包含低濃度的食物容許的有機酸和氧化胺兩性表面活性劑的抗微生物組合物的制作方法
【專利摘要】本發明涉及抗微生物消毒組合物，其包含：a)0.1?1重量％的至少一種食物容許的有機酸或其鹽中的每一種；b)0.1?1重量％的至少一種氧化胺兩性表面活性劑中的每一種；所述組合物具有不超過8重量％的總表面活性劑含量，其中所述組合物中甜菜堿兩性表面活性劑總量在氧化胺兩性表面活性劑總量的0?75重量％范圍內。所述組合物特別適合用在皮膚或粘膜上。一方面，它顯示出良好的消毒性質，并且另一方面，它不會導致在產品標簽上出現任何使用預防措施或危險或者警告聲明。
【專利說明】包含低濃度的食物容許的有機酸和氧化胺兩性表面活性劑的 抗微生物組合物
[0001] 本發明涉及高效抗微生物制劑，其僅包含低水平的食物容許的有機酸和低水平的 兩性表面活性劑。該制劑可用于皮膚、粘膜和硬表面。本發明還涉及通過使基質接觸組合物 來減少細菌群體的方法。
[0002] 大部分展示出廣譜活性的抗微生物洗手制劑和硬表面制劑包含表面活性劑和抗 微生物活性成分。采用表面活性劑在某種程度上幫助溶解皮膚和表面上的污垢，從而增強 表面和皮膚的潤濕。表面活性劑通常選自：陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑、兩性表 面活性劑和陽離子表面活性劑。
[0003] 抗微生物活性成分通常屬于季胺類化合物、雙胍類、酚類、三氯生、鹵素、過氧化物 等的組。當在抗微生物活性濃度下使用時，鹵素和過氧化物具有不利的安全性質，或者需要 安全預防措施，并且通常釋放(毒性)煙霧和氣體(例如氯氣）。硬表面殺菌劑和消毒劑中最 常使用季胺類化合物或聚合雙胍類，最近證明這兩類物質由于在表面上的"亞最低抑制濃 度（sub-minimal inhibitory concentration)"殘留效應而導致微生物抗性。這些化合物 由于皮膚刺激、生態毒性、人毒性和誘導微生物抗性的事實(包括對抗生素的抗性增加)而 受到越來越多質疑。
[0004] 隨著三氯生、季胺類化合物和雙胍類的安全性受到質疑和由這些化合物導致微生 物抗性增加這一明確原因，以及致病菌出現和爆發增加，存在對下述抗微生物產品的需求， 其中三氯生、季胺類化合物和雙胍類的濃度低，但仍能有效殺滅微生物。
[0005] 食物容許的有機酸是非常環保且不受質疑的活性成分。它們常用于食物中以保存 食物，并且通常用于清潔劑和洗手液中以保存組合物。這些成分的缺點是:為了具有抗微生 物活性，需要相對高濃度的它們，但是在這些濃度下，產品需要在產品標簽上標示具有使用 預防措施的危險警告。在制劑中，這些酸通常以高的個位數百分比存在，或者甚至超過百分 之十。
[0006] 在清潔組合物中常用乳酸和檸檬酸。乳酸、檸檬酸或其鹽通常存在于液體清潔組 合物中。例如在US2013/0172415 A1中，其公開了基于乳酸的抗微生物活性手部殺菌劑，其 中乳酸濃度介于5 %和15 %之間。
[0007] 然而，這些抗微生物組合物中高濃度的有機酸導致在歐洲CLP(物質和混合物的分 類、標記和包裝）下的危險警告和安全詞句。歐盟的生物殺滅劑法規(Biocidal Products Regulati〇n)(BPR)規定的生物殺滅產品依據歐洲CLP指南進行危險分類，并且依據聯合國 化學品分類及標記全球協調制度（United Nations Globally Harmonised System of Classification and Labelling of Chemicals)(GHS)來全球分類。GHS是通過包裝標簽上 的標準符號和詞語并通過安全數據表來鑒別危險化學品以及告知用戶這些危險的聯合國 制度。
