包括定義的硼化合物的組合物和套盒,其制備方法及其使用和給藥的制作方法

專利名稱：包括定義的硼化合物的組合物和套盒,其制備方法及其使用和給藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適用于多種目的包含硼的組合物，包括增強骨骼健康，緩和關(guān)節(jié)炎、疼痛和炎癥，并促進其它有益健康的效果。本發(fā)明進一步涉及制備這樣的組合物的方法、組合物給藥的方法和包含該組合物的套盒。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)、軟骨和其它關(guān)節(jié)部分的普遍的變質(zhì)性疾病。世界上所有的人種族群都受到骨關(guān)節(jié)炎的侵襲。除了人類外，幾乎所有哺乳動物，例如馬和牛，以及家養(yǎng)的貓和狗也都受到骨關(guān)節(jié)炎的侵襲。已提出了許多對于骨關(guān)節(jié)炎的治療方案，所有方案均獲得不同程度的成功。
最近被提出的一種骨關(guān)節(jié)炎治療是口服軟骨保護劑，如葡糖胺和/或軟骨素。例如參見公布于1994年11月15日，轉(zhuǎn)讓給Nutramax實驗室的Henderson的美國專利5,364,845。的確，各種商業(yè)產(chǎn)品在市場上可獲得，包括營養(yǎng)性補充物，所述補充物包含可在配制進入飲料組合物中之后立即使用的試劑和粉末。
典型地，這種試劑的給藥被設(shè)計通過增加糖胺聚糖的濃度來增強蛋白聚糖。增強的蛋白聚糖為膠原和其它關(guān)節(jié)組分提供框架結(jié)構(gòu)，并賦予柔韌性、彈性和抗壓縮性。因此，這些試劑可根據(jù)各種方法來給藥以增強關(guān)節(jié)組合物或者至少抑制降解過程。
然而，可容易獲得的組合物并非設(shè)計用于抗擊導(dǎo)致關(guān)節(jié)和骨骼降解的所有因素。因此，發(fā)現(xiàn)新的能更廣泛地滿足骨關(guān)節(jié)炎或前期骨關(guān)節(jié)炎(如運動員)患者的需要的組合物具有重要性。最近，科學(xué)家一直在研究硼與預(yù)防或治療關(guān)節(jié)炎之間的聯(lián)系。Newnham提出飲食性硼與關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有關(guān)。參見Newnham，“The Role of Boron inHuman Nutrition”(硼在人類營養(yǎng)中的角色)，Journal of AppliedNutrition，第46卷，第3期(1994)。Newnham研究了各種地理學(xué)和土壤條件，并指出較高的關(guān)節(jié)炎發(fā)病率和土壤中以及在這樣的條件下生長的食物中的低硼含量有關(guān)。相應(yīng)地，硼將是用于包括在產(chǎn)品中的有用礦物質(zhì)，該產(chǎn)品可用于治療關(guān)節(jié)炎和相關(guān)疾病，硼可單獨使用或者與其它軟骨保護劑如葡糖胺和軟骨素組合使用。
除了這些有益效果外，已經(jīng)顯示出硼還可能對癌癥如前列腺癌，以及神經(jīng)學(xué)功能的治療有用。
然而，不幸的是，硼在商業(yè)食品和飲料產(chǎn)品，尤其是飲料產(chǎn)品中的實際制劑可能存在問題。的確，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)硼可造成溶解度問題，這些問題使這樣的制劑變得困難，尤其是關(guān)于在含水飲料中的低溶解度。低溶解度，典型地通過硼在水溶液中的沉淀而觀察到，導(dǎo)致制劑不可口或在外觀方面不可取。此外，甚至更有問題的是，這一低溶解度降低了硼將被正確地定劑量的可能性(例如，由于硼在飲料容器中的沉積，導(dǎo)致硼的無法消耗或低消耗)并進一步降低硼將被增溶并因此降低對需要治療的哺乳動物的生物利用的可能性。
作為特定的實施例，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，如果沒有本發(fā)明的指導(dǎo)，硼在水果或蔬菜汁基質(zhì)中的制劑可能尤其困難。例如，已發(fā)現(xiàn)硼的形式和組合物的pH的組合，如果不根據(jù)本發(fā)明的指導(dǎo)正確選擇，可導(dǎo)致硼與這種水果或蔬菜汁中存在的果膠配合。這樣的配合物可以是不溶的，導(dǎo)致前述與不宜的制劑、礦物遞送和生物利用率相關(guān)的問題。此外，硼化合物以及組合物的pH的不當(dāng)選擇可導(dǎo)致與其它成分的不宜配合或另外造成溶解度問題。
本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)使用的硼的pH和劑型，尤其是其中預(yù)期用于含水飲料的形式，應(yīng)該根據(jù)本發(fā)明的指導(dǎo)選擇。具體地講，本發(fā)明人已驚奇地發(fā)現(xiàn)，組合物的pH應(yīng)該至少比選擇使用的硼化合物的pKa低約2個pH單位。根據(jù)本發(fā)明的指導(dǎo)正確選擇硼化合物和pH可因此導(dǎo)致對通過硼遞送的各種有益健康的效果有用的組合物，包括對關(guān)節(jié)炎或其它關(guān)節(jié)功能紊亂的治療。
發(fā)明者還發(fā)現(xiàn)了制造包含硼化合物的組合物的定義的方法。例如，已驚訝地發(fā)現(xiàn)，在加入果膠(如水果或蔬菜汁)、碳水化合物或可導(dǎo)致配合或其它問題的其它成分之前，對包含硼化合物的組合物的適當(dāng)?shù)膒H調(diào)節(jié)對成功配制該組合物很重要。這些發(fā)現(xiàn)的確令人驚訝并且在文獻中未被涉及。本發(fā)明的這些和其它實施方案在本發(fā)明中定義，所述實施方案可令人驚訝地提供包含硼的組合物，所述組合物輔助配藥、順應(yīng)性和生物利用率。
發(fā)明概述在本發(fā)明的一個實施方案中，提供了組合物，其包括a)硼化合物；和b)按組合物的重量計至少約10％的水；其中組合物的pH比硼化合物的pKa至少低約2個pH單位。
也提供了制備前述組合物的方法。具體地講，提供了制備飲料組合物的優(yōu)選的方法，其包括如下步驟a)提供包括硼化合物的水溶液，其中水溶液的pH至少比硼化合物的pKa低約2個pH單位，并且其中水溶液基本上不含果膠和碳水化合物；和b)將水溶液與一種或多種附加的飲料組分組合。
進一步公開了使用(包括給藥)組合物的方法，以及包括組合物的套盒。
發(fā)明詳述參考出版物和專利貫穿本公開內(nèi)容。本文引用的所有參考文獻均引入本發(fā)明以供參考。
除非另外指明，所有百分比和比率均以重量計。除非另外指明，所有百分比和比率均以總組合物計。
所有組分或組合物含量是指該組分或組合物的活性含量，且不包括市售來源中可能存在的雜質(zhì)，例如殘余溶劑或副產(chǎn)品。
本文引用的是包括本發(fā)明所使用的各種成分的組分之商品名。本發(fā)明人不局限于使用某一商品名稱的材料。對于以商品名引用的那些的等價材料(如以不同的名稱或參考號從不同來源得到的那些)可以被取代并應(yīng)用于本發(fā)明的方法。
在本發(fā)明的描述中公開了多種實施方案和/或單獨特征。對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說顯而易見的是，這些實施方案和特征的所有組合都是可能的，并可導(dǎo)致本發(fā)明的優(yōu)選實施。
本發(fā)明的組合物可包括、基本上由或由本發(fā)明所述的任何要素組成。
對于劑量參數(shù)選擇，所有的劑量含量都是基于典型的人類對象(例如，體重約55至65kg的對象)。其中本組合物若被用于其它哺乳動物，可能需要改變劑量。根據(jù)治療對象的需要改變劑量完全處于普通技術(shù)人員的技能之內(nèi)。因此應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明提供的劑量范圍僅用于示例的目的，日劑量可根據(jù)多種因素調(diào)節(jié)。使用的組分的具體劑量和治療的持續(xù)時間互相依賴。劑量和治療方案也將取決于以下因素，如使用的具體化合物(如，具體的硼化合物或軟骨保護劑)、治療指征、化合物的功效、使用者的個人屬性(例如體重、年齡、性別和治療對象的身體狀況)，和與治療方案的順從性。
本發(fā)明的組合物本發(fā)明涉及包含硼的組合物，所述組合物適用于多種目的，包括增強骨骼健康、緩解關(guān)節(jié)炎、疼痛和炎癥，并產(chǎn)生其它有益健康的效果。組合物能克服與含水飲料中硼的制劑相關(guān)的問題和相關(guān)的生物利用率和穩(wěn)定性的降低。本發(fā)明包括幾個實施方案，包括各種組合物和生產(chǎn)這些化合物和包括化合物的套盒的方法，所述組合物能克服已被觀察到的與配制包含硼的組合物相關(guān)的問題。
本發(fā)明涉及飲料組合物，其包括(a)硼化合物；和(b)按組合物的重量計至少約10％的水；其中組合物的pH比硼化合物的pKa至少低約2個pH單位。
本發(fā)明有幾種要素，其對本發(fā)明的各種實施方案是共有的。這些要素包括使用的硼化合物，組合物各自的pH特性，和組合物中存在的水含量。這些更詳細地描述如下硼化合物本發(fā)明的飲料組合物包括硼化合物，和按組合物的重量計至少約10％的水，其中組合物的pH比硼化合物的pKa至少低約2個pH單位。更優(yōu)選地，組合物的pH至少比硼化合物的pKa低約2.5個pH單位或者比硼化合物的pKa至少低約3個pH單位。
