水可分散薄片劑組合物的制作方法

專利名稱：水可分散薄片劑組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種水可分散薄片劑組合物，其中包括許多微膠囊或微粒，它們通過間隔介質聯結在一起。另一方面，本發明還涉及該薄片劑的制備方法。
背景技術：
在農用化學品工業中，要求有效成分的劑型必須安全、有效和經濟。在這方面，干燥形式的且在水中可快速分散的農藥制劑是有利的。
干劑型的優點之一是選擇它們的包裝容器比較容易，且成本較低。干農藥制劑可以包裝在用紙或可水溶性塑料袋制成的包裝容器中運輸。此外，干制劑還具有經濟上的優點，即可以減少或免除在其它制劑中使用的水或有機溶劑造成的運輸成本。還有一個優點是必須進行包裝、運輸和裝載的材料的體積較小，而且散落以后一般易于收集和清除。
對于許多有效成分(包括液體和固體)而言，微膠囊法為固體制劑的生產提供了一條實用途徑，而這些固體制劑可用于配制穩定的可噴霧的水懸浮液。在許多情況下，微囊法的應用可降低包囊后有效成分的毒性和／或延長其活性。因此，微囊法可以有效地用于延緩農藥降解或提高農藥利用率，否則它們在田間將很快失去藥效。此外，微囊法為一些可能互不相容的物質提供了一種可以共存的潛在方法。
真正的微膠囊是顆粒，這些顆粒包括包圍和包封一種或多種膠囊化成分的聚合物囊壁。包囊法的另一個形式是在聚合物基質形成過程中用物理方法把一種或多種成分分散、溶入或甚至捕集聚合物內。用物理方法使聚合物基質破碎可以得到更小的顆粒。這樣得到的小顆粒通常稱為“微粒”，可制成與微膠囊大小類似或在微膠囊大小范圍之內的顆粒。微囊化農藥的固體制劑包括通過擠壓或噴霧干燥生產的產品。然而，擠壓可能引起膠囊的破碎，而且在擠壓的工藝中由于必須有一定量的水存在而使之不能含有較多的活性農藥。當生產干制劑時，產品中的顆粒必須有足夠的大小，并能保持結構的完整性，這樣才能使由粉塵引起的各種問題減到最小。
美國專利4，936，901和5，354，742描述了由包囊農藥微膠囊組成的通常為球狀的聚集體。這些球狀顆粒表現出許多合乎要求的經濟和安全特性。然而，生產噴霧干燥材料的成本比較昂貴，一般來說，希望生產其它固體形式的微囊化農藥有效成分。
因此，本發明目的是提供一種新穎的微囊化有效成分或包括這種成分的微粒的干制劑，該制劑具有意想不到的經濟和安全特點。本發明目的并不局限于含有農藥的產品。
微囊法和微粒廣泛應用于其它材料且這些干制劑可具有與農藥制劑類似的優點。
發明概述一方面，本發明涉及一種水可分散薄片劑，其中包括許多含有一種或多種成分的微膠囊或微粒，所述的微膠囊或微粒通過間隔介質和／或一種或多種表面活性劑聯結成薄片形式。
另一方面，本發明涉及水可分散薄片劑的制備方法，所述的每一薄片包括許多微膠囊或微粒，它們通過間隔介質和／或一種或多種表面活性劑聯結成薄片狀，該方法包括以下步驟a)將微膠囊或微粒的水懸浮液與間隔介質和／或一種或多種表面活性劑混合形成分散液；b)通過薄層干燥在加熱的表面干燥該分散液；和c)從加熱表面移去步驟(b)的干燥產品形成薄片劑。
由于本發明的薄片狀組合物的每片之間與一般球狀顆粒之間相比，可具有較少的堆疊接觸點，因此它們不可能太緊密，即不易形成固體結塊，更不會有單個質粒的附聚。
優選的實施方案描述本發明涉及一種水可分散薄片劑，其中包括許多微膠囊或微粒，它們通過間隔介質和／或一種或多種表面活性劑聯結在一起。
這里使用的術語“薄片”涉及一種具有長厚比，即最大長度與厚度的比，大于約5∶1的組合物。長厚比典型地為約5∶1至約1000∶1，優選約10∶1至約100∶1。一般而言，本發明的薄片最大厚度為約0．05至約2．0mm，優選約0．1至1．0mm。
被制備成本發明薄片狀的微膠囊包括被聚合物囊壁包封的液體有效成分囊芯。囊芯液體基本上不溶于或不混溶于水。它可以由單一液體物料組成或包含溶解和／或懸浮于惰性溶劑中的一種或多種活性液體或固體物料，該惰性溶劑至多略溶于水。在后一種情況下，液體或固體溶質優選必須駐留有機相中，而不是在水中。
包囊材料可以選自多種類型的適合包囊法的物質，如藥品、毒劑、個人護理品、染料、墨水、激素、驅避劑、生長調節劑、農藥以及其他。為方便起見，本發明以農藥為例來進行描述和舉例說明，但本發明也可以應用于其他物質。如果包囊材料是藥品，薄片劑的成分應當是適合于醫藥組合物的材料。
