用于食欲控制的組合物和相關(guān)方法

專利名稱：用于食欲控制的組合物和相關(guān)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及脫乙酰殼多糖和糖巨肽(glycomacropeptide)在制備食物、飲料和飲食補(bǔ)充物產(chǎn)品中的用途，這些產(chǎn)品旨在通過食欲控制促進(jìn)重量減輕，如引起過飽和降低食欲以及降低血清膽固醇和脂類。
背景技術(shù)：
動(dòng)物的食欲控制在生理上很復(fù)雜。一些重要的因素包括情緒狀態(tài)、胃和腸的物理狀態(tài)以及多種激素水平?？s膽囊肽(CCK)是腸上皮細(xì)胞應(yīng)答食物攝入所引發(fā)信號(hào)而產(chǎn)生的激素。它被認(rèn)為是一種調(diào)節(jié)食欲的重要激素。CCK作用于體多個(gè)位點(diǎn)，包括腦。
已知增加CCK水平會(huì)降低食欲并減慢胃排空速度。因此，提高CCK的生成將增加分泌的CCK的總水平，這將導(dǎo)致食欲減退，從而降低消耗食物總量。另外，增加CCK水平也引起過飽，此狀態(tài)特征是對(duì)食物興趣和所感覺的需要減小。CCK長期增加有利地導(dǎo)致重量減輕或重量增加減少。此外，食物消耗減少一般改進(jìn)血清膽固醇和總脂類的水平。
CCK的生成受以膽汁酸存在為基礎(chǔ)的反饋控制調(diào)節(jié)，膽汁酸是表面活性劑樣的分子并通過協(xié)助脂肪或脂類的分布和乳化來促進(jìn)脂肪消化。膽汁酸在肝中產(chǎn)生后，貯存在膽囊中，膽囊應(yīng)答CCK而收縮并將膽汁酸釋放到腸中。一個(gè)研究小組認(rèn)為生理濃度游離膽汁酸的存在抑制CCK生成。I.Koop等，《通過十二指腸內(nèi)的膽汁酸在生理上控制縮膽囊肽的釋放和胰酶分泌》(Physiological Control ofCholecystokinin Release and Pancreatic Enzyme Secretion by IntraduodenalBile Acids)Gut 39661-667(1996)。
脫乙酰殼多糖是陰離子聚合物，有時(shí)通過水解甲殼類動(dòng)物的殼來產(chǎn)生。美國專利4,233,023和5,932,561揭示脫乙酰殼多糖結(jié)合脂類。所得結(jié)合復(fù)合物抗消化和吸收且以相對(duì)不變的形式分泌于排泄物中。結(jié)果，身體喪失大量熱量。因此，脫乙酰殼多糖廣泛用于食物和飲食補(bǔ)充物以促進(jìn)重量減輕。
美國專利5,932,561還揭示脫乙酰殼多糖能減少能被身體吸收和消化的膽固醇的量。此外，發(fā)現(xiàn)它可降低血清膽固醇水平。通過脫乙酰殼多糖減少膽固醇充分描述在J.W.Anderson等，《可溶性纖維》(Soluble Fiber)，339-363頁，《食物纖維的化學(xué)、生理和健康作用》(Dietary Fiber，Chemistry，Physilolgy and HealthEffects)，D.Krithchevsky，C.Bonfield，J.W.Anderson編，Plenum出版社，紐約(1990)。發(fā)現(xiàn)每克食物脫乙酰殼多糖在降低大鼠血清膽固醇中比果膠、瓜爾膠、亞麻或燕麥麩更有效。
美國專利5,932,561進(jìn)一步揭示脫乙酰殼多糖也能結(jié)合膽汁酸。膽汁酸，如脫氧膽汁酸，具有與膽固醇類似的結(jié)構(gòu)。一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)當(dāng)用脫乙酰殼多糖喂食大鼠時(shí)，膽汁酸的糞便排泄水平高于吃對(duì)照食物的動(dòng)物或在飲食中添加類似水平葡甘露聚糖的動(dòng)物。C.M.Gallaher等，《大鼠中，用葡甘露聚糖和脫乙酰殼多糖減少膽固醇受膽固醇吸收和膽汁酸及脂肪排泄的變化介導(dǎo)》，(Cholesterol Reduction byGlucomannan and Chitosan Is Mediated by Changes in Cholesterol Absorptionand Bile Acid and Fat Excretion in Rats)，J.Nutrition 1302753-2759(2000)。由此可推斷脫乙酰殼多糖高度結(jié)合膽汁酸從而破壞腸下部中膽汁酸的再吸收，膽汁酸排泄于糞便中。
