高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法及裝置的制造方法
【專利摘要】本發明公開一種高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法及裝置，包括：(1)、在第一建模階段每天進行如下操作：用普通高脂飼料喂養目標動物，用腺嘌呤水溶液對目標動物進行至少一次灌胃，用乙胺丁醇水溶液皮下注射目標動物至少一次；以及(2)、在第二建模階段每天進行如下操作：用普通高脂飼料喂養目標動物，用腺嘌呤水溶液對目標動物進行灌胃，用乙胺丁醇水溶液皮下注射目標動物。其中，第一建模階段持續進行5～7周，第二建模階段持續進行7～9周。
【專利說明】
高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法及裝置
技術領域
[0001]本發明涉及一種用于疾病研究的模型，特別涉及一種用于醫學研究的動物模型的構建方法及裝置。
【背景技術】
[0002]隨著人們生活水平的提高，生活結構趨于現代化，人口結構趨于老齡化，高尿酸血癥的患病率正在不斷增加，已成為一種常見病、多發病。高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙性疾病，也是與代謝異常綜合征和糖尿病密切相關的疾病之一，主要產生原因是尿酸過多或腎臟排泄減少。
[0003]持續高尿酸血癥容易導致痛風一引起關節疼痛，還容易累及腎臟及心血管系統，嚴重危害人類健康。尿酸是人體內嘌呤核苷酸的分解代謝產物，嘌呤核苷酸80%是由人體細胞代謝產生，20 %從食物獲得，食物中的嘌呤不能被機體利用，經氧化生成尿酸是其在體內的唯一代謝途徑，如果機體能將過量的尿酸經腎臟排出體外，則血尿酸維持在正常水平，否則將引起高尿酸血癥。
[0004]糖尿病是一種因體內胰島素絕對或者相對不足所導致的一系列臨床綜合癥。糖尿病的主要臨床表現為“三多一少”，即多飲、多尿、多食和體重下降，以及血糖高、尿液中含有葡萄糖等。糖尿病分為I型糖尿病和2型糖尿病，雖然每種類型的糖尿病的癥狀都是相似甚至相同的，但是發病的原因卻各自不同。不同類型的糖尿病都會導致胰腺中的辟田胞不能產生足量的胰島素以降低血糖的濃度，導致高血糖癥的發生，I型糖尿病一般是由于遺傳因素致使自體破壞產生胰島素的辟田胞導致的；2型糖尿病是由于組織細胞的胰島素抵抗，細胞不再同胰島素結合，使得進入細胞內部參與生成熱量的葡萄糖減少，留在血液中的葡萄糖增多，辟田胞功能衰退或其他多種原因引起的。
[0005]有資料顯示:原發性高尿酸血癥患者糖尿病發病率為正常人群的2-3倍，提示高尿酸血癥和胰島索敏感性之間可能存在一定的關聯性。高尿酸血癥雖然早期無任何明顯臨床癥狀，但的確可以導致多器官組織的慢性持續性損傷。生理條件下尿酸鹽容易在組織內沉積，如果沉積于胰島則可引起胰島辟田胞功能損傷，誘發或者加重糖尿病。
[0006]有研究指出，升高的血尿酸水平可以增加發生糖尿病的風險，并且這風險是獨立于其它已知的糖尿病的危險因素。也有分析顯示血尿酸水平每增加lmg/dl，糖尿病的風險相應增加17%，且校正了包含BMI的至少三個與代謝紊亂有關的混雜因素后，該百分比雖下降11%，但血尿酸水平仍為獨立的相關危險因素，即高尿酸水平升高可作為啟動2型糖尿病發生的主要危險因素。高尿酸血癥與2型糖尿病之間的聯系又是環環緊扣、彼此依存的。而且，高尿酸血癥合并糖尿病的患者，高血壓、冠心病、痛風以及急性腦血管意外等并發癥的發生幾率大大增加，嚴重影響患者生存質量。
[0007]然而，高尿酸血癥合并糖尿病還處于研究尚不成熟，不能臨床應用研究，還需借以動物模型來完成。
[0008]如中國專利公開第1785433號揭示的一種Π型糖尿病動物模型的制備方法，其利用普通飼料喂養動物產生胰島素抵抗，用鏈脲佐菌素(STZ)破壞動物胰腺?3細胞，利用該Π型糖尿病動物模型的制備方法制備的動物模型具有與人類Π型糖尿病相同的發病機制。然而，該Π型糖尿病動物模型的制備方法制備的動物模型成模率低，且只能應用于糖尿病的臨床研究。
[0009]綜上所述，提供一種創建周期短、疾病表征明顯、能夠大批量生產的長期高尿酸誘發糖尿病的動物模型是業內亟待解決的問題。
【發明內容】