適合包囊法或微粒法生產的液體和懸浮的固體農藥包括化學-生物藥劑，如除草劑、殺蟲劑、殺真菌劑、殺線蟲劑、殺細菌劑、殺嚙齒類劑、殺軟體動物劑、殺螨劑和殺幼蟲劑。用于有害生物防治或其它相關的活動如在農業和家居、商業或工業上的有害生物防治的適合本發明的非農藥物料包括動物、昆蟲和鳥驅避劑，植物生長調節劑，昆蟲生長調節劑，肥料，激素，性誘餌和性引誘劑，香味和風味組合物。
除草劑的例子是α-氯-2′，6′-二乙基-N-甲氧基甲基乙酰苯胺(甲草胺)；N-丁氧基甲基-α-氯-2′，6′-二乙基乙酰苯胺(丁草胺)；2′-甲基-6-乙基-N-(1-甲氧基-丙-2-基)-2-氯乙酰苯胺(異丙甲草胺)；2′-叔丁基-2-氯-N-甲氧基甲基-6′-甲基乙酰苯胺；α-氯-N-(2-甲氧基-6-甲基苯基)-N-(1-甲基乙氧基甲基)乙酰胺；α-氯-N-(乙氧基甲基)-N-[2-甲基-6-(三氟甲基)苯基]乙酰胺；α-氯-N-甲基-N-[2-甲基-6-(3-甲基丁氧基)苯基]乙酰胺；α-氯-N-甲基-N-(2-甲基-6-丙氧基苯基)乙酰胺；N-(2-丁氧基-6-甲基苯基)-2-氯-N-甲基乙酰胺；N-(2，6-二甲基苯基)-N-(1-吡唑基甲基)氯乙酰苯胺(吡唑草胺(metazochlor))；N，N-二烯丙基-2-氯乙酰胺(二丙烯草胺)；(2，4-二氯苯氧基)乙酸異丁酯；2-氯-N-(乙氧基甲基)-6′-乙基-鄰乙酰甲苯胺(乙草胺)；1-(1-環己烯-1-基)-3-(2-氟苯基)-1-甲基脲；S-2，3，3-三氯烯丙基二異丙基硫代氨基甲酸酯(野麥畏)；S-2，3-二氯烯丙基二異丙基硫代氨基甲酸酯(燕麥敵)；α，α，α-三氟-2，6-二硝基-N，N-二丙基-對甲苯胺(氟樂靈)；2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-異噁唑烷酮(異噁草松)；3，5-吡啶基-二硫代甲酸的2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-S，S-二甲基酯；3-吡啶甲酸的2-(二氟甲基)-5-(4，5-二氫-2-噻唑基)-4-(2-甲基丙基)-6-(三氟甲基)-甲基酯；3-吡啶甲酸的2-(二氟甲基)-4-(2-甲基丙基)-5-(1H-吡唑-1-基羰基)-6-(三氟甲基)-甲基酯；5-甲基-4-甲氧羰基-3-甲氧羰基苯氧基，吡唑和5-甲基-4-甲氧羰基-3-(3′-甲氧基苯氧基)吡唑。
其他除草劑包括S-乙基-N-環己基-N-乙基硫代氨基甲酸酯(環草敵)；S-乙基-六氫-1H-氮雜-1-硫代甲酸酯(禾草敵)；S-乙基-二丙基硫代氨基甲酸酯(茵草敵)；S-4-氯芐基二乙基硫代氨基甲酸酯(殺草丹)；S-乙基二異丁基硫代氨基甲酸酯(丁草敵)；S-芐基二仲丁基硫代氨基甲酸酯；S-丙基二丙基硫代氨基甲酸酯(滅草敵)；S-丙基丁基乙基硫代氨基甲酸酯(克草敵)；S-芐基N-乙基N-(1，2-二甲基丙基)硫代氨基甲酸酯(戊草丹)；S-芐基二丙基硫代氨基甲酸酯(芐草丹)；N-(2-巰基乙基)苯磺酰胺的-S-(O，O-二異丙基二硫代磷酸)酯(地散磷)；N-芐基-N-異丙基三甲基乙酰胺(丙戊草胺)；2-氯烯丙基二乙基二硫代氨基甲酸酯(草克死)；2-仲丁基-4，6-二硝基苯酚(地樂酚)；2，6-二硝基-N，N-二丙基對異丙基苯胺(異丙樂靈)；N-(環丙基甲基)-α，α，α-三氟-2，6-二硝基-N-丙基-對甲苯胺(環丙氟靈)；2-(1，2-二甲基丙基氨基)-4-乙基氨基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪(異戊凈)；2-乙基-5-甲基-5-(2-甲基芐氧基)-1，3-二噁烷；2-(2′-硝基-4′-甲基磺酰基苯甲酰基)-1，3-環己二酮(mesotrione)和2-(2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酰基)-1，3-環己二酮(磺草酮)。