糖巨肽(GMP)是通過蛋白水解裂解κ-酪蛋白產(chǎn)生的糖蛋白，κ-酪蛋白是主要的乳蛋白。GMP在干酪制造的乳清流存在，商業(yè)產(chǎn)品包括不同純度的乳清分離物。例如，Armor Proteins(Saint Brice en Cogles，法國)提供約含14％GMP的物質(zhì)。Glanbia Ingredients(Madison，WI)也提供含約16％GMP的乳清蛋白質(zhì)分離物。
發(fā)現(xiàn)GMP可增加CCK水平。最初對(duì)GMP的研究由法國雷恩的Laboratoire deRecherches Laitieres的M.Yvon，T.Corring和同事在90年代早期進(jìn)行，Yvon等，《酪蛋白巨肽(CMP)對(duì)消化調(diào)節(jié)的作用》(Effects of Caseinmacropeptide(CMP)onDigestion Regulation)，Reprod.Nutr.Dev.34527-537(1994)。Yvon等描述了他們命名為酪蛋白巨肽(macropeptide)或CMP的物質(zhì)，這種物質(zhì)可通過蛋白酶裂解κ-酪蛋白產(chǎn)生(κ-酪蛋白是在乳中發(fā)現(xiàn)的四種酪蛋白形式之一，占酪蛋白的13％)。由于編碼蛋白質(zhì)的基因雜合性以及翻譯后磷酸化和糖基化模式的變化，CMP不均一。Yvon等描述了CMP的四種主要組分?！洞笫笾衼碜岳业鞍椎奈竷?nèi)消化產(chǎn)物對(duì)腸細(xì)胞CCK釋放的作用》(Effects of Gastric Digestive Products from Casein onCCK Release by Intestinal Cells in Rats)J.Nutr.Biochem.5578-584(1994)。研究者將四種組分灌輸?shù)椒蛛x的大鼠回腸部分并測(cè)量CCK釋放。四種組分中僅一種刺激CCK生成。他們隨后的論文表明，肽糖基化對(duì)于增加CCK水平是必需的，僅從兩種牛κ-酪蛋白遺傳變體之一(α變體)獲得的CMP有效。《大鼠中酪蛋白巨肽(CMP)對(duì)縮膽囊肽(CCK)釋放的作用》(Effects of Caseinmacropeptide(CMP)onCholecystokinin(CCK)Release in Rats)，Reprod.Nutr.Dev.34613-614(1994)。
一項(xiàng)研究觀察攝取GMP對(duì)人CCK水平的作用。Corring，T.等，《1997年國際乳清會(huì)議，論文摘要》(1997 International Whey Conference，Abstracts of PaperPresentations)，芝加哥。該研究包括6名志愿者；2個(gè)接受50g酪蛋白，2個(gè)接受50g乳清蛋白質(zhì)，2個(gè)接受25mg GMP(純化物質(zhì)，變體A的輕微糖基化形式)。攝入測(cè)試物質(zhì)4小時(shí)后測(cè)量血清CCK和胃泌素水平。所有處理在基線上增加CCK；酪蛋白產(chǎn)生350％的增加，乳清蛋白質(zhì)增加415％，GMP增加268％。結(jié)果尤其令人驚訝的是少量GMP被消耗(酪蛋白和乳清蛋白質(zhì)消耗水平是GMP的2000倍)。有趣的是，血清胃泌素水平被酪蛋白和乳清蛋白質(zhì)提高，但不被GMP提高。
