口腔護理組合物的制作方法

            文檔序號:602745閱讀:266來源:國知局
            專利名稱:口腔護理組合物的制作方法
            技術領域
            本發明涉及口腔護理組合物,該組合物包括具有平均陰離子鏈長大于3或等于3的聚磷酸鹽、第一金屬陽離子和第二金屬陽離子。更尤其是,本發明涉及此類組合物,其中聚磷酸鹽陰離子與金屬陽離子的比率在約10∶1至約1∶1的范圍內,且其中第一金屬陽離子與第二金屬陽離子的比率在約50∶1至約1∶50的范圍內。優選地,本發明涉及可攜帶的包括糖果組合物的口腔護理組合物,該糖果組合物包括聚磷酸鹽物質、第一金屬陽離子和第二金屬陽離子。本發明還涉及治療或防止口腔異味的方法。本發明的組合物適用于人或動物。
            背景技術
            口腔異味或口臭通常指難聞氣味,其是由口腔中積聚的揮發性硫化合物、羧酸和胺所引起。惡臭化合物主要是由口腔微生物對硫化物的腐敗作用而產生,該硫化物包含在口中存在的氨基酸、蛋白胨或蛋白質。此類微生物很容易在唾液和牙斑中找到,且可來源于截留在牙齒間、齒齦縫中或粘附于舌頭的黏液膜和不規則表面的蛋白質類食物顆粒,以及脫落的口腔皮膜、食物殘渣等。此外,口腔異味可由不良的口腔衛生、消化系統問題、疾病、飲食或這些因素的任意組合所引起。口腔異味不僅令人討厭,而且它的存在可表明不良的口腔衛生,并還可能是一些更嚴重的潛在問題的最初征兆之一。這是因為產生異味的腐爛物質的積聚還可導致牙斑的形成、齲齒、齒齦炎和牙結石的產生。定期刷牙可幫助最大程度地減少口腔異味。然而,即使定期刷牙也不足以去除所有的粘附于口腔表面的食物和口腔細菌沉淀,而且在嚴重的情況下,它不能夠消除口腔異味。
            目前配制的治療口腔異味產品包括許多能殺死產生口腔異味的細菌的物質。此類物質包括例如下列物質三氯生、洗必太、季銨鹽和含樟腦的對氯苯酚。然而,這些物質可能會澀口,且每日僅能以有限量攝入,因此未必適用于每日使用數次的產品中。在某些情況下,它們還可導致不良的副作用如變色、變味等。
            最近的趨勢趨向于使用所謂的天然物質,尤其是提取物,以在個人護理產品中提供多種有益效果。已報導日本黃蓮(gold thread)和忍冬的草本植物提取物(日本專利57-85319/美國專利5,741,138);日本專利10-182,388中公布草本植物咖喱草提取物,可用于防治口臭;WO 96/28135專利中公布了酸果蔓果實提取物,其具有抗微生物和抗菌的性能;和德國專利4,221,103公布了包括多種草本植物提取物的組合物,用于口腔衛生。已確定在多種草本植物提取物中多酚為重要的活性物質。口腔護理公開內容的實施例包括WO 01/17494,其公開了包括茶多酚的潔齒劑組合物;US/PCT/00/11258,其公開了包括多酚草本植物提取物的潔齒劑組合物;和歐洲專利1,013,261,其公開了包括多酚的噴劑液體,用于遮蔽口臭。然而現有技術的教導致力于具有有限的去除異味或抗菌性能的組合物,這使得產品本身具有有限的活性且不穩定,導致隨著時間的流逝而緩慢變色和功效進一步下降。因此,需要穩定的口腔護理產品,該產品能呈現有效的異味控制有益效果。
            在用于治療口腔異味的口腔組合物中還考慮包括金屬陽離子。公開內容包括美國專利5,833,952,其中公開了包括錫鹽的組合物,可任選地與鋅鹽聯合使用;WO 99/17735,其中公開了金屬離子氨基酸螯合物;美國專利6,123,925,其中公開了包括與抗菌金屬離子聯合使用的陶瓷顆粒的潔齒劑。然而,在制備用于防治口腔異味的包括金屬離子的組合物中仍存在一些問題。這些問題包括高含量的金屬陽離子的存在可能常使組合物中其它元素不穩定;金屬離子容易與其它產物螯合且因此變得無效;嚴格控制的調節限制和產品趨向于較高澀味,因此具有不能接受的口感特征。盡管有這些不利條件,但是使用金屬陽離子用于防治口腔異味仍具有一些有益效果。這些有益效果包括材料非常便宜;原料容易使用且金屬陽離子具有良好的有記載的功效。因此,仍然希望繼續使用金屬陽離子,以發展穩定的令人愉悅的口腔護理產品,使其呈現出有效且持久的防治異味有益效果。
            口腔異味與牙斑的積聚密切相關。牙斑是指在牙齒和口腔鄰近表面上積聚的物質的沉淀。它是口腔中微生物增長的產物,主要來源于口中的食物/糖殘渣。存在于唾液中的粘蛋白、礦物質和食物沉淀,以及在口中的死亡細胞也有助于形成牙斑。牙斑的積聚增加結石的形成,該結石是一種沉積于牙齒上的硬的礦物質。當牙斑膜上糾纏在一起的磷酸鈣晶體變得足夠緊密,以致聚集并具有能抗變形能力時,就會形成結石。牙齒上的牙斑和結石的積聚導致口腔健康的普遍下降,由此導致齲齒形成速率的增加和牙床疾病流行的增加,并還可能促使牙齒變色和產生異味。如果不對這些狀況進行治療,則可導致嚴重的口腔疾病和齒齦與牙齒的退化。
            本領域已知有多種抗牙斑和抗牙結石劑。此類物質中的一種為線性或環狀脫水聚磷酸鹽,該物質已知為有效的鈣/鎂離子抑制劑、多價螯合劑和/或螯合劑和有效的結石形成抑制劑。已知的實施例為水溶性六偏磷酸鹽、三聚磷酸鹽、焦磷酸鹽等。這些物質廣泛地公開于口腔護理組合物如潔齒劑中。這些公開內容的實施例包括美國專利5,094,844,其中公開了包括三聚磷酸鹽的口腔組合物;美國專利4,460,565,其中公開了口腔組合物,該組合物包括兩種或多種氟化物和能向牙齒提供鈣離子的試劑,其可選擇性地與環狀磷酸鹽聯合;WO 99/12517,其中公開了包括三聚磷酸鹽、焦磷酸鹽和PVP的口腔組合物;日本專利10-182388,其中公開了包括環狀和線性的濃縮磷酸和咖喱草提取物的組合物;和日本專利9-295942,其中公開了包括至少一元(meta)磷酸鹽的用于防止牙齒退化的試劑。還已知此類聚磷酸鹽在包括鋅的口腔組合物中能提供緩沖效應(Wagenknecht的美國專利4,170,632和美國專利4,170,633)。此外,未決專利申請PCT/US00/30808報導了平均陰離子鏈長大于或等于4的長鏈線性聚磷酸鹽向牙齒和粘膜提供新的表面調理有益效果。這導致提高的清潔印象。然而,聚磷酸鹽,尤其是長鏈聚磷酸鹽的一個通常的已知的問題是它們會快速水解,因此它們的功效將隨著時間而降低。而且,當將聚磷酸鹽引入口腔時,唾液酶快速水解該物質,這又導致其所需的功效降低。因此,有可能進一步優化包括聚磷酸鹽的口腔護理產品制劑,以克服這些水解問題。
            既然口腔異味形成與牙斑有密切的聯系,理想的是研發一種口腔護理產品,該產品不僅具有優良的防治口腔異味的有益效果,而且還具有抗牙斑有益效果。盡管日本專利10-182388公開了包括環狀和線性濃縮磷酸和咖喱草提取物的組合物,其中咖喱草提取物具有防止口臭的有益效果,然而目前在本領域幾乎沒有為此目的作出任何努力。給定金屬陽離子用于防治口腔異味的已知的有益效果,理想的是研發一種包括聚磷酸鹽和金屬陽離子組合的口腔組合物,用于治療和防止口腔異味和牙斑。目前在單相口腔護理組合物中將金屬陽離子與聚磷酸鹽結合的努力鮮有成功。本領域的公開內容包括美國專利5,833,952,其中公開了包括錫鹽,優選任選地與鋅鹽聯合的磷酸錫的組合物;WO 99/17735,其中公開了可任選與焦磷酸鹽聯合的金屬離子氨基酸螯合物;美國專利5,094,842,其中公開了包括維生素C、銅鹽的組合物,其中優選的錫鹽為磷酸錫;美國專利5,188,820,其中公開了包括錫鹽和鋅鹽混合物的口腔組合物,其中優選的錫鹽為磷酸錫;未決專利申請PCT/US00/17177,其中公開包括了長鏈聚磷酸鹽和乳酸鋅的口香糖組合物;和歐洲專利528,458,其中公開了包括磷酸肽、可溶性聚磷酸鹽和鋅鹽,及可任選包括錫鹽的組合物。雖然現有技術的公開內容教導金屬離子與焦磷酸鹽和短鏈聚磷酸鹽的聯合,但仍需要發展能呈現出有效的抗牙斑和抗口腔異味功效的組合物。而且,仍然需要配制能有效地去除口腔異味的組合物,該組合物具有可接受的澀味含量。
