專利名稱：防治人畜節肢動物寄生蟲的1,4－二芳基－3－氟－2－丁烯化合物的制作方法
節肢動物寄生蟲和蠕蟲寄生蟲每年在全球范圍內造成的經濟損失達數億美元。尤其是蠅、蚤、虱、蚊、蚋、螨、蜱和蠕蟲對家畜和配套動物部門造成巨大的損失。節肢動物寄生蟲對人也是惱人有害的，還能在人和動物中助長致病生物的傳播。
雖然如今可購得殺寄生蟲劑，但是仍然會發生對人、家畜和配套動物的毒害。因此，人們繼續在研究制造新型、更有效的殺寄生蟲劑。
WO97/16067中揭示了用于控制粉虱(whitefly)的某些1,4-二芳基-3-氟-2-丁烯化合物。WO94/06741中揭示了某些用作土壤殺蟲劑的氟代烯烴化合物。然而，WO97/16067和WO94/06741中均未說明任何保護動物和人免受節肢動物寄生蟲侵擾與感染(以下簡稱侵染)的方法。
US5,248,834在屬類上揭示了用來在一些領域(包括醫學領域)中防治害蟲的某些氟代烯烴化合物。然而，該專利并沒有具體地說明任何氟代烯烴化合物。而且，該專利沒有提供任何氟代烯烴化合物的制備方法。
GB2,288,803-A揭示了用來在一些領域(包括醫學領域)中防治害蟲的某些氟代烯烴化合物。但是，該專利申請的描述遠離醫學用途，因為其所揭示的氟代烯烴化合物是具體用作土壤殺蟲劑的。
因此，本發明的一個目的是提供一種治療動物和人、并控制、防止和保護動物和人免受節肢動物寄生蟲侵染的方法。
本發明還有一個目的是提供一種治療動物和人、并控制、防止和保護動物和人免受節肢動物寄生蟲侵染的組合物。
從以下對本發明的詳細描述中更明顯地看出本發明的種種目的。
本發明提供了一種用于控制、防止和保護人和動物免受節肢動物寄生蟲侵染的治療方法，所述方法包括向動物、人或其環境供給或施用殺寄生蟲有效量的具有以下結構式Ⅰ的1,4-二芳基-3-氟-2-丁烯化合物
其中，R是氫或C1-C4烷基，R1是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或環丙基、或R和R1相接并同與它們相連的碳原子一起形成環丙基；Ar是苯基，可任選地被最多三個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，或者是1-萘基或2-萘基，可任選地被最多三個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；Ar1是苯氧基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，聯苯基(biphenyl)，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，芐基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，或苯甲酰苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，以及它們的旋光異構體，并且基團ArCRR1-和-CH2Ar1關于雙鍵的構型主要是互呈反式的。
本發明還提供了用于控制、防止和保護動物和人免受節肢動物寄生蟲侵染的組合物。本發明的組合物包含農學或藥學上可接受的載體以及殺節肢動物寄生蟲有效量的化學式Ⅰ的化合物。已經發現，本發明的1,4-二芳基-3-氟-2-丁烯化合物、以及含有該化合物的組合物特別有用于本發明的實踐以抵抗蠅、蚤、虱、蚊、蚋、螨和蜱侵染，這是很有利的。
可用于本發明方法和組合物的1,4-二芳基-3-氟-2-丁烯化合物具有化學結構式Ⅰ
其中，化學式Ⅰ中的R、R1、Ar和Ar1如上定義。
用于本發明方法和組合物的較佳的化學式Ⅰ化合物是其中R、R1、Ar和Ar1如下定義的化合物R是氫、并且R1是異丙基、三氟甲基或環丙基，或者R和R1是甲基，或者R和R1相接并同與它們相連的碳原子一起形成環丙基；Ar是苯基，可任選地被最多三個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，Ar1是3-苯氧基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，3-聯苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，3-芐基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，或3-苯甲酰苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