描述了許多過程用于酶消化酪蛋白和分離GMP。例如參見美國專利號(hào)4,427,658、5,061,622、5,075,424、5,216,129、5,278,288、5,280,107、5,780,439和5,968,586，全部納入本文供參考。同樣參見T.Nakano和L.Ozimei，《通過凝膠層析和酸性溶液處理叢酪蛋白酸水解產(chǎn)物中純化糖巨肽》(Purification ofGlycomacropeptide from Caseinate Hydrolysate by Gel Chromatography andTreatment with Acidic Solution)，J.of Food Science，65588-590(2000)和M.Tanimoto等，《從皺胃酪蛋白乳清中大規(guī)模制備κ-酪蛋白糖巨肽》(Large ScalePreparation of κ-Casein Glycomacropeptide from Rennet Casein Whey)，Biosci.Biotech.Biochem.，5640-141)1992)，全部納入本文供參考。
從純?cè)~典觀點(diǎn)出發(fā)，GMP和CMP是不同的術(shù)語。然而，它們被本領(lǐng)域技術(shù)人員作為相同物質(zhì)使用。因此，這兩個(gè)術(shù)語在功能上相當(dāng)。此外，此物質(zhì)也在文獻(xiàn)中描述為κ-酪蛋白糖巨肽。Y.Kawasaki等，《通過κ-酪蛋白糖巨肽和流感病毒紅血球凝聚乳鐵傳遞蛋白的抑制》(Inhibition by κ-Casein Glycomacropeptide andLactoferrin of Influenza Virus Hemagglutination)，Biosci.Biotech.Biochem.571214-1215(1993)。
美國專利號(hào)6,207,638描述了一種干粉，以有效發(fā)熱的方式在進(jìn)餐前增加過飽和進(jìn)餐后延續(xù)過飽。此干粉描述為含5.56-46.89％蛋白質(zhì)、0.15-15.38％GMP、5.56-46.8％油酸、11.11-58.62％其它長鏈脂肪酸、5.56-46.89％可溶性纖維和2.70-37.36％不溶纖維。638專利揭示通過刺激CCK釋放和阻礙CCK釋放的負(fù)反饋機(jī)制，用消耗更少卡路里增加過飽且飽足效果可延續(xù)至餐后3小時(shí)。
因此，通過攝入脫乙酰殼多糖和GMP發(fā)現(xiàn)CCK水平增加，這是由于脫乙酰殼多糖結(jié)合膽汁酸從而抑制控制CCK釋放的膽汁酸反饋，GMP刺激CCK釋放并阻礙CCK釋放的負(fù)反饋機(jī)制。然而直到本發(fā)明前，沒有單個(gè)組合物能同時(shí)用脫乙酰殼多糖和GMP提高CCK水平。因此，需要提供含脫乙酰殼多糖和GMP的單個(gè)組合物，以及控制食欲的相關(guān)方法。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及的組合物可滿足對(duì)同時(shí)含有脫乙酰殼多糖和GMP的單個(gè)組合物的需要，其中脫乙酰殼多糖和GMP不同于陽離子樹脂或多糖/蛋白質(zhì)復(fù)合體，本發(fā)明還涉及控制人和動(dòng)物食欲的相關(guān)方法。
發(fā)明詳述術(shù)語脫乙酰殼多糖在這里包括通過幾丁質(zhì)脫乙?；a(chǎn)生的生物高聚物，幾丁質(zhì)獲自貝類如蟹和蝦的外骨骼，化合物是部分或完全脫乙酰化的氨基多糖，氨基多糖來自甲殼類動(dòng)物或真菌，化合物通過發(fā)酵過程、用分離酶從頭合成或用經(jīng)典有機(jī)化學(xué)方法獲得。
術(shù)語“糖巨肽”或“GMP”在這里指完全純的物質(zhì)如CMP、GMP和κ-酪蛋白糖巨肽，以及含組分混合物的商業(yè)產(chǎn)品。
術(shù)語飲食補(bǔ)充物在這里指《1994年飲食補(bǔ)充物健康和教育法案》(DietarySupplement Health and Education Act of 1994)第3節(jié)，公法103-417，1994年10月25日中定義的飲食補(bǔ)充物。
術(shù)語食欲控制在這里指引起過飽、降低食欲或兩者。
這里所用的所有數(shù)字范圍清楚包括至少范圍終點(diǎn)間的所有數(shù)字。