            令人驚奇的是,現已發現當制備包括平均陰離子鏈長大于或等于3的聚磷酸鹽、第一金屬陽離子和第二金屬陽離子的口腔組合物,其中聚磷酸鹽與金屬陽離子的比率為約10∶1至約1∶1,且其中第一金屬陽離子與第二金屬陽離子的比率為約50∶1至約1∶50時,所得組合物具有有效的和持久的抗牙斑和抗口腔異味的有益效果。此外還發現,在使用期間和之后的延長時間段內,該組合物提供表面調理效果,以使口腔表面呈現顯著的清潔印象和良好的口感特征,因此提高消費者能注意到的對牙齒的有益效果。
            不受理論的約束,據信當配制包括與金屬陽離子結合的具有鏈長大于或等于3的聚磷酸鹽物質的組合物時,陽離子可與聚磷酸鹽絡合,這將降低它們的防口臭功效。然而,通過確保金屬陽離子與聚磷酸鹽的比率為約10∶1至1∶1,未絡合的金屬陽離子將保持足夠高的含量以至能保持防治口腔異味的有益效果。此外,據信這種絡合控制也導致足夠的金屬陽離子被絡合,以使產品不會具有在此種物質中常有的令人不悅的澀味。此外,長鏈聚磷酸鹽改變了粘膜和牙齒表面的表面親水和疏水性能,這將使使用者體驗到表面調理效果。而且,已驚奇地發現,當該組合物包括少于10%的水時,非常易于水解的長鏈聚磷酸鹽在組合物中保持穩定配制,并因此而保持其抗結石功效。此低含量水還能夠使具有不同溶解度的金屬鹽的不同性質被利用,從而導致金屬陽離子的可控釋放效果。
            由于具體金屬陽離子的絕對含量經常通過嚴格的規則控制,因此很難配制包括足夠金屬陽離子以使其有效的產品。因此,通過在單相組合物中結合兩種或多種不同金屬陽離子可增加活性金屬陽離子的含量,以使產品具有所期望的功效。此外,據信金屬陽離子的組合也可對金屬陽離子-聚磷酸鹽配合物產生正面影響。據信聚磷酸鹽優選與一種金屬陽離子絡合,因此使其它金屬陽離子游離,以產生防止口腔異味的效果。確保第一種金屬陽離子與第二種金屬陽離子的比例為約50∶1至約1∶50進一步確保了可控制聚磷酸鹽與兩種金屬陽離子中的一種優先絡合。優選地,選擇鹽的組合以使二價的金屬陽離子保持未絡合。此外,認為金屬陽離子通過與揮發性的異味絡合產生化合物,以提供持久的異味減少來顯示其防止口腔異味的效果。據信,通過使用一種以上金屬陽離子的組合,提高了揮發性物質絡合的可能,因而導致更有效的口腔異味控制有益效果。最后,據信金屬陽離子與口腔微生物相互作用,抑制細胞活性并最終殺死有機體,從而進一步減少口腔異味和牙斑。還據信通過使用金屬陽離子的組合也可以增強這一效果。
            本發明的一個目標是提供多種單相口腔護理組合物,該組合物包括聚磷酸鹽物質、第一種金屬陽離子和第二種金屬陽離子,以提供一種具有組合的、持久的抗結石和控制口腔異味有益效果的產品。本發明的另一目標是提供組合物,該組合物提供改善的口腔內清潔印象和光滑牙齒表面印象,以增強口腔護理有益效果的明顯性。本發明的另一目標是提供具有減少澀味的口腔組合物。最后,本發明的另一目標是提供適于成人、兒童和寵物使用的組合物。本發明的這些和其它目標從隨后的詳細描述中將變得顯而易見。
            發明概述口腔護理組合物,該組合物包括(i)平均陰離子鏈長為3或大于3的聚磷酸鹽物質;(ii)大于約10ppm的第一金屬陽離子,該離子選自周期表第5、6、7、8、9、10、11、12、14、16族的金屬;(iii)大于約10ppm的第二金屬陽離子,該離子選自周期表第5、6、7、8、9、10、11、12、14、16族的金屬;和(iv)可藥用口服載體,其中聚磷酸鹽陰離子與第一和第二金屬陽離子的總含量的摩爾比為約10∶1至約1∶1,且其中第一金屬陽離子和第二金屬陽離子的摩爾比為約50∶1至約1∶50。
            發明詳述除非另外指明,本文中使用的所有百分比和比率均以組合物的總重量計,并且所有的測量均在25℃進行。
            除非另外指明,本文引用的所有出版物均全文引入本文以供參考。
            本文使用的術語“安全和有效量”是指化合物、組分或組合物的量足以產生顯著的正面有益效果,但又足夠低以避免副作用,即在可靠的醫學判斷范圍內,提供合理的有益效果與風險的比率。
            本文使用的術語“口腔活性物質”是指能在口腔中提供美容、預防疾病和治療的有益效果的物質。
            本文使用的術語“口腔組合物”是指應用于口腔表面的總組合物。該組合物還定義為產品,在正常使用范圍內,該產品不是特意吞咽用于特定治療試劑的系統給藥,而是為了口腔活性而保留于口腔中足夠時間,以便與所有牙齒表面和/或口腔組織接觸。此類組合物的實施例包括但不限于牙膏、潔齒劑、漱口水或口腔漱洗劑、局部口腔凝膠、牙齒清潔劑、口部噴劑、牙線、包括口香糖和藥糖塊的糖果等。本發明組合物優選為牙膏或潔齒劑組合物、漱口水或口腔漱洗劑組合物或糖果組合物。本發明組合物更優選為糖果組合物。
            除非另外指明,本文使用的術語“潔齒劑”是指糊狀、凝膠狀或液體制劑。潔齒劑組合物可為任何需要的形式,例如長條型、平面條型、多層型,由凝膠包圍的糊狀或其任意組合。可選擇地,口腔組合物可為兩相,由獨立的隔室分配器分配。
            本文所定義的術語“糖果”是指固體、膠狀、似膠狀或玻璃狀組合物,該組合物可任選地具有液體中心填料和/或可任選地涂敷包括大于約25%的糖或糖醇的涂層。此類組合物通常具有甜味。糖果產品的實施例包括但不限于口氣清新薄荷糖、軟糖、口香糖、硬糖、具有涂層的糖、藥糖塊、口膠、壓制薄荷糖、咽喉滴劑等。
            本文所定義的術語“口香糖”是指糖果組合物,該組合物適于口嚼且以組合物的重量計包括2%或2%以上的彈性體。
            本文所定義的術語“樹膠基質”是指一種物質或混合物質,其用于糖果組合物中,但包括不易消化的彈性體、塑料或樹脂。
            本文所定義的術語“彈性體”是指不易消化的聚合物質或混合物質,例如典型地用于口香糖組合物中的物質。
            本文所定義的術語“發嘎吱聲的”是指該產品具有堅硬的和輕微砂礫般的結構,并且在使用過程中,該結構產生輕微的破裂聲。該組合物優選地具有砂糖結構。
            本文所定義的術語“表面調理”是指在處理后立刻產生親水牙齒表面,并在使用后延長的時間段里保持這些效果。
            可用于本發明的活性物質和其它成分可以按照其美容和/或治療有益效果或其假定的作用方式在本發明中進行分類或描述。然而應該了解,可用于本發明的活性物質和其他成分在一些實施例中可提供一種以上的治療和/或美容有益效果或以一種以上的作用方式實施。因此,本發明的分類只是為了方便,而非旨在將成分限制在具體陳述的應用或所列應用上。
            組合物的組成和本發明的方法在下面進行詳細描述。
            聚磷酸鹽本發明的組合物包括聚磷酸鹽物質,優選按重量計包括大于約1%、優選約1.5%至約50%、更優選約2%至約15%、甚至更優選約3%至約12%、最優選約5%至約10%的聚磷酸鹽。聚磷酸鹽是廣泛使用的術語,其涉及通過脫水作用形成磷酸根陰離子聚合物的磷酸根陰離子。聚磷酸鹽可以以線性物質或環狀物質或其混合物存在。優選聚磷酸鹽為僅包括低含量環狀物質的線性物質。聚磷酸鹽的特征還在于其聚合物陰離子的平均陰離子鏈長。為了本發明的目的,所指聚磷酸鹽陰離子為那些平均陰離子鏈長為3或3以上的物質。優選地,聚磷酸鹽具有約3至約40、優選約6至約30、更優選約10至約25和甚至更優選約18至約25的平均陰離子鏈長,及其混合物。而且,聚磷酸鹽以鹽形式存在。優選聚磷酸鹽為堿金屬鹽或其混合物、優選鈉鹽或鉀鹽或其組合物,且更優選鈉鹽。