殺蟲劑的例子是S-叔丁硫基甲基O，O-二乙基二硫代磷酸酯(特丁磷)；O，O-二乙基O-2-異丙基-6-甲基嘧啶-4-基硫代磷酸酯(二嗪磷)；O，O-二乙基S-2-乙硫基乙基二硫代磷酸酯(乙拌磷)；S-氯甲基O，O-二乙基二硫代磷酸酯(氯甲硫磷)；O-乙基S，S-二丙基二硫代磷酸酯(滅線磷)；O，O-二乙基S-乙硫基甲基二硫代磷酸酯(甲拌磷)；O-(4-溴-2-氯苯基)O-乙基S-丙基二硫代磷酸酯(丙溴磷)；S-1，2-二(乙氧羰基)乙基O，O-二甲基二硫代磷酸酯(馬拉硫磷)；O，O，O′，O′-四乙基S，S′-亞甲基-二(二硫代磷酸酯)(乙硫磷)；O-(4-溴-2，5-二氯苯基)O，O-二乙基硫代磷酸酯(乙基溴硫磷)；S-4-氯苯硫基甲基O，O-二乙基二硫代磷酸酯(三硫磷)；2-氯-1-(2，4-二氯苯基)乙烯基二乙基磷酸酯(chlorphenvinphos)；O-2，5-二氯-4-(甲硫基)苯基O，O-二乙基二硫代磷酸酯(蟲螨磷)；O-4-氰基苯基O，O-二甲基硫代磷酸酯(殺螟腈)；O，O-二甲基O-2-甲硫基乙基硫代磷酸酯(田樂磷)；O，O-二乙基O-2-乙硫基乙基硫代磷酸酯(內吸磷)；O-2，4-二氯苯基O，O-二乙基硫代磷酸酯(除線磷)；O-2，4-二氯苯基O-乙基苯基硫代磷酸酯(伊比磷)；O，O-二乙基O-5-苯基異噁唑-3-基硫代磷酸酯(噁唑磷)；1，3-二(甲氧羰基)-1-丙烯-2-基二甲基磷酸酯；S，S′-(1，4-二噁烷-2，3-二-基) O，O，O′，O′-四乙基-二(二硫代磷酸酯)(敵噁磷)；O，O-二甲基O-(4-硝基-間甲苯基)硫代磷酸酯(殺螟硫磷)；O，O-二甲基O-4-甲硫基-間甲苯基硫代磷酸酯(倍硫磷)；O-(5-氯-1-異丙基-1，2，4-三唑-3-基)O，O-二乙基硫代磷酸酯(氯唑磷)；S-2-異丙硫基乙基O，O-二甲基二硫代磷酸酯(異拌磷)；4-(甲硫基)苯基二丙基磷酸酯(丙蟲磷)；1，2-二溴-2，2-二氯乙基二甲基磷酸酯(二溴磷)；O，O-二乙基-2-氰基苯叉胺基氧基硫代磷酸酯(辛硫磷)；O，O-二乙基O-4-硝基苯基硫代磷酸酯(對硫磷)；O-2-二乙基氨基-6-甲基嘧啶-4-基O，O-二乙基硫代磷酸酯(嘧啶磷)；O-2-二乙基氨基-6-甲基嘧啶-4-基O，O-二甲基硫代磷酸酯(甲基嘧啶磷)；(E)-O-2-異丙氧羰基-1-甲基乙烯基O-甲基乙基硫代磷酰胺酯(胺丙畏)；O，O，O′，O′-四乙基-二硫代焦磷酸酯(治螟磷)；O，O，O′，O′-四甲基O，O′-硫代二對亞苯基二(硫代磷酸酯)(emephos)；S-2-乙硫基乙基O，O-二甲基二硫代磷酸酯(甲基乙拌磷)；O，O-二乙基O-(1-苯基-1H-1，2，4-三唑-3-基)硫代磷酸酯(三唑磷)；O-乙基O-(2，4，5-三氯苯基)乙基硫代磷酸酯(毒壤磷)；O-乙基-S-苯基乙基二硫代磷酸酯(地蟲硫磷)；3-(苯氧基芐基)-(±)-順式，反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷羧酸酯(氯菊酯)；(±)α-氰基-3-苯氧基芐基-(±)-順式，反式-3-(2，2-二氯乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷羧酸酯(氯氰菊酯)；(2，3，5，6-四氟-4-甲基苯基)甲基-(1α，3α)-(Z)-(±)-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷羧酸酯(七氟菊酯)；[1α(S*)，3α(Z)]-(±)-氰基-(3-苯氧基芐基)-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷羧酸酯(高效氯氟氰菊酯)；(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基-3-(2-氯-3，3，3-三氟-1-丙烯基)-2，2-二甲基環丙烷羧酸酯(氯氟氰菊酯)；(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基(1R，3R)-3-(2，2-二溴乙烯基)-2，2-二甲基環丙烷羧酸酯(溴氰菊酯)；α(1R，3S)3[(1′RS)(1′，2′，2′，2′-四溴乙基)]-2，2-二甲基環丙烷羧酸(S)-α-氰基-3-苯氧基芐基酯(四溴菊酯)；(±)-3-烯丙基-2-甲基-4-氧雜環戊-2-烯基(±)-順式，反式-菊酸酯(烯丙菊酯)；(±)-3-烯丙基-2-甲基-4-氧雜環戊-2-烯基(±)-反式-菊酸酯(生物烯丙菊酯)；3-苯氧基芐基(±)-順式，反式-菊酸酯(苯醚菊酯)；除蟲菊素；2-(2-丁氧基乙氧基)乙基硫氰酸酯；異冰片基氰硫乙酸酯(萜品基氰硫乙酸酯)；2-(4-叔丁基苯氧基)環己基丙-2-炔基亞硫酸酯(炔螨特)；4，6-二硝基-6-辛基苯基巴豆酸酯(敵螨普)和4，4′-二氯二苯基乙醇酸乙酯(乙酯殺螨醇)。