超重和血清膽固醇及脂類增加在現(xiàn)代社會(huì)中普遍。已知人和其它動(dòng)物受此困擾。因此需要減少人和其它動(dòng)物重量的產(chǎn)品。一種最安全和消費(fèi)者最能接受的方法是通過降低食欲促進(jìn)重量減輕。這使食物消耗降低。如果鍛煉水平保持恒定，個(gè)體重量減輕或停止增加重量。本發(fā)明涉及通過攝入增加CCK水平的物質(zhì)來降低食欲。
化學(xué)上，脫乙酰殼多糖是聚合的D，L-葡糖胺，是不溶于水和大部分有機(jī)溶液的聚陽離子分子。然而，脫乙酰殼多糖的鹽可溶于水。脫乙酰殼多糖鹽類的溶解性由一些因素確定，包括但不限于聚合物分子量、脫乙酰程度、所用補(bǔ)償離子和通過補(bǔ)償離子的聚合物中和程度。不同制品的脫乙酰殼多糖在它們結(jié)合膽汁酸的能力上不同，控制食欲最有效的制品結(jié)合膽汁酸的能力最大，控制食欲如降低食欲和引起過飽。脫乙酰殼多糖的代表來源包括Betassane(DVC有限公司，Wilmington DE)、LipoSan UltraTM(Vanson有限公司，Redmond，WA)、Promina K(Biopura，Rio deMouro，Poutugal)和HFP-Chitosan(Jakwang有限公司，Ansung City，韓國)。
脫乙酰殼多糖用于飲食補(bǔ)充物以防止一些病人飲食中攝入脂肪的吸收和代謝。經(jīng)內(nèi)臟的脫乙酰殼多糖本質(zhì)上未消化且未吸收。它僅由腸菌類進(jìn)行一定程度代謝。脫乙酰殼多糖由于其陽離子特征，反應(yīng)形成脫乙酰殼多糖-脂類復(fù)合物，能經(jīng)過內(nèi)臟而攝入脂肪不在腸中吸收和消化。脫乙酰殼多糖的這個(gè)性質(zhì)使它用于治療患高血脂、血脂過多和血膽甾醇過多和有重量問題的病人。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)脫乙酰殼多糖可用于增加CCK水平并因而降低食欲和引起過飽，與以前認(rèn)識(shí)到脫乙酰殼多糖能通過結(jié)合和防止食物脂肪消化來促進(jìn)重量控制相比，這是一個(gè)獨(dú)特的發(fā)現(xiàn)。
糖巨肽(GMP)或酪蛋白巨肽是獲自κ-酪蛋白的獨(dú)特的肽種類。在干酪制造過程中，GMP通過凝乳酶水解酪蛋白產(chǎn)生。糖巨肽是帶負(fù)電肽分子的混合物，肽分子含約64個(gè)氨基酸，糖巨肽分子量約為6700道爾頓。糖巨肽分子可以三聚體存在，分子量約20,100道爾頓。
糖巨肽抗加熱和pH變化引起的變性。純化形式的GMP不能商業(yè)購買。然而，GMP可作為經(jīng)特殊過濾的乳清蛋白質(zhì)分離物成分獲得。這些經(jīng)特殊過濾的乳清蛋白質(zhì)分離物包含約15％-約20％的糖巨肽。一個(gè)例子是PROVON乳清蛋白質(zhì)分離物，購自Glanbia Ingredients，Monroe，WI，它通常包含約18％的GMP。另一個(gè)例子是Vitalarmor GMP 20，購白Armor Proteins(Saint Brice en Cogles，法國)，它通常包含約18％的GMP。第三個(gè)例子是Carbolec Isolac，購自Carbery Group(Balineen，愛爾蘭)。
根據(jù)本發(fā)明，組合物中脫乙酰殼多糖和GMP不同于陽離子樹脂或多糖/蛋白質(zhì)復(fù)合體，用于產(chǎn)生食物、飲料和飲食補(bǔ)充物以控制食欲，包括引起過飽和降低食欲。同樣根據(jù)本發(fā)明，提供控制食欲的方法包括引起過飽和降低食欲，其中有效量的脫乙酰殼多糖和GMP口頭施用給人或其它動(dòng)物。這些組合物也用于降低有需要人和動(dòng)物的血清膽固醇、LDL膽固醇和血脂。
GMP顯著抗胃酸和酶，它可優(yōu)勢(shì)結(jié)合這些食物形式中的脫乙酰殼多糖。具體的是，如果本發(fā)明產(chǎn)品在進(jìn)餐前如約15分鐘或餐中使用，會(huì)迅速結(jié)合脂肪、膽汁酸且增加CCK釋放。這種CCK釋放增加強(qiáng)化過飽，使食物攝入減少。盡管不想受理論約束，本發(fā)明組合物通過兩種不同機(jī)制控制重量(a)通過溶解的脫乙酰殼多糖結(jié)合食物脂肪以防止脂肪吸收和(b)增加GMP和脫乙酰殼多糖引起的CCK生成，在進(jìn)餐中產(chǎn)生更早和更強(qiáng)的過飽。