[0008] 因此，超過1 %閾值的有機酸或1 %的大部分兩性表面活性劑會導致在CLP下的危 險分類和使用預防措施。
[0009] 抗微生物活性清潔組合物經常還需要高水平的表面活性劑。表面活性劑選自：陰 離子表面活性劑、非離子表面活性劑、陽離子表面活性劑和兩性表面活性劑。陽離子表面活 性劑通常自身有抗微生物活性，但是在大部分情況下，因為它們的生態毒性和人毒性以及 它們導致的耐藥性，它們并非優選的。
[0010] 離子表面活性劑具有疏水性部分和親水性部分。疏水性部分由不帶電的碳水化合 物基團組成，該基團可以為直鏈的、支鏈的、環狀的或芳族的。陰離子表面活性劑在它們的 極性頭基團上具有負電荷，而陽離子表面活性劑具有正電荷。取決于它們所放置的環境，一 些表面活性劑可能既具有正電荷又具有負電荷。該類表面活性劑稱為兩性表面活性劑。對 于兩性表面活性劑而言，親水性部分的電荷受到溶液pH的控制。這意味著，它們可在堿性溶 液中充當陰離子表面活性劑或者在酸性溶液中充當陽離子表面活性劑。
[0011] 在清潔組合物中使用兩性表面活性劑以及最主要是氧化胺清潔劑表面活性劑是 眾所周知的。兩性表面活性劑最常用作輔助表面活性劑以增強和維持洗衣、洗發和洗碗清 潔劑組合物中的泡沫形成。兩性表面活性劑(特別是氧化胺)偶爾用于硬表面清潔劑，例如 酸性抽水馬桶清潔劑(2或更小的pH)、包含閉合軟化劑的洗碗液(4至6.9的pH)和選擇的非 酸性（中性至堿性)硬表面清潔劑。一般而言，兩性表面活性劑或氧化胺在比中性pH高的pH 下以其非離子形式使用，此時它具有良好的清潔性質和良好的發泡性能。氧化胺的主要用 途為洗衣和清潔產品，其中它們用作泡沫穩定劑、增稠劑或乳化劑或者調節劑。
[0012] US 5,990,064要求保護包含介于1 %和60 %的氧化胺、胺和任選的陰離子表面活 性劑的清潔組合物。
[0013] 申請W02010/084057描述了包含氧化胺和硝酸銀的抗微生物活性組合物(表5,第 12頁）。氧化胺的濃度介于1重量％和15重量％之間。
[0014] 本發明的目的是提供清潔組合物，該清潔組合物具有低濃度的傳統抗微生物活性 化合物，例如季胺類化合物、三氯生或雙胍類，但是即使在短暫接觸時間之后，它仍然具有 良好的清潔能力和高抗微生物活性。
[0015] 為了制備有效的清潔液或肥皂，需要表面活性劑來增強潤濕性和清潔能力以及調 節發泡性能。為了使生物殺滅產品安全且被歸類為無危險，應該將食品容許的有機酸與能 夠導致與酸協同增效的表面活性劑組合。這兩種組分均需要以低濃度存在。
[0016] 由于期望的產品安全性，這些低濃度是至關重要的。規定使用產品時穿戴防護手 套、防護服、眼罩或面罩中的一種或多種的危險分類在現實中對消費者來說不可能或者至 少非常不切實際。使用由于危險限制條件而需要使用者在處理產品和使用產品同時戴手套 的產品來洗手非常不現實。然而，為了避免這種危險分類所需要的低濃度帶來了巨大挑戰。 活性成分和表面活性劑的濃度越低，則產品效果也越差。而且，它的清潔能力和發泡性會大 幅下降。為了增強效能和發泡性，本領域技術人員會嘗試提高活性成分和表面活性劑的水 平，因而損害了產品的安全性并導致產品被歸類為在CLP或GHS下具有使用預防措施的危險 物質。
[0017] 令人驚訝的是，現已發現，低濃度的某些兩性表面活性劑和某些有機酸的微妙平 衡導致高抗微生物活性、良好的發泡性和良好的清潔性，但不歸入危險的產品。這些產品可 安全地用在多種表面和人體。皮膚刺激可能性很低，但清潔性和發泡性為可接受到非常好。