如本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)的那樣，本發(fā)明關(guān)于組合物中硼化合物與pH的指導(dǎo)可用于避免不宜的配合和導(dǎo)致化合物的不溶性和沉淀。例如，其中具有相對低pKa的硼化合物被用在具有微酸性的包含水果和蔬菜汁的組合物中，已發(fā)現(xiàn)這樣的化合物可與所述汁中固有的果膠形成不宜的配合。這樣的配合可導(dǎo)致硼的不溶性和沉淀，其繼而賦予較差的制劑能力和較差的硼的生物利用率。已發(fā)現(xiàn)在其中組合物的pH比硼化合物的pKa至少低約2個pH單位時這一現(xiàn)象完全或基本上被避免。相應(yīng)地(例如)，在酸性水果或蔬菜汁中，以及相對汁典型地有較高pH的牛奶飲料中，硼化合物的選擇可能是關(guān)鍵的。
然而，使用的硼化合物因此不是被限制的，組合物的可被使用的pH將取決于使用的硼化合物的pKa(并且反之亦然)。例如，其中具有約9.2的pKa(如硼酸)硼化合物被使用，具有約7.2或更低pH的飲料組合物可被使用。相反，其中具有約5.6的的pKa的硼化合物被使用(如硼天冬氨酸鹽)，具有約3.6或更低pH的飲料組合物可被使用。
任何給定化合物的pKa是本領(lǐng)域熟知的物理性質(zhì)。簡而言之，給定化合物的pKa是化合物半分離情況下pH的量度，其可被本領(lǐng)域普通技術(shù)人員容易地測得。具有合適的pKa值的硼化合物，取決于飲料組合物的期望的pH，將因此被使用本發(fā)明指導(dǎo)和已知的pKa值測定法的本領(lǐng)域普通技術(shù)人員很好地理解。例如，簡單滴定步驟可以被應(yīng)用以確定特定的硼化合物是否適用于本發(fā)明。參見如，Atkins，Physical Chemistry(物理化學(xué))，第5版，ISBN 0-7167-2402-2，第291至298頁(1994)。
優(yōu)選的硼化合物的pKa為約4或更大。在本發(fā)明的附加優(yōu)選模式中，硼化合物的pKa為約6或更大，7.5或更大，或甚至約9或更大。
適用于本發(fā)明的硼化合物的非限制性實施例包括硼酸(具有約9.2的pKa)、硼酸鈉(如BORAX)(具有約9.2的pKa)、硼檸檬酸鹽(具有約7.5的pKa)、硼甘氨酸鹽(具有約4.9的pKa)和硼天冬氨酸鹽(具有約5.6的pKa)。可用于本發(fā)明的最優(yōu)選的硼化合物是硼酸和硼檸檬酸鹽。
依照本發(fā)明，單份的組合物(約236mL)優(yōu)選地包括約0.001毫克至約20毫克硼，更優(yōu)選約0.1毫克至約15毫克硼，甚至更優(yōu)選約0.5毫克至約10毫克硼，和最優(yōu)選約2毫克至約5毫克硼，其中組合物預(yù)期典型地應(yīng)用于人類。
典型地，組合物每天給藥約一次至約五次。然而，典型的劑量可以如下定量，即，使給藥僅需每天進行約一次或兩次，優(yōu)選每天一次。這樣，順從性和消費者有益效果可以被增強。如本發(fā)明所使用，單獨一份，用于單獨一劑的組合物，典型地為約236毫升組合物。
可供選擇地或附加地，組合物優(yōu)選地包括約0.00001％至約1％，更優(yōu)選約0.00005％至約0.5％，甚至更優(yōu)選約0.0001％至約0.01％，還更優(yōu)選約0.0001％至約0.008％，和最優(yōu)選約0.0001％至約0.005％的硼化合物，均按組合物的重量計。
pH如所述的那樣，用于本發(fā)明的組合物將具有比所用的硼化合物的pKa至少低約2個pH單位的pH。如本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)，為了避免或最小化硼化合物的配合、不溶性和/或沉淀，及達到制劑的便利和有利的生物利用率，具有這一定義的pH的組合物將是用于本發(fā)明最佳組合物。
優(yōu)選地，組合物具有約7.2或更低的pH，甚至更優(yōu)選約6或更低，和最優(yōu)選約5或更低。在酸性pH下，已發(fā)現(xiàn)本發(fā)明最優(yōu)在pH為約2.5至約4的條件下使用。
如果需要對使用的組合物的pH進行調(diào)節(jié)，組合物可任選地包括一種或多種酸化劑。酸性可通過已知的和常規(guī)的方法，如使用一種或多種酸化劑，調(diào)節(jié)至并維持在需要的范圍。典型地，上述酸性范圍是位于微生物抑制作用所需的最大酸性和理想飲料味道所需的最優(yōu)酸性之間的一個平衡。
可使用有機食用酸以及無機食用酸來調(diào)節(jié)組合物的pH。該酸可以其未解離的形式或可選擇地以其各自鹽的形式存在，例如磷酸氫鉀或磷酸氫鈉、磷酸二氫鉀或磷酸二氫鈉鹽。優(yōu)選的酸為可食用的有機酸，包括檸檬酸、蘋果酸、反丁烯二酸、己二酸、磷酸、葡萄糖酸、酒石酸、抗壞血酸、乙酸、磷酸，或其混合物。最優(yōu)選的酸是檸檬酸和/或蘋果酸。
酸化劑也可用作抗氧化劑來穩(wěn)定飲料組分。通常使用的抗氧化劑的實施例包括但不限于抗壞血酸、EDTA(乙二胺四乙酸)，及其鹽。
然而，在一些情況下酸性組分不必被使用。例如，本組合物可固有地具有所需的pH而無需使用任何趨向于改變這樣pH的組分。
水本發(fā)明優(yōu)選的飲料組合物是飲料濃縮物和即飲型飲料組合物。本發(fā)明使用的組合物包括按組合物的重量計至少約10％的水。更優(yōu)選地，組合物包括至少約40％的水，還更優(yōu)選至少約50％的水，甚至更優(yōu)選至少約75％的水，和最優(yōu)選至少約80％的水，均按組合物的重量計。進一步的即飲型飲料組合物典型地包括至少約82％的水，更典型地至少約85％的水，均按組合物的重量計。在給定的組合物中存在的水包括所有加入的水和任何固有存在于其它組分中的水，例如水果或蔬菜汁。
本發(fā)明的各種實施方案如所述的，本發(fā)明有多種實施方案，其可依照目前的發(fā)現(xiàn)被使用。優(yōu)選的pKa值、pH水平和水含量如本發(fā)明上文所述。這樣的組合物可任選地包含任何進一步的組分，包括，但不限于，本發(fā)明如下所述的優(yōu)選的可任選的組分。
此外，在特定的實施方案中，組合物可以(但不必是)基本上不含硼-碳水化合物配合物。這樣的硼-碳水化合物配合物描述于，例如，公布于1999年10月5日的Miljkovic的美國專利5,962,049。關(guān)于這樣的硼-碳水化合物配合物，術(shù)語“基本上不含”是指組合物可包括這樣的硼-碳水化合物配合物，但這樣的配合物僅具有約250的硼-配體結(jié)合常數(shù)，更優(yōu)選低于約200，和/或組合物包括低于約1％，更優(yōu)選低于約0.5％，和最優(yōu)選低于約0.1％的硼-碳水化合物配合物，其具有約250(或200)或更大的硼-配體結(jié)合常數(shù)，均按組合物的重量計。參見公布于1999年10月5日的Miljkovic的美國專利5,962,049，對于硼-配體結(jié)合常數(shù)的描述。
正如本發(fā)明已發(fā)現(xiàn)的那樣，避免硼配合物形成并不要求避免通?？膳c硼化合物配合的化合物，如碳水化合物。更確切地講，如本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的那樣，本發(fā)明可提供保持未配合的硼化合物，甚至是在一種或多種碳水化合物存在的情況下，例如蔗糖、果糖、甘露糖、木糖或山梨糖或其它容許的成分，如果膠。
這可以通過多種機理獲得，例如通過本發(fā)明進一步描述的制備方法。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)提供不與另一成分配合的硼化合物可提供多種獨特的有益效果，包括例如，避免與化合物如果膠(存在于水果或蔬菜汁中)進一步配合和避免硼化合物的不溶性和沉淀。這些獨特的有益效果導(dǎo)致增強的包含硼的組合物的制劑和增強的硼生物利用率。
所以，在本發(fā)明的一個尤其優(yōu)選的實施方案中，組合物包括果膠。已發(fā)現(xiàn)，沒有本發(fā)明的指導(dǎo)，果膠會不當(dāng)?shù)嘏c硼化合物配合。這樣的配合可導(dǎo)致該配合物的不溶性和沉淀，其繼而會導(dǎo)致不能正常配制包含含硼成分的組合物。然而，通過使用本發(fā)明所述的合適的硼化合物和pH水平，這些問題已令人驚奇訝地被解決了。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，使用本發(fā)明的指導(dǎo)，硼可以以更容易的制劑和增強的硼生物利用率與果膠組合。這在包含水果和蔬菜汁的組合物中是尤其重要的，所述組合物典型地包含果膠。相應(yīng)地，在這一實施方案的一個尤其優(yōu)選的實施例中，組合物包括水果和/或蔬菜汁，最優(yōu)選果汁。
其中包括了水果或蔬菜汁，本發(fā)明的組合物可包括約0.1％至約99％，優(yōu)選約1％至約50％，更優(yōu)選約2％至約15％，和最優(yōu)選約3％至約6％的水果或蔬菜汁(如本發(fā)明中所測量，汁的重量百分比基于2°至16°糖度的原汁)。所述汁可以以泥、粉末或以原汁或濃縮的汁摻入組合物中。尤其優(yōu)選的是所述汁以濃縮物被摻入，所述濃縮物含有約20°至約80°糖度的固體成分(主要是糖固體)。
汁在本領(lǐng)域?qū)⒈缓芎玫乩斫?，并可得自例如蘋果、越橘、梨、桃、李子、杏、蜜桃、葡萄、櫻桃、醋栗、懸鉤子、醋栗、接骨木果、黑莓、藍莓、草莓、檸檬、酸橙、中國柑桔、橙、柚子、cupuacu、馬鈴薯、番茄、萵苣、芹菜、菠菜、卷心菜、豆瓣菜、蒲公英、大黃、胡蘿卜、甜菜、黃瓜、菠蘿、椰子、石榴、獼猴桃、芒果、番木瓜果、香蕉、西瓜、西番蓮果、橘子和甜瓜。優(yōu)選的汁得自蘋果、梨、檸檬、甜橙、中國柑桔、柚子、越橘、橙、草莓、橘子、葡萄、獼猴桃、菠蘿、西番蓮果、芒果、番石榴、懸鉤子和櫻桃。柑橘汁，優(yōu)選柚子、橙、檸檬、酸橙和中國柑桔汁，以及得自芒果、蘋果、西番蓮果和番石榴的汁，和這些汁的混合物是最優(yōu)選的。
在本發(fā)明的又一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物可包括進一步的軟骨保護劑。如本發(fā)明所描述，硼可用于提供多種有益健康的效果，這些有益效果包括例如增強骨骼健康、緩解關(guān)節(jié)炎、疼痛和炎癥，以及產(chǎn)生其它有益健康的效果。如本發(fā)明所發(fā)現(xiàn)，組合物的硼化合物可最優(yōu)化地與一種或多種進一步的軟骨保護劑組合以提供協(xié)同的健康效果，尤其是在骨骼健康、關(guān)節(jié)炎、疼痛緩解和抗炎領(lǐng)域。