本發(fā)明脫乙酰殼多糖本身的量包括約100mg-約10g、約200mg-約5g、約300mg-約1.5g。這些質(zhì)量代表脫乙酰殼多糖本身的量且不包括用于補(bǔ)償可溶脫乙酰殼多糖的補(bǔ)償離子質(zhì)量。這些質(zhì)量也不包括脫乙酰殼多糖組合物中存在的任何水。脫乙酰殼多糖通常作為完全或部分中和的補(bǔ)償離子鹽提供。不同脫乙酰殼多糖制品的溶解性隨著所用補(bǔ)償離子和聚合物中和程度而變化。
本發(fā)明GMP本身的量包括約5mg到10g、約10mg到5g、約25mg到2g、約100mg-約1000mg、約550mg-約1000mg和約500mg-約550mg。糖巨肽易溶。然而，像大部分多肽，GMP在溫度提高的條件下易受變性或降解影響。因此，應(yīng)避免或最小化條件如高溫烘焙或分批滅菌以維持功能形式的GMP。
本說明的組合物包括食物、飲料和飲食補(bǔ)充物。這些組合物包括但不限于粉末混合物、預(yù)制飲料、酸乳酪、冰淇淋、鮮奶、干酪、營養(yǎng)面包、小甜餅、餅干、薯?xiàng)l、甜面包、糖果，糖果包括焦糖、奶油杏仁糖、巧克力、硬糖、口香糖、雪花軟糖、塊狀糖等。另外，本發(fā)明組合物包括多種劑型，如膠囊、片劑、可咀嚼片劑、凝膠膠囊(gel caps)等。
用于營養(yǎng)面包的生面團(tuán)也可被擠壓并切成條，面條能被烤或不烤。面條也可裹上糖衣。
當(dāng)制劑需要用巴氏滅菌時(shí)，如以乳制品為基礎(chǔ)的飲料，制劑可通過本領(lǐng)域已知或技術(shù)范圍內(nèi)的方法進(jìn)行巴氏滅菌。例如，制劑可在190°F用巴氏滅菌5分鐘或在Micro Thermic單元中以285°F超高溫巴氏滅菌3秒。
本發(fā)明組合物和方法可施用給人和其它動(dòng)物。其它動(dòng)物包括但不限于包括馬、豬、牛、鼠、犬或貓類成員的哺乳動(dòng)物。
上述組合物和方法同時(shí)含有脫乙酰殼多糖和GMP，本發(fā)明也考慮到含脫乙酰殼多糖或GMP的組合物。
本發(fā)明具體實(shí)施方案通過以下實(shí)施例闡明。本發(fā)明不局限于這些實(shí)施例中所列的特定限制，但受附加權(quán)利要求約束。除非另有說明，下面給出的是重量百分比和比例。
實(shí)施例實(shí)施例1巧克力口味的飲料粉末混合物
稱重干組分并在混合碗中用Hobart攪拌器低速混合約20分鐘。此批隨后分成兩個(gè)亞批。各亞批在Turbula粉末攪拌器(振動(dòng)攪拌器T2F型，Bachofen AG)中充分混合約5分鐘。然后兩個(gè)亞批混合一起并通過600微米篩子過濾。篩上剩余的任何大塊被機(jī)械碾碎并加到過濾物中。將此批再分成兩批。將這兩批在Turbula粉末攪拌器中混合5分鐘。將兩批混合后，最終的粉末飲料產(chǎn)物分成每份22g重，裝入鋁箔袋并加熱密封。
實(shí)施例2巧克力飲料實(shí)施例1的小袋成分可在攪拌機(jī)中與250ml水混合。飲料可在餐前約15分鐘服用。
實(shí)施例3預(yù)制大豆蛋白飲料
使用上述具體量的成分，此飲料通過在水中溶解檸檬酸來制造。脫乙酰殼多糖物質(zhì)在Waring攪拌機(jī)中以最高速約3分鐘攪拌成溶于水的檸檬酸。所有剩余干組分在脫乙酰殼多糖-水溶液中一起混合且高速攪拌約5分鐘。隨后混合物在水浴中振蕩加熱至145°F。所有剩余組分加入熱的制品并攪拌。制品在Micro Thermic單元中285°F超高溫巴氏滅菌3秒。巴氏滅菌的飲料制品然后冷卻至約140°F并在5000psi(第一階段)和1000psi(第二階段)下均質(zhì)。所得飲料產(chǎn)品無菌包裝、冷卻并冷凍保存。該飲料每份重240克。
實(shí)施例4大豆蛋白飲料上述組合物在使用前制造，省略巴氏滅菌步驟。此飲料每份重240克。
實(shí)施例5低卡路里營養(yǎng)面包