[0010]本發明的目的是提供一種高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法及裝置，其成模率高、建模周期短、能夠實現大批量生產，并且動物模型的疾病表征明顯。
[0011]根據本發明的一個方面，提供一種高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法，包括:(I )、在第一建模階段每天進行如下操作:用普通普通飼料喂養目標動物，用腺嘌呤水溶液對目標動物進行至少一次灌胃，腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含3%?5%腺嘌呤，腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量為100?200毫克，用乙胺丁醇水溶液皮下注射目標動物至少一次，乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含2%?6%乙胺丁醇，乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為200?300毫克；以及(2)、在第二建模階段每天進行如下操作:用普通飼料喂養目標動物，用腺嘌呤水溶液對目標動物進行至少一次灌胃，腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含3%?5%腺嘌呤，腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量為50?100毫克，用乙胺丁醇水溶液皮下注射目標動物至少一次，乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含2%?6%乙胺丁醇，乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為100?200毫克。
[0012]可選擇地，在第一建模階段與第二建模階段之間進一步包括中間建模階段，在中間建模階段每天進行如下操作:將目標動物禁食不禁水12?16小時后，腹腔注射鏈脲佐菌素配制液，鏈脲佐菌素配制液中以質量百分比計包含0.5%?1.5%鏈脲佐菌素，鏈脲佐菌素配制液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的鏈脲佐菌素的劑量為30?40毫克，2?4小時后用普通飼料喂養目標動物。
[0013]可選擇地，第一建模階段持續進行5?7周，中間建模階段持續進行2?4天，第二建模階段持續進行7?9周。
[0014]可選擇地，在第一建模階段，當目標動物的血尿酸水平出現下降的平臺期時，進入中間建模階段;在第二建模階段，當測得目標動物的空腹血糖值大于等于10毫摩爾/升，且目標動物的血尿酸水平同第一建模階段目標動物血尿酸水平下降的平臺期無明顯變化時，獲得高尿酸血癥合并糖尿病的動物模型。
[0015]優選地，在步驟(2)中目標動物禁食從凌晨開始計算12?16小時后腹腔注射鏈脲佐菌素。
[0016]其中，在步驟(3)中每隔一周目標動物禁食12?16小時，靜脈取血測量目標動物的血尿酸水平、空腹血糖和糖耐量試驗，每周測量一次所述目標動物體重及24小時尿量。
[0017]可選擇地，普通飼料可為小麥、玉米、豆柏、大米等糧食中的任一種或至少兩種的混合物，并且形態可以為塊狀或者顆粒狀。
[0018]可選擇地，普通飼料中按質量份數計包含:69?83份動物飼料基料、8?12份酵母粉以及0.5?I份豬膽鹽。
[0019]可選擇地，在本發明的每個階段或至少其中一個階段采用高糖高脂飼料代替普通飼料，其中，高糖高脂飼料中按質量份數計包含:69?83份動物飼料基料、8?12份酵母粉、8?15份粗脂肪、5?8份糖、I?3份膽固醇以及0.5?I份豬膽鹽。
[0020]可選擇地，動物飼料基料可為小麥、玉米、豆柏、大米等糧食中的任一種或至少兩種的混合物，并且形態可以為粉狀或者顆粒狀。
[0021]可選擇地，粗脂肪選用豬油、牛油、羊油、芝麻油、葵花子油、茶油、核桃油或黃豆油中的一種或兩種以上的混合物，膽固醇選用蛋黃，糖選用蔗糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖、淀粉、糊精或糖原棉花糖中的一種或兩種以上的混合物。