脫葉劑包括S，S，S-三丁基三硫代磷酸酯和三丁基三硫代亞磷酸酯(脫葉磷)。
殺菌劑包括銅的環烷酸鹽；5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，4-噻二唑(土菌靈)；O-乙基S，S-二苯基二硫代磷酸酯(敵瘟磷)；N-三氯甲基-4-環己烯-1，2-二甲酰亞胺(克菌丹)和(E)-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯(嘧菌酯(azoxystrobin))；昆蟲驅避劑包括6-丁氧羰基-2，3-二氫-2，2-二甲基吡喃-4-酮(避蚊酮)；N，N-二乙基間甲苯甲酰胺(避蚊胺)；鄰苯二甲酸二丁基酯；琥珀酸二丁基酯；1，5a，6，9，9a，9b-六氫-4a(4H)-二苯并呋喃甲醛和吡啶-2，5-二甲酸二丙基酯。
微囊化顆粒的聚合囊壁可由在農藥領域或其它工業中典型地用作囊壁材料的并且在干燥步驟中采用的溫度下不融化的任何材料組成。其中某些材料的綜述在Scher的“控制釋放農藥”(美國化學學會研討會叢書53(1977))第126-144頁中有描述。可以在微粒生產中使用類似的聚合物。
聚脲材料是微膠囊可以利用的材料例子之一，它可按美國專利4，285，720描述的方法生產。聚脲囊壁是通過加熱分散于水相中的與水不混溶的材料或添加合適的催化劑到其中進行生產。這種與水不混溶的材料包括一種或多種芳香族的多異氰酸酯，如1-氯-2，4-亞苯基二異氰酸酯、間-亞苯基二異氰酸酯、對-亞苯基二異氰酸酯、4，4′-亞甲基雙(苯基異氰酸酯)、2，4-甲代亞苯基二異氰酸酯、甲代亞苯基二異氰酸酯(60％2，4-異構體，40％2，6-異構體)、2，6-甲代亞苯基二異氰酸酯、3，3′-二甲基-4，4′-亞聯苯基二異氰酸酯、4，4′-亞甲基雙(2-甲基苯基異氰酸酯)、3，3′-二甲氧基-4，4′-亞聯苯基二異氰酸酯、2，2′，5，5′-四甲基-4，4′-亞聯苯基二異氰酸酯、甲代亞苯基二異氰酸酯的80％2，4-和20％2，6-異構體或多亞甲基多苯基異氰酸酯(PAPI)。
氨基塑料微膠囊是可以使用的另一類材料，它可按美國專利4，956，129描述的方法制備。這些微膠囊如下制備(a)提供含有基本上不溶于水的液體物料和溶于其中的醚化的脲-甲醛預聚物的有機溶液，該預聚物的約50％至98％羥甲基基團已經被C4-C10醇醚化；(b)制備在含有水和表面活性劑的水溶液連續相中的有機溶液乳液，其中該乳液含有分散在水溶液連續相中的有機溶液離散的液滴，由此形成在有機溶液離散的液滴和周圍水溶液連續相之間的界面；(c)使離散液滴的有機相中的脲-甲醛預聚合物在靠近界面處原位自縮合，通過同時加熱乳液使溫度為約20℃至100℃和加入酸化劑維持該乳液的pH在大約0-4之間足夠長的時間，從而使所述的樹脂預聚物的原位縮合基本完成，以便將上述有機溶液的液滴轉變為膠囊，該膠囊由具有滲透性的固體聚合物囊壁組成，其中包囊了所述液體物料。
在本發明組合物的薄片劑中，微膠囊可以使用的聚合囊壁的第三類例子是那些按美國專利3，577，515描述的方法生產的。在該方法中，最初在液體中包含或負載的物料通過界面縮聚成囊，界面縮聚發生在分別存在于不互溶液體中共同反應的中間體之間，其中一種液體的液滴最初存在于另一種液體中間，它們含有一種中間體并將被包囊。隨后在另一種液體中的第二種中間體被結合上去生成第一種液體的微小膠囊，其具有一層縮聚物的囊壁，縮聚物如聚酰胺、聚磺酰胺、聚酯、聚碳酸酯、聚氨酯或聚脲。
聚合囊壁的第四種類型是通過芳族的異氰酸酯與胺縮合產生的聚脲囊壁，如美國專利5，354，742中所描述。還有其他類型的聚合囊壁也在美國專利5，354，742中有描述。