[0018] 現有技術描述了包含諸如乳酸的有機酸或者使用諸如氧化胺的某些兩性表面活 性劑的組合物，但將其它抗微生物活性成分(例如季胺類化合物、酚類、銀化合物或三氯生） 加入組合物時，這些組合物僅具有抗微生物活性。抗微生物作用來源于另外的成分。例如 US2005/0101515描述了包含表面活性劑、酸和至少一種磷脂的抗微生物液體清潔制劑。通 過將合成磷脂與酸組合來提供抗微生物效果。
[0019] W000/66079公開了包含0.25%至5%的兩性離子表面活性劑、5%-16%的至少一 種第二表面活性劑(例如氧化胺)和〇.1%-4%的包含羥基的有機酸的抗菌洗手液。盡管該 組合物具有可接受的有機酸水平，但是第二表面活性劑的水平高，并且產品將在CLP下歸入 危險廣品。
[0020] 本領域需要下述組合物，一方面，其顯示良好消毒性質，且另一方面它不會導致在 產品標簽上出現任何使用預防措施或危險或者警告聲明。通過本發明已經解決該問題。
[0021] 本發明涉及抗微生物消毒組合物，其包含：
[0022] a)0.1-1重量％的至少一種食物容許的有機酸或其鹽中的每一種；
[0023] b)0.1-1重量％的至少一種氧化胺兩性表面活性劑中的每一種；
[0024] 所述組合物具有不超過8重量％的總表面活性劑含量，其中所述組合物中甜菜堿 兩性表面活性劑總量在氧化胺兩性表面活性劑總量的0-75重量％范圍內。
[0025] 令人驚訝的是，已經發現，包含特定量的至少一種食物容許的有機酸以及特定量 的至少一種特定類型的兩性表面活性劑的根據本發明的組合物提供具有良好產品性質的 抗菌消毒劑。該組合物具有以下優點，它能夠注冊為消毒劑，但同時具有充分的發泡和清潔 能力以用作洗手皂、沐浴露或硬表面清潔劑消毒劑。而且，該組合物不會導致在產品標簽上 出現任何預防措施或危險說明。另外，發現對于具有關于使用預防措施和危險說明的這樣 引人注意性質的組合物，該組合物還在非常短暫接觸時間之后顯示針對廣譜細菌的出人意 料的高活性。該組合物特別是用于皮膚或粘膜的消毒劑。根據本發明及其【具體實施方式】的 組合物其它優點從進一步說明將變得清晰。
[0026]下文將更詳細地討論本發明。
[0027] 根據本發明的組合物包含0.1-1重量％的至少一種食物容許的有機酸或其鹽中的 每一種。對于食物容許的酸中的每一種，食物容許的酸的優選濃度為0.2-1重量％，更優選 〇. 5-1重量％。如本文所述的食物容許的有機酸的總濃度可優選在0.2至3重量％的范圍內。 如上所示，每種單獨的食物容許的有機酸以最多1重量％的量存在。
[0028] 食物容許的有機酸為由于防腐、緩沖、酸性調節或味道的原因而官方容許加入食 物和食物制品中的有機酸。這些有機酸攜帶有歐盟的"E編號"。
[0029] 最優選的食物容許的有機酸為包括羧酸殘基的具有3-6個碳原子的羧酸。羧酸可 以為一元羧酸、二元羧酸或三元羧酸。優選的酸為檸檬酸、乳酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、己 二酸或琥珀酸。具有至少一個羥基的羧酸為甚至更加優選的。最優選的羥基羧酸為檸檬酸、 乳酸、酒石酸和蘋果酸。檸檬酸、乳酸和酒石酸為更加優選的，并且乳酸為最優選的。
[0030] 根據本發明的組合物包含0.1-1重量％的至少一種氧化胺兩性表面活性劑中的每 一種。優選的氧化胺為烷基二甲胺，例如癸基氧化胺、月桂基氧化胺、椰油氧化胺(cocamine oxide)和豆蔻基氧化胺。
[0031] 通常，氧化胺兩性表面活性劑具有式R1R2R3N+CT，其中R1包含8至18個碳原子且R2 和R3分別包含1-4個碳原子。