            具有大于4的平均陰離子鏈長的聚磷酸鹽通常為玻璃狀物質。本文所定義的“玻璃狀”物質是一種非晶形物質。本發明優選具有下式的線性“玻璃狀”聚磷酸鹽XO(XPO3)nX其中X為鈉、鉀或氫,且n平均大于或等于6或其混合物。此類聚磷酸鹽由FMC Corporation制造,且已知標以Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)和GlassH(n≈21)市售。優選Hexaphos和Glass H,且Glass H為最優選的聚磷酸鹽。這些聚磷酸鹽可單獨使用或組合使用。在Kirk & Othermer的Encyclopedia ofChemical Technology,第四版,第18卷,Wiley-Interscience Publishers(1996)的書中,描述了多種磷酸鹽和其來源,該文及包括Kirk & Othermer引用的所有文獻均全文引入本文以供參考。
            希望糖果組合物能持續釋放聚磷酸鹽劑。這可以通過以下步驟來實現,向組合物中摻入其它聚磷酸鹽物質,尤其是二價陽離子鹽,如鈣鹽,該鹽與主要的聚磷酸鹽物質相比具有較低的水溶性。這可用于改變聚磷酸鹽釋放速率至一所需參數。按重量百分比計,低溶解度聚磷酸鹽通常占低于更易溶的磷酸鹽含量一半,優選低于其四分子一。例如,以組合物的重量計,陽離子物質低溶解度聚磷酸鹽典型地以高達約10%、優選約0.05%至約5%、更優選約0.1%至約3%的量存在。
            如上述的那些聚磷酸鹽不僅具有抗牙結石有益效果,而且它們還提供對牙齒和口腔其它表面的表面調理效果。該表面調理效果包括有效解吸不期望的表皮蛋白質部分;使用后立刻產生親水性牙齒表面;和在使用后延長的時間段內維持這些效果。這些效果產生清潔感,其持續將超過糖果產品本身的消耗,并且進一步有助于消費者的體驗。
            在使用者牙齒表面和口腔粘膜上的表面調理效果可在體內測量。這些測量包括消費者對關于清潔和光滑牙齒的問題的回答。產生親水表面的效果可根據在空氣中晾干的牙齒和粘膜表面與水的接觸角的相對減少來測量,其依據Baeir等人在“Biophysical Modeling of Acquired Pellicle Formation on Substrata ofVarying Surface Energies-an in vivo study”,Caries Research,1984,18408-415中描述的方法測量。整體表面調理效果還可通過定量的消費者調查來測量。表面測量在兩個獨立的牙齒和齒齦表面的兩個獨立位置上進行三次記錄。
            第一金屬陽離子本發明組合物包括大于約10ppm的第一金屬陽離子。該金屬陽離子選自第5族(V,Nb,Ta);第6族(Cr,Mo,W);第7族(Mn,Tc,Re);第8族(Fe,Ru,Os);第9族(Co,Rh,Ir);第10族(Ni,Pd,Pt);第11族(Cu,Ag,Au);第12族(Zn,Cd,Hg);第14族(Ge,Sn,Pb);第16族(Se,Te,PO);及其混合物。優選地,該金屬陽離子選自任何一價或二價陽離子,其選自下列物質鋅、錳、銅、鐵、鈷、銀、硒、錫和釩;優選選自鋅、錳、銅、鐵、銀和錫;更優選選自鋅、銅、銀和錫;最優選選自鋅和錫。
            在本發明中可使用多種金屬陽離子鹽。這些包括在25℃下每100ml中溶解少于0.5g的所謂的“水不溶性鹽”和在25℃下每100ml中溶解大于或等于0.5g的“水溶性鹽”。也可以使用這些鹽的混合物。在本發明的組合物中此類混合物可能具有幾個好處,因為它們可能具有不同的與聚磷酸鹽陰離子的絡合性質。此外,它們在唾液中具有不同的釋放速率,因此能起到提供控制釋放曲線的作用。適用于本文的鹽的實施例包括醋酸鹽、硫酸銨、溴化物、氯化物、鉻酸鹽、檸檬酸鹽、連二硫酸鹽、氟硅酸鹽、酒石酸鹽、氟化物、甲酸鹽、碘化物、硝酸鹽、硫酸苯酚、水楊酸鹽、硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、甘油磷酸鹽、乳酸鹽及其混合物;優選的為醋酸鹽、溴化物、氯化物、檸檬酸鹽、連二硫酸鹽、酒石酸鹽、氟化物、甲酸鹽、碘化物、硝酸鹽、硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽及其混合物;和更優選為醋酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽及其混合物。如果使用含氯化亞錫,在將鹽摻入組合物前,最好將氯化亞錫與葡萄糖酸鈉預先混合,因為這能有助于穩定二價錫離子。
            第二金屬陽離子本發明組合物還包括大于約10ppm的第二金屬陽離子。第二金屬陽離子可選自任何列出的用于第一金屬陽離子的物質,限制條件為該金屬陽離子必須不同于所選的第一金屬陽離子。
            本發明組合物包括的第一和第二金屬陽離子和它們的鹽的含量是重要的,以使該組合物符合地方管理標準。這些標準因物質和國家而異,但為本領域的專業人員所熟知。本發明組合物包括大于10ppm、優選大于15ppm、更優選大于20ppm、甚至更優選大于25ppm的各種口腔活性金屬陽離子。以組合物的重量計,本發明組合物優選包括約0.001%至約5%、優選約0.01%至約2%、更優選約0.1%至約1%、最優選約0.1%至約0.5%的每種包括口腔活性金屬陽離子的金屬鹽。為最大化兩種金屬陽離子結合的有益效果,第一金屬陽離子與第二金屬陽離子的摩爾比應為約50∶1至約1∶50、優選約20∶1至約1∶20、更優選約10∶1至1∶10。
            當將金屬陽離子摻入另外包含聚磷酸鹽的本發明的組合物中時,將獲得減少在該組合物中金屬陽離子的澀味的附加有益效果,因此改善了口感。為最大化該有益效果,聚磷酸鹽陰離子與口腔活性金屬陽離子總含量的摩爾比應為約10∶1至約1∶1、優選約5∶1至約1∶1、優選約3∶1至約1∶1。本文使用的術語“聚磷酸鹽陰離子”指單個陰離子,不考慮鏈長。聚磷酸鹽陰離子的含量應以假定所有聚磷酸鹽物質具有生產者標注的該物質的平均陰離子鏈長來計算。
            載體物質本發明組合物包括載體物質,在該載體物質中其它成分被溶解、分散或其它的混合。該載體物質可根據有關組合物的類型而異。例如,口腔漱洗劑組合物通常具有包括約20∶1至約2∶1的含水乙醇基質的載體物質;潔齒劑組合物通常包括含水基質體系;牙齒清潔劑通常為硬的壓制片劑;牙線中的載體為纖維或紙材料;而在糖果組合物中的載體為甜味劑基質。本發明的優選組合物為潔齒劑、漱口水和包括口香糖的糖果組合物。優選地,本發明的非糖果組合物為單相組合物,據此意味著整個組合物穩定地存儲于單個容器中。這些產品的載體系統中最重要的組分在下文討論。
            水在制備適于市售的組合物中,使用的水優選應為低離子含量且無有機雜質。在組合物中的水量應考慮其不僅是作為游離水添加,而且是作為引入其它物質如山梨醇、二氧化硅、表面活性劑溶液和/或著色溶液的水。
            以組合物的重量計,本發明的組合物可包括約0.1%至約99%、優選約0.5%至約50%的水。高度優選地,以組合物的重量計,本發明的組合物包括少于約10%、優選少于約8%、更優選少于約5%、甚至更優選少于3%、最優選少于約2%的水。需要低含量的水以確保植物提取物的多酚組分不會被氧化,并且如果包括任何長鏈聚磷酸鹽,其不會在最終組合物中水解。
            糖果載體物質本發明的組合物優選地為包括口香糖的糖果組合物。合適的物理形式包括細棒、糖衣丸、方塊和棒。盡管每個產品的提取成分隨各產品而異,但具體技術為本領域專業人員所熟知。然而,有一些通用成分適于所有產品形式,這些成分在下文進行詳細討論。優選的產品形式為以組合物的重量計,配制含有少于約10%的水的壓制片劑、軟糖、硬糖和口香糖。
            本發明的糖果組合物包括載體物質。該載體物質根據使用的糖果類型的不同而異,且為本領域專業人員所熟知。該載體物質可選自可口嚼和不可口嚼的物質。推薦組合物包括至少10%可口嚼物質。可口嚼物質選自包括瓊脂膠和明膠等的樹膠;軟糖基質和樹膠基質材料。優選地,本發明的組合物的載體物質不是可攪打起泡的或可充氣的乳液形式。硬糖和軟糖載體,壓制片劑等通常包括大于約70%的整體甜味劑,該甜味劑包括能產生齲齒和不會產生齲齒的糖和糖漿。軟糖還可包括黃油以形成可口嚼的乳脂糖。對于果凍和橡皮糖組合物,載體包括大于約25%的整體甜味劑,且還額外地包括樹膠,例如阿拉伯樹膠、明膠、瓊脂粉及類似物。