本發明中微薄片間的間隔介質可包括任何水溶性或水不溶性固體。如果水不溶性固體被用作間隔介質，它通常具有的顆粒大小一般為約0．01至100微米，優選約為0．05至15微米。間隔介質具有幾個功能。第一，它作為干燥基質既將膠囊聯結一起形成薄片，而同時又使膠囊或顆粒相互分離。第二，它促進了薄片劑在水中的可分散性，實質上起著潤濕劑的作用。第三，如下所述，它在生產薄片劑的干燥過程中起著潤滑劑的作用，便于薄片從熱表面移去。
一些物質，尤其值得一提的是表面活性劑，除了下述的表面活性功能以外，可以具有上述的這些功能。如果可能的話，單一材料可以同時具有間隔介質和表面活性兩種功能。然而，對于不具有間隔介質所需的所有功能的表面活性劑，還需添加單獨的間隔介質。或者，為了降低成本，可以使用低成本的間隔介質來部分代替高成本的表面活性劑以降低成本。
就農藥使用而言，所述間隔介質可以包括具有農藥活性或不具有農藥活性的材料。可以使用的無活性材料的例子是漂白土、高嶺粘土、膨潤土、硅藻土、白云石、碳酸鈣、滑石、粉末狀氧化鎂、石膏和無機鹽如氯化鈉。這些或其他無活性材料可以適合作為其他類型包囊成分的間隔介質。
各種農藥，特別是除草劑或生長調節劑均可作為本發明組合物的間隔介質成分。這些除草劑和生長調節劑來自不同類型的化合物，它們包括各種水溶性和水不溶性的脲類、三嗪類、氨基甲酸酯類和硫代、二硫代和硫醇代的氨基甲酸酯類、乙酰胺類、乙酰苯胺類、二苯醚類和二硝基苯醚類、咪唑烷類、N-膦酰基甲基甘氨酸(草甘膦)、吡唑類、吡啶類及其它們的衍生物等等。特別有利的和優選的本發明水可分散粒劑的非包囊除草劑或生長調節劑成分是草甘膦的水溶性鹽，特別是單堿金屬、胺或銨鹽，以及水不溶性化合物2-氯-4-乙基氨基-6-異丙基氨基-1，3，5-三嗪(莠去津)、2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧-1H-咪唑-2-基]-3-喹啉羧酸(咪唑喹啉酸)和苯甲酰基環己二酮類如2-(2′-硝基-4′-甲基磺酰基苯甲酰基)-1，3-環己二酮和它們的金屬螯合物。
可用作本發明水可分散粒劑非包囊成分的其它合適的除草劑，按通用名稱包括下列除草劑莠滅凈、殺草強、氨基磺酸銨、燕麥靈、滅草松、苯噻隆、甲羧除草醚、除草定、溴酚肟、乙基溴硫磷、溴苯腈、辛酰溴苯腈、溴草敏、丁草敵、草滅畏、枯草隆、氯酞酸甲酯、氯硫酰草胺、綠麥隆、氰草津、環莠隆、茅草枯、甜菜安、2，4-滴、敵草凈、麥草畏、敵草腈、2，4-滴丙酸、氨氟靈、特樂酚、敵草快、敵草隆、甲胂鈉、茵草敵、2，4-涕丙酸、非草隆、氟草隆、異丙隆、利谷隆、抑草丹、2甲4氯、2甲4氯丁酸、苯嗪草酮、甲基苯噻隆、滅草唑、甲氧隆、嗪草酮、綠谷隆、滅草隆、萘草胺、草不隆、百草枯、氨氯吡啶酸、敵稗、毒草胺、撲滅津、殺草敏、環草隆、西瑪津、西草凈和2，4，5-涕。
這是本發明的一個方面，即上述提到的用作非包囊成分的某些水不溶性除草劑，在可供選擇的實施方案中，可以用作水可分散粒劑的包囊成分，反過來也是一樣。膠囊中可以包含兩種農藥成分，同時采用第三種農藥作為間隔介質。例如，包囊材料可以包括懸浮于第二種液體農藥中的固體農藥，而第三種農藥可用作間隔介質。當整個產品含有一種以上的農藥時，農藥可以具有相類似的活性(如均為除草劑)或具有不同活性(例如產品可包括各種組合，如除草劑與殺菌劑、除草劑與殺蟲劑、殺菌劑與殺蟲劑及昆蟲生長調節劑等)。
某些固體除草劑如N-(3，4-二氯苯基)-N′-甲氧基-N′-甲基脲(利谷隆)或4-氨基-6-叔丁基-3-(甲硫基-1，2，4-三嗪-5-(4H))酮(嗪草酮)當作為包囊成分時，不能直接包囊，可以通過水不溶性相配農藥或溶劑使之溶解或懸浮在其中，然后使該混合物包囊。
不被包囊但可以與包囊的水不溶性除草劑一起被包含在制劑中的典型殺蟲劑農藥包括如下品種阿維菌素、涕滅威、乙酰甲胺磷、艾氏劑、滅害威、保棉磷、噁蟲威、甲萘威、氯甲硫磷、滴滴涕、三氯殺螨醇、除蟲脲、因毒磷、氰戊菊酯、七氯、甲硫威、滅多威、甲基對硫磷和對硫磷、氯菊酯、氯氰菊酯、除蟲菊素、特丁磷等。
不被包囊但可以與上述包囊除草劑和／或殺蟲劑一起被包含在制劑中的典型殺菌劑農藥包括如下品種敵菌靈、麥銹靈、苯菌靈、畜蟲威、敵菌丹、克菌丹、萎銹靈、四氯對醌、氯溴隆、氯苯甲醚、百菌清、四氯喹喔啉、棉隆、苯氟磺胺、二氰蒽醌、雙氯酚、氯硝胺、二氯萘醌、多果定、福美鐵、滅菌丹、代森錳鋅、代森錳、噻菌靈、福美雙、代森鋅、福美鋅等。低熔點的其它殺菌劑可以與低熔點的殺蟲劑、除草劑或植物生長調節劑一起被包含在制劑中，作為本發明水可分散粒劑的微膠囊成分。這樣的殺菌劑例子有二硝巴豆酸酯、敵瘟磷和吡菌磷。