[0032] R2和R3各自優選包含1或2個碳原子。R2和R3優選均為甲基。優選地，R1選自具有8 至18個碳原子、特別地10至16個碳原子、更特別地10至14個碳原子的烷基。氧化胺兩性表面 活性劑優選選自C8-C18二甲基氧化胺，特別地C10-C16二甲基氧化胺，更特別地C10-C14二 甲基氧化胺。據發現，C10(癸基)和C12(十二烷基或月桂基)二甲基氧化胺顯示特別好的結 果。該申請中還使用椰油基二甲基氧化胺，其為C10-C18二甲基氧化胺的混合物。
[0033] 組合的氧化胺兩性表面活性劑或兩性表面活性劑中的每一種的優選濃度為0.5-1%，更優選0.9-1重量％。該優選適用于組合物中存在的每種單獨的氧化胺兩性表面活性 劑。
[0034] 根據本發明的組合物包含至少一種氧化胺兩性表面活性劑，但是不排除第二種、 第三種或第四種兩性表面活性劑的存在。另外的兩性表面活性劑的濃度可以不超過第一種 組分的濃度。換而言之，1重量％的上限適用于組合物中存在的所有氧化胺兩性表面活性 劑，以及適用于任何其他兩性表面活性劑，例如兩性胺、兩性(羥基)磺基甜菜堿或兩性亞氨 基丙酸鹽(酯)或醋酸鹽(酯）。對于兩性甜菜堿，其他范圍適用。
[0035] 根據本發明的組合物可優選包含至少兩種氧化胺兩性表面活性劑，例如2至6種氧 化胺兩性表面活性劑，例如兩種、三種或四種，其中的每一種氧化胺兩性表面活性劑以〇. 5-1重量％、更優選0.9-1重量％的量存在，且其中的每一種氧化胺兩性表面活性劑選自C8-C18二甲基氧化胺，特別地C10-16二甲基氧化胺，更特別地C10-C14二甲基氧化胺，特別地 C10二甲基氧化胺和C12二甲基氧化胺。
[0036] 已發現，甜菜堿類雖然為類似于氧化胺的兩性表面活性劑，但它們不能夠實現本 發明的效果，即在短暫接觸時間之后的廣譜抗菌效果。這本身就令人驚訝，因為W02007/ 100917具體描述了包含兩種兩性甜菜堿和氧化胺的組合作為抗微生物劑的組合物。因此， 在本發明的組合物中，甜菜堿兩性表面活性劑總量在氧化胺兩性表面活性劑總量的0-75重 量％范圍內。換而言之，甜菜堿兩性表面活性劑可存在于組合物中，但如果存在，它們以遠 低于氧化胺兩性表面活性劑量的量存在。據所知，甜菜堿兩性表面活性劑不會有助于本發 明的效果，所以優選以有限量使用它們，或者根本不使用它們。因此，組合物中甜菜堿兩性 表面活性劑總量優選在氧化胺兩性表面活性劑總量的0-50重量％范圍內，特別地在0-25重 量％范圍內，更特別地在0-10重量％范圍內。特別優選地，組合物實質上不含甜菜堿兩性表 面活性劑。術語"實質上不含"是指化合物僅以無法合理避免的這些量存在，例如，由于污染 物的存在。
[0037] 其他兩性表面活性劑(例如，兩性胺)也可存在于組合物中。除了甜菜堿兩性表面 活性劑之外，0.1-1重量％、優選0.5-1重量％、更優選0.9-1重量％的范圍適用于組合物中 存在的每種兩性表面活性劑。
[0038]本發明涉及具有有限量表面活性劑（即最多8重量％)的組合物，其顯示高抗微生 物活性以及良好發泡性。可優選組合物包含最多6重量％的表面活性劑。特別地，表面活性 劑的總量不超過4重量％，優選不超過3重量％和在一些實施方式中不超過2重量％。
[0039]根據本發明更優選陰離子表面活性劑僅以最小量存在，并且優選不向組合物中加 入陰離子表面活性劑，因為該化合物無助于組合物的抗微生物效果。因此，優選根據本發明 的組合物包含最多4重量％，特別地最多2重量％，更特別地最多1重量％的陰離子表面活性 劑。優選根據本發明的組合物實質上不含陰離子表面活性劑。術語"實質上不含"是指化合 物僅以無法合理避免的這些量存在，例如，由于污染物的存在。
