且β-乳球蛋白與α-乳白蛋白的比例為1∶6。其他富含α-乳白蛋白的組分的β-乳球蛋白與α-乳白蛋白的比例為1∶4至1∶7。
美國專利5,436,020描述了不含未處理牛乳蛋白的嬰兒配制食品，其是由如下材料制成，該材料由脫乳糖且脫離子的乳清透過液作為非蛋白氮源結合經超濾去除了酪蛋白糖巨肽和脂肪的經分級分離的乳清構成。美國專利5,169,666描述了為了制造用于嬰兒喂養的“人乳化的”牛乳材料，處理牛乳以去除或顯著縮減α-s-酪蛋白并且使β-乳球蛋白占蛋白的百分比含量降至4％或更少。
發明概述本發明涉及一種具有良好嬰兒耐受性的嬰兒配制食品組合物。本發明的嬰兒配制食品組合物包括乳清組分，其中乳清組分中總蛋白的40％或更少為α-乳白蛋白，并且乳清組分中總蛋白的8％以上為β-乳球蛋白，前提條件為乳清組分中α-乳白蛋白的百分比大于β-乳球蛋白的百分比。
發明詳述本發明進一步涉及一種營養完全的嬰兒配制食品組合物，包括足以提供每100有效千卡約1.0至約1.2克蛋白的量的牛乳和足以提供每100有效千卡約1.0至約1.2克蛋白的量的牛乳清材料，該牛乳清材料中α-乳白蛋白含量為總蛋白的約28％至約40％并且β-乳球蛋白含量為總蛋白的約8％至33％。優選，乳清材料中α-乳白蛋白含量為總蛋白的約28％至約36％，β-乳球蛋白含量約為10％至29％。在本發明的配制食品中，乳清組分中α-乳白蛋白的百分比高于乳清組分中β-乳球蛋白的百分比。優選，乳清組分中β-乳球蛋白含量不超過乳清組分中α-乳白蛋白百分比的7％。
優選，本發明具有特定含量α-乳白蛋白和β-乳球蛋白組成的改良乳清的非蛋白氮含量為總氮的約15％或更少；總蛋白含量為約12.5％至約95％；脂肪含量約15％或更少；灰分(ash)含量為約4.5％或更少，所有百分比基于w/w。優選，改良乳清的總蛋白含量為約35％至80％，更優選為約73至約77％。
本發明組合物中所用的牛乳清材料具有如下最低氨基酸含量，以每100克總蛋白中的克數表示精氨酸3.1；胱氨酸1.4；組氨酸1.6；異亮氨酸1.0；亮氨酸5.3；賴氨酸3.9；蛋氨酸0.3；苯丙氨酸1.2；蘇氨酸3.2；色氨酸1.5；酪氨酸0.9；以及纈氨酸1.0。因此，本發明的嬰兒配制食品不需要包括額外的氨基酸。
本發明的嬰兒配制食品可以額外添加其他本領域公知的營養有益成分，如，提供較長鏈多不飽和脂肪酸如花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油。本發明的嬰兒配制食品可以進一步和維生素、礦物質、硒、天然類胡蘿卜素、核苷酸、牛磺酸以及其他營養素配制而成。
因此，在一個實施方案中，本發明涉及營養完全嬰兒配制食品組合物，包含每100有效千卡2.0-2.4克蛋白，其中蛋白由基本上等量的從未改良牛乳和從乳清組分獲得的蛋白組成，所述乳清組分中富含α-乳白蛋白。
本發明的嬰兒配制食品可以通過將適量的富含α-乳白蛋白的乳清蛋白濃縮物和脫脂乳、乳糖、植物油以及脂溶性維生素在去離子水中混合而制得。優選，將能足以提供約240克/升終濃度量的這些材料混合在一起。然后在高溫/短時巴氏殺菌步驟之前將無機鹽加入混合物中。合適的無機鹽包括氯化鈣、碳酸鈣、檸檬酸鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鉀、氯化鎂、硫酸亞鐵、檸檬酸鉀、硫酸鋅、氫氧化鈣、硫酸銅、硫酸鎂、碘化鉀、亞硒酸鈉等。然后將混合物均質化和冷卻。然后將不耐熱的維生素和微量營養素加入混合物中。然后用去離子水將混合物調整至總固體濃度為約120至135克每升，優選約123克每升，其等于約670kcal每升。可以使用常規的超高溫或標準的甑餾過程將配制食品滅菌。然后將滅菌的材料放入合適的包裝中。