可以用作包囊成分的典型殺線蟲劑包括如下品種特丁磷、豐索磷、克百威、滅線磷、苯線磷、二氯丙烯、涕滅威和殺線威。
可用于本發明水可分散粒劑包囊成分的典型殺螨劑包括如下品種伐蟲脒鹽酸鹽、克螨特、丙溴磷、樂果、乙硫磷、敵螨普、三氯殺螨醇、雙甲脒、滅螨猛、三環錫、苯丁錫、殺線威和伏殺硫磷。
特別期望適合用于本發明水可分散粒劑包囊成分的典型安全劑(解毒劑)包括如下品種5-噻唑羧酸2-氯-4-(三氟甲基)苯基甲基酯(解草胺)、N-二氯乙酰基-1-氧雜-4-氮雜螺[4，5]癸烷(AD-67)、N-二氯乙酰基-N，N-二烯丙基乙酰胺(烯丙酰胺(R-25788))、N-二氯乙酰基-2，2-二甲基-1，3-噁唑烷、N-二氯乙酰基-2，2，5-三甲基-1，3-噁唑烷(R-29148)、2-[(氰基甲氧基)亞氨基]苯乙腈、2-[(1，3-二氧雜吡喃-2-基-甲氧基)亞氨基]苯乙腈、2，2-二氯-1-(1，2，3，4-四氫-1-甲基-2-異喹啉基)乙酮等。
其中適合用作本發明水可分散粒劑非包囊成分的主要典型植物生長調節劑包括如下品種矮壯素氯化物、砷酸鈣、diaminozide、乙氧呋草黃、環丙嘧啶醇、調呋酸、乙烯利、烯效唑、抑芽丹、氟嘧醇、氟磺酰草胺、多效唑、fluridamidel、amidichlor、甲嘧磺隆。
本發明水可分散粒劑可以包括包囊農藥或含有農藥的微粒和非包囊安全劑或混合安全劑的混合物。
本發明薄片劑可以通過以下方法制備(a)將微膠囊或微粒的水分散液與間隔介質和／或一種或多種水溶性固體表面活性劑混合形成分散液；(b)通過薄層干燥干燥分散液。
本發明使用的表面活性劑可以是非離子、陰離子、陽離子或兩性離子，并且必須選自那些在干燥或移去干燥產品的生產步驟中采用的溫度下為液體或融化狀態的物質。應該小心避免使用這樣的疏水表面活性劑，即它們具有的疏水性強到能夠分離出包囊材料。
合適的陽離子類型表面活性劑包括例如季銨化合物如溴化三甲基十六烷基銨。合適的陰離子類型表面活性劑包括例如皂類、鹽類或硫酸的脂肪族單酯類如十二烷基硫酸鈉，磺化的芳族化合物鹽類如十二烷基苯磺酸鈉，木素磺酸或丁基萘磺酸的鈉鹽、鈣鹽或銨鹽以及二異丙基-和三異丙基萘磺酸鈉鹽混合物。合適的非離子類型表面活性劑包括例如環氧乙烷與脂肪醇如油醇或十六烷醇的縮合產物，或與烷基酚如辛基苯酚、壬基苯酚和辛基甲酚的縮合產物。其他非離子表面活性劑包括環氧乙烷-環氧丙烷嵌段共聚物，衍生自長鏈脂肪酸和己糖醇酐(hexitol anhydrides)的部分酯化產物，以及這些部分酯化產物與環氧乙烷的縮合產物。
通常，欲干燥的水分散液含有約25％至70％重量的固體(微膠囊與間隔介質和／或表面活性劑)，其中間隔介質和／或表面活性劑與微膠囊的重量比范圍為約1∶20至約20∶1，優選為約1∶15至約1∶3。所含的表面活性劑按以干產品計典型的為約1％至約90％，優選約3％至約15％重量。
用于生產本發明產品的薄層干燥(也稱為“薄膜干燥”)可以是本領域中已知的任何這種技術。這種方法是把待干燥的物料加料到加熱的表面形成較薄的膜，其中的液體(如水)被產生的熱和／或空氣或惰性氣體的氣流除去。
本發明使用的薄層干燥的優選方法是轉筒或軋輥干燥，特別是膠囊或微粒懸浮液被加料到相互向內對滾的兩個轉筒之上或之間。這樣在轉筒的表面上形成薄膜，乳液通過轉筒間的縫隙，并在轉筒表面被干燥。轉筒或軋輥干燥的其他形式如單滾筒干燥也可以使用，其中通過浸沒把懸浮液帶到加熱的滾筒上，或通過從上方加料或噴霧把懸浮液加到滾筒上。可以使用的其他技術如把懸浮液散布到加熱的平板表面或加熱的傳動帶或掃壁薄膜蒸發器上。
薄片劑產品通過從加熱表面上刮下、振下等方法回收，在所采用的溫度下使用的任何表面活性劑還處于液態或融化狀態。移去步驟可以是連續地(如利用刮板式轉筒干燥器(scraped drum dryers))或間歇地(如通過從加熱的平板表面上刮下或振下)進行。同樣地，干燥步驟也可以是連續地或間歇地進行。
利用所選擇的具體設備，薄層或薄膜可以具有滿足生產所需薄片劑的任何尺寸。優選薄膜厚度至多為約薄片劑產品所要求最大厚度的3倍，或薄膜厚度為約0．075至約6mm。