[0022]可選擇地，動物飼料基料、酵母粉、粗脂肪、糖、膽固醇及豬膽鹽按設定配比配成高糖高脂飼料后真空干燥，切小塊通風低溫保存，優選在5?10攝氏度下冷藏保存。
[0023]可選擇地，在第一建模階段和第二建模階段，目標動物每天進食五次，分別為上午7點鐘、中午12點鐘、下午5點鐘、晚上9點鐘以及凌晨2點鐘，目標動物飲水不限量。
[0024]可選擇地，目標動物進行建模前適應飼養至少一周。
[0025]可選擇地，目標動物適應飼養期間喂食普通飼料。
[0026]可選擇地，目標動物在溫度20?25攝氏度、濕度為50%?60%、24小時光照條件下飼養。
[0027]可選擇地，可以根據目標動物的習性調整飼養條件。
[0028]可選擇地，目標動物飼養期間，每天用稀釋比例1:800的疫苗與生理鹽水或冷開水配制的疫苗稀釋液對目標動物進行噴霧消毒，為避免誘發目標動物呼吸道病，在疫苗稀釋液中按每目標動物加入1000單位青霉素或鏈霉素，噴霧器械使用前需清洗消毒。優選地，噴霧消毒在夜間進行，霧化時間大于等于20分鐘。
[0029]可選擇地，腹腔注射的鏈脲佐菌素配制液是鏈脲佐菌素檸檬酸緩沖注射液。優選地，鏈脲佐菌素檸檬酸緩沖注射液配制后應在30分鐘內注射完畢。
[0030]可選擇地，鏈脲佐菌素配制液的制備方法包括首先配制檸檬酸緩沖液。檸檬酸緩沖液的配制包括:在每毫升雙蒸水中加入21毫克檸檬酸配成A液若干毫升;在每毫升雙蒸水中加入29.4毫克檸檬酸鈉配成B液若干毫升;用時取A、B液按體積1: 1.32或1:1混合，PH值調節為4.2-4.5，即是所需的檸檬酸緩沖液。
[0031 ]注射時，將鏈脲佐菌素溶解于檸檬酸緩沖液制成濃度為0.5?1.5%的鏈脲佐菌素配制液，按大鼠空腹體重注射相應的鏈脲佐菌素配制液。
[0032]優選地，鏈脲佐菌素易失活，配置溶液時采用干燥鋁箔避光。
[0033]可選擇地，目標動物為體重200克?280克的大鼠，優選10?12周齡、體重220克?260克的Wistar雄性大鼠。
[0034]可選擇地，在大鼠非進食時間，提供一次性筷子或木棒給大鼠磨牙。
[0035]根據本發明的另一方面，提供一種高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置，包括:籠體，籠體內部形成飼養至少一個目標動物的飼養空間，飼養空間內設置食槽和水槽；以及飼料罐，飼料罐設于籠體上方用于定時向籠體內的食槽中投放飼料。其中，該裝置進一步包括:至少一個光敏照明燈，至少一個光敏照明燈設于籠體的內壁用于在籠體內部光線強度低于設定點亮閾值時自動點亮為飼養空間照明；至少一個叫醒裝置，至少一個叫醒裝置設于籠體的內壁用于按設定振動間隔使籠體振動以叫醒目標動物；以及控制器，控制器設于籠體外部并分別與至少一個光敏照明燈和至少一個叫醒裝置電連接以調節至少一個光敏照明燈的亮度和設定點亮閾值以及至少一個叫醒裝置的振動強度和設定振動間隔。
[0036]可選擇地，飼料罐設于籠體的頂壁上方，飼料罐包括位于頂部的加料口、位于底部的出料口、自出料口向下延伸至籠體內的下料管、以及安裝于下料管中的第一閥門，第一閥門與控制器電連接以根據控制器設定的時間間隔打開第一閥門向食槽內投放預定量的飼料。
[0037]可選擇地，該裝置進一步包括用于向水槽內供水的水管以及安裝于水管中的第二閥門，第二閥門與控制器電連接以根據控制器設定的時間間隔打開第二閥門向水槽內供應預定量的水。
[0038]其中，籠體頂壁開有若干進氣口，籠體頂壁設有一活動門用于放入或取出目標動物。
[0039]可選擇地，下料管的末端與籠體的頂壁之間的距離設定為籠體高度的四分之一至二分之一。
[0040]可選擇地，至少一個光敏照明燈設于籠體的頂壁，至少一個叫醒裝置設于籠體的側壁。
[0041]可選擇地，叫醒裝置可以設定成每隔2或3小時啟動一次，每次工作5?10分鐘。[0042 ] 可選擇地，至少一個叫醒裝置可以發出聲音，比如鬧鈴聲或樂曲。
[0043]可選擇地，籠體由透明有機玻璃制成。
[0044]可選擇地，該裝置可以為方形、圓柱形或其它形狀。
[0045]優選地，飼料罐底部呈漏斗形。
[0046]可選擇地，第一閥門和第二閥門為電磁閥。