軟骨保護劑在本領(lǐng)域是為人所熟知的。用于本發(fā)明的優(yōu)選的軟骨保護劑包括選自明膠、軟骨、氨基糖、糖胺聚糖、甲磺酰基甲烷、甲磺?；淄榍绑w、S-腺苷甲硫氨酸、它們的鹽以及它們的混合物的那些。
不受理論的約束，軟骨保護劑可進一步增強關(guān)節(jié)功能，因為該試劑輔助激發(fā)體內(nèi)蛋白聚糖和膠原。蛋白聚糖提供結(jié)締組織例如膠原，其對于關(guān)節(jié)的健康是必需的。的確，蛋白聚糖包括糖胺聚糖(經(jīng)常稱為“GAG”)，其為長鏈的改性糖。氨基糖和甲磺?；淄榭捎糜跇?gòu)造糖胺聚糖和蛋白聚糖。此外，各種這些組分的心臟有益效果也是該組分的有益特征。參見例如，Morrison等人，Coronary HeartDisease and the Mucopolysaccharides(Glycosaminoglycans)(冠心病和粘多糖(糖胺聚糖))，第109至127頁(1973)。
優(yōu)選地，該試劑選自明膠、軟骨、氨基糖、糖胺聚糖、S-腺苷甲硫氨酸、它們的鹽、以及它們的混合物。更優(yōu)選地，該試劑選自氨基糖、糖胺聚糖、S-腺苷甲硫氨酸、它們的鹽、以及它們的混合物。甚至更優(yōu)選地，該試劑選自氨基糖、糖胺聚糖、它們的鹽、以及它們的混合物。氨基糖及其鹽是尤其優(yōu)選的。最優(yōu)選地，該試劑是氨基糖的鹽，尤其是其中氨基糖是葡糖胺。
除了對每個單獨示例的軟骨保護劑有如下所述的優(yōu)選的劑量外或作為其另一個選擇，本發(fā)明的組合物典型地還包括約0％至約10％，更優(yōu)選約0.0001％至約5％，還更優(yōu)選約0.001％至約3％，甚至更優(yōu)選約0.1％至約2％，和最優(yōu)選約0.2％至約1％的軟骨保護劑，均按組合物的重量計。
各種軟骨保護劑，及其優(yōu)選的實施方案，更詳細地描述如下如通常所知，明膠是得自膠原部分水解的蛋白，其為哺乳動物的主要結(jié)構(gòu)和結(jié)締蛋白組織。明膠典型地包含約84％至約90％的蛋白，約1％至約2％的礦物鹽，和約8％至約15％的水(這些是非限制性的近似值)。明膠典型地包含具體量的18種不同的氨基酸，其連接在一起形成每條鏈大約1,000個氨基酸殘基的多肽鏈。
典型地，獲得的用于明膠產(chǎn)物的膠原來自動物例如牛和豬的骨骼和皮膚。明膠產(chǎn)物將典型地包括使膠原物質(zhì)經(jīng)受堿預(yù)處理，隨后用熱水提取(條件是明膠具有約5的等電點)。酸性預(yù)處理也可被應(yīng)用(條件是明膠具有約7至約9的等電點)。
根據(jù)本發(fā)明，其中明膠被包括在本組合物中，單獨一份本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括約1毫克至約2000毫克，更優(yōu)選約100毫克至約700毫克，甚至更優(yōu)選約150毫克至約600毫克、和最優(yōu)選約200毫克至約400毫克的明膠。典型地，包括明膠的組合物以每天約一次至約五次給藥。然而，在本發(fā)明的食品和飲料組合物實施方案中，所述實施方案是優(yōu)選的，典型的劑量可以如下定量，即，使給藥僅需每天進行約一次。因此，在這些食品和飲料組合物中，順應(yīng)性和消費者有益效果被增強了。如本發(fā)明中所使用，單獨一份組合物為約236毫升組合物。
軟骨可被選擇作為本組合物的試劑。如本領(lǐng)域所熟知的那樣，軟骨是各種哺乳動物體中存在于關(guān)節(jié)(以及其它部位)的堅韌的、彈性組織。軟骨包括鈣、蛋白質(zhì)、碳水化合物粘多糖(如軟骨素)和膠原中的至少一種。
適用于本發(fā)明的尤其優(yōu)選的是小牛軟骨和鯊魚軟骨。小牛軟骨主要得自母牛的氣管(也稱為小牛氣管軟骨，或BTC)。它在結(jié)構(gòu)上與鯊魚軟骨類似。鯊魚軟骨是廣泛應(yīng)用的軟骨來源，因為鯊魚的骨骼主要由軟骨而不是骨骼組成。
根據(jù)本發(fā)明，其中軟骨被包括在本組合物中，單獨一份本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括約1毫克至約2000毫克，更優(yōu)選約100毫克至約700毫克，甚至更優(yōu)選約150毫克至約600毫克、和最優(yōu)選約200毫克至約400毫克的軟骨。典型地，包括軟骨的組合物的劑量為每天約一次至約五次。然而，在本發(fā)明的食品和飲料組合物實施方案中，所述實施方案是優(yōu)選的，典型的劑量可以如下定量，即，使給藥僅需每天進行約一次。因此，在這些食品和飲料組合物中，順從性和消費者有益效果被增強。如本發(fā)明所使用，單獨一份組合物為約236毫升組合物。
一種或多種氨基糖可以被選擇作為本發(fā)明的試劑。氨基糖是用氨基官能度改性的單糖組分(即己醣)。氨基官能度可以是游離氨基部分或保護的氨基部分(即N-乙酰氨基)。優(yōu)選地，氨基糖是糖胺聚糖的前體，其對關(guān)節(jié)組分(如膠原)的構(gòu)建非常重要。此外，某種氨基糖可用于抑制酶的活性，所述酶與關(guān)節(jié)炎中的軟骨解體有關(guān)(如甘露糖胺，其被發(fā)現(xiàn)能夠抑制蛋白聚糖酶)。氨基糖在本領(lǐng)域內(nèi)是為人所熟知的；許多氨基糖是天然存在的。
尤其優(yōu)選的氨基糖包括葡糖胺、葡糖胺的鹽、半乳糖胺、半乳糖胺的鹽、甘露糖胺、甘露糖胺的鹽，以及前述的N-乙?；苌?，包括N-乙酰氨基葡糖和N-乙酰氨基半乳糖。更優(yōu)選地，氨基糖包括葡糖胺和葡糖胺的鹽，最優(yōu)選葡糖胺的鹽。尤其優(yōu)選的葡糖胺的鹽包括硫酸葡糖胺和鹽酸葡糖胺。葡糖胺的鹽是尤其優(yōu)選的，其除了輔助通過第二組分(如本發(fā)明下面所述)獲得的生物利用率有益效果之外，還輔助氨基糖的生物利用率。
作為實施例，葡糖胺提供體內(nèi)制造糖胺聚糖所需的構(gòu)件，所述糖胺聚糖存在于軟骨中。因此，葡糖胺，以及其它氨基糖，不僅起到緩解關(guān)節(jié)疼痛的癥狀的作用，而且也能夠停止、抑制和/或反轉(zhuǎn)變質(zhì)過程。
其中氨基糖被用于本發(fā)明，單獨一份組合物優(yōu)選地包括約1毫克至約5000毫克，更優(yōu)選約100毫克至約3600毫克，甚至更優(yōu)選約150毫克至約2200毫克，和最優(yōu)選約1400毫克至約1900毫克的氨基糖，基于鹽酸葡糖胺的分子量。例如，尤其優(yōu)選的每天一次劑量的鹽酸葡糖胺是約1800毫克，其相當(dāng)于約1480毫克的葡糖胺。典型地，包括氨基糖的組合物按每天約一次至約五次，優(yōu)選約一次至約三次制定劑量。然而，在本發(fā)明的食品和飲料組合物實施方案中，所述實施方案為優(yōu)選的，典型的劑量可以如下定量，即，使給藥僅需每天進行約一次。如本發(fā)明所使用，單獨一份組合物為約236毫升組合物。
一種或多種糖胺聚糖可用作本發(fā)明的試劑。糖胺聚糖通常稱為GAG，并且是關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的前體，例如蛋白聚糖。糖胺聚糖對于骨骼康復(fù)也可能是重要的。
合適的糖胺聚糖對于普通技術(shù)人員將是熟知的。優(yōu)選的糖胺聚糖包括軟骨素、透明質(zhì)酸、角質(zhì)素、肝磷脂和皮膚素，以及前述物的鹽。例如，硫酸軟骨素是尤其優(yōu)選的軟骨素鹽。與氨基糖一致，糖胺聚糖的鹽尤其優(yōu)選用于本發(fā)明。
作為實施例，軟骨素提供結(jié)構(gòu)并允許各種分子通過軟骨轉(zhuǎn)運(這很重要，因為對軟骨沒有血供應(yīng))。軟骨素是軟骨的主要組分并包含重復(fù)的糖鏈。
其中糖胺聚糖用于本發(fā)明，單獨一份的組合物優(yōu)選地包括約1毫克至約10克，更優(yōu)選約100毫克至約5克，甚至更優(yōu)選約150毫克至約1000毫克、和最優(yōu)選約250毫克至約800毫克的糖胺聚糖，基于軟骨素的分子量。典型地，包括糖胺聚糖的組合物按每天約一次至約五次給藥。然而，在本發(fā)明的食品和飲料組合物實施方案中，所述實施方案為優(yōu)選的，典型的劑量可以如下定量，即，使給藥僅需每天進行約一次。如本發(fā)明所使用，單獨一份組合物為約236毫升組合物。
本發(fā)明的試劑也可以是甲磺?；淄榛蚱淝绑w。本發(fā)明中使用的術(shù)語“其前體”是指這樣一種化合物，其在哺乳動物體系內(nèi)在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為甲磺酰基甲烷。甲磺?；淄橐约捌淝绑w是存在于體內(nèi)和在自然界中的共同成分，如在未加工的食品中。不受理論的約束，據(jù)信存在于甲磺?；淄橹械牧虿糠旨捌淝绑w提供了使結(jié)締組織連接在一起所必需的二硫橋接(通常也稱為“鏈結(jié)條”或“交聯(lián)”)。
雖然未加工的食品包含甲磺?；淄橐约捌淝绑w，傳統(tǒng)食品的加工和制備導(dǎo)致這些化合物從食品中流失。所以，通常攝取的食物可能變得缺乏這些化合物。在這些方面，甲磺?；淄榕c維生素和礦物質(zhì)是類似的，其在常規(guī)食品加工和制備過程中典型地部分或全部流失。所以在本組合物中包括作為試劑的甲磺?；淄榛蚱淝绑w的實施方案是本發(fā)明的重要實施方案。
甲磺?；淄榈那绑w的非限制性實施例包括甲硫氨酸和二甲硫醚。參見例如公布于1989年9月5日的Herschler等人的美國專利4,863,748。甲磺?；淄榈那绑w與多種有益健康的效果相關(guān)，這些有益效果包括關(guān)節(jié)有益效果(如關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的緩解)，以及抗炎效果。