            本發明的組合物優選為口香糖形式。因此,優選地,以組合物的重量計,該組合物包括大于約10%、優選大于約15%、更優選大于約20%、最優選大于約25%、最高達約75%的膠質。樹膠基質包括選自彈性體、樹脂或蠟的載體物質或載體物質的混合物。樹膠基質載體物質為非水溶性物質,該物質典型地不能在口中釋放。此類物質包括(i)彈性體和彈性體溶劑本發明的組合物優選地包括彈性體或幾種不同彈性體的混合物。彈性體物質通常為本領域所熟知,但示范性實施例包括苯乙烯-丁二烯橡膠(SBR);合成樹脂;聚異丁烯和異丁烯-異戊二烯共聚物;天然樹膠;糖膠樹膠;天然橡膠;節路頓膠;巴拉塔樹膠;馬來樹膠;lechi caspi;香豆乳汁;及其混合物。以重量計,本發明的組合物優選包括約2%至約30%、更優選約5%至約25%的彈性體。這些含量由所需的口香糖的最終結構確定,因為當彈性體總含量低于約2%時,基質組合物缺乏彈性、口嚼結構和粘結性,而當高于約30%時,制劑硬而有彈性,并保持緊密的口嚼。
            在本發明的組合物中優選存在彈性體溶劑,因為它們有助于軟化彈性體組分。本文使用的彈性體溶劑的優選實施例包括部分氫化的木松香的季戊四醇酯、木松香的季戊四醇酯、部分二聚的松香的甘油酯、多聚松香的甘油酯、妥爾油的甘油酯、木或樹膠松香、部分氫化的木松香的甘油酯、部分氫化的木松香的甲酯,及其混合物。以重量計,本發明的組合物優選包括約2%至約50%、更優選約10%至約35%的彈性體溶劑。
            (ii)樹脂和蠟樹脂為任選擇的但期望的本文口香糖組合物的成分。它們用于塑化樹膠基質。合適的樹脂包括醋酸鹽聚乙烯酯(PVA);萜樹脂,包括聚萜和α-蒎烯或β-蒎烯的聚合物;及其混合物。以重量計,此類組合物優選包括約3%至約25%、優選約5%至約20%的樹脂。
            口香糖組合物還可包括一種或多種蠟。合適的蠟包括石蠟;微晶蠟;Fischer-Tropsch石蠟;天然蠟如坎臺里蠟、巴西棕櫚和蜂蠟;聚烯烴蠟如聚乙烯蠟;及其混合物。以重量計,組合物包括高達約25%、優選約5%至約20%的蠟。
            本發明的糖果組合物可為中心填充型。以組合物的重量計,此類產品優選包括約60%至約95%、更優選約75%至約85%的可食用的殼;和約5%至約40%、優選約15%至約25%的填料。中心填充型糖果組合物可在可食用的殼中包括口腔護理活性物質,和/或在可食用的填料中包括不同的口腔護理活性物質或活性物質的混合物。此外,該組合物可在殼和填料中包括不同的調味劑。
            本發明的組合物可包括一種或多種可嘎吱嘎吱咬嚼的固體顆粒,該顆粒分散于整個載體物質中。該優選的可嘎吱嘎吱咬嚼的顆粒具有最小粒徑以使該顆粒能被0.1mm篩、優選0.112mm篩、更優選0.16mm篩、甚至更優選0.18mm篩和最優選0.2mm篩保留下來,其中該篩選自DIN 4188篩系列。而且,顆粒優選地具有最大粒徑以使它能通過2mm篩、優選1mm篩、更優選0.8mm篩、甚至更優選0.5mm篩、最優選0.4mm篩,同樣其中該篩選自DIN 4188篩系列。顆粒的溶解度優選為在25℃下至少1g/100ml、更優選至少5g、甚至更優選至少8g、最優選至少15g。最后,優選地,該顆粒材料具有以Mohs硬度等級計大于1、優選大于2的硬度。粒徑、溶解度和硬度性質給予糖果自身發嘎吱聲的結構。此類顆粒可以以上述列舉的口腔護理活性物質中的其中一種的固體形式存在,在此情況下,口腔護理活性物質為固體,或可為進一步的顆粒如糖晶體、干果、堅果等。優選地可發嘎吱聲是由聚磷酸鹽顆粒所提供。可發嘎吱聲結構可用于加強對消費者的口腔護理的有益效果。不同的發嘎吱聲結構可通過磨制顆粒至所需尺度或通過混合不同市售等級的顆粒而獲得,以得到期望的可發嘎吱聲。優選地,那種可發嘎吱聲的感覺維持在讓消費者可注意到的狀態至少1分鐘30秒、優選至少2分鐘、最優選至少2分鐘30秒。然而還優選發嘎吱聲的結構在5分鐘后、優選4分鐘后消失,以使該物質不會磨損牙質,或使產品不會有沙礫般的殘余物。
            而且,本發明的糖果組合物也可以為涂敷的。外層涂敷可為硬的或可嘎吱嘎吱咬嚼的。典型地,外層涂敷將基本上由山梨醇、麥芽糖醇、木糖醇、異麥芽和其它可結晶的多醇組成。而且,該涂層典型地由幾個不透明層組成,以使透過涂層本身糖果核心不可見,可任選地再涂敷另一層或多層透明層用于美觀、結構和保護性用途。外層涂層還可包括少量水和阿拉伯樹膠。多元醇涂層可進一步涂上蠟。以常用方式進行涂層,通過連續的使用涂層溶液,在每個涂層間干燥,如WO99/44436所述。當涂層干燥時,盡管可添加其它著色劑,其通常變得不透明且通常為白色。多元醇涂層可進一步涂上蠟。涂層還可包括有色的薄片和顆粒。如果該組合物包括涂層,可能一種或多種口腔護理活性物質分散于整個涂層中。當一種或多種口腔護理活性物質在單相組合物中不能與其它活性物質相容時,這是尤其優選的。在本發明的組合物中,高度優選的是聚磷酸鹽物質分散于整個核心,而一種或多種金屬陽離子分散于整個涂層。
            組合物的平衡本發明的組合物優選包括安全和有效含量的一種或多種附加成分組分。此類物質為本領域專業人員所熟知和本領域專業人員基于口腔護理、制備組合物的所需的物理和美觀的性質能容易選擇的。此類物質的實施例包括但不限于脂肪、溶劑、蠟、乳化劑、軟化劑、增量劑、堿金屬二碳酸鹽、增稠劑、濕潤劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、調味劑、著色劑,及其混合物。最常用的那些成分在下面進行詳細描述。
            口腔護理活性物質本發明的組合物包括口腔護理活性物質,該活性物質選自下列物質抗牙結石劑、抗牙斑劑、氟化物離子源、去敏劑、口腔異味控制劑、H2拮抗劑,及其混合物。優選地,該口腔護理活性物質選自下列物質抗牙結石劑組;抗牙斑劑組;去敏劑組;口腔異味控制劑組;更優選地,該口腔護理活性物質為抗牙結石劑;更優選地,該口腔護理活性物質為聚磷酸鹽。列于下列組中的活性物質并不意味著相互排斥,單個活性物質可包括于本發明的組合物中以提供幾種效果。
            按重量計,本發明的組合物優選包括約0.01%至約50%、更優選約0.1%至約15%、甚至更優選約0.25%至約10%、最優選約0.5%至約7%的口腔護理活性物質。
            抗牙結石劑已知用于牙齒護理產品中的抗牙結石劑包括磷酸鹽、焦磷酸鹽、聚磷酸鹽(如上述所討論)、膦酸酯、聚膦酸酯及其混合物。在牙齒護理產品中最為熟知的是焦磷酸鹽。在本組合物中有用的焦磷酸鹽包括焦磷酸二堿金屬鹽、焦磷酸四堿金屬鹽及其混合物,它們的脫水和水合物形式為優選種類,如焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7),和焦磷酸四鉀(K4P2O7)及其混合物。在Kirk和Othmer的Encyclopedia of Chemical Technology,第3版,第17卷,Wiley Interscience Publishers(1982)的書中,對焦磷酸鹽有更詳細的描述。
            附加的抗牙結石劑包括聚丙烯酸酯和其它聚羧酸酯,如那些在1969年2月25日授予Shedlovsky的美國專利3,429,963和在1981年12月8日授予Chang的美國專利4,304,766中,和在1987年4月28日授予Benedict和Sunberg的美國專利4,661,341中公開的物質;聚環氧琥珀酸酯,如那些在1989年7月11日授予Bendict,Bush和Sunberg的美國專利4,846,650中公開的物質;乙二胺四乙酸,如在1937年2月15日的英國專利490,384所公開的;氨三乙酸和相關化合物,如在1972年7月18日授予Widder和Briner的美國專利3,678,154所公開的;聚膦酸酯如在1973年6月5日授予Francis的美國專利3,737,533,在1976年10月26日授予Ploger,Schmidt-Dunker和Gloxhuber的美國專利3,988,443,在1989年10月31日授予Degenhardt和Kozikowski的美國專利4,877,603中所公開的。抗結石磷酸鹽包括焦磷酸鉀和焦磷酸鈉;三聚磷酸鈉;二膦酸鹽如乙烷-1-羥基-1,1-二膦酸鹽、1-氮雜環庚烷-1,1-二膦酸鹽,和線性烷基二膦酸鹽;線性羧酸;和檸檬酸鈉鋅和其它可溶的鋅鹽。