[0047]可選擇地，進一步包括圍繞食槽設置于籠體的底板上的用于監測目標動物體重變化的電子秤。
[0048]其中，用戶通過中央控制器輸入指令控制喂食時間、喂水時間、叫醒時間。
[0049]其中，光敏照明燈內包含一組光敏電阻器，當光線強度低于設定值時，光敏照明燈自動點亮。光敏電阻器一般用于光的測量、光的控制和光電轉換，常用的光敏電阻器為硫化鎘光敏電阻器，光敏電阻器對光的敏感性(即光譜特性)與人眼對可見光(0.4?0.76)μπι的響應很接近，只要人眼可感受的光，都會引起它的阻值變化。
[0050]其中，叫醒裝置包括鬧鐘和與鬧鐘相連接的振動裝置。
[0051 ]本發明的有益效果如下:(I)、對目標動物采用腺嘌呤水溶液灌胃與皮下注射乙胺丁醇水溶液結合，增加目標動物體內嘌呤量同時控制目標動物體內嘌呤排出量，縮短建模周期；(2)、建模中當目標動物出現高尿酸水平后向目標動物注射鏈脲佐菌素，同步誘發糖尿病，在較短的時間內實現建模，動物模型的疾病表征明顯；(3)、目標動物在24小時光照條件下生長，一天喂食5次飼料，促進目標動物生長，加快糖尿病誘發時間，成模率高；(4)、構建動物模型的裝置解決了大批量建模面臨的人工飼養問題，適合大量建模。
【附圖說明】
[0052]圖1示出了本發明的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法的流程示意圖。
[0053]圖2示出了本發明的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置的結構示意圖。
[0054]圖3示出了本發明的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置的頂壁結構示意圖。
【具體實施方式】
[0055]下面通過參考附圖和實施例對本發明作進一步詳細闡述，但這些闡述并不對本發明做任何形式的限定。除非另有說明，否則本文所用的所有科學和技術術語具有本發明所屬和相關技術領域的一般技術人員通常理解的含義。
[0056]根據本發明的實施例1，提供一種高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法，包括如下步驟。
[0057]事先準備十只220克?260克10周齡的Wistar雄性大鼠，用普通飼料適應飼養一周后建豐吳。
[0058]在步驟SI中，第一建模階段每天進行如下操作:用普通飼料喂養大鼠，上午9點鐘用腺嘌呤水溶液對大鼠進行一次灌胃，腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含4%腺嘌呤，腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量約為110毫克(為每只大鼠準備約I毫升腺嘌呤水溶液以保證實際攝入量)，下午3點鐘用乙胺丁醇水溶液皮下注射大鼠一次，乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含5%乙胺丁醇，乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為220毫克(為每只大鼠準備約1.5毫升乙胺丁醇水溶液以保證實際攝入量)。大鼠每天進食5次，分別為上午7點鐘、中午12點鐘、下午5點鐘、晚上9點鐘及凌晨2點鐘，大鼠飲水不限量。喂養5周后，大鼠的血尿酸水平出現下降的平臺期，進入中間建模階段。
[0059]在步驟S2中，中間建模階段每天進行如下操作:從凌晨開始計算將大鼠禁食不禁水12小時后腹腔注射鏈脲佐菌素配制液，鏈脲佐菌素配制液中以質量百分比計包含1%鏈脲佐菌素，鏈脲佐菌素配制液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的鏈脲佐菌素的劑量為35毫克(為每只大鼠準備約I毫升鏈脲佐菌素配制液以保證實際攝入量)，注射4小時后用普通飼料喂養大鼠。重復3天后進入第二建模階段。