根據(jù)本發(fā)明，其中甲磺?；淄楸话ㄔ诒窘M合物中，單獨一份的本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括約0.01毫克至約2000毫克，更優(yōu)選約0.01毫克至約500毫克，甚至更優(yōu)選約1毫克至約200毫克和最優(yōu)選約1毫克至約100毫克。甲磺?；淄榈那绑w也可被類似地定量，基于前體相對于甲磺酰基甲烷的分子量。典型地，包括甲磺酰基甲烷的組合物按每天約一次至約五次制定劑量。然而，在本發(fā)明的食品和飲料組合物實施方案中，所述實施方案為優(yōu)選的，典型的劑量可以如下定量，即，使給藥僅需每天進行約一次。如本發(fā)明所使用，單獨一份組合物為約236毫升組合物。
S-腺苷甲硫氨酸，其通常被稱為SAM-e，是存在于大部分，如果不是所有的，活細胞中的化合物。不受理論的約束，SAM-e通過基本氨基酸甲硫氨酸與稱為三磷酸腺苷(通常稱為ATP)的能量分子的反應(yīng)而產(chǎn)生。SAM-e制造軟骨的組分并修復(fù)、恢復(fù)和保持關(guān)節(jié)功能。SAM-e在體內(nèi)由氨基酸甲硫氨酸制得，并存在于普通飲食來源，如肉類、大豆、蛋、種子和兵豆中。
根據(jù)本發(fā)明，其中SAM-e被包括在本組合物中，單獨一份本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包括約1毫克至約2000毫克，更優(yōu)選約100毫克至約700毫克，甚至更優(yōu)選約150毫克至約600毫克和最優(yōu)選約200毫克至約400毫克。典型地，包括SAM-e的組合物按每天約一次至約五次定劑量。然而，在本發(fā)明的食品和飲料組合物實施方案中，其為優(yōu)選的典型的劑量可以如下定量，即，使給藥僅需每天進行約一次。如本發(fā)明所使用，單獨一份組合物為約236毫升組合物。
本組合物的其它任選組分如所述的那樣，本發(fā)明的組合物可用作飲料組合物，并且因此可包含多種任選組分。果膠(即，水果或蔬菜汁)和軟骨保護劑是尤其優(yōu)選的并已被描述。此外，本發(fā)明的組合物可包括其它任選組分以增強例如在提供一種或多種前述有益健康的效果(例如關(guān)節(jié)炎的緩解)、提供所需的營養(yǎng)概況、和/或提供增強的感觀特性方面的性能。這些可選組分可分散、溶解或混合到本組合物中。適用于本發(fā)明的其它任選組分的非限制性實施例在下面給出。
黃烷醇黃烷醇是在多種植物(如水果、蔬菜和鮮花)中存在的天然物質(zhì)。本發(fā)明使用的黃烷醇可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的任何適當(dāng)方法從水果、蔬菜、綠茶或其它天然來源中提取。例如，用乙酸乙酯或氯化的有機溶劑提取是一種從綠茶中分離黃烷醇的常用方法。黃烷醇既可從單一植物提取也可從多種植物的混合物中提取。許多水果、蔬菜和鮮花都含有黃烷醇，但含量少于綠茶。包含黃烷醇的植物對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是已知的。最常見的黃烷醇的實施例，其從茶植物和其它兒茶(鉤藤屬)中提取，包括例如兒茶素、表兒茶酸、沒食子兒茶素、表沒食子兒茶素、表兒茶素沒食子酸酯和表沒食子兒茶素沒食子酸酯。
用于本發(fā)明所有組合物的黃烷醇可以是茶提取物的形式。該茶提取物可從未發(fā)酵的茶、發(fā)酵的茶、部分發(fā)酵的茶以及它們的混合物中提取。該茶提取物優(yōu)選從未發(fā)酵和部分發(fā)酵的茶中提取。最優(yōu)選的茶提取物得自綠茶。本發(fā)明可使用熱提取法和冷提取法。獲得茶提取物的合適方法是人們所熟知的。參見例如公布于1999年3月9日的kanayake的美國專利5,879,733；公布于1990年6月的Tsai的美國專利4,935,256；公布于1987年7月的Lunder的美國專利4,680,193；和公布于1987年5月26日的Creswick的美國專利4,668,525。
本發(fā)明的組合物中黃烷醇的優(yōu)選來源是綠茶。其中黃烷醇，具體地講，存在于綠茶中的黃烷醇，被摻入到飲料中。本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，黃烷醇至少部分地是造成刺激性飲料生物利用率延遲的原因，其有助于減少和/或消除典型地與這樣的刺激性飲料相關(guān)的神經(jīng)過敏和緊張。
可供選擇地，這些同樣的黃烷醇可用人工合成或其它適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法來制備，并摻入到本組合物中。黃烷醇，包括兒茶素、表兒茶素和它們的衍生物可商購獲得。
本發(fā)明的組合物中黃烷醇的量可以是不同的。然而，其中一種或多種黃烷醇被應(yīng)用，按組合物的重量計，優(yōu)選約0.001％至約5％，更優(yōu)選約0.001％至約2％，甚至更優(yōu)選約0.01％至約1％，和最優(yōu)選約0.01％至約0.05％的一種或多種黃烷醇被應(yīng)用。
甜味劑本發(fā)明的組合物可以，并且典型地將包含有效量的一種或多種甜味劑，包括碳水化合物甜味劑和天然和/或人工無/低卡路里甜味劑。用于本發(fā)明的飲料的甜味劑的量典型地取決于具體使用的甜味劑和期望的甜味強度。對于無/低卡路里甜味劑，該量依具體甜味劑的甜味強度而變化。
本發(fā)明的組合物可以被任何碳水化合物甜味劑，優(yōu)選單糖和/或二糖所增甜。這些糖可以用固體或液體的形式摻入飲料中，但典型地和優(yōu)選地作為糖漿摻入，最優(yōu)選作為濃縮糖漿，如高果糖玉米糖漿摻入。為了制備本發(fā)明的飲料，這些糖甜味劑可以某種程度被飲料的其它組分例如果汁組分和/或風(fēng)味劑提供。
優(yōu)選的用于本發(fā)明的飲料產(chǎn)品的糖甜味劑是蔗糖、果糖、葡萄糖、以及它們的混合物，尤其是蔗糖和果糖。果糖可以作為液體果糖、高果糖玉米糖漿、干果糖或果糖糖漿而得到或被提供，但優(yōu)選以高果糖玉米糖漿被提供。高果糖玉米糖漿(HFCS)可以HFCS-42、HFCS-55和HFCS-90商購獲得，其各自包括按重量計42％、55％和90％的其中作為果糖的糖固體。其它天然甜味劑或其提純提取物，例如在Fischer等人的公布于1995年7月18日的美國專利5,433,965中公開的甘草素、蛇菊苷、蛋白質(zhì)非洲甜果素、羅漢果果汁(包含羅漢果甜苷)等也可用于本發(fā)明飲料。
也可在本發(fā)明組合物中使用有效含量的非卡路里甜味劑來進一步增甜該組合物。非卡路里甜味劑的非限制性實施例包括天冬甜素、糖精、環(huán)磺酸鹽、丁磺氨K、L-天冬氨?；?L-苯基丙氨酸低級烷基酯甜味劑、L-天冬氨?；?D-丙氨酸酰胺，例如公開于Brennan等人的公布于1983年的美國專利4,411,925中的那些，L-天冬氨?；?D-絲氨酸酰胺，例如公開于Brennan等人的公布于1983年的美國專利4,399,163中的那些，L-天冬氨?；?羥甲基烷烴酰胺甜味劑，例如公開于Brand的公布于1982年的美國專利4,338,346中的那些，L-天冬氨酰基-1-羥乙基烷烴酰胺甜味劑，例如公開于Rizzi的公布于1983年的美國專利4,423,029中的那些，甘草甜素和合成烷氧基芳族物。天冬甜素和丁磺氨是用于本發(fā)明的最優(yōu)選的非卡路里甜味劑，可以單獨或組合使用。
其中一種或多種甜味劑用于本發(fā)明，總甜味劑優(yōu)選以各種含量使用，尤其取決于期望的甜度和/或飲料組合物是即飲型飲料組合物還是濃縮飲料。典型的含量為按組合物的重量計約0.0001％至約50％，0.001％至約20％，0.001％至約15％，0.005％至約11％，1％至約10％或約5％至約9％。
營養(yǎng)物質(zhì)本發(fā)明的組合物可任選地用一種或多種維生素或礦物質(zhì)強化，本發(fā)明稱為營養(yǎng)物質(zhì)。維生素和礦物質(zhì)的美國推薦日攝取量(USRDI)定義并描述于Recommended Daily Dietary Allowance-Food andNutrition Board，National Academy of Sciences-National ResearchCouncil。除非本發(fā)明另外指明，其中當(dāng)某給定維生素存在于本組合物時，該組合物包括至少約1％、優(yōu)選至少約5％、更優(yōu)選約10％至約200％、甚至更優(yōu)選約10％至約150％、最優(yōu)選約10％至約100％的該維生素的USRDI。本發(fā)明中除非另外指明，其中給定的非硼礦物質(zhì)存在于組合物中，組合物典型地包括至少約1％，優(yōu)選至少約5％，更優(yōu)選約5％至約100％，甚至更優(yōu)選約10％至約40％，和最優(yōu)選約10％至約30％的這種礦物質(zhì)的USRDI。
維生素的非限制性實施例包括維生素A，一種或多種復(fù)合維生素B(其包括一種或多種硫胺素(通常也稱為“維生素B1”)、核黃素(通常也稱為“維生素B2”)、煙酸(通常也稱為“維生素B3”)、泛酸(通常也稱為“維生素B5”)、吡多醇(通常也稱為“維生素B6”)、生物素、葉酸(通常也稱為葉酸鹽)和鈷胺素(通常也稱為“維生素B12”))、維生素C、維生素D、和維生素E。優(yōu)選地，至少一種維生素選自維生素A、煙酸、硫胺素、葉酸、吡多醇、泛酸、維生素C、維生素E、和維生素D。優(yōu)選地，至少一種維生素選自維生素A、硫胺素、吡多醇、泛酸、維生素C、和維生素E。
如本發(fā)明所使用，“維生素A”包括一種或多種營養(yǎng)上活性的不飽和烴，包括類視色素(一類包括維生素A和其具有四個類異戊二烯單元的化學(xué)衍生物的化合物)和類胡蘿卜素。普通的類視色素包括維生素A、視黃醛、視黃酸、棕櫚酸、視黃基酯、和乙酸視黃基酯。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，維生素A是一種類胡蘿卜素。普通的類胡蘿卜素包括β-胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、β-脫輔基-8′-胡蘿卜醛、隱黃素、角黃素、蝦紅素和番加紅素。在這些物質(zhì)中，本發(fā)明最優(yōu)選使用β-胡蘿卜素。