使用上述具體量的成分，營養(yǎng)面包用帶和面桿的Hobar攪拌器制造。紅糖溶于玉米糖漿。脫乙酰殼多糖加入玉米糖漿并以中速攪拌5分鐘。加入面粉、乳清蛋白質(zhì)分離物、鹽、肉桂和碳酸氫鈉，中速攪拌約30秒?；旌掀咸迅珊螅帑満痛嗝?、大豆卵磷脂混合物加入生面團(tuán)并均勻混合。所得生面團(tuán)轉(zhuǎn)移到烘焙盤，覆蓋蠟紙并用面團(tuán)碾銷壓成所需厚度。生面團(tuán)在預(yù)熱烤箱中400°F烤約15分鐘或直到生面團(tuán)完全烤好。焙烤產(chǎn)品冷卻至室溫且切成約35克的條。各條用約5克的巧克力涂層蘸或包裹。冷卻形成巧克力涂層后用鋁箔包裹并包裝。所得長面包含約1500mg脫乙酰殼多糖和500mg GMP，每份重40克。為獲得最大治療效果，長面包應(yīng)在餐前約15分鐘使用。
實(shí)施例6軟質(zhì)可咀嚼糖果
使用上述具體量的成分，軟且耐嚼的糖果用帶槳的Kitchen Aide攪拌器制造。糖和脫乙酰殼多糖在玉米糖漿中一起混合并高速攪拌5分鐘。A部分的剩余成分加入脫乙酰殼多糖玉米糖漿制品并混合。將制品轉(zhuǎn)移到適當(dāng)容器且在水浴中振蕩加熱至200°F。溫度保持200°F約10分鐘后，加入B部分成分并與A部分制品混合。將混合物溫度提高到244°F后，熱樣品倒入淺盤并在冰箱冷卻。安置過程后，樣品切成10克的條，鋁箔包裹并包裝。此軟糖產(chǎn)品含約500mg脫乙酰殼多糖和500mg GMP，每份有4塊重約10克的糖，共重40克。
實(shí)施例7可咀嚼片劑
使用上述具體量的成分，成分混合在一起且通過制粒機(jī)產(chǎn)生細(xì)粉末物質(zhì)。充分混合后，粉末物質(zhì)通過壓擠機(jī)并壓縮成可咀嚼片劑，各重約1250mg。各片劑含約300mg脫乙酰殼多糖和100mg糖巨肽。每份優(yōu)選含3-4片可咀嚼片劑，餐前約15分鐘使用。
實(shí)施例8低卡路里營養(yǎng)面包
使用上述具體量的成分，玉米糖漿和糖在玻璃大口杯中結(jié)合。脫乙酰殼多糖加入糖漿并通過Lightning攪拌器以1200rpm攪拌約5分鐘來水合。將制品轉(zhuǎn)移到帶和面桿的lab Hobart攪拌器。加入面粉、鹽、肉桂和碳酸氫鈉，低速攪拌約60秒。葡萄干、燕麥和脆米與生面團(tuán)混合約60秒。豆油和卵磷脂混合物在生面團(tuán)中混合均勻。所得生面團(tuán)轉(zhuǎn)移到烘焙盤并覆蓋蠟紙。用面團(tuán)碾銷將生面團(tuán)壓成所需厚度后，樣品在預(yù)熱烤箱中400°F烤約15分鐘且冷卻到室溫。完全烤好的樣品切成約40克或35克的條。40克的條用鋁箔包裹并包裝。35克的條用約5克的巧克力或糖果涂層蘸或包裹。冷卻形成涂層后用鋁箔包裹并包裝。所得產(chǎn)品每份重40克，其中含有約1500mg脫乙酰殼多糖。為獲得最佳結(jié)果，此組合物應(yīng)在餐前約15分鐘食用。
實(shí)施例9臨床試驗(yàn)和設(shè)計(jì)此臨床試驗(yàn)?zāi)康氖谴_定脫乙酰殼多糖在降低食欲和引起過飽中的作用，可任選含有GMP。此研究包括交叉設(shè)計(jì)，其中各受試者隨機(jī)在不同場(chǎng)合使用含脫乙酰殼多糖和任選的GMP的產(chǎn)品，或使用具有類似組成和香精的安慰劑。
研究優(yōu)選包括20個(gè)受試者，男性或女性，年齡在21和70歲之間。受試者應(yīng)沒有主要的潛在代謝問題(如糖尿病或高血壓)，應(yīng)飲食正常。在各試驗(yàn)日期，受試者以禁食狀態(tài)到達(dá)診所。隨后受試者食用含脫乙酰殼多糖和任選的GMP的產(chǎn)品，如實(shí)施例1中所述的產(chǎn)品，或食用有類似組成和香精等的熱量安慰劑。使用產(chǎn)品后15分鐘，受試者隨之食用含380卡路里的標(biāo)準(zhǔn)餐，標(biāo)準(zhǔn)餐在上以前用微波加熱。受試者可在用此餐時(shí)喝水。用餐后3個(gè)半小時(shí)內(nèi)，受試者每15分鐘填一張表以確定他們饑餓和過飽的感覺。表含一系列100mm寬的視覺類似刻度。在刻度兩端，印有描述性語言指示受試者可能感覺的飽或饑餓極端程度。受試者在線的點(diǎn)上畫一垂線，表示他或她對(duì)飽或饑餓的身體反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)以確定使用產(chǎn)品相對(duì)安慰劑引起的饑餓減少和過飽增加，產(chǎn)品含食欲控制劑。任選3小時(shí)45分鐘后，為受試者提供無限量的Kraft通心面和干酪晚餐。通心面和干酪部分在吃之前和后稱重，從而可計(jì)算各受試者消耗的總卡路里。也分析這些數(shù)據(jù)以確定產(chǎn)品對(duì)減少第二餐中食物消耗的效果，產(chǎn)品含脫乙酰殼多糖和任選的GMP。