[0040] 根據本發明進一步優選不向組合物中加入磷脂，因為這些化合物無助于組合物的 抗微生物效果。因此，根據本發明的組合物優選包含最多2重量％，特別地最多1重量％，更 特別地最多0.5重量％的磷脂。根據本發明的組合物優選實質上不含磷脂。術語"實質上不 含"是指化合物僅以無法合理避免的這些量存在，例如，由于污染物的存在。
[0041] 根據本發明的組合物可以包含陽離子表面活性劑。如果存在，它們實質上以0-3重 量％，特別地0-2重量％，更特別地最多1重量％的量存在。
[0042] 然而，關于生物殺滅活性季胺類化合物，優選它們僅以最低水平存在。根據本發明 的組合物更優選實質上不含季銨陽離子表面活性劑，因為這些化合物已經顯示有時會導致 皮膚刺激，并且可導致耐藥性。如果使用，則這些化合物通常以0-1重量％，更特別地〇_〇. 5 重量％的量存在。根據本發明的組合物優選實質上不含季銨陽離子表面活性劑。術語"實質 上不含"是指化合物僅以無法合理避免的這些量存在，例如，由于污染物的存在。
[0043] 在本發明的一個實施方式中，根據本發明的組合物能夠在最多5分鐘內達到針對 細菌，特別地針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、希氏腸球菌和銅綠假單胞菌中的一種或多 種，更特別地針對這四種生物體中的至少兩種，特別地至少三種，更特別地針對所有這四種 生物體的EN 1276的要求(至少5的接觸后對數降低）。在優選的實施方式中，該要求在2分鐘 內得到滿足，以及在一些實施方式中，更特別地該要求在一分鐘內得到滿足。在一些特定實 施方式中，已發現對于至少一些生物體，EN 1276的要求已在30秒內得到滿足。
[0044]如前所述，季胺類化合物可具有不利的皮膚刺激效果，同時已發現三氯生在體內 積累，并且最近研究已經將三氯生與過敏發展和激素調節破壞聯系在一起。由于與三氯生 相關的潛在安全性問題，一些消費者組織號召禁止使用它。實際上，通過環境保護局作為殺 蟲劑注冊反映了三氯生的危險性。鑒于前述健康問題，食品和藥品管理局和環境保護局目 前均重新評價三氯生在消費品中的安全性。然而，盡管對三氯生的安全性存在擔憂，但由于 該化合物較好的抗菌性質，它的應用仍然很廣泛。此外，聚合雙胍類廣泛用于抗微生物制品 中。該組化合物最近由歐盟歸類為"疑似致癌物"，并列入CMR-相關物質清單(致癌、致突變、 致生殖毒性清單）內。
[0045] 在本發明的另一實施方式中，提供實質上不含導致耐藥性、皮膚刺激或受質疑的 抗微生物活性成分的組合物。在又一實施方式中，提供實質上不含季胺類化合物、雙胍類、 對氯間二甲苯酚(PCMX)或三氯生的組合物。
[0046] 清潔制劑中常包括添加劑以改善產品的美觀性。例如，可將增稠劑加入本發明中 以提供具有期望的質地和感覺(feel)的抗菌組合物。增稠劑可以小于約1重量％ (例如，約 0.9重量％)的量存在。合適的增稠劑包括例如羥丙基瓜爾膠、海藻提取物、合成修飾類型的 纖維素和/或淀粉、藻酸丙二醇酯、羧甲基槐樹豆膠、羧甲基瓜爾膠、黃原膠、羧甲基纖維素、 羥乙基纖維素、海藻酸鈉和藻酸的其他鹽、角叉菜膠、阿拉伯膠、刺梧桐樹膠、黃蓍膠、印度 膠、瓜爾豆膠、槐樹豆膠和其他多糖。
[0047]本發明的組合物具有2-7的pH，優選2-6的pH，更優選3-6的pH，最優選3-5的pH。例 如通過如本文所述的酸或pH緩沖劑可維持這種pH。在該pH下，兩性表面活性劑將為其陽離 子形式。