            抗牙斑劑抗牙斑劑包括抗牙斑劑和氟化物離子來源。抗牙斑劑為任何能夠抑制口腔表面上細菌沉淀積累的物質。實施例包括木糖醇和抗微生物劑。
            氟化物離子來源氟化物離子應用于牙釉以防止牙齒腐爛。可使用多種產生氟化物離子的物質作為在本組合物中的可溶性氟化物來源。在1970年10月20日授予Briner等人的美國專利3,535,421,和1972年7月18日授予Widder等人的美國專利3,678,154中可找到合適的產生氟化物離子的物質。用于本發明的優選的氟化物離子來源包括氟化鈉、氟化鉀、氟化錫、氟化銨及其混合物。尤其優選氟化鈉。優選地,本組合物提供約50ppm至約10,000ppm、更優選約100ppm至約3000ppm的氟化物離子。
            去敏劑去敏劑或止痛劑也可存在于本口腔護理組合物或本發明的物質中。此類試劑可包括但不限于氯化鍶、硝酸鉀,天然草本植物如五倍子堅果、細辛、蓽澄茄素、高良姜、黃芩、兩面針、白芷等。可使用止痛藥作為去敏劑,該止痛藥包括低含量的非甾族抗炎劑,如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿司匹林、酮洛芬、吡羅昔康和甲氯芬那酸。
            口腔異味控制劑口腔異味控制劑包括各種物質。最常用的為抗微生物劑,它可在口腔護理組合物或本發明的物質中存在。此類試劑包括但不限于5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)-苯酚,通常稱為三氯生,且在美國專利3,506,720中的MerckIndex,第11版,(1989),1529頁(9573條),和1988年1月7日公布的BeechamGroup,Plc的歐洲專利申請0,251,591中進行了描述;鄰苯二甲酸及其鹽,其包括但不限于那些在1991年2月19日公布的美國專利4,994,262中公開的物質,優選鄰苯二甲酸單鉀鎂,洗必太(Merck Index,第2090號);雙胍啶(Merck Index,第222號);合克替啶(Merck Index,第4624號);血根堿(Merck Index,第8320號);烷基芐基二甲基銨氯化銨(Merck Index,第1066號);N-水楊酰苯胺(MerckIndex,第8299號);溴化杜滅芬(Merck Index,第3411號);氯化十六烷基吡啶(CPC)(Merck Index,第2024號);氯化十四烷基吡啶(TPC);氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶(TDEPC);octenifine;delmopinol;octapinol;和其它哌啶衍生物;煙酸配制品(nicin preparations);鋅/錫離子試劑;抗生素如沃格孟汀、羥氨芐青霉素、四環素、強力霉素、米諾環素和甲硝唑;以及類似物和上述物質的鹽;水楊酸甲酯;和所有上述物質的混合物。
            第二類物質為抗菌天然植物提取物。這些提取物包括從植物任何部分如葉、干、樹皮、漿、種子、肉、果汁、根及其混合物中獲得的提取物。優選地,該提取物從葉、漿和種子中獲得,更優選地從葉或種子中獲得。可使用許多不同的植物或植物的不同部分以提供這些提取物,植物包括茶,尤其是綠茶、木蘭、日本黃蓮、忍冬、葡萄、香檸檬、柚子、桔子、檸檬、橘子、中國柑桔、無核小蜜橘、克萊門小柑橘、酸橙,及其混合物;優選來自葡萄、柚子及其混合物。此類提取物包括多種生物活性物質。這些物質包括花青素、黃烷醇、可水解的丹寧酸、生物堿、類脂、碳水化合物、簡單糖、蛋白質和氨基酸、醇、多酚、有機酸及其混合物。已知精油也具有抗菌性能。這些物質包括百里酚、香葉醇、香芹酚、扁柏酚、桉油精、兒茶酚(尤其是4-烯丙基兒茶酚)及其混合物。優選地,以組合物的重量計,本發明的組合物包括約0.0001%至約30%、優選約0.001%至約15%、更優選約0.01%至約10%、甚至更優選約0.1%至約5%、最優選約0.25%至約3%的提取物。
            本發明的組合物可任選地包括肌醇六磷酸鋅,與天然提取物聯合。據信肌醇六磷酸鋅能增強多酚對呼吸氣味的保護功效并且增加多酚提取物的穩定性。以組合物的重量計,本發明的組合物優選包括約0.1%至約10%、更優選約0.5%至約5%、最優選約1%至約3%的肌醇六磷酸鋅。
            另一類口腔異味控制劑包括吸收劑。這些吸收劑用于吸收、結合或絡合揮發性的口腔異味物質。此類試劑的實施例包括滑石、蘑菇提取物、沸石、環糊精、二氧化硅殼及其混合物。以組合物的重量計,此類物質優選使用含量為約0.5%至約10%、優選約1%至約5%。
            H-2拮抗劑組胺-2(H-2)受體拮抗劑化合物(H-2拮抗劑)可用于本發明的口腔護理組合物。本文使用的選擇性H-2拮抗劑為嵌段H-2受體的混合物,而不具有嵌段組胺-1(H-1)受體的有意義的活性。選擇性的H-2拮抗劑包括那些公分別開于1994年3月15日和1994年11月15日的Singer等人并轉讓給寶潔的美國專利5,294,433和5,364,616,其中選擇性H-2拮抗劑選自下列物質西咪替丁、丙炔替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、盧皮替丁(lupitidine)、冬尼替丁(donetidine)、法莫替丁、羅沙替丁、哌芳酯丁、拉姆替丁(lamtidine)、BL-6548、BMY-25271、扎爾替丁(zaltidine)、尼扎替丁、米芬替丁(mifentidine)、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、ramixotidine、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、氧替丁(loxtidine)、DA-4634、bisfentidine、sufotidine、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、impromidine、L-643728和HB-408.4。尤其優選西咪替丁(SKF-92334)、N-氰基-N’-甲基-N”-(2-(((5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)硫代)乙基)胍。
            西咪替丁也公開于Merck Indes,第11版(1989),第354頁(第2279條),和Physicians’Desk Reference,第46版(1992),第2228頁。相關的優選H-2拮抗劑包括丁咪胺和甲硫咪胺。
            抗氧化劑通常認為抗氧化劑在組合物(如本發明的那些)中是有用的。抗氧化劑公開于文本如Cadenas和Packer的《抗氧化劑手冊》(The Handbook ofAntioxidants),1996,Marel Dekker,Inc。在本發明的口腔護理組合物中可包括的抗氧化劑包括但不限于維生素E、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、類黃素和多酚、草本植物抗氧化劑、抗黑變激素、氨基吲哚、硫辛酸及其混合物。