攝入試驗(yàn)和安慰劑產(chǎn)品30、60、120分鐘后，將血液樣品裝入含EDTA和抑酶肽的10ml試管中，抑酶肽是阻礙樣品中CCK降解的蛋白酶抑制劑。血液樣品在冰上立即冷凍，冷凍離心分離血漿。血漿隨即在-20℃或以下冷凍。CCK水平通過放射免疫測(cè)定來確定，例如Euria-CCK試劑盒，購自Euro Diagnostica，Malmo，Sweden。分析CCK分析結(jié)果以確定使用脫乙酰殼多糖和任選的GMP產(chǎn)生的血液CCK水平的增加。
權(quán)利要求
1.一種含脫乙酰殼多糖和GMP的口頭施用組合物，其特征在于，所述脫乙酰殼多糖和GMP不同于陽離子樹脂或多糖/蛋白質(zhì)復(fù)合體。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物含約100mg-約10g脫乙酰殼多糖和約5mg-約10g GMP。
3.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物含約100mg-約10g脫乙酰殼多糖。
4.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于，所述組合物含約200mg-約5g脫乙酰殼多糖。
5.如權(quán)利要求4所述的組合物，其特征在于，所述組合物含約500mg-約1.5g脫乙酰殼多糖。
6.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，所述組合物含約5mg-約10g GMP。
7.如權(quán)利要求6所述的組合物，其特征在于，所述組合物含約10mg-約5g GMP。
8.如權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述組合物含約25mg-約2g GMP。
9.如權(quán)利要求2所述的組合物，其特征在于，所述組合物含約500mg-約1.5g脫乙酰殼多糖和約25mg-約2g GMP。
10.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于，攝入的組合物選自食物、飲料和飲食補(bǔ)充物。
11.如權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于，所述食物選自長面包、小甜餅、餅干、谷類和糖果形式。
12.如權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于，所述飲料是制備的飲料。
13.如權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于，所述飲料是干混合物。
14.如權(quán)利要求10所述的組合物，其特征在于，所述飲食補(bǔ)充物選自片劑、囊片、膠囊、軟膠囊和粉末。
15.一種控制人食欲的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含脫乙酰殼多糖和GMP的組合物，其中所述脫乙酰殼多糖和GMP不同于陽離子樹脂或多糖/蛋白質(zhì)復(fù)合體。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述組合物含約100mg-約10g脫乙酰殼多糖和約5mg-約10g GMP。