[0048]任選地，本發明中可存在防腐劑。組合物中防腐劑的總濃度最佳小于約1重量％， 并且至少需要小于根據GHS/CLP指南納入危險分類產品的閾值。合適的防腐劑例子包括苯 氧乙醇、苯丙醇、苯甲酸、水楊酸、呋喃羧酸、乳酸鹽(酯）、衍生型乳酸鹽(酯）（lactylate)、 辛酸鹽（酯）、癸酸鹽（酯）、辛二醇、苯甲醇、甲基氯異噻唑啉酮、甲基異噻唑啉酮等。本領域 技術人員理解，包括但不限于基于羧酸有機酸的那些其他防腐劑(例如山梨酸或諸如苯甲 酸和水楊酸的環狀羧酸)也可用于根據本發明的液體清潔組合物中。
[0049]皮膚調理劑任選存在于制劑中。皮膚調理劑可改善美容效果、皮膚調理和皮膚軟 化。皮膚調理劑的例子可包括甘油、肉堿甘油酯、聚甘油、蘆薈汁、維生素E、山梨醇、尿素、泛 醇、透明質酸、尿囊素、陽離子型表面活性劑、聚合物、蓖麻油、羊毛脂及其衍生物以及十六 燒醇。
[0050]優選地，一種或多種皮膚調理劑存在于根據本發明的組合物中，優選以0.1-6%的 濃度，特別地以〇. 1 -4重量％的濃度，優選以0.1 -2重量％的濃度，更優選以0.1 -1 %的濃度。 [0051 ]組合物還可任選包含有機溶劑，例如醇類或二醇醚。
[0052]本領域已知改善產品商業吸引力的其他成分可單獨或聯合存在于本發明中。例子 包括潤濕劑、芳香劑、染料和抗氧化劑，所有這些均為本領域技術人員眾所周知。
[0053]根據本發明的組合物可應用于硬表面或軟表面、人或動物的皮膚、粘膜或空氣以 殺滅微生物。根據本發明的清潔組合物可以類似方式應用于身體的另外區域或其他表面以 減少細菌污染。
[0054]本發明的組合物可用于消毒基質(特別是皮膚或粘膜），和/或用于其衛生處理，優 選用于手、面部、私密處、頭發和手臂的消毒和/或衛生處理。除了適合用在皮膚上之外，該 組合物也可用于其他消毒和/或衛生處理目的，例如用在硬表面上。
[0055] 在另一方面，本發明涉及減少表面上的細菌群體(例如，硬表面或軟表面上的革蘭 氏陰性細菌群體）、人或動物皮膚或粘膜上的細菌群體的方法，所述方法通過使基質與根據 本發明的組合物接觸至少30秒來實現。
[0056] 對本領域技術人員而言顯而易見的是，本文描述的各種實施方式和優選可以組 合，除非它們作為相互排斥的替代物呈現。
[0057]通過以下實施例來說明本發明，但本發明不限于此。 實施例
[0058] 起始材料：
[0059]以下產品用于本實施例中：
[0061 ] 實施例1
[0062]制備兩個系列的配方，并根據EN 1276懸液試驗測試抗微生物效果。
[0063] 根據本發明制備第一系列(表1)，編號1-16。在設置中這些樣品包含食物容許的有 機酸和兩性表面活性劑，它們能夠用作包含其他成分的抗微生物洗手皂或者沐浴露，其中 一些制劑包含防腐劑和皮膚調節劑。
[0064] 將第二系列，編號17_25(表2)制備為具有不同表面活性劑基礎的洗手皂或沐浴 露，并且不根據本發明來制備。將所有樣品配制為包含月桂基醚硫酸鹽、硬表面組合物中經 常使用的表面活性劑、洗手皂和洗發劑。
[0065]表3的效果數據清楚地顯示，全部根據本發明制備的樣品1-16在3個接觸時間之后 顯示出所有測試種類均非常低的殘留生物體。在微生物起始懸液中，大腸桿菌為1.3xl(T7， 金黃色葡萄球菌為4xl(T7和希氏腸球菌1.8xl(T7 CfU/ml。該結果顯示了根據本發明組合物 的高效抗菌效果。
[0066] 在EN 1276中，將lml的微生物懸液(至少lxlCT6cfu/ml)和lml的干擾物質（土壤） 加入8ml的測試產品中，混合，然后留出接觸時間。在接觸時間之后，將lml的混合物加入9ml 的中和劑液體中，從而中和產品的生物殺滅效果。將產品涂布在生長培養基上，然后在37°C 下溫育24小時。在24小時之后，對板計數，并且計算起始懸液(cfu/ml)和板上數目（cfu/ml) 之間的減少。需要達到最小log 5。