            牙齒顏色改變物質牙齒顏色改變物質被認為在本發明的口腔護理活性物質中是有用的。這些物質適于改變牙齒的顏色以使消費者滿意,如那些列于CTFACosmetic Ingredient Handbook,第3版,Cosmetic and Fragrances AssociationInc.,Washington DC(1982)中的物質,該文件引入本文以供參考。具體的實施例包括滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、碳酸鎂鋁、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色氧化鐵、褐色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氰亞鐵酸銨鐵、錳紫、群青顏料、尼龍粉、聚乙烯粉、異丁烯酸酯粉、聚苯乙烯粉、絲粉、結晶纖維素、淀粉、鈦酸云母、氧化鐵鈦酸云母、氯氧化鉍,及其混合物。以組合物的重量計,典型的顏料含量為約0.05%至約20%、優選約0.1%至約15%、最優選約0.25%至約10%。
            用于本發明的的組合物還可包括去除或漂白牙齒表面上或其中的內在或外來污漬的物質。此類物質選自下列物質過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽,及其組合。合適的過氧化物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過氧化脲及其混合物。合適的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。附加的漂白物質可為次氯酸鹽和二氧化氯。優選的過碳酸鹽為過碳酸鈉。優選的過硫酸鹽為過硫酸氫鉀。這些物質的含量取決于可獲得的氧或氯。以組合物的重量計,在本發明的組合物中該含量通常為約0.1%至約35%、優選約1%至約25%、最優選約5%至約10%。
            磨光物質磨光物質也可包含于口腔組合物中。該磨光物質可為任何不磨損牙齒的物質。典型的物質包括硅膠和沉淀、氧化鋁、磷酸鹽,及其混合物。具體實施例包括正磷酸二水合二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、水合氧化鋁、β焦磷酸鈣、碳酸鈣,和樹脂磨擦物質如尿素顆粒濃縮產物和甲醛,和其它公開于公布于1962年12月25日的Cooley等人的美國專利3,070,510中的物質。也可使用磨擦劑的混合物。
            本文的二氧化硅磨光物質通常具有約0.1至約30微米、優選約5至約15微米的粒徑。磨擦劑可為沉淀的二氧化硅或硅膠,如公布于1970年3月2日的Pade等人的美國專利3,538,230,和公布于1975年1月21日的DiGuilio的美國專利3,862,307中描述的干凝硅膠。優選市售名稱為“Syloid”的來自W.R>Grace andCompany,Davison Chemical Division的干凝硅膠。還優選沉淀的二氧化硅物質,如那些市售名稱為“Zeodent”的來自J.M.Huber Corporation,尤其是名為“Zeodent 119”的二氧化硅。在本發明的組合物中有用的二氧化硅牙齒磨擦劑的類型在公布于1982年7月29日的Wason的美國專利4,340,583中有更詳細的描述。以組合物的重量計,本文的組合物中的磨擦劑通常以約6%至約70%、優選約10%至約50%的含量存在。
            表面活性劑本發明可包括表面活性劑,通常也稱作起泡劑。合適的表面活性劑為那些在整個大的pH范圍內具有適度穩定性和泡沫的物質。該表面活性劑可為陰離子的、兩性的、兩性離子的、陽離子的,或其混合物。本文使用的陰離子表面活性劑包括烷基硫酸鹽的水熔性鹽,該烷基硫酸鹽在烷基(例如烷基硫酸鈉)上具有約8至約20個碳原子,和具有約8至約20個碳原子的脂肪酸的單酸甘油酯的磺酸鹽。月桂基硫酸鈉和椰子單酸甘油酯磺酸鈉為此類型陰離子表面活性劑的實施例。許多合適的陰離子表面活性劑公開于1976年5月25日公布的Agricola等人的美國專利3,959,458中。在本發明的組合物中可使用的非離子表面活性劑可以為廣泛設計的化合物,該化合物通過氧化烯基(本身親水的)與本身為脂族或烷基-芳族的有機疏水化合物的縮合生成。本發明使用的兩性表面活性劑可廣泛描述為脂族仲胺和叔胺的衍生物,其中脂族基團可為直鏈或支鏈,并且其中脂族取代基中的一個可包含約8至約18個碳原子,且一個包含陰離子的水溶性基團如羧酸鹽、磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽或膦酸鹽。許多這些適合的非離子和兩性表面活性劑公開于于1977年9月27日公布的Gieske等人的美國專利4,051,234中。本組合物包括一種或多種表面活性劑,以組合物的重量計,每種含量為0.25%至約12%、優選約0.5%至約8%、最優選約1%至約6%。
            營養物質營養物質可改善口腔的環境,并且可包括在本發明的口腔護理組合物或本發明的物質中。營養物質包括礦物質、維生素、口腔營養補充物、腸營養補充物、草本植物補充物、天然提取物及其混合物,如公開于Drug Facts and Comparisons(loose leaf druginformation service),Wolters Kluer Company,St Louis,Mo.,1997中的那些。本發明的組合物中可包括的礦物質包括鈣、磷、氟化物、鋅、錳、鉀及其混合物。維生素可與礦物質一起被包含或單獨使用。維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、吡哆素、維生素B12、對氨基苯甲酸、生物類黃酮,及其混合物。魚油含有大量ω-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
            甜味劑甜味劑主要有兩種類型整體甜味劑和高密度甜味劑。通常,甜味劑的用量依據甜味劑和整體期望的美觀效果而不同,但使用含量應足夠高以使能不使用調味劑即可獲得所需的甜味。當使用整體甜味劑時,它們可用作組合物內的增量劑或填充劑。
            整體生齲齒的甜味劑本發明的組合物可包括甜味劑物質。此類物質包括單糖、二糖、聚糖及其混合物。實施例包括木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、果寡糖漿、部分水解的淀粉或玉米糖漿固體及其混合物。然而,此類物質常導致齲齒的形成,因為它們容易被口腔中的細菌和其它微生物新陳代謝。優選地,以組合物的重量計,本發明的組合物包括低于約10%、優選低于約5%、更優選低于約2%、甚至更優選低于約1%、最優選低于約0.5%的生齲齒的甜味劑。本發明的組合物可任選地包括0%的生齲齒的甜味劑。
            整體不生齲齒的甜味劑本發明的組合物優選地包括不生齲齒的甜味劑。本文使用的術語“不生齲齒的”指不能被口腔的微生物新陳代謝的甜味劑,因此不會有助于生成齲齒。優選地,以組合物的重量計,本發明的組合物包括大于約10%、優選大于約20%、更優選大于約30%、最優選大于約40%的不生齲齒的甜味劑。以組合物的重量計,本發明的組合物可任選地包括高達約99%的不生齲齒的甜味劑。
            優選的不生齲齒的甜味劑為糖醇如山梨醇、木糖醇、甘露糖醇、麥芽糖醇、異麥芽、氫化淀粉水解物、胰島素和其它不生齲齒的可食用的多元醇,如甘油和赤蘚醇及其混合物。最優選的不生齲齒的甜味劑選自下列物質麥芽糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨醇、三氯蔗糖、天門冬酰苯丙氨酸甲酯和其鹽,及其混合物。一般地講,以重量計,組合物包括約10%至約80%、更優選約30%至約70%的該整體甜味劑。