對本領域普通技術人員來說，其他公知的制造和滅菌方法可以用于本發明嬰兒配制食品的制備是顯而易見的。本發明嬰兒配制食品還可以作為濃縮液體產品生產，在喂養嬰兒之前需要用等體積水稀釋。進一步還可以將這樣的嬰兒配制食品脫水，如在噴霧干燥器中，來生產提供了穩定性和運輸經濟性優勢的穩定嬰兒配制食品粉末，所述粉末在喂養嬰兒之前需要用水沖調。
本發明的嬰兒配制食品的優點在于，具有不需要添加額外的必需氨基酸來符合或超過歐盟[Directive 91/321/EEC]用于嬰兒配制食品中氨基酸標準的氨基酸構成。所述的氨基酸構成使總蛋白濃度能夠降至每100有效千卡2.1克，其更接近人乳的總蛋白濃度。另一個優點是嬰兒配制食品超過了美國嬰兒配制食品法案的蛋白要求。進一步的優點是嬰兒配制食品包含如人乳中存在的平均α-乳白蛋白量。還有進一步的優點是嬰兒配制食品包含α-乳白蛋白作為主要乳清蛋白。另一個優點是嬰兒配制食品包含在營養上理想含量的長鏈Ω-3和Ω-6多不飽和脂肪酸。
牛乳是大多數嬰兒配制食品的基礎。盡管總蛋白濃度是人乳的三倍高，牛乳包含的α-乳白蛋白少于人乳中的一半。人乳中不含任何β-乳球蛋白。相反，β-乳球蛋白是牛乳乳清蛋白中量最多的(表1)。
目前大多數由未改良牛乳作為唯一蛋白源制得的嬰兒配制食品包含約15-16g/L蛋白，主要是酪蛋白以及僅包含0.5g/L α-乳白蛋白(表1)。目前由就蛋白組成而言未改良的乳清蛋白制得的嬰兒配制食品包含15g/L蛋白。脫礦物質乳清給這些嬰兒配制食品提供了一半的蛋白。這些嬰兒配制食品包含1.2g/L α-乳白蛋白，接近等量人乳中的一半(表1)表1

實施例1制備添加α-乳白蛋白但包含顯著含量β-乳球蛋白的乳清蛋白濃縮物，用于本發明的嬰兒配制食品。該濃縮物具有下列近似的礦物質組成和乳清蛋白比例。
表2

*每100克蛋白中的克數用2-巰基乙醇還原后使用GPC法(凝膠滲透色譜法)來測量乳清蛋白組分中α-乳白蛋白與β-乳球蛋白的比例，用6M鹽酸胍作為流動相和溶劑。
用Progel TSK G3000 SW XL填充色譜柱。用SW XL保護柱，使兩個柱子串聯放置。將573.18g鹽酸胍溶解于600mL HPLC級水中制得流動相。加入100mL緩沖原液，將溶液加熱并攪拌使其完全溶解。用50％氫氧化鈉將pH調節至7.5。過濾后，將溶液稀釋至1升。將56.6g Na2HPO4，3.5g NaH2PO4和2.9g乙二胺四乙酸溶解在1000mL的HPLC級水中制得緩沖原液，用鹽酸調節pH為7.5。
色譜分析條件包括流速，0.5mL/min；運轉時間，60min；注入量，50微升；溫度，環境溫度；檢測儀，UV 280nm。
稱重等值于10mg量的蛋白于10mL容量瓶中來準備樣品。用流動相定容，并將容量瓶充分混合。將溶液超聲波處理20分鐘。將約1毫升的溶液轉移至注射瓶，加入10微升2-巰基乙醇，將溶液在渦動混合器中混合10秒。然后將樣品注入HPLC系統。