[0067] 2個稀釋步驟之后，在5分鐘接觸時間內板上的零計數導致>log 5的降低。例如，對 于所有3種生物體，樣品1-16在5分鐘時具有>log 5的降低，而大部分僅在3分鐘之內并且一 些已經在1分鐘時具有>l〇g 5的結果。不是根據本發明的配方(編號17-25)在板上具有更高 的計數，因此活性要低得多。
[0070]表3:微生物存活
[0071 ] 大腸桿菌（1.3x lCT7cfu/ml金黃色葡萄球菌(4x希氏腸球菌（1.8x 10~7的懸 液）10 ~ 7cfu/ml的懸液）cfu/ml的懸液）
[0073]由表3可見，根據本發明的組合物1至16顯示針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和希 氏腸球菌的高效能。相反，組合物17-26未顯示針對這三種生物體的高活性。
[0074] 實施例2
[0075] 根據W02007/100917的教導來制備對比組合物。表4提供了組合物和根據上述EN 1276的活性測試的結果。
[0076]表4:
[0078] 實施例3
[0079] 制備根據本發明的組合物，然后如實施例2所述進行測試。表5顯示組合物和結果。
[0080] 表 5
[0082] 從表4和5的比較可見，根據本發明的組合物顯示比根據W02007/100917的教導的 組合物要好得多的結果。
[0083] 實施例4
[0084] 在土壤條件下在歐洲受控懸液試驗EN 1276中測試根據本發明的配方。配方的組 成如下：
[0085] 表6: 癸基二甲基氧化胺 0.9% 月桂基二甲基氧化胺 0.9% 肉豆蔻基二甲基氧化胺 0.9% 單丙二醇 2.0% PEG-400 0.5%
[0086] 酒石酸 0.3% 乳酸 0.9% 氫氧化鈉 0.2% 水 p.m pH 4.5
[0087] 對每種生物體使用以下接觸時間，組合物對于每種生物體均通過了標準要求(大 于log 5降低）。 大腸桿菌 30秒 希氏腸球菌 30秒
[0088] 金黃色葡萄球菌 60秒 銅綠假單胞菌 60秒
[0089] 此外，該配方根據嚴格的歐洲洗手液標準EN 1499來測試并且在15秒暴露時間內 通過。
[0090] 此外，在48小時閉合皮膚貼布測試中測試該配方以測試皮膚耐受性，并且在30個 受試者中在48小時暴露之后發現沒有引起可測定的刺激。
[0091] 這些結果清楚顯示:根據CLP規定未納入危險分類的根據本發明的組合物能夠滿 足EN 1276和EN 1499的嚴格要求，同時它如此溫和，以至于在30個受試者中在48小時暴露 之后顯示沒有可測定的刺激。
[0092] 實施例5
[0093] 在受控歐洲懸液試驗EN 1276中針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和希氏腸球菌測 定下表7中所示的所有組合物。所有樣品在30秒內通過針對大腸桿菌和希氏腸球菌的測試 并且在60秒內通過針對金黃色葡萄球菌的測試。在非常短的暴露時間內的高對數降低（> log 5)表明這些溶液的消毒能力非常高。
[0095] 實施例6
[0096] 制備根據本發明的組合物，然后如實施例2所述進行測試。表8顯示了組合物和結 果。
[0097] ^8
[0099]該表中的所有組合物均根據本發明的最廣方面。然而，可觀察到，包含甜菜堿化合 物的組合物6.4和6.5表現得分別差于組合物6.2和6.1，組合物6.2和6.1與組合物6.4和6.5 相同，但它們不含甜菜堿化合物。這支持本發明中對組合物的優選，其中甜菜堿兩性表面活 性劑總量在氧化胺兩性表面活性劑總量的0-25重量％范圍內，特別地在0-10重量％范圍 內，或其中組合物實質上不含甜菜堿兩性表面活性劑。