            高密度甜味劑高密度甜味劑是較整體甜味劑更優選地用于本發明的組合物,因為由于其它一些原因,高密度甜味劑可延長在口嚼過程中最終口香糖的滋味。合適的高密度甜味劑包括基于二肽的甜味劑如L-天冬氨酰基-L-苯基丙氨酸甲酯(天冬甜素)和其等價物(在美國專利3,492,131中所描述的),L-α-天冬氨酰基-N-(2,2,4,4-四甲基-3-三乙基)-D-丙氨酸酰胺水合物(阿力甜)和類似物;糖精及其可溶解鹽如糖精鈉和鉀;環已氨基磺酸鹽如Acesulfame-K等;蔗糖的氯化衍生物如氯化脫氧蔗糖等;和基于蛋白質的甜味劑,如索馬甜(甜蛋白)。以重量計,本發明的組合物優選包括約0.01%至約2.0%、更優選約0.05%至約0.5%的高密度甜味劑。
            濕潤劑本發明的組合物可包括濕潤劑,該濕潤劑可用于防止在暴露于空氣中時組合物發生硬化。此外,某些濕潤劑也可作為甜味劑。合適的濕潤劑包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇和其它多元醇。以組合物的重量計,濕潤劑通常以約0.5%至約70%、優選約15%至約55%的量存在。
            增量劑增量劑(如填充劑)也可用于糖果中。合適的填充劑和增量劑通常為非磨擦性的,優選具有低于5μm、更優選低于3μm、最特別地低于1μm的平均粒徑。示例性增量劑包括碳酸鈣或重質碳酸鈣、滑石、氫氧化鋁、氧化鋁、硅酸鋁、磷酸二鈣及其混合物。組合物優選包括高達約50%、更優選高達約30%、最優選高達約10%重量的增量劑。
            增稠劑本發明以多種產品形式提供組合物。典型地,這些組合物包括增稠物質或粘合劑,以確保最終的組合物具有所需的堅固性。優選的增稠劑為羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、纖維素醚的水溶性鹽,如羧甲基纖維素鈉和羥乙基纖維素鈉。天然樹膠如刺梧桐樹膠、多糖膠、阿拉伯樹膠,和黃蓍膠可用作增稠劑部分,以進一步改善其結構。以組合物的重量計,增稠劑用量可為約0.1%至約15%。
            堿金屬碳酸氫鹽本發明可包括堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽為可溶于水的,且除非被穩定否則其在含水體系中易于釋放二氧化碳,盡管該鹽還可用作緩沖劑。碳酸氫鈉為優選的堿金屬碳酸氫鹽。以組合物的重量計,本發明的組合物包括約0.5%至約50%、優選約0.5%至約30%、更優選約2%至約20%、最優選約5%至約18%。
            緩沖劑本組合物可包括緩沖劑。本文使用的緩沖劑指可用于調節組合物pH到約pH3至約pH10的試劑。優選的緩沖劑包括堿金屬氫氧化物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、硅酸鹽、磷酸鹽、咪唑,及其混合物。具體的緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、堿金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。以組合物的重量計,緩沖劑的用量為約0.1%至約30%、優選約1%至約10%、更優選約1.5%至約3%。
            附加的口香糖成分有幾種成分通常被加入到口香糖組合物中,但通常不在其它類型的糖果中使用。下面列出該物質的實施例,但該列表不是為了限制。如果需要,類似地,此類成分可用于其它類型的糖果。
            本發明的口香糖組合物可包括除樹脂組分外的增塑劑。合適的增塑劑包括三醋酸甘油酯、乙酰化單酸甘油酯、三丁酸甘油酯、月桂酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、酒石酸二乙酯、乳酸乙酯或乳酸丁酯、蘋果酸二乙酯、油酸乙酯、蓖麻子油、琥珀酰單酸甘油酯或其混合物。優選三醋酸甘油酯和乙酰化單酸甘油酯。組合物優選包括高達約10%、優選約0.1%至約3%重量的增塑劑。
            本發明的組合物優選包括軟化劑或軟化劑混合物,該軟化劑當摻入樹膠基質中時,有助于改變結構和稠度。尤其是,它們幫助軟化口香糖,并在一個延伸的時間段內維持口香糖的柔軟。合適的軟化劑包括脂肪物質如羊毛脂、硬脂酸、硬脂酸鈉和硬脂酸鉀;多元醇如甘油醇、丙二醇等;及其混合物。組合物優選包括高達約30%、更優選約0.1%至約10%重量的軟化劑。在優選實施方案中,口香糖組合物包括約0.1%至約10%重量的脂肪軟化劑,該軟化劑選自硬脂酸、硬脂酸鈉、硬脂酸鉀及其混合物,優選硬脂酸。
            口香糖組合物優選包括乳化劑如一硬脂酸甘油酯、卵磷脂、脂肪酸單酸甘油酯、甘油二酯、一硬脂酸丙二醇酯及其混合物。組合物包括高達約10%、優選約2%至約6%重量的乳化劑。
            在本發明的口香糖組合物中可包括多種脂肪。優選的脂肪包括氫化菜油如氫化棕櫚油、氫化大豆油、氫化棉籽油和多種其它的氫化菜油及其混合物。以口香糖組合物的重量計,脂肪的合適用量為高達約20%、優選約1%至約10%。
            顏料在本組合物中可添加著色劑。著色劑可以為含水溶液形式,優選在水溶液中含1%的著色劑。以組合物的重量計,通常包括約0.01%至約5%的著色溶液。可在本發明的組合物中添加遮光劑如二氧化鈦,通常其含量以組合物重量計為約0.25%至約5%。
            調味劑本發明的組合物可優選地包括調味劑。本文使用的術語“調味劑”指那些香料和等價合成物質,加入該物質以給組合物調味。調味劑還可包括特殊物質,該物質被加入以提高暖感或冷感。
            調味劑為本領域所熟知。它們包括合成香料和/或油和/或來自植物、根、豆、堅果、葉、花、果實等的香精,及其混合物。合適的香料實施例包括檸檬、桔子、香蕉、葡萄、酸橙、杏、柚子、蘋果、草莓、櫻桃、巧克力、菠蘿、咖啡、可可、可樂、花生、杏仁、甘草、桂皮等。調味劑的用量通常為優選的,但一般以組合物的重量計,它們的用量高達約4%、優選約0.1%至約1%。
            本發明的組合物可任選地包括涼爽劑和WO 97/06695中描述的合適的物質。本文優選使用生理涼爽劑,該涼爽劑選自下列物質薄荷醇、薄荷油、N-取代的-對薄荷烷-3-甲酰胺、無環叔和仲甲酰胺、3-1-甲氧基丙-1,2-二醇及其混合物。尤其優選的為薄荷醇和含油如薄荷油的薄荷醇。以組合物的重量計,涼爽劑的優選用量為約0.001%至約5%、更優選約0.05%至約3.5%。
            本發明的組合物可任選地包括暖劑。優選的試劑包括那些選自下列的物質香草醇正丁酯、香草醇正丙酯、香草醇異丙酯、香草醇異丁酯、香草醇正胺酯、香草醇異胺酯、香草醇正己酯、香草醇甲酯、香草醇乙酯、ginerol、姜烯酚、豆寇醇、姜油酮、辣椒堿、二氫辣椒堿、非二氫辣椒堿、同型辣椒堿、同型二氫辣椒堿、乙醇、異丙醇、異戊醇、苯甲醇、氯仿、丁子香酚、肉桂油、肉桂醛及其混合物。以組合物的重量計,暖劑優選用量為約0.001%至約5%、更優選約0.05%至約3.5%。
            制備組合物采用本領域專業人員公知的標準技術制備本發明的組合物。優選地,聚磷酸鹽在加入組合物前在水中預沉淀以防止水解。如果組合物包括一種以上的相,通常不同的相單獨制備,同樣相分區的物質以任何順序加入。然后通過劇烈攪拌將兩相混合以形成多相體系,如乳液和懸濁液。在制劑中任何高揮發性的成分或在高溫下易于水解的成分,通常在各相混合后,在輕微攪拌下加入。典型的糖果制造方法高度適用于制備本發明的組合物。最后,如果產品為涂層的糖果組合物,涂層步驟為最后一步。可通過掛糖衣或噴霧干燥技術實施涂層,該技術通常為本領域專業人員所公知。
            實施例下列實施例進一步說明了本發明范圍內的優選實施方案。給出這些實施例僅僅是為了說明本發明,而非限制本發明,因為在不背離本發明精神和范圍的條件下可以對本發明進行許多改變。除非另外指明,所有成分均表示為組合物的重量百分比。
            實施例I至VI口香糖在δ葉片式混砂機中熔化樹膠基質至55℃-60℃。加入整體甜味劑和甘油,混合。加入活性物質并混合。最后混入調味劑。移去熱源并在模制和切割前冷卻。將涂層預制溶液噴灑到冷卻的樹脂上成薄層,在加上后續層前將其干燥。添加足夠的涂層以使涂層的總重量為最終完成的小球重量的20%-30%。