[0060]在步驟S3中，第二建模階段每天進行如下操作:用普通飼料喂養大鼠，上午9點鐘用腺嘌呤水溶液對大鼠進行灌胃，腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含4%腺嘌呤，腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量為80毫克(為每只大鼠準備約0.8毫升腺嘌呤水溶液以保證實際攝入量)，下午3點鐘用乙胺丁醇水溶液皮下注射大鼠，乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含5%乙胺丁醇，乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為200毫克(為每只大鼠準備約1.2毫升乙胺丁醇水溶液以保證實際攝入量)。大鼠每天進食5次，分別為上午7點鐘、中午12點鐘、下午5點鐘、晚上9點鐘及凌晨2點鐘，大鼠飲水不限量。
[0061]在步驟S3中，每隔一周大鼠禁食12?16小時，靜脈取血測量血尿酸水平、空腹血糖及糖耐量試驗，每周測量I次大鼠體重及24小時尿量。
[0062]四周后，大鼠表現出空腹血糖高于10毫摩爾/升，且大鼠的血尿酸水平同大鼠血尿酸水平下降的平臺期無明顯變化，獲得高尿酸血癥合并糖尿病的Wistar雄性大鼠模型。
[0063]在該非限制性實施方式中，普通飼料中按質量份數計包含:80份動物飼料基料、9份酵母粉以及I份豬膽鹽。
[0064]作為一種可替代實施方式，在三個建模階段均采用高糖高脂飼料喂養目標動物，高糖高脂飼料中按質量份數計包含:70份動物飼料基料、10份酵母粉、10份粗脂肪、6份糖、3份膽固醇以及I份豬膽鹽。動物飼料基料、酵母粉、粗脂肪、糖、膽固醇及豬膽鹽按以上配比配成高糖高脂飼料后真空干燥、切小塊在5?10攝氏度條件下冷藏保存。其中，動物飼料基料選用小麥粉與玉米粉按質量比1:1的混合粉，粗脂肪選用豬油，膽固醇選用蛋黃，糖選用市售綿白糖。
[0065]在該非限制性實施方式中，鏈脲佐菌素配制液的制備步驟如下:取檸檬酸2.1克加入100毫升去離子水中，配成檸檬酸溶液;取檸檬酸鈉2.94克加入到100毫升去離子水中，配成檸檬酸鈉溶液;將配成的檸檬酸溶液和檸檬酸鈉溶液混合，得到檸檬酸緩沖液;用鋁箔稱取3克鏈脲佐菌素，將鏈脲佐菌素分散到檸檬酸緩沖液中得到濃度約I %的鏈脲佐菌素配制液。
[0066]實施例2
[0067]除了Wistar雄性大鼠調整為SD大鼠外，其它條件同實施例1。
[0068]實施例3
[0069]除以下方面外，其它條件同實施例1:在第一建模階段，腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含5%腺嘌呤，腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量約為120毫克；乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含3%乙胺丁醇，乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為200毫克。在中間建模階段，鏈脲佐菌素配制液中以質量百分比計包含0.5%鏈脲佐菌素，鏈脲佐菌素配制液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的鏈脲佐菌素的劑量為30毫克。在第二建模階段，腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含3%腺嘌呤，腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量為50毫克，乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含2%乙胺丁醇，乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為200毫克。
[0070]實施例4
[0071]除以下方面外，其它條件同實施例1:高糖高脂飼料中按質量份數計包含:65份動物飼料基料、9份酵母粉、15份粗脂肪、5份糖、4份膽固醇以及2份豬膽鹽，并且動物飼料基料選用玉米粉與豆柏粉按質量比1:1的混合粉。
[0072]實施例5
[0073]除了不包括中間建模階段外，其它條件同實施例1。