干燥溫度將依據包囊或微粒材料和間隔介質／表面活性劑材料的性質而定，并且應當達到經濟和高效的干燥又不致于引起包囊材料的分解或降解。一般而言，可以采用的溫度為約20℃至約200℃，優選為約50℃至約150℃，最優選為約70℃至約100℃。上述溫度指產品的溫度而不是指周圍環境的溫度。如果包囊材料對熱敏感，該工藝可以采用在轉筒外抽真空而在較低壓力下進行。壓力通常可以在大氣壓至低于大氣壓(真空)范圍內變動。
該方法的優點之一是與使用噴霧干燥方法生產相比，它能夠由更加濃縮或更大粘度的懸浮液生產干燥的可分散的微膠囊或微粒產品，只要該懸浮液的粘度高到不至于影響到加熱干燥器表面的薄層或薄膜的形成。
本發明的典型薄片劑當受到擠壓時不易成塊。該薄片劑比球形制劑較少產生粉塵，而且比擠壓制劑易于分散。
下面的實施例將進一步說明本發明，但無論如何決不是以任何方式限制本發明的范圍。
各種制劑依次在實驗室大氣壓下的雙轉筒干燥器上制備。實驗單元規格為6”直徑×75／8”長度。轉筒向內對向轉動且向下擠壓。通過馬達驅動提供給轉筒以0．5至13rpm的速度。轉筒間具有1．1mm的縫隙，并以0．75-3．5rpm的速率旋轉。設定氣流供給的壓力為15至20磅／英寸2，提供的表面溫度為120°至126℃。
項目A B C D E水中微膠囊(60wt％) 500500500500500Daxad23(分散劑) 20 15 10 5 -Talcum(潤滑劑) - 5 5 5 5PluronicF108(非離子表面活性劑) - - 5 5 10---------------總計(克)520520520520520氣流壓力(磅／平方英寸) 15 15 16 19 20轉筒速度(轉／分鐘) 0．75 0．75 0．75 1．0 1．0縫隙(1／1000英寸) 7 7 7 7 10漿料用可變速度的蠕動泵送入轉筒之間的縫隙。液流逐漸加快地送入縫隙直到在轉筒的表面得到均勻的薄膜。干燥的薄膜用刮刀刮下，然后收集到接收盤中。所獲得的干燥產物為成型在薄片中的顆粒的無粉塵形式。薄片劑的大小范圍為長度1至10mm和厚度0．05至2．0mm。
每次運行生產的薄片劑其分散性能測試如下在一個底部逐漸變細并有刻度的測定分散性用的250ml具塞試管中加入200克水，把2克該產品(預先稱重)倒入水中，然后迅速蓋上塞子。試管立即以180度角顛倒并保持5秒鐘，然后回到正常位置。重復顛倒至多20次。試管豎立靜置約5分鐘，然后檢查沉淀。
任何樣品均觀察不到沉淀。進行溶液取樣，而后在顯微鏡下觀察。觀察結果顯示無破損膠囊。樣品在測定分散性用的試管中通過肉眼觀察及在顯微鏡下觀察評價再分散性能。
實施例1的產品評價顯示，所有的樣品在水中均可再分散。
所有制劑依次在如實施例1所描述的在實驗室氣壓下的雙轉筒干燥器上制備。項目 2A 2B 2C 2D 2E微膠囊原料(58．5wt％于水中)780780780780780MorwetIP(分散劑) 20 20 20 20 40Pluronic F108(非離子表面活性劑) - 10 10 10 -Zeofree80(硅石) - 10 - - -滑石 - - - 10 ----------------總計(克) 800820810820785轉筒速度(轉／分鐘) 4．5 4．5 2．5 2．5 2．5表面溫度(C) 132132132132132縫隙(1／1000英寸)7 8 8 8 8干燥的產物無粉塵，薄片劑的大小范圍為長度1．0至5mm和厚度0．05至1．0mm。所有的樣品在水中均可再分散。
所有制劑依次在如實施例1所描述的實驗室氣壓下的雙轉筒干燥器上制備。項目A B C D E微膠囊原料(58．5wt％于水中) 685555555555555MorwetIP(分散劑)12．5 10 10 10 10Igepal DM970(非離子表面活性劑) - 20 20 20 -Carbowax 8000NF(潤濕劑)20 - - - -氯化鈉 15 20 - 12．5 10氯化鈣 15 - 25 12．5 15---------------總計(克)147605610610600轉筒速度(轉／分鐘) 2．5 1．5 1．5 1．5 1．5表面溫度(C) 125125125125125縫隙(1／1000英寸) 8 6 6 6 6干燥的產物無粉塵，薄片劑的大小范圍為長度1．0至5mm和厚度0．05至1．0mm。所有的樣品在水中均可再分散。