各自稱重約25mg牛α-乳白蛋白和β-乳球蛋白來準備標準品，用HPLC級水將其溶解于10mL容量瓶中。將1.0mL的每個標準品移液至10mL容量瓶中并用流動相稀釋至定容，而制得校準標準品。將約1毫升的每個校準標準溶液轉移至注射瓶，加入10微升2-巰基乙醇，將溶液在渦動混合器中混合10秒。然后將標準樣品注入HPLC系統。
實施例2實施例1的乳清蛋白濃縮物和包含等量蛋白以使乳清蛋白與酪蛋白比例為60∶40的脫脂乳混合。在該蛋白混合物中α-乳白蛋白為主要乳清蛋白。
該蛋白混合物用于制備改良的嬰兒配制食品，其蛋白含量低于標準基于乳清的嬰兒配制食品，更接近人乳。所述嬰兒配制食品中的蛋白含量、乳清蛋白含量、α-乳白蛋白含量和β-乳球蛋白含量如表3所示。所述嬰兒配制食品中α-乳白蛋白的含量高于β-乳球蛋白的含量。所述嬰兒配制食品中α-乳白蛋白的含量基本上等于人乳中α-乳白蛋白的含量。
表3

通過以下方法以4000升的量來生產四批包括該蛋白混合物的備喂(ready-to-feed)液體嬰兒配制食品。
將43.54kg隨機化棕櫚甘油三油酸酯，35.2L高油酸的向日葵油或紅花油，34.6L椰子油，28.1L大豆油，1.36kg大豆卵磷脂，1.37kg經蒸餾的甘油一酸酯，1.19kg包含占其脂肪酸38％的花生四烯酸的油(ARASCO，Martek，Colombia，MD)以及0.74kg包含占其脂肪酸38％的二十二碳六烯酸的油(DHASCO，Martek，Colombia，MD)混合制得每一批的脂肪混合物。
然后將脂溶性維生素——維生素A(維生素A棕櫚酸酯和天然混合類胡蘿卜素)，維生素D(維生素D3)，維生素E(外消旋-α-生育酚醋酸酯)和維生素K(維生素K1)分散在脂肪混合物中。
為了生產一批改良配制食品，將足以提供28kg蛋白量的熱液體脫脂乳或粉狀脫脂乳加入混料罐中的溫去離子水中，其中已經添加了溶解于熱水的723g檸檬酸鈉和404g碳酸氫鉀。將脂肪混合物計量加入混料罐。主要干成分、乳糖和乳清蛋白濃縮物通過粉末漏斗排放管加入。所加入的乳清蛋白濃縮物的量根據其蛋白含量而改變，并足以提供28kg蛋白。221g牛磺酸溶解于熱水中，并將其加入混料罐中。將下列的礦物質各自溶解或分散于熱水中，然后在強烈攪拌下加入混料罐中碳酸鈣，679g；氫氧化鈣，262g；氫氧化鉀，143g；氯化鎂，507g；氯化鈣，292g；氯化鉀，552g；硫酸亞鐵，151g；碘化鉀，31.6g含1％研制劑的乳糖；250g 44.6％的硫酸鋅溶液；367g 2.5％的硫酸銅溶液；5.08g 2.5％硫酸鎂溶液，以及12.5g包含0.3％亞硒酸鈉研制劑的碳酸氫鉀。
將混合物加熱至96±2℃，保持30秒，然后冷卻至66±2℃。然后將混合物在兩級均質機中進行均質化，第一級為2500psig，第二級為500psig。然后通過盤狀熱交換器將均質化后的混合物冷卻至5-10℃。
分析混合物樣品的脂肪、pH和總固體。加入所需的適量去離子水使總稀釋度達到80％，混合批料。分析樣品的總固體和pH。計算所需的用于最終稀釋度的水量。部分稀釋水在核苷酸和水溶性維生素加入混合物之前用于稀釋核苷酸和水溶性維生素。將下列的核苷酸溶解于溫水中，并加入混合物中胞苷5’單磷酸，63.7g；腺苷5’單磷酸，18.6g；尿苷5’單磷酸二鈉，32.4g；肌苷5’單磷酸二鈉，13.0g；以及鳥苷5’單磷酸二鈉，11.2g。