[0074]根據本發明的另一方面，如圖2所示，提供一種高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置，包括:籠體100、飼料罐200、光敏照明燈300、叫醒裝置400以及控制器500。
[0075]籠體100內部形成飼養目標動物的飼養空間，飼養空間內設置食槽110和水槽120，籠體100由透明有機玻璃制成。
[0076]飼料罐200設于籠體頂壁101上方用于定時向籠體110內的食槽110中投放飼料。飼料罐200包括位于頂部的加料口(圖未示)、位于底部的出料口210、自出料口210向下延伸至籠體100內的下料管220、以及安裝于下料管中的第一閥門230，下料管220的末端與籠體100的頂壁101之間的距離設定為籠體100高度的三分之一。
[0077]光敏照明燈300設于籠體100的頂壁101用于在籠體100內部光線強度低于設定點亮閾值時自動點亮為飼養空間照明。
[0078]叫醒裝置400設于籠體100的側壁用于按設定振動間隔使籠體100振動以叫醒目標動物，叫醒裝置400可同時發出叫醒聲。在該非限制性實施方式中，叫醒裝置400設定成在規定的喂食時間之前十五分鐘啟動。
[0079]控制器500設于籠體外部并分別與光敏照明燈300和叫醒裝置400電連接以調節光敏照明燈300的亮度和設定點亮閾值，并用以調節叫醒裝置500的振動強度和設定振動間隔。
[0080]第一閥門230與控制器500電連接以根據控制器500設定的時間間隔打開第一閥門230向食槽110內投放預定量的飼料。該裝置進一步包括用于向水槽120內供水的水管190以及安裝于水管中的第二閥門130，第二閥門130與控制器500電連接以根據控制器500設定的時間間隔打開第二閥門130向水槽內供應預定量的水。
[0081]其中，用戶通過控制器500輸入指令控制喂食、喂水時間、光敏照明燈點亮閾值以及叫醒時間。
[0082]如圖3所示，籠體頂壁101設有若干進氣口 1012，還設有一活動門1013用于放入或取出目標動物。
[0083]此外，進一步包括圍繞食槽110設置于籠體的底板上的用于監測目標動物體重變化的電子秤600。
[0084]盡管在此已詳細描述本發明的優選實施方式，但要理解的是本發明并不局限于這里詳細描述和示出的具體結構，在不偏離本發明的實質和范圍的情況下可由本領域的技術人員實現其它的變型和變體。例如，飼料中各原料的選用及配比可根據建模條件適當選擇，目標動物的品種可根據建模條件適當選擇。
【主權項】
1.一種高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法，包括: (1)、在第一建模階段每天進行如下操作:用普通飼料喂養目標動物，用腺嘌呤水溶液對所述目標動物進行至少一次灌胃，所述腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含3%?5%腺嘌呤，所述腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量為100?200毫克，用乙胺丁醇水溶液皮下注射所述目標動物至少一次，所述乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含2%?6%乙胺丁醇，所述乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為200?300毫克；以及 (2)、在第二建模階段每天進行如下操作:用普通飼料喂養目標動物，用腺嘌呤水溶液對所述目標動物進行至少一次灌胃，所述腺嘌呤水溶液中以質量百分比計包含3%?5%腺嘌呤，所述腺嘌呤水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的腺嘌呤的劑量為50?100毫克，用乙胺丁醇水溶液皮下注射所述目標動物至少一次，所述乙胺丁醇水溶液中以質量百分比計包含2%?6%乙胺丁醇，所述乙胺丁醇水溶液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的乙胺丁醇的劑量為100?200毫克。2.