維生素A可以是任何形式的，例如油、珠狀或膠囊。參見例如Cox等人授予寶潔公司的公布于1999年12月28日的美國專利6,007,856。維生素A常常以油分散液得到，即懸浮于油中的小顆粒。
其中維生素A存在于本發(fā)明的組合物中，組合物典型地包括，每單獨一份組合物(典型地，約236毫升總組合物)，至少約1％，優(yōu)選至少約5％，更優(yōu)選至少約10％至約200％，甚至更優(yōu)選至少約15％至約150％，和最優(yōu)選至少約20％至約120％的這種維生素的USRDI。其中維生素A存在于本發(fā)明的組合物中，每單獨一份組合物，尤其優(yōu)選包括至少約25％的維生素A的USRDI?？晒┻x擇地，組合物按其重量計優(yōu)選地包括0％至約1％，更優(yōu)選約0.0002％至約0.5％，也優(yōu)選約0.0003％至約0.25％，甚至更優(yōu)選約0.0005％至約0.1％，和最優(yōu)選約0.001％至約0.08％的維生素A。普通技術(shù)人員將理解，待加入的維生素A的量取決于加工條件和維生素A貯藏之后的期望遞送量。
如所述的那樣，用于本發(fā)明的維生素可以是復(fù)合維生素B。如本發(fā)明所使用，復(fù)合維生素B包括一種或多種硫胺素(通常也稱為“維生素B1”)、核黃素(通常也稱為“維生素B2”)、煙酸(通常也稱為“維生素B3”)、泛酸(通常也稱為“維生素B5”)、吡多醇(通常也稱為“維生素B6”)、生物素、葉酸(通常也稱為葉酸鹽)和鈷胺素(通常也稱為“維生素B12”。在這些之中，包括維生素B1和/或B6是尤其優(yōu)選的。
其中復(fù)合維生素B存在于本發(fā)明的組合物中，組合物典型地包括至少約1％，優(yōu)選至少約5％，更優(yōu)選約10％至約200％，甚至更優(yōu)選約15％至約150％，和最優(yōu)選約20％至約120％的存在于組合物中的每種復(fù)合維生素B的USRDI，每單獨一份組合物(典型地，約236毫升總組合物)。其中復(fù)合維生素B存在于本發(fā)明的組合物中，每單獨一份組合物尤其優(yōu)選包括約10％至約50％的存在于組合物中的每種復(fù)合維生素B的USRDI。可供選擇地，其中復(fù)合維生素B包括在本組合物中，組合物典型地包括按組合物的重量計0％至約2％，更優(yōu)選約0.0002％至約1％，也優(yōu)選約0.0005％至約0.2％，甚至更優(yōu)選約0.001％至約0.1％，和最優(yōu)選約0.001％至約0.1％的存在于本組合物中的每種復(fù)合維生素B。普通技術(shù)人員將理解，待加入的復(fù)合維生素B的量取決于加工條件和復(fù)合維生素B貯藏之后的期望遞送量。
如本發(fā)明所使用，“維生素C”包括一種或多種L-抗壞血酸以及它們的生物等價形式，包括它們的鹽和酯。例如，L-抗壞血酸的鈉鹽在本發(fā)明中被認為是維生素C。此外，有許多廣為人知的維生素C的酯，包含抗壞血酸乙酯。維生素C的脂肪酸酯是脂溶性的且具有抗氧化作用。
所使用的維生素C可以是任何形式的，例如，游離的或膠囊形式。
其中維生素C存在于本發(fā)明的組合物中，組合物典型地包括至少約1％，優(yōu)選至少約5％，更優(yōu)選至少約10％至約200％，甚至更優(yōu)選約15％至約150％，和最優(yōu)選約20％至約120％的這種維生素的USRDI，每單獨一份組合物(典型地，約236毫升總組合物)。其中維生素C存在于本發(fā)明的組合物中，每單獨一份組合物，尤其優(yōu)選包括約100％的維生素C的USRDI?？晒┻x擇地，其中維生素C被包括在本組合物中，組合物典型地包括按組合物的重量計0％至約2％，更優(yōu)選約0.0002％至約1％，也優(yōu)選約0.0003％至約0.5％，甚至更優(yōu)選約0.0005％至約0.2％，和最優(yōu)選約0.001％至約0.1％的維生素C。普通技術(shù)人員將理解，待加入的維生素C的量取決于加工條件和維生素C貯藏之后的待遞送量。
如本發(fā)明所使用，“維生素E”包括一種或多種母育酚或三烯生育酚，其顯示與α-生育酚(如本發(fā)明所使用，其被認為是母育酚)相似的維生素活性，以及它們的生物等價形式，包括它們的鹽和酯。維生素E典型地存在于油中，如向日葵、花生、大豆、棉籽、玉米、橄欖和棕櫚的油。
維生素E的非限制性實施例包括α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、以及它們的酯(例如α-生育酚乙酸酯)。本發(fā)明高度優(yōu)選用α-生育酚和尤其是α-生育酚乙酸酯作為維生素E。
所使用的維生素E可以是任何形式的，例如，游離或膠囊形式。
其中維生素E存在于本發(fā)明的組合物中，組合物典型地包括至少約1％，優(yōu)選至少約5％，更優(yōu)選約10％至約200％，甚至更優(yōu)選約15％至約150％，和最優(yōu)選約20％至約120％的這種維生素的USRDI，每單獨一份組合物(典型地，約236毫升的總組合物)。其中，維生素E存在于本發(fā)明的組合物中，每單獨一份組合物尤其優(yōu)選包括約25％的維生素E的USRDI?？晒┻x擇地，其中維生素E包括在本組合物中，組合物典型地包括按組合物的重量計0％至約2％，更優(yōu)選約0.0002％至約1％，也優(yōu)選約0.0003％至約0.2％，甚至更優(yōu)選約0.0005％至約0.1％，和最優(yōu)選約0.001％至約0.1％的維生素E。普通技術(shù)人員可理解，待加入的維生素E的量取決于加工條件和維生素E貯藏之后的期望遞送量。
非硼礦物質(zhì)在本領(lǐng)域是為人所熟知的。這樣的礦物質(zhì)的非限制性實施例包括鋅、鐵、鎂、鈣、硒、碘和氟化物。優(yōu)選地，其中礦物質(zhì)被使用，至少一種礦物質(zhì)選自鋅、鎂、鐵、碘和鈣。最優(yōu)選地，至少一種礦物質(zhì)選自鋅、鐵、鎂和鈣。鐵和鈣尤其優(yōu)選用于本發(fā)明。礦物質(zhì)可以是，例如鹽、螯合的、膠囊包封的或膠態(tài)的形式。
如本發(fā)明所使用，“鋅”包括任何含鋅的化合物，包括鋅的鹽、配合物或其它形式，包括元素鋅?？山邮苄问降匿\在本領(lǐng)域內(nèi)是為人們所熟知的。本發(fā)明可使用的鋅可以是任何一種常用形式，例如，乳酸鋅、硫酸鋅、氯化鋅、乙酸鋅、葡萄糖酸鋅、抗壞血酸鋅、檸檬酸鋅、天冬氨酸鋅、吡啶甲酸鋅、氨基酸螯合鋅、和氧化鋅。尤其優(yōu)選葡萄糖酸鋅和氨基酸螯合鋅。此外，已發(fā)現(xiàn)氨基酸螯合鋅是最高度優(yōu)選的，因為這種鋅形式提供鋅、存在于組合物中的其它礦物質(zhì)的最優(yōu)化的生物利用率，以及最優(yōu)化用于組合物中的阿拉伯半乳糖的生物利用率。
鋅的氨基酸螯合物在本領(lǐng)域內(nèi)為人們所熟知，且下列專利中對其進行了描述例如，Pedersen等人的公布于1996年5月14日的轉(zhuǎn)讓給Albion International Inc.的美國專利5,516,925；Ashmead公布于1994年3月8日的轉(zhuǎn)讓給Albion International Inc.的美國專利5,292,729；和Ashmead公布于1989年5月16日的轉(zhuǎn)讓給AlbionInternational Inc.的美國專利4,830,716。這些螯合物包含一種或多種天然氨基酸，該氨基酸選自丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷酰胺、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、鳥氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸和纈氨酸，或由這些氨基酸的任何組合形成的二肽、三肽或四肽。
此外，膠囊包覆的鋅也優(yōu)選用于本發(fā)明。例如，鋅可以用形成雙層的乳化劑膠囊包覆。參見Mehansho等人的公布于1999年3月30日的美國專利5,888,563。
本發(fā)明的鋅強化的組合物典型地包含至少約1毫克的鋅，更優(yōu)選至少約5毫克的鋅，和最優(yōu)選至少約10毫克的鋅，所有的都是每單獨一份組合物(典型地，約236毫升的總組合物)。典型地，推薦每單獨一份約10毫克至約25毫克的鋅。典型地，本組合物優(yōu)選地包括按組合物的重量計0％至約0.1％，更優(yōu)選約0.001％至約0.08％，甚至更優(yōu)選約0.002％至約0.05％，和最優(yōu)選約0.002％至約0.03％的含鋅組分。
如本發(fā)明所使用，“鐵”包括任何含鐵化合物，包括鐵的鹽、配合物或其它形式，包括元素鐵?？山邮艿蔫F的形式在本領(lǐng)域中是眾所周知的。
可用于本發(fā)明的二價鐵來源的非限制性實施例包括硫酸亞鐵、延胡索酸亞鐵、琥珀酸亞鐵、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵、酒石酸亞鐵、檸檬酸亞鐵、氨基酸螯合亞鐵和焦磷酸亞鐵，以及這些二價鐵鹽的混合物。盡管二價鐵典型地具有更大的可生物利用率，某些三價鐵鹽也可作為高度可生物利用的鐵源?？捎糜诒景l(fā)明的三價鐵來源的非限制性實施例為蔗糖酸鐵、檸檬酸鐵銨、檸檬酸鐵、硫酸鐵、氯化鐵和焦磷酸鐵，以及這些三價鐵鹽的混合物。尤其優(yōu)選的含鐵鐵源是焦磷酸鐵，例如微膠囊包封的SUNACTIVE鐵，商購自美國明尼蘇達州Edina和Yokkaichi，Mie，Japan的Taiyo International，Inc.。SUNACTIVE鐵，由于它的水可分散性、粒徑、相容性和生物利用率，尤其優(yōu)選用于本發(fā)明。
那些配位體與金屬的比例為至少2∶1的氨基酸螯合亞鐵是本發(fā)明尤其適合于用作高度可生物利用的氨基酸螯合鐵。例如，配位體與金屬的比例為2的適當(dāng)?shù)陌被狎蟻嗚F的分子式如下