            實施例VII至IX口香糖在δ葉片式混砂機中熔化樹膠基質至55℃-60℃。加入整體甜味劑和甘油,混合。加入活性物質并混合。最后混入調味劑。移開熱源并在模制和切割前冷卻。將涂層預制溶液噴灑到冷卻的樹脂上成薄層,在添加后續層前將其干燥。添加足夠的涂層以使涂層的總重量為最終完成的小球重量的20%-30%。
            實施例X藥糖塊。將異麥芽溶解于水中,攪拌下加熱至110℃-112℃,然后煮至141℃-145℃,以煮去水分。在真空下取出一批,并在低濕度環境下于約90℃下加入聚磷酸鹽/調味劑。在將其轉入成型浴和沖切設備前,在熱桌上將反應浴包起,然后在冷桌(20℃)上冷卻。最終產物具有類似玻璃的半透明外觀。
            實施例XI壓片。制備明膠和樹膠產品的預形成溶液,噴灑在糖或葡萄糖或異麥芽糖醇上以形成顆粒狀混合物。將其干燥并過濾,然后壓縮形成片劑。
            權利要求
            1.口腔護理組合物,所述組合物包括(i)具有平均陰離子鏈長為3或大于3的聚磷酸鹽物質;(ii)大于約10ppm的第一金屬陽離子,所述陽離子選自所述元素周期表的所述第5、6、7、8、9、10、11、12、14、16族金屬;(iii)大于約10ppm的第二金屬陽離子,所述離子選自所述元素周期表的所述第5、6、7、8、9、10、11、12、14、16族金屬;和(iv)可藥用載體,其中所述聚磷酸鹽陰離子與第一和第二金屬陽離子結合的總含量的摩爾比為約10∶1至約1∶1,并且其中所述第一金屬陽離子與所述第二金屬陽離子的所述摩爾比為約50∶1至約1∶50。
            2.如權利要求1所述的組合物,其中所述聚磷酸鹽陰離子的平均陰離子鏈長為約3至約40、優選約6至約30、更優選約10至約25、甚至更優選約18至約25。
            3.如權利要求1至2中任一項所述的組合物,其中所述聚磷酸鹽為堿金屬鹽、優選鈉鹽或鉀鹽、更優選鈉鹽。
            4.如權利要求1至3中任一項所述的組合物,其中所述組合物包括按重量計大于約1%、優選約1.5%至約50%、更優選約2%至約15%、甚至更優選約3%至約12%、最優選約5%至約10%的聚磷酸鹽。
            5.如權利要求1至4中任一項所述的組合物,其中所述第一金屬陽離子和第二金屬陽離子為一價的或二價的陽離子,所述陽離子選自下列物質鋅、錳、銅、鐵、鈷、銀、硒、錫和釩;優選選自下列物質鋅、錳、銅、鐵、銀和錫;更優選選自下列物質鋅、銅、銀和錫;最優選選自下列物質鋅和錫。
            6.如權利要求1至5中任一項所述的組合物,其中所述金屬陽離子以金屬鹽形式提供,所述鹽選自下列物質醋酸鹽、硫酸銨鹽、溴化物、氯化物、鉻酸鹽、檸檬酸鹽、連二硫酸鹽、氟硅酸鹽、酒石酸鹽、氟化物、甲酸鹽、碘化物、硝酸鹽、硫酸苯酚鹽、水楊酸鹽、硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、甘油磷酸鹽、乳酸鹽及其混合物;優選的為醋酸鹽、溴化物、氯化物、檸檬酸鹽、連二硫酸鹽、酒石酸鹽、氟化物、甲酸鹽、碘化物、硝酸鹽、硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽及其混合物;更優選為醋酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、硫酸鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽及其混合物。
            7.如權利要求1至6中任一項所述的組合物,其中所述組合物包括的每種所述第一金屬陽離子和每種所述第二金屬陽離子大于約15ppm、優選大于約20ppm、更優選大于約25ppm。
            8.如權利要求1至7中任一項所述的組合物,其中按所述組合物的重量計,所述組合物包括的包含所述第一金屬陽離子和所述第二金屬陽離子的每種所述金屬鹽為約0.001%至約5%、優選約0.01%至約2%、更優選約0.1%至1%、甚至更優選約0.1%至約0.5%。
            9.如權利要求1至8中任一項所述的組合物,其中所述第一金屬陽離子與所述第二金屬陽離子的所述摩爾比為約20∶1至約1∶20、優選約10∶1至約1∶10。
            10.如權利要求1至9中任一項所述的組合物,其中所述聚磷酸鹽與金屬陽離子的所述摩爾比為約5∶1至約1∶1、優選約3∶1至約1∶1。
            11.如權利要求1至10中任一項所述的組合物,其中所述組合物還包括抗微生物劑,所述抗微生物劑選自下列物質洗必太、三氯生、天然提取物、氯化十六烷基吡啶、去氧苯經妥、海克替丁及其混合物;優選地,進一步的抗微生物劑為天然提取物,所述提取物選自下列物質葡萄籽提取物、柚子籽提取物、綠茶提取物、木蘭提取物及其混合物。
            12.如權利要求1至11中任一項所述的組合物,其中所述組合物為潔齒劑、漱口水、牙齒清潔劑、牙齒粘合劑、包括口香糖、藥糖塊或糖的糖果,或牙線。
            13.如權利要求1至12中任一項所述的組合物,其中所述組合物為糖果組合物。
            14.如權利要求1至13中任一項所述的組合物,其中所述載體物質選自口香糖基質、硬糖基質、軟糖基質、明膠基質、壓制糖基質或其混合物;優選口香糖基質。
            15.如權利要求14所述的組合物,其中按所述組合物的重量計,所述組合物包括大于約10%、優選大于約15%、更優選大于約20%、最優選大于約25%的樹膠基質。
            16.如權利要求1至15中任一項所述的組合物,其中按所述組合物的重量計,所述組合物包括低于約10%、優選低于約8%、更優選低于約5%、甚至更優選低于約3%、最優選低于約2%的水。
            17.如權利要求1至16中任一項所述的組合物,其中按所述組合物的重量計,所述組合物包括大于約10%、優選大于約20%、更優選大于約30%、最優選大于約40%的不生齲齒的甜味劑。
            18.如權利要求17所述的組合物,其中不生齲齒的甜味劑為糖醇,所述糖醇優選地選自下列物質麥芽糖醇、甘露糖醇、木糖醇、山梨醇、三氯蔗糖、天冬甜素及其混合物。
            19.如權利要求13至28中任一項所述的糖果組合物,其中所述糖果組合物具有外部涂層。
            20.如權利要求19所述的糖果組合物,其中所述一種或多種聚磷酸鹽、第一金屬陽離子或第二金屬陽離子分散于整個涂層。
            全文摘要
            口腔護理組合物,其包括(i)具有平均陰離子鏈長為3或大于3的聚磷酸鹽物質;(ii)大于約10ppm的第一金屬陽離子,所述陽離子選自元素周期表的第5、6、7、8、9、10、11、12、14、16族金屬;(iii)大于約10ppm的第二金屬陽離子,所述陽離子選自元素周期表的第5、6、7、8、9、10、11、12、14、16族金屬;和(iv)可藥用載體,其中聚磷酸鹽陰離子與第一和第二金屬陽離子結合的總含量的摩爾比為約10∶1至約1∶1,并且其中第一金屬陽離子與第二金屬陽離子的摩爾比為約50∶1至約1∶50。本發明涉及穩定的口腔護理組合物,優選糖果組合物,該組合物提供增強的控制口腔異味有益效果,以及聯合具有一種或多種附加的口腔護理有益效果。
            文檔編號A23G3/00GK1556692SQ02810070
            公開日2004年12月22日 申請日期2002年5月14日 優先權日2001年5月15日
            發明者T·M·勞勒, T M 勞勒 申請人:寶潔公司
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