將適當配制的水溶性維生素預混合料溶解于溫水中，并將該溶液加入混合物中。將氯化膽堿，251g；以及肌醇，104g，溶解于水中并加入混合物中。抗壞血酸，812g，溶解于溫水中并將462g碳酸氫鉀緩慢加入中和抗壞血酸。然后將中性的抗壞血酸溶液加入混合物中。將混合物攪拌30分鐘。將混合物標準化至總固體約為123g每升。
初次均質化20小時以后，將混合物再次均質化，通過Stock UHT(超高溫)防腐處理系統滅菌，無菌灌裝于250mL軟質容器中。
對照配制食品備喂液體嬰兒配制食品的對照批次由脫礦物質乳清(典型為13.5％蛋白，85％乳糖，1％脂肪，以及灰分含量低于1.5％)通過以下方法以4000升的量來制造。將足以提供30kg蛋白量的熱液體脫脂乳加入混料罐中的溫去離子水中，其中已經添加了溶于熱水中的檸檬酸鈉和檸檬酸鉀。將富含脂溶性維生素的脂肪混合物計量加入混料罐中。主要干成分，乳糖和脫礦物質乳清，通過粉末漏斗排放管加入。加入的脫礦物質乳清量根據其蛋白含量而改變，且足以提供30kg蛋白。將牛磺酸溶解于熱水并將其加入混料罐中。將下列礦物質各自溶解或分散于熱水中，在強烈攪拌下混合加入混料罐中碳酸氫鉀、氯化鈣、氯化鉀、氯化鈉、檸檬酸鈣、硫酸亞鐵、碘化鉀、硫酸鋅、硫酸銅、硫酸鎂，以及亞硒酸鈉。
用如前所述的本發明配制食品同樣的方法將對照配制食品熱處理，均質化以及補充核苷酸和水溶性維生素預混合物。將對照配制食品混合物再次均質化，通過Stock UHT(超高溫)防腐處理系統滅菌，無菌灌裝于250mL軟質容器中。
本實施例的兩個配制食品的主要成分如下所示表4

兩個配制食品的礦物質成分如下所示表5

兩個配制食品的維生素成分如下所示表6

本發明配制食品和對照配制食品的營養組成如表7所示。
表7

本發明配制食品中鈣和磷的含量比標準配制食品更接近于人乳中的含量。人乳包含平均254mg/L鈣和139mg/L磷。
實施例3生產了四個單獨批次的根據本發明的嬰兒配制食品。每個批次通過標準的高效液相色譜法來分析氨基酸組成。改良配制食品的蛋白中人類嬰兒必需氨基酸的平均含量如表8所示。本發明的配制食品具有比標準乳清配制食品更接近于人乳的氨基酸構成(表8)。與標準的基于乳清的配制食品相比，本發明配制食品的蛋白源中，色氨酸、賴氨酸和胱氨酸含量較高，而蘇氨酸含量較低。
歐盟(EU)已經提供了一特定的人乳氨基酸組成，配制食品必須與該組成進行比照[Directive 91/321/EEC]。EU要求氨基酸組成必須是100％的基于體積的EU人乳值，以mg/100kcal表示。用于將mg/100kcal轉換成mg/L的因子為676kcal/L。
表8以mg/L計，改良配制食品的、歐盟附錄V人乳的、以及目前基于乳清配制食品的必需氨基酸組成。

本發明的配制食品包含比人乳或目前基于乳清的嬰兒配制食品更高含量的色氨酸，其為一種必需氨基酸。用目前嬰兒配制食品喂養嬰兒的血漿氨基酸含量通常超出人乳喂養的嬰兒，除了色氨酸。配制食品喂養嬰兒的血漿色氨酸含量通常顯著低于那些人乳喂養的嬰兒，Fazzolari-Nesci等，“TryptophanFortification of Adapted Formula Increasing Plasma Tryptophan Concentrations toLevels Not Different from Those Found in Breast-Fed Infants”Journal of Ped.Gastroand Nut.