17.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含約100mg-約10g脫乙酰殼多糖的組合物。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含約200mg-約5g脫乙酰殼多糖的組合物。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含約500mg-約1.5g脫乙酰殼多糖的組合物。
20.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含約5mg-約10g GMP的組合物。
21.如權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含約10mg-約5g GMP的組合物。
22.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含約25mg-約2g GMP的組合物。
23.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含約500mg-約1.5g脫乙酰殼多糖和約25mg-約2g GMP的組合物。
24.如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，所述組合物選自食物、飲料和飲食補(bǔ)充物。
25.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述食物選自長面包、小甜餅、餅干、谷類和糖果。
26.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述飲料是制備的飲料。
27.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述飲料是干混合物。
28.如權(quán)利要求24所述的方法，其特征在于，所述組合物是選自片劑、囊片、膠囊、軟膠囊和粉末的飲食補(bǔ)充物。
29.一種控制動(dòng)物食欲的方法，其特征在于，所述方法包括口頭施用含脫乙酰殼多糖和GMP的組合物，其中，所述脫乙酰殼多糖和GMP不同于陽離子樹脂或多糖/蛋白質(zhì)復(fù)合體。
30.如權(quán)利要求29所述的方法，其特征在于，所述動(dòng)物肥胖。
31.如權(quán)利要求28所述的方法，其特征在于，所述組合物含約100mg-約10g脫乙酰殼多糖。
32.如權(quán)利要求28所述的方法，其特征在于，所述組合物含約200mg-約5g脫乙酰殼多糖。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述組合物含約500mg-約1.5g脫乙酰殼多糖。
34.如權(quán)利要求29所述的方法，其特征在于，所述組合物選自食物、飲料和飲食補(bǔ)充物。
35.如權(quán)利要求34所述的方法，其特征在于，所述食物選自長面包、小甜餅、餅干、谷類和糖果形式。
36.如權(quán)利要求34所述的方法，其特征在于，所述飲料選自制備的飲料和從干混合物制備的飲料。
37.如權(quán)利要求34所述的方法，其特征在于，所述飲食補(bǔ)充物選自片劑、囊片、膠囊、軟膠囊和粉末。
全文摘要
本發(fā)明涉及供口頭施用的含脫乙酰殼多糖和GMP的組合物，其中脫乙酰殼多糖和GMP不同于陽離子樹脂或多糖/蛋白質(zhì)復(fù)合體。本發(fā)明還包括通過口頭施用含脫乙酰殼多糖和GMP的組合物控制人和動(dòng)物食欲的方法，其中所述脫乙酰殼多糖和GMP不同于陽離子樹脂或多糖/蛋白質(zhì)復(fù)合體。
文檔編號(hào)A21D13/08GK1585604SQ02822603
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2002年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月17日
發(fā)明者C·達(dá)提, G·萊維利, T·E·索克斯 申請(qǐng)人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司