Fe(L)2其中L代表一個α氨基酸、二肽、三肽或四肽反應(yīng)配位體。因此，L可為任何天然形成的選自下列的α氨基酸的反應(yīng)配位體丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、谷酰胺、谷氨酸、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、鳥氨酸、苯基丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸和纈氨酸或由這些氨基酸的任何組合形成的二肽、三肽或四肽。參見例如，美國專利5,516,925；美國專利5,292,729和美國專利4,830,716。尤其優(yōu)選的氨基酸螯合鐵是反應(yīng)配體是甘氨酸、賴氨酸和亮氨酸的那些。最優(yōu)選的是以商品名FERROCHEL出售的氨基酸螯合鐵，其具有甘氨酸反應(yīng)配體。FERROCHEL商購自猶它州鹽湖城的Albion Laboratories。本發(fā)明的FERROCHEL的使用是尤其有用的，其中組合物具有低pH。
除了這些高度可生物利用的亞鐵鹽和三價鐵鹽外，本發(fā)明組合物還可包含其它可生物利用的鐵源。尤其適合于強化本發(fā)明組合物的其它鐵來源包括某些鐵-糖-羧酸鹽配合物。在這些鐵-糖-羧酸鹽配合物中，羧酸鹽為亞鐵(優(yōu)選的)或三價鐵提供了反離子。這些鐵-糖-羧酸鹽配合物的全合成包括在含水介質(zhì)中形成鈣-糖部分(例如通過將氫氧化鈣與糖反應(yīng)，將鐵源(如含鐵硫酸銨)與鈣-糖部分在含水介質(zhì)中反應(yīng)，以提供鐵-糖部分，和用羧酸(羧酸鹽反離子)中和反應(yīng)體系以提供期望的鐵-糖-羧酸鹽配合物)。可用于制備鈣-糖部分的糖包含任何可吸收的糖類物質(zhì)以及它們的混合物，如葡萄糖、蔗糖和果糖、甘露糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖等，其中更優(yōu)選蔗糖和果糖。提供“羧酸鹽反離子”的羧酸可以是任何可攝取的羧酸，如檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸、琥珀酸和丙酸，以及這些酸的混合物。
這些鐵-糖-羧酸鹽配合物可以用描述于(例如)公布于1988年11月22日的美國專利4,786,510和4,786,518中的方法制備。這些物質(zhì)被稱為“配合物”，但它們實際上可以是以復(fù)雜的、高度水合的、保護的膠體存在于溶液中，術(shù)語“配合物”為了簡化的目的而被使用。
此外，本發(fā)明還優(yōu)選使用膠囊包覆的鐵。例如，膠囊包封于氫化大豆油基質(zhì)的硫酸亞鐵可以被使用，例如CAP-SHURE，其商購自位于Slate Hill，N.Y.的Balchem Corp.。也可用其它固態(tài)脂肪包裹鐵，如三硬脂酸血糖酯、氫化玉米油、棉籽油、葵花籽油、牛油和豬油。尤其優(yōu)選的膠囊包封鐵源是微膠囊包封的SUNACTIVE鐵，商購自美國明尼蘇達州Edina的Taiyo International，Inc.。SUNACTIVE鐵，由于其水可分散性和生物利用率，尤其優(yōu)選用于本發(fā)明。此外，鐵(尤其是延胡索酸亞鐵和琥珀酸亞鐵)可以用形成雙層的乳化劑膠囊包封。參見美國專利5,888,563。
本發(fā)明的鐵強化的組合物優(yōu)選包含至少1毫克的鐵，更優(yōu)選至少約5毫克的鐵，和最優(yōu)選至少約10毫克的鐵，所有的都是每單獨一份組合物(典型地，約236毫升總組合物)。典型地，推薦每單獨一份約10毫克至約25毫克的鐵?？晒┻x擇地，本組合物包括按組合物的重量計0％至約0.1％，更優(yōu)選約0.0001％至約0.08％，甚至更優(yōu)選約0.0002％至約0.05％，和最優(yōu)選約0.0002％至約0.03％的含鐵組分。
如本發(fā)明所使用，“鎂”包括任何含鎂化合物，包括鎂的鹽、配合物或其它形式，包括元素鎂。可接受的鎂的形式在本領(lǐng)域是為人熟知的。
氯化鎂、檸檬酸鎂、葡萄庚糖酸鎂、葡萄糖酸鎂、氫氧化鎂、乳酸鎂、氧化鎂、甲基吡啶酸鎂和硫酸鎂是用于本發(fā)明的非限制性的示例的鎂的形式。此外，氨基酸螯合的和肌氨酸螯合的鎂是高度優(yōu)選的。鎂的氨基酸和肌氨酸螯合物在本領(lǐng)域內(nèi)是為人熟知的，描述于，例如美國專利5,516,925；美國專利5,292,729；和美國專利4,830,716。這些螯合物包含一種或多種天然氨基酸或任何這些氨基酸的組合形成的二肽、三肽或四肽。
典型地，其中鎂用于本發(fā)明，至少約1毫克的鎂被包括于每單獨一份組合物(典型地，約236毫升的總組合物)。更優(yōu)選地，當(dāng)使用時，至少約50毫克的鎂被包括于每單獨一份組合物。最優(yōu)選地，當(dāng)使用時，至少約100毫克的鎂被包括于每單獨一份組合物。約400毫克的鎂，每單獨一份組合物，推薦用于成人?？晒┻x擇地，本組合物包括按組合物的重量計0％至約1％，更優(yōu)選約0.001％至約0.8％，甚至更優(yōu)選約0.002％至約0.6％，和最優(yōu)選約0.002％至約0.5％的含鎂組分。
如本發(fā)明所使用，“鈣”包括任何含鈣化合物，包括鈣的鹽、配合物或其它形式，包括元素鈣?？山邮艿拟}的形式在本領(lǐng)域內(nèi)是為人熟知的。
優(yōu)選的鈣源包括，例如氨基酸螯合鈣、碳酸鈣、氧化鈣、氫氧化鈣、硫酸鈣、氯化鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、檸檬酸鈣、蘋果酸鈣、titrate鈣、葡萄糖酸鈣、realate鈣、tantrate鈣和乳酸鈣，且尤其是檸檬酸蘋果酸鈣。檸檬酸蘋果酸鈣的形式描述于，例如美國專利5,670,344；美國專利5,612,026；美國專利5,571,441；美國專利5,474,793；美國專利5,468,506；美國專利5,445,837；美國專利5,424,082；美國專利5,422,128；美國專利5,401,524；美國專利5,389,387；美國專利5,314,919；美國專利5,232,709；美國專利5,225,221；美國專利5,215,769；美國專利5,186,965；美國專利5,151,274；美國專利5,128,374；美國專利5,118,513；美國專利5,108,761；美國專利4,994,283；美國專利4,786,510；和美國專利4,737,375。
典型地，其中鈣用于本發(fā)明，每單獨一份組合物(典型地，約236毫升總組合物)至少約100毫克的鈣被包括。更優(yōu)選地，當(dāng)使用時，每單獨一份組合物至少約200毫克鈣被包括。最優(yōu)選地，當(dāng)使用時，每單獨一份組合物至少約400毫克鈣被包括。每單獨一份組合物約1,000毫克鈣被推薦給成人。本發(fā)明的優(yōu)選的組合物將包括按組合物重量計0％至約5％，更優(yōu)選約0.01％至約0.5％，還更優(yōu)選約0.03％至約0.2％，甚至更優(yōu)選約0.05％至約0.15％，和最優(yōu)選約0.1％至約0.15％的含鈣組分。
如本發(fā)明所使用，“碘”包括任何含碘化合物，包括碘的鹽、配合物或其它形式，包括元素碘?？山邮艿牡庑问绞潜绢I(lǐng)域所熟知的。所述碘的非限制性實施例包括碘化鉀、碘化鈉、碘酸鉀和碘酸鈉。
典型地，其中碘用于本發(fā)明，每單獨一份組合物(典型地，約236毫升總組合物)至少約10毫克碘被包括。更優(yōu)選地，當(dāng)使用時，每單獨一份組合物至少約15毫克的碘被包括。最優(yōu)選地，當(dāng)使用時，每單獨一份組合物至少約20毫克的碘被包括。每單獨一份組合物中約10至約70毫克的碘被推薦給成人。本發(fā)明的優(yōu)選的組合物將包括按組合物的重量計0％至約0.1％，更優(yōu)選約0.00001％至約0.05％，還更優(yōu)選約0.00001％至約0.01％，甚至更優(yōu)選0.00001％至約0.005％，和最優(yōu)選約0.00001％至約0.001％的含碘組分。
乳液本發(fā)明的稀釋汁飲料可任選地包括約0.2％至約5％，優(yōu)選約0.5％至約3％，和最優(yōu)選約0.8％至約2％的飲料乳液。本飲料乳液可是混濁乳液或風(fēng)味劑乳液。
對于混濁乳液，混濁劑可包括一種或多種使用合適的食品級乳化劑穩(wěn)定成水包油乳液的脂肪或油。多種脂肪和油的任何一種可作為混濁劑被應(yīng)用，條件是該脂肪或油適用于食品和/或飲料。優(yōu)選的是已被精煉、漂白和脫臭以去除異味的那些脂肪和油。尤其適合作為混濁劑使用的是那些感官上中性的脂肪。這些包括如下來源的脂肪植物脂肪，如大豆、玉米、紅花、向日葵、棉籽、低芥酸菜籽和油菜籽；堅果脂肪，如椰子、棕櫚和棕櫚仁；和合成脂肪。參見，例如美國專利4,705,691中的合適的脂肪或油混濁劑。
任何合適的食品級乳化劑都可以用來穩(wěn)定脂肪或油混濁劑成水包油乳液。合適的乳化劑包括阿拉伯樹膠、改性食品淀粉(如鏈烯基琥珀酸鹽改性的食品淀粉)、得自纖維素的陰離子聚合物(如羧甲基纖維素)、茄替膠、改性茄替膠、黃原膠、黃蓍膠、瓜耳膠、刺槐豆膠、果膠、以及它們的混合物。參見，例如美國專利4,705,691。被處理以包含疏水以及親水基團的改性淀粉，如那些描述于美國專利2,661,349中的是優(yōu)選的用于本發(fā)明的乳化劑。癸烯基琥珀酸鹽(OCS)改性的淀粉，如描述于美國專利3,455,838和美國專利4,460,617中的那些，也是優(yōu)選的乳化劑。
混濁劑可與加重劑組合以提供飲料乳濁劑，其賦予飲料以全部或部分的不透明效果，而不分離出或上升至頂部。飲料乳濁劑提供給消費者含汁飲料的外觀。任何合適的額外的油可以用于飲料乳濁劑。典型的額外的油包括溴化植物油、木松香的甘油酯(酯樹膠)、蔗糖乙酸異丁酸酯(SAIB)和其它蔗糖酯、達瑪樹脂樹膠、松香、欖香樹膠或其它本領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的。其它合適的加重劑包括溴化液體多元醇聚酯，其為不可消化的。參見，例如美國專利4,705,690。