，14456-459(1992)。色氨酸是神經遞質5-羥色胺的前體，Femstrom等，“腦5-羥色胺含量通過血漿中性氨基酸進行生理調節，”Science，178414-415(1972)。升高的5-羥色胺含量與改善睡眠潛伏期(較快進入睡眠)有關。嬰兒的色氨酸補給縮短了進入睡眠的時間，Yogman等，“新生嬰兒的Dietal睡眠模式，”New England Journal of Medicine，309(19)1147-9(1983)。
色氨酸與大的中性氨基酸(LNAA)在同一傳遞系統中競爭。因此，如果存在相對高濃度的LNAA，色氨酸穿過細胞的傳遞效率就較低。為了保證色氨酸穿過腸而且進入腦部的最佳傳遞，相對高的色氨酸/LNAA比例是所期望的。與目前嬰兒配制食品相比，本發明的配制食品具有較好的色氨酸/LNAA比例，即，更接近人乳。
胱氨酸是谷胱甘肽(具有重要代謝功能的三肽)的組分。谷胱甘肽作為抗氧化劑以及保證最佳免疫功能是必需的。本發明的配制食品相對于目前以乳清和酪蛋白為主料的配制食品包含含量提高的胱氨酸。
本發明嬰兒配制食品的氨基酸組成使總蛋白含量能夠減少至更接近人乳的水平，而符合EU對氨基酸的要求。
實施例4在健康的足月嬰兒中，對實施例2的改良配制食品和對照配制食品的預期的、多中心的、隨機的、受控制的、顏色編碼的、平行組、門診部的研究。嬰兒隨機地接受兩種配制食品中的一種，并持續12周。
嬰兒是健康的足月嬰兒，體重和身長合乎胎齡。根據由健康統計國家中心(NCHS)提供的生長表，針對年齡的體重與身長比例在10th和90th百分點之間。
在登記時的嬰兒都不超過14天齡。針對年齡的體重和身高根據NCHS生長表仍然在10th和90th百分點之間。對嬰兒專門喂養研究嬰兒配制食品。
研究配制食品從開始觀察那天喂養。193名嬰兒參與了研究，其中98名嬰兒接受本發明的嬰兒配制食品，95名嬰兒接受對照配制食品。可以由于不能適應配制食品，接受非研究喂料連續5天以上或累計7天以上，接受人乳、嬰兒食品或其他固體食品，或不服從研究協議，將嬰兒從研究中退出。醫生或父母可以自愿地以任何原因在任何時間使嬰兒退出研究。
分配到實驗配制食品的98名嬰兒中有72名(73.5％)完成了研究。分配到對照配制食品的95名嬰兒中只有62名(65.3％)完成了研究。實驗組的8名嬰兒(8.2％)和對照組的4名嬰兒(4.2％)因為違反協議而停止了研究。實驗組的5名嬰兒和對照組的4名嬰兒因為沒有返回而停止了研究。在剩下的嬰兒中，實驗組的72名，或85％，對照配制食品組的62名，或71％，完成了研究。對照組中由于不利事件而停止研究的嬰兒(20/95或21％)多于改良配制食品組中的嬰兒(15/98或15.3％)。

*在該研究中由于多種因素而停止是允許的。
主要的效能量度是嬰兒體重(g)、身長(cm)以及頭圍(cm)，在開始以及4、8，和12周時記錄。在登記前至多三天以及在其他時間點±3天內做好評估。