如權利要求1所述的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法，其特征在于，在所述第一建模階段與所述第二建模階段之間進一步包括中間建模階段，在中間建模階段每天進行如下操作:將所述目標動物禁食不禁水12?16小時后，腹腔注射鏈脲佐菌素配制液，所述鏈脲佐菌素配制液中以質量百分比計包含0.5%?1.5%鏈脲佐菌素，所述鏈脲佐菌素配制液的用量設定成每千克目標動物體重每天攝入的鏈脲佐菌素的劑量為30?40毫克，2?4小時后用普通飼料喂養所述目標動物。3.如權利要求2所述的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法，其特征在于，所述第一建模階段持續進行5?7周，所述中間建模階段持續進行2?4天，所述第二建模階段持續進行7?9周。4.如權利要求3所述的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法，其特征在于，在所述第一建模階段，當所述目標動物的血尿酸水平出現下降的平臺期時，進入所述中間建模階段；在所述第二建模階段，當測得所述目標動物的空腹血糖值大于等于10毫摩爾/升，且所述目標動物的血尿酸水平同所述第一建模階段所述目標動物血尿酸水平下降的平臺期無明顯變化時，獲得高尿酸血癥合并糖尿病的動物模型。5.如權利要求1?4中任一項所述的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法，其特征在于，所述普通飼料中按質量份數計包含:69?83份動物飼料基料、8?12份酵母粉以及0.5?I份豬膽鹽。6.如權利要求5所述的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建方法，其特征在于，在所述第一建模階段和所述第二建模階段，所述目標動物每天進食五次，分別為上午7點鐘、中午12點鐘、下午5點鐘、晚上9點鐘以及凌晨2點鐘，所述目標動物飲水不限量。7.—種用于如權利要求1?6中任一項所述方法的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置，包括: 籠體，所述籠體內部形成飼養至少一個目標動物的飼養空間，所述飼養空間內設置食槽和水槽;以及 飼料罐，所述飼料罐設于所述籠體上方用于定時向所述籠體內的所述食槽中投放飼料； 其特征在于，所述高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置進一步包括: 至少一個光敏照明燈，所述至少一個光敏照明燈設于所述籠體的內壁用于在所述籠體內部光線強度低于設定點亮閾值時自動點亮為所述飼養空間照明； 至少一個叫醒裝置，所述至少一個叫醒裝置設于所述籠體的內壁用于按設定振動間隔使所述籠體振動以叫醒目標動物；以及 控制器，所述控制器設于所述籠體外部并分別與所述至少一個光敏照明燈和所述至少一個叫醒裝置電連接以調節所述至少一個光敏照明燈的亮度和設定點亮閾值以及所述至少一個叫醒裝置的振動強度和設定振動間隔。8.如權利要求7所述的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置，其特征在于，所述飼料罐設于所述籠體的頂壁上方，所述飼料罐包括位于頂部的加料口、位于底部的出料口、自所述出料口向下延伸至所述籠體內的下料管、以及安裝于所述下料管中的第一閥門，所述第一閥門與所述控制器電連接以根據所述控制器設定的時間間隔打開所述第一閥門向所述食槽內投放預定量的飼料。9.如權利要求8所述的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置，其特征在于，進一步包括用于向所述水槽內供水的水管以及安裝于所述水管中的第二閥門，所述第二閥門與所述控制器電連接以根據所述控制器設定的時間間隔打開所述第二閥門向所述水槽內供應預定量的水。10.如權利要求9所述的高尿酸誘發糖尿病的動物模型構建裝置，其特征在于，進一步包括圍繞所述食槽設置于所述籠體的底板上的用于監測目標動物體重變化的電子秤。
【文檔編號】A01K1/035GK105850869SQ201610196109
【公開日】2016年8月17日
【申請日】2016年3月31日
【發明人】邢士超, 李長貴, 張少燕, 牛佳鵬, 任偉, 苗志敏
【申請人】青島大學附屬醫院, 邢士超