混濁/乳濁劑乳液可通過將混濁劑與加重劑(用于乳濁劑乳液)、乳化劑和水而制備。乳液典型地包含約0.1％至約25％的混濁劑，約1％至約20％的加重劑油(在乳濁劑乳液的情況下)，約1％至約30％的乳化劑，和約25％至約97.9％的水(或足夠量)。
可用于本發(fā)明的飲料產(chǎn)品的風(fēng)味劑乳液包括一種或多種合適的風(fēng)味劑油、提取物、樹脂油、精油等本領(lǐng)域已知的作為風(fēng)味劑用于飲料中。這一組分也可包括風(fēng)味劑濃縮物，如那些得自天然產(chǎn)物如水果的濃縮液。無萜烯橘油和香精也可用于本發(fā)明。合適的風(fēng)味劑的實施例包括，例如，水果香料如橙、檸檬、酸橙等，可樂風(fēng)味劑、茶風(fēng)味劑、咖啡風(fēng)味劑、巧克力風(fēng)味劑、牛奶風(fēng)味劑。這些風(fēng)味劑可從天然來源如精油和提取物獲得，或可人工合成制備。風(fēng)味劑乳液典型地包括各種風(fēng)味劑的混合并可以乳液、醇提取物或噴霧干燥的形式被應(yīng)用。風(fēng)味劑乳液也可包括如前所述帶有或不帶有加重劑的混濁劑。參見，例如美國專利4,705,691。
風(fēng)味劑乳液典型地以與混濁/乳濁劑乳液相同的方式制備，即通過將一種或多種調(diào)味油(約0.001％至約20％)與乳化劑(約1％至約30％)和水混合。(油混濁劑也可存在)。直徑約0.1至約3.0微米的顆粒的乳液是合適的。優(yōu)選地，顆粒直徑約2.0微米或更小。最優(yōu)選地，顆粒直徑約1.0微米或更小。乳化劑包覆顆粒化的風(fēng)味劑油以幫助防止聚結(jié)并保持適當(dāng)?shù)姆稚?。風(fēng)味劑乳液的粘度和具體的重力被調(diào)節(jié)以與成品飲料相容。參見，例如美國專利4,705,691。
風(fēng)味劑對本發(fā)明實施方案推薦一種或多種風(fēng)味劑以加強其可口性。本發(fā)明可使用任何天然或人工合成的風(fēng)味劑。例如，一種或多種植物和/或水果風(fēng)味劑可以用于本發(fā)明。本發(fā)明所使用的這些風(fēng)味劑可為人工合成的或天然的風(fēng)味劑。
尤其優(yōu)選的水果風(fēng)味劑是外酯和內(nèi)酯風(fēng)味劑，例如西番蓮果風(fēng)味劑、芒果風(fēng)味劑、菠蘿風(fēng)味劑、cupuacu風(fēng)味劑、番石榴風(fēng)味劑、可可風(fēng)味劑、番木瓜果風(fēng)味劑、桃風(fēng)味劑和杏風(fēng)味劑。除了這些風(fēng)味劑之外，多種其它風(fēng)味劑也可以被使用，例如蘋果風(fēng)味劑、柑橘風(fēng)味劑、葡萄風(fēng)味劑、懸鉤子風(fēng)味劑、越橘風(fēng)味劑、櫻桃風(fēng)味劑、柚子風(fēng)味劑等。這些水果風(fēng)味劑可從天然來源如果汁和調(diào)味油獲得，也可以可供選擇性地由人工合成制備。
優(yōu)選的植物風(fēng)味劑包括，例如，茶(優(yōu)選紅茶和綠茶、最優(yōu)選綠茶)、蘆薈、瓜拿那、人參、銀杏、山楂、芙蓉、野玫瑰、春黃菊、薄荷、茴香、姜、甘草、蓮子、五味子、沙巴棕、菝葜，紅花、貫葉連翹、姜黃、cardimom、肉豆蔻、肉桂皮、布枯、桂皮、茉莉、山楂、菊花、水栗子、甘蔗、荔枝、竹筍、香草、咖啡等。這些之中優(yōu)選的是茶、瓜拿那、人參、銀杏和咖啡。尤其是茶風(fēng)味劑的組合、優(yōu)選綠茶或紅茶風(fēng)味劑(優(yōu)選綠茶)任選地與水果風(fēng)味劑的組合，具有一種誘人的口味。在另一個優(yōu)選實施方案中，本組合物包括咖啡。本組合物經(jīng)常優(yōu)選綠茶與咖啡組合。
風(fēng)味劑也可包括各種風(fēng)味劑的混合。如果需要，風(fēng)味劑中的風(fēng)味劑可制成乳液液滴，然后將其分散在飲料組合物或濃縮組合物中。因為這些液滴通常具有比水小的比重，因此會形成分離相，可使用加重劑(其也可用作混濁劑)以使該乳化劑液滴分散在飲料組合物或濃縮組合物中。這些加重劑的實施例是溴化蔬菜油(BVO)和樹脂酯，尤其是酯膠。參見L.F.Green的Developments in Soft DrinksTechnology，第1卷，Applied Science Publishers Ltd.，第87至93頁(1978)，其進一步描述了加重劑和懸濁劑在飲料液體中的使用。典型地，風(fēng)味劑慣常是以濃縮劑或提取物或以人工合成制備的調(diào)味酯、醇、醛、萜烯、倍半萜烯等形式獲得。
著色劑本發(fā)明組合物可使用少量的一種或多種著色劑。優(yōu)選使用FD&C染料(例如黃#5、藍#2、紅#40)和/或FD&C色淀。通過將色淀加入其它粉末成分，所有顆粒，尤其是有色鐵化合物，被完全均勻地著色并得到一種均勻著色的飲料混合物。優(yōu)選的可用于本發(fā)明的色淀是FDA批準的色淀，如色淀紅#40、黃#6、藍#1等。此外，可使用FD&C染料或FD&C色淀染料與其它常用食物和食物著色劑組合形成的混合物。核黃素和β-胡蘿卜素也可被使用。此外，可使用其它天然著色劑，包含例如，水果、蔬菜和/或植物提取物如葡萄、黑醋栗、阿龍尼亞苦果、胡蘿卜、甜菜根、紅卷心菜和木槿。
所使用的著色劑的量可以不同，這取決于所使用的試劑和成品中期望的色度。通常，如果使用著色劑，其按組合物重量計，應(yīng)以約0.0001％至約0.5％、優(yōu)選約0.001％至約0.1％、和最優(yōu)選約0.004％至約0.1％的含量存在。
防腐劑本組合物可使用或不使用防腐劑。為避免使用防腐劑，可采用無菌和/或潔凈填裝處理等方法。
然而，可任選在本組合物中加入一種或多種防腐劑。優(yōu)選的防腐劑包括，例如，山梨酸鹽、苯甲酸鹽和聚磷酸鹽防腐劑(例如六偏聚磷酸鈉)。
優(yōu)選地，其中本發(fā)明使用防腐劑時，使用一種或多種山梨酸鹽或苯甲酸鹽(或它們的混合物)。適于本發(fā)明使用的山梨酸鹽和苯甲酸鹽防腐劑包括山梨酸、苯甲酸以及它們的鹽，包括(但不限于)山梨酸鈣、山梨酸鈉、山梨酸鉀、苯甲酸鈣、苯甲酸鈉、苯甲酸鉀以及它們的混合物。尤其優(yōu)選山梨酸鹽防腐劑。本發(fā)明尤其優(yōu)選使用山梨酸鉀。
其中組合物包括防腐劑時，優(yōu)選地，以該組合物重量計含有約0.0005％至約0.5％、更優(yōu)選約0.001％至約0.4％、還更優(yōu)選約0.001％至約0.1％、甚至更優(yōu)選約0.001％至約0.05％、和最優(yōu)選約0.003％至約0.03％含量的該防腐劑。其中該組合物包括一種或多種防腐劑的混合物時，該防腐劑的總含量優(yōu)選保持在這些范圍內(nèi)。
碳酸化組分二氧化碳可被引入水中，其與飲料濃縮液混合或稀釋后混入飲料組合物而得到碳酸化作用。可將碳酸化飲料裝入容器，如瓶或罐，然后將其密封?？墒褂萌魏纬Ｓ锰妓峄椒▉碇苽浔景l(fā)明的碳酸化飲料組合物。加入飲料中的二氧化碳的量根據(jù)具體調(diào)味系統(tǒng)和希望達到的碳酸化作用量而定。
制備本組合物的方法如本發(fā)明進一步發(fā)現(xiàn)的那樣，硼依照如下所述的定義的步驟最佳地配制?？晒┻x擇地，本組合物可以多種方式配制，包括將為普通技術(shù)人員熟知的那些方式。
具體地講，本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)如下方法，其令人驚訝地最優(yōu)化了本發(fā)明使用的硼化合物的溶解度和生物利用率。該方法涉及制備包括硼化合物的飲料組合物，該方法包括以下步驟a)提供包括硼化合物的水溶液，其中水溶液的pH比硼化合物的pKa低至少約2個pH單位，其中水溶液基本不含果膠和碳水化合物；和b)將水溶液與一種或多種附加的飲料組分組合。
關(guān)于這些步驟，硼化合物在加入任何實質(zhì)性的果膠和碳水化合物之前存在于pH適當(dāng)調(diào)整過的基質(zhì)中?！盎旧喜缓z”是指水溶液包括低于約0.5％的果膠，優(yōu)選低于約0.1％的果膠，甚至更優(yōu)選低于約0.05％的果膠，和最優(yōu)選約0.001％的果膠，均按水溶液的重量計?！盎旧喜缓妓衔铩笔侵杆芤喊ǖ陀诩s0.5％的總碳水化合物，優(yōu)選低于約0.1％的總碳水化合物，甚至更優(yōu)選低于約0.05％的總碳水化合物，和最優(yōu)選約0.001％的總碳水化合物，均按水溶液的重量計。術(shù)語“碳水化合物”在本領(lǐng)域內(nèi)是為人所熟知的，并包括那些具有一個或多個順式羥基部分的化合物，如那些單糖、二糖、低聚糖，和甚至更長鏈的糖。
已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，這一pH調(diào)節(jié)防止或阻礙了硼化合物的配合，其繼而導(dǎo)致硼化合物具有增強的溶解度和生物利用率。水溶液的pH與上面提供的優(yōu)選的pH水平一致，其還是取決于所使用的硼化合物。
一旦硼化合物存在于水溶液中，進一步的飲料組分，甚至是那些通常易于與硼配合的那些，可以被加入。如，一種或多種碳水化合物或果膠(包括水果或蔬菜汁)然后可被組合。此外，通常易于與硼配合的組分是那些具有一個或多個順式羥基部分的，如碳水化合物(即單糖、二糖、低聚糖和甚至更長鏈的糖)和果膠。那些通常不易與硼配合的組分(即不含有順式羥基部分的)可以在過程中的任何階段被組合。
本發(fā)明的成套產(chǎn)品本發(fā)明的組合物可以按如本發(fā)明所述的套盒被應(yīng)用。本發(fā)明的套盒包括一種或多種本發(fā)明的組合物，以及用文字、圖片和/或類似物告知用戶使用者該套盒的信息，使用該套盒將提供一種或多種一般的健康和/或一般的生理學(xué)有益效果，包括，但不限于，關(guān)節(jié)有益健康的效果(包括減輕、防止和/或抑制關(guān)節(jié)炎和/或骨關(guān)節(jié)炎，以及增強柔韌性)、骨骼有益健康的效果(包括保持和/或構(gòu)建骨骼)、抗炎和止痛活性(即減輕疼痛)，以及抗癌有益效果(包括治療前列腺癌)、和神經(jīng)學(xué)有益效果。