年齡、身長以及頭圍的開始值在兩個研究組中都是一樣的。在開始時，實驗組和對照組中各自的平均年齡為10.1天和10.5天，平均身長為51.5cm和51.3cm，以及平均頭圍為35.4cm和35.5cm。兩個組的體重在開始時在統計學上有顯著差異(p＝0.04)。實驗組的嬰兒平均比對照組的嬰兒稍微重一點(3536.4g對3458.5g)。
兩個配制食品在提高生長上都是有效的。任一研究配制食品喂養的嬰兒在研究過程中生長了相似的程度。在開始以后，兩個配制食品組之間在任何生長量度(體重、身長或頭圍)上都沒有統計學上的顯著差異。人體測量的數據顯示了在12周期間內在所有量度上都有顯著生長，嬰兒平均增長約2700g體重，10cm體長，以及5cm頭圍。在4、8或12周時實驗和對照配制食品喂養組之間沒有統計學上的顯著差異。對于從開始至12周平均增重的Z-得分，改良配制食品組(+0.49)相對于對照組(+0.183)較高。改良配制食品組中非研究喂料也比對照組低(分別為35.7％對42％)。
記錄了4、8和12周時觀察到的以及2、6和10周時通過電話接觸得到的研究配制食品的不利事件、接受性和耐受性。在時間點的前或后3天之內進行評定。通過訪問收集耐受性數據。不利事件定義為在臨床研究中，被給予試驗樣品的嬰兒所發生的任何不適的醫學事件；該事件不必定要和測試配制食品有因果關系。不利事件可以是任何暫時與研究配制食品使用有關的不利和無意識征候(包括非正常的實驗室發現)、癥狀或疾病，不管它是否被認為與研究配制食品有關。
實驗組和對照組中產生不利事件的嬰兒中有少于一半被認為是與配制食品有關的(分別為42[42.9％]和44[46.3％])。對于所有嬰兒，最常見的與配制食品有關的不利事件是胃腸氣脹(34名嬰兒)，便秘(30名嬰兒)，以及嘔吐(26名嬰兒)。在兩個組中，17名嬰兒有與配制食品相關的胃腸氣脹。關于嬰兒與配制食品相關的便秘，實驗組(19)比對照組(11)較頻繁發生。實驗組中有12名嬰兒發生與配制食品相關的嘔吐，而對照配制食品組中相應為14名嬰兒。對照組中發生與配制食品相關腹瀉的嬰兒是實驗組的2倍(8對4)。
本發明配制食品組中沒有嬰兒有與配制食品相關的呼吸系統的不利事件，而對照組中的3名嬰兒(3.2％)有這樣的事件。總體上，兩個研究配制食品中不利事件的構成是相似的。
蛋白狀況(血清白蛋白、血液脲氮(BUN)，以及肌酸酐)是在開始和12周時測量的次級安全性邊界點。本發明配制食品組喂養的蛋白含量(1.4克蛋白/100mL)比對照組的(1.5克蛋白/100mL)低。在12周研究結束時，兩個組具有相似的由血清白蛋白含量定義的充足的蛋白狀況(兩個組均為4.1mg/dl)。可比較的生長和血清白蛋白狀況顯示了從富含α-乳白蛋白配制食品得到的蛋白營養是足夠的，盡管總蛋白含量較低。研究完成時，實驗組BUN水平比對照組低(8.2mg/dl對9.3mg/dl)，顯示了高質量的蛋白源和減低的多余蛋白去除要求。
接受性和耐受性數據如表10所示。在所有的實驗時間點大多數嬰兒對實驗和對照配制食品都能接受和有好的耐受性。在2周后的所有時間點，接受本發明配制食品的嬰兒的接受性和耐受性稍微好一點。對研究配制食品的總體接受性和耐受性令人滿意的嬰兒百分比為對接受改良配制食品的嬰兒，從2周時為90％至10和12周時的100％，對接受對照配制食品的嬰兒，從4周時的85.9％至10周時的98.4％。改良配制食品組的不接受率為0-10％(平均4.1％)，而對照組為1.6-14.1％(平均7.0％)。數據顯示改良配制食品提高了蛋白營養和配制食品的可接受性。