對該薄片劑中乙草胺和R-25788含量進行分析，結果如下微片劑4A 4B 4C 4D 4E乙草胺分析值重量％57．8 57．6 58．9 58．361．3R-25788分析值重量％ 9．89．810．1 10．010．5生物評價實施例4A-4E獲得的產品與通過噴霧干燥制備的類似微膠囊的乙草胺產品比較進行生物測定，試驗處理設由水懸浮液制備的四個分散藥液樣品以及一種含有乙草胺而無安全劑的液體產品(乳油)，該水懸浮液含有還沒有干燥的乙草胺聚脲微膠囊。
試驗產品用水稀釋，于芽前施用至分別播種有玉米和大豆以及下列雜草種子的容器中番薯屬(Ipomoea sp．，IPOSS)、稷(Panicummiliaceum，PANMI)、二色蜀黍(Sorghum bicolor，SORVU)、稗草(Echinochloa crusgalli，ECHCG)、野黍(Eriochloa villosa，ERBVI)。
所有試驗產品均適當地稀釋，以每公頃1．56至6400克的(乙草胺)使用量施用于該平板(flat)，結果列于下面的表1和表2。雜草防除與對玉米和大豆的藥害被評估兩次-在乙草胺施用后9天(表1)和施用后20天(表2)。
表Ⅰ施藥后9天 表Ⅰ(續) 表Ⅱ施藥后20天 表Ⅱ(續) 雖然本發明是參照優選實施方案和它們的實施例進行描述的，但本發明不僅局限于在這里描述的實施方案。包括于此的優選實施方案的描述決不是旨在限制本發明的范圍。其原因在于作為本領域的技術人員，變動和改變上面描述的發明而不違背本發明的精神和范圍是輕而易舉的，本發明范圍通過所附的權利要求定義和限制。
權利要求
1．水可分散薄片劑，包括許多含有一種或多種包囊成分的微膠囊或微粒，所述的微膠囊或微粒通過間隔介質和／或一種或多種表面活性劑聯結成薄片狀。
2．根據權利要求1的含有微膠囊的薄片劑，其中所述微膠囊的囊壁由聚脲材料組成。
3．根據權利要求1的含有微膠囊的薄片劑，其中所述微粒膠囊的囊壁由氨基塑料材料組成。
4．根據權利要求1的薄片劑，其中包囊成分含有一種或多種農藥。
5．根據權利要求4的薄片劑，其中包囊成分含有一種或多種除草劑。
6．根據權利要求5的薄片劑，其中包囊成分含有乙草胺。
7．根據權利要求4的薄片劑，其中包囊成分含有一種或多種殺蟲劑。
8．根據權利要求7的薄片劑，其中包囊成分含有擬除蟲菊酯。
9．根據權利要求8的薄片劑，其中所述擬除蟲菊酯是高效氯氟氰菊酯。
10．根據權利要求1的薄片劑，其中所述間隔介質含有一種或多種非包囊的農藥。
11．根據權利要求10的薄片劑，其中所述間隔介質含有莠去津。
12．根據權利要求1的薄片劑，其中的微膠囊或微粒通過間隔介質和一種或多種表面活性劑聯結在一起。
13．一種生產水可分散薄片劑的方法，該薄片劑包括許多含有一種或多種包囊成分的微膠囊或微粒，所述微膠囊或微粒通過間隔介質和／或一種或多種表面活性劑聯結在一起，該方法包括以下步驟(a)將所述的微膠囊或微粒的水懸浮液與間隔介質和／或表面活性劑混合形成分散液；和(b)通過薄層干燥在加熱的表面上干燥分散液；和(c)從加熱表面移去步驟(b)的干燥產品從而形成薄片劑。
14．根據權利要求13的方法，其中步驟(b)和(c)至少之一是連續地進行。
15．根據權利要求13的方法，其中使用一種或多種在步驟(b)的溫度下為融化狀態的固體表面活性劑。
16．根據權利要求13的方法，其中步驟(b)在溫度為約20℃至約200℃下進行。
全文摘要
本發明公開了一種水可分散薄片劑,包括許多含有一種或多種包囊成分的微膠囊或微粒,包囊成分例如是農藥如除草劑或殺蟲劑,其中所述微膠囊或微粒通過間隔介質如非包囊的農藥和/或一種或多種表面活性劑聯結成薄片狀。該薄片劑可以通過以下步驟制備:(a)將微膠囊或微粒的水懸浮液與間隔介質和/或表面活性劑混合形成分散液;(b)通過薄層干燥在加熱的表面上干燥分散液;和(c)從加熱表面移去步驟(b)的干燥產品從而形成薄片劑。
文檔編號A01N37/36GK1292640SQ99803688
公開日2001年4月25日 申請日期1999年1月27日 優先權日1998年2月3日
發明者H·B·謝爾, R·D·奧弗曼, R·R·德加法, M·羅德森 申請人:澤尼卡有限公司