在一個尤其優(yōu)選的實施方案中，該信息直接或間接地印刷于包含組合物的容納裝置如瓶子上。作為實施例，這些優(yōu)選的套盒可以是以包含組合物的一個瓶子的形式，或可以是以多個瓶子得到，每個瓶子包含組合物。例如，該套盒可以以一瓶或四、六、七(如一周的供應(yīng)量)的情形或八瓶包裝在一起獲得。此外，每月的套盒可以，例如，二十八或三十瓶包裝在一起的情形而獲得。在這一實施例中，作為非限制性實施例，信息可以印刷在每個瓶子和/或在包含瓶子的容納裝置(如，盒子)上。
如本發(fā)明所使用，信息可以通過文字、圖片、符號和/或其它可視的描述符傳達。這樣的信息不需要本發(fā)明使用的實際文字，例如“關(guān)節(jié)”、“骨骼”、“人類”、“哺乳動物”、“關(guān)節(jié)炎”或“硼”，但寧愿使用文字、圖片、符號和類似物傳達相同的或相似的意思，這被設(shè)想在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。重要的是消費者，其不必是本領(lǐng)域的技術(shù)人員，理解要求保護的本發(fā)明的效用。
使用本發(fā)明的方法本發(fā)明的方法包括將本發(fā)明的組合物口服給藥(即通過攝食)于哺乳動物，優(yōu)選人類，以治療關(guān)節(jié)功能紊亂、骨骼功能紊亂、疼痛和/或炎癥。組合物優(yōu)選地被哺乳動物攝食，所述哺乳動物患有關(guān)節(jié)和/或骨骼功能紊亂或那些期望保持目前的關(guān)節(jié)和/或骨骼功能(即用于預(yù)防疾病)的哺乳動物。本發(fā)明的組合物也可作為正常飲食需要的補充物被攝食。給藥頻率沒有限制，但是典型地為至少每周一次、更優(yōu)選至少每周三次、最優(yōu)選至少每天一次。給藥將典型地持續(xù)進行。
如本發(fā)明所使用，關(guān)于哺乳動物(優(yōu)選人類)的術(shù)語“口服給藥”是指該哺乳動物為了本發(fā)明所述的一種或多種目攝食或被引導(dǎo)攝食一種或多種本發(fā)明的組合物，所述目的包括治療關(guān)節(jié)功能紊亂、骨骼功能紊亂、止痛活性和/或炎癥，以及癌癥(包括治療前列腺癌)和神經(jīng)學(xué)情形。例如，該指導(dǎo)可是口頭指導(dǎo)(例如，通過來自如下方面的口頭說明如醫(yī)師、醫(yī)務(wù)人員、銷售人員或組織和/或無線電或電視媒體(即廣告))或書面指導(dǎo)(例如，通過來自如下方面的書面指導(dǎo)如醫(yī)師或其他醫(yī)務(wù)人員(即手稿)、銷售人員或組織(即例如通過營銷手冊、小冊子或其它傳播信息的附件)、書面媒體(例如因特網(wǎng)、電子郵件或其它計算機相關(guān)媒體)和/或跟隨組合物的包裝物(例如，組合物的包裝上的標簽)。如本發(fā)明所使用，“書面的”是指通過文字、圖片、符號和/或其它可視的描述符。這樣的指導(dǎo)不需要利用本發(fā)明使用的實際文字，例如“關(guān)節(jié)”、“骨骼”、“人類”、“哺乳動物”、“關(guān)節(jié)炎”或“硼”，而寧愿使用文字、圖片、符號和類似物傳達相同的或類似的意思，這被設(shè)想在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
實施例如下是依照本發(fā)明使用的組合物的非限制性實施例。此外，非限制性分析方法被描述。給出下述實施例是為了舉例說明本發(fā)明，而不是以任何方式限制其范圍。
實施例1本發(fā)明使用的硼化合物的pKa可通過如下方法被確定。pKa值可通過制備該硼化合物的飽和水溶液并用鹽酸酸化該溶液至低于預(yù)期的pKa值來確定。使用自動滴定儀依照標準方法滴定該溶液。硼化合物的pKa是在所得滴定曲線中出現(xiàn)的突躍點的pH。
實施例2具有如下組分的如下飲料組合物以指示的量被制備
具有如下組分的預(yù)混物以指示的量被制備
為了在加工和配制包含硼化合物的飲料的過程中防止或最小化不可取的硼配合物的形成，所有成分在加入硼化合物之前都在合適的pH條件下(即比硼化合物的pKa低至少約2個pH單位)。在加入硼化合物之后的成分或預(yù)混物的加入也應(yīng)該在這些合適的pH條件下。
在這一實施例中，檸檬酸和蘋果酸加入水中并溶解。加入氫氧化鈣。然后加入果糖、葡糖胺鹽酸鹽和抗壞血酸。然后加入硼化合物(例如硼酸或檸檬酸硼)以使每單獨一份遞送3mg的硼，并溶解。加入酸化的預(yù)混物。
實施例3如下的碳酸化橙飲料組合物通過組合除碳酸化的水(趨向于具有堿性的特征)之外的所有期望的成分而制備。組合物的pH用檸檬酸調(diào)節(jié)到所需的4。加入硼化合物以使每236mL最終飲料組合物遞送約3mg硼。最后加入碳酸化的水以提供最終飲料組合物。
實施例4具有如下組分的水果和蔬菜汁組合物以指示的量被制備
將水、胡蘿卜汁、西番蓮果汁、白葡萄汁和檸檬酸組合?；旌线@些成分直到形成溶液。加入硼化合物(如檸檬酸硼)以使每236mL的組合物遞送約2mg的硼。溶解并混合直到均一；將組合物置于單獨的236mL容量的瓶子。
實施例5具有如下組分的如下汁組合物按指示的量被制備
將硼酸溶解于調(diào)節(jié)過pH的水中。將溶液加入汁濃縮液并混合直到均一。
權(quán)利要求
1.飲料組合物，所述飲料組合物包括a)硼化合物；和b)按所述組合物的重量計至少約10％的水；其中所述組合物的pH比所述硼化合物的pKa低至少約2個pH單位。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物的pH為約7.2或更小。
3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述硼化合物的pKa為約4或更大。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，所述組合物為即飲型飲料組合物，其包括按所述組合物的重量計至少約50％的水。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其中所述組合物的pH比所述硼化合物的pKa低至少約2.5個pH單位。
6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中所述組合物的pH為約6或更小，并且其中所述硼化合物的pKa為約7.5或更大。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其中所述組合物的pH為約5或更小，并且所述硼化合物的pKa為約9或更大。
8.如權(quán)利要求2所述的組合物，所述組合物進一步包括果膠。
9.如權(quán)利要求8所述的組合物，所述組合物包括果汁。
10.如權(quán)利要求9所述的組合物，所述組合物進一步包括一種或多種附加于所述硼的營養(yǎng)物質(zhì)。
11.如權(quán)利要求10所述的組合物，所述組合物為即飲型飲料組合物，其包括按所述組合物的重量計至少約50％的水。
12.如權(quán)利要求11所述的組合物，其中所述硼化合物選自硼酸、檸檬酸硼、以及它們的混合物。
13.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述組合物的pH為約2.5至約4。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中至少一種所述營養(yǎng)物質(zhì)選自鈣和維生素D。
15.如權(quán)利要求14所述的組合物，其中至少一種所述營養(yǎng)物質(zhì)是鈣。
16.如權(quán)利要求2所述的組合物，所述組合物進一步包括一種或多種進一步的軟骨保護劑。
17.如權(quán)利要求16所述的組合物，其中至少一種所述軟骨保護劑是氨基糖或其鹽。
18.如權(quán)利要求17所述的組合物，其中至少一種所述軟骨保護劑是葡糖胺鹽。
19.如權(quán)利要求18所述的組合物，其中所述組合物的pH比所述硼化合物的pKa低至少約2.5個pH單位。
20.如權(quán)利要求19所述的組合物，所述組合物進一步包括果汁。
21.制備包括硼化合物的飲料組合物的方法，所述方法包括以下步驟a)提供包括所述硼化合物的水溶液，其中所述水溶液的pH比所述硼化合物的pKa低至少約2個pH單位，并且其中所述水溶液基本上不含果膠和碳水化合物；和b)將所述水溶液與一種或多種附加的飲料組分組合。
22.如權(quán)利要求21所述的方法，其中至少一種所述附加飲料組分選自果汁和碳水化合物。
23.治療選自關(guān)節(jié)功能紊亂、骨骼功能紊亂、疼痛、炎癥以及它們的組合的病狀的方法，包括將如權(quán)利要求1所述的組合物口服給藥于哺乳動物。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中所述給藥是每天一次。
25.套盒，所述套盒包括(a)如權(quán)利要求1所述的組合物；和(b)信息，即使用所述組合物可提供一種或多種有益健康的效果，其中至少一種所述有益效果選自關(guān)節(jié)有益健康的效果、骨骼有益健康的效果、止痛活性、和抗炎性。
全文摘要
本公開內(nèi)容涉及包含硼的組合物，其可用于多種目的，包括增強骨骼健康、緩解關(guān)節(jié)炎、疼痛和炎癥，并產(chǎn)生其它有益健康的效果。該公開內(nèi)容還涉及制備這樣的組合物的方法，使用(包括給藥)該組合物的方法，和包括該組合物的套盒。該組合物具有比硼化合物的pKa低至少約2個pH單位的pH。
文檔編號A23L2/70GK1589134SQ02822967
公開日2005年3月2日 申請日期2002年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月20日
發(fā)明者R·L·尼霍夫 申請人:寶潔公司