*每次觀察時的百分比是從該時間點提供數據的嬰兒數量計算而得。
本發明可以以其它不脫離其精神和基本特征的具體形式來體現，因此，應當根據所附權利要求而不是說明書來確定本發明的范圍。
權利要求
1.一種包含乳清組分的嬰兒配制食品組合物，其中所述乳清組分中總蛋白的40％或更少為α-乳白蛋白，所述乳清組分中總蛋白的8％以上為β-乳球蛋白，前提條件為所述乳清組分中α-乳白蛋白的百分比高于所述乳清組分中β-乳球蛋白的百分比。
2.一種嬰兒配制食品組合物，包含提供每100有效千卡1.0至1.2克蛋白的一定量牛乳和提供每100有效千卡1.0至1.2克蛋白的一定量牛乳清材料，所述牛乳清材料的α-乳白蛋白含量為總蛋白的28％至40％且β-乳球蛋白含量為總蛋白的8％至33％。
3.權利要求2的嬰兒配制食品組合物，其中所述牛乳清材料的α-乳白蛋白含量為總蛋白的28％至36％且β-乳球蛋白含量為總蛋白的10％至29％。
4.權利要求2的嬰兒配制食品組合物，其中所述牛乳清材料進一步的特征在于(a)非蛋白氮含量為總氮的15％或更少；(b)總蛋白含量為12.5％至95％；(c)脂肪含量為15％或更少；以及(d)灰分含量為4.5％或更少。
5.權利要求4的嬰兒配制食品組合物，其中所述牛乳清材料的總蛋白含量為35％至80％。
6.權利要求5的嬰兒配制食品組合物，其中所述牛乳清材料的總蛋白含量為73％至77％。
7.權利要求2的嬰兒配制食品組合物，所述牛乳清材料進一步的特征在于不低于下列的氨基酸含量，以每100克總蛋白中的克數來表示(a)精氨酸，3.1；(b)胱氨酸，1.4；(c)組氨酸，1.6；(d)異亮氨酸，1.0；(e)亮氨酸，5.3；(f)賴氨酸，3.9；(g)蛋氨酸，0.3；(h)苯丙氨酸，1.2；(i)蘇氨酸，3.2；(j)色氨酸，1.5；(k)酪氨酸，0.9；以及(l)纈氨酸，1.0。
8.一種嬰兒配制食品組合物，用該組合物喂養的嬰兒對其有好的耐受性和接受性，該嬰兒配制食品組合物包括乳清組分，其中所述乳清組分中總蛋白的40％或更少為α-乳白蛋白，所述乳清組分總蛋白的8％以上為β-乳球蛋白，前提條件為所述乳清組分中α-乳白蛋白的百分比高于所述乳清組分中β-乳球蛋白的百分比。
9.權利要求2的嬰兒配制食品組合物，其中主要的乳清蛋白為α-乳白蛋白。
10.權利要求2的嬰兒配制食品組合物，其中α-乳白蛋白的量不低于每670有效千卡2.2克(0.33g/100kcal)。
11.一種喂養嬰兒的方法，包括給小于一歲的嬰兒喂食足夠營養量的權利要求1的嬰兒配制食品。
12.權利要求1的嬰兒配制食品組合物，其還包括一定量的牛乳蛋白以便乳清蛋白與酪蛋白的重量比為60至40。
全文摘要
提供了一種包含乳清組分的嬰兒配制食品組合物，其中所述乳清組分中總蛋白的40％或更少為α－乳白蛋白，所述乳清組分總蛋白的8％以上為β－乳球蛋白，前提條件為所述乳清組分中α－乳白蛋白的百分比高于所述乳清組分中β－乳球蛋白的百分比。
文檔編號A23C21/06GK1646025SQ02825311
公開日2005年7月27日 申請日期2002年12月18日 優先權日2001年12月21日
發明者C·F·庫爾曼, E·L·利恩, J·R·韋伯, D·M·奧卡拉漢 申請人:惠氏公司