【主權項】
1. 一種抗微生物消毒組合物，其包含： a) 0.1-1重量％的至少一種食物容許的有機酸或其鹽中的每一種； b) 0.1-1重量％的至少一種氧化胺兩性表面活性劑中的每一種； 所述組合物具有不超過8重量％的總表面活性劑含量，其中所述組合物中甜菜堿兩性 表面活性劑總量在氧化胺兩性表面活性劑總量的0-75重量％范圍內。2. 如權利要求1所述的組合物，其中所述組合物中甜菜堿兩性表面活性劑總量在氧化 胺兩性表面活性劑總量的0-50重量％范圍內，特別地在0-25重量％范圍內，更特別地在0-10重量％范圍內。3. 如權利要求1或2所述的組合物，其中所述組合物實質上不含甜菜堿兩性表面活性 劑。4. 如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含至少兩種氧化胺兩性 表面活性劑。5. 如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含至少一種C3-C6羧酸 或其鹽，所述酸優選選自檸檬酸、乳酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、己二酸和琥珀酸的組。6. 如權利要求5所述的組合物，其中所述C3-C6羧酸選自羥基羧酸。7. 如權利要求6所述的組合物，其中所述C3-C6羧酸選自：檸檬酸、乳酸和酒石酸，特別 是乳酸。8. 如前述權利要求中任一項所述的組合物，其還含有0.1%_6%的至少一種皮膚調理 劑。9. 如前述權利要求中任一項所述的組合物，所述組合物在最多5分鐘內、優選在2分鐘 內、在一些實施方式中在一分鐘內以及在特定實施方式中在30秒內能夠達到針對細菌，特 別地針對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、希氏腸球菌和銅綠假單胞菌中的一種或多種，更特別 地針對這四種生物體中至少兩種，特別地至少三種，更特別地針對所有這四種生物體的至 少5的接觸后對數降低。10. 如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中pH在2-7的范圍內，優選pH為2-6，更 優選pH為3-6，最優選pH為3-5。11. 如前述權利要求中任一項所述的組合物，其中所述組合物包含最多6重量％的表面 活性劑，和特別地不超過4重量％，優選不超過3重量％以及在一些實施方式中不超過2重 量％。12. 如前述權利要求中任一項所述的組合物，所述組合物包含最多4重量％的陰離子表 面活性劑，特別地最多2重量％，更特別地最多1重量％，特別優選地組合物實質上不含陰離 子表面活性劑。13. 權利要求1-12中任一項所述的組合物，所述組合物實質上不含三氯生、季胺類化合 物、對氯間二甲苯酚(PCMX)和雙胍類化合物。14. 如前述權利要求中任一項所述組合物的用途，所述用途是對基質，特別是皮膚或粘 膜，進行消毒。15. 減少表面上的細菌群體，例如硬表面或軟表面上的革蘭氏陰性細菌群體，人或動物 皮膚或粘膜上的細菌群體的方法，所述方法通過與根據權利要求1-13中任一項所述的組合 物接觸至少30秒來實現。
【文檔編號】A01P1/00GK105873443SQ201480068813
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2014年12月19日
【發明人】利嘉·博貝特
【申請人】海杰尼克斯有限公司