更好的化學式Ⅰ的化合物是其中R、R1、Ar和Ar1如下定義的化合物R是氫、并且R1是異丙基、三氟甲基或環丙基，或者R和R1是甲基，或者R和R1相接并同與它們相連的碳原子一起形成環丙基；Ar是苯基，可任選地被最多三個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；Ar1是3-苯氧基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分另別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
最好的用于本發明的化學式Ⅰ化合物是其中R、R1、Ar和Ar1如下定義的化合物R是氫、并且R1是異丙基、三氟甲基或環丙基，或者R和R1相接并同與它們相連的碳原子一起形成環丙基；Ar是4-氯苯基、4-氟苯基、4-(三氟甲氧基)苯基或4-乙氧基苯基；Ar1是4-氟-3-苯氧基苯基、間-(對氟苯氧基)-苯基、4-氟-3-(對氟苯氧基)苯基或3-苯氧基苯基。
特別有用于治療、控制、防止和保護動物和人免受節肢動物寄生蟲侵染的1,4-二芳基-3-氟-2-丁烯化合物包括1-(對氯苯基)-1-[2-氟-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙烯基]環丙烷，(Z)-；2,5,5,5-四氟-4-(對氟苯基)-1-(間苯氧基苯基)-2-戊烯，(Z)-；4-(對氯苯基)-2-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-2-己烯，(Z)-；1-[1-(對氯苯基)-3-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]環丙烷，(Z)-；1-{1-(對氯苯基)-3-氟-4-[4-氟-3-(對氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}環丙烷，(Z)-；和1-{3-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-1-[對-(三氟甲氧基)苯基]-2-丁烯基}環丙烷，(Z)-；本發明的方法和組合物可用來抵抗節肢動物寄生蟲的侵染，這些節肢動物寄生蟲包括，但不限于蚤、蜱、虱、蚊、蚋、蠅、刺螫蠅、皮蠅、蠅狀蠅(muscoid flies)、羊虱蠅、包括那些產生腸蠅蛆病和鼻膚蠅幼蟲(nasal bot)的蠅蛆病蠅幼蟲(myiasiticflylarvae)、螨、恙螨、或者其它咀嚼類、吸吮類和掘穴類的動物寄生蟲。所述動物包括，但不限于牛、羊、馬、鹿、駱駝、豬、山羊、雪貂、水貂、兔、兩棲動物、爬行動物、魚、鳥、家禽、狗和貓，還有人。本發明的方法和組合物對治療、控制、防止和保護動物和人免受蠅、蚤、虱、蚊、蚋、螨和蜱的侵染特別有用。
1,4-二芳基-3-氟-2-丁烯化合物對于抵抗來自以下來源的動物和人的節肢動物寄生蟲是有效的蜱螨亞綱，包括中氣門亞目的成員(如家禽螨)、Acariformes，包括前氣門亞目(如蠕形螨)、Astigmata(如癢螨和疥螨)和Cryptostigmata(如甲蟲螨)和蜱螨目，包括蜱總科、硬蜱科(如硬蜱)和隱喙蜱科(如軟蜱)的成員。該化合物對于抵抗如下的動物和人的節肢動物寄生蟲也是有效的昆蟲綱，包括雙翅目(蚋科、白蛉亞科、蠓科、Culcidae、鷸虻科、Athericidae、稈蠅科、麻蠅科、虻科、蠅科、虱蠅科和麗蠅科)、蚤目(包括櫛首屬、角頭蚤屬、蚤屬和客蚤屬的蚤)、Malloghaga(包括羽虱屬、嚼虱屬和Damilina的袋鼠虱科)、虱目(包括血虱屬、毛虱屬和管虱屬的血虱科)和半翅目的成員。在上述寄生蟲的所有生命階段中，所述化合物都是有用的。
本發明的方法和組合物還可用來抵抗如下來源的蠕蟲寄生蟲吸蟲綱，包括復殖亞綱(如肝片吸蟲(Fasciola hepatica))；Cotyloda綱(如裂頭屬和Spirometraspp.)；真絳蟲類(如蒙尼絳蟲屬、Talnia spp.和棘球絳蟲屬)的成員；和線蟲綱，包括小桿目、圓線蟲目的成員(如血矛線蟲屬、胃線蟲屬、古柏線蟲屬和Ancyclostoma spp.)、尖尾目(如尖尾線蟲屬)、蛔蟲目(如Toxacara屬)、旋尾目(如龍線屬、吸吮線蟲屬、盤尾線蟲屬和惡絲蟲屬)以及嘴刺目(如鞭蟲屬)的成員。
化學式Ⅰ的化合物可以與一種或多種其它的殺寄生蟲化合物聯合使用，這些其它的殺寄生蟲化合物包括，但不限于驅腸蟲藥，如苯并咪唑、哌嗪、左旋四咪唑、噻嘧啶、吡喹酮等；殺內外共同形成的寄生蟲試劑(endectocides)，如avermectins、milbemycins等；殺外寄生蟲劑，如芳基吡咯，包括chlorfenapyr、有機磷酸酯、氨基甲酸酯、γ-丁酸抑制劑(gamabutyric acid inhibitors)，如fipronil、擬除蟲菊酯、spinosads、吡蟲啉等；昆蟲生長調節劑，如蚊蠅醚、滅蠅胺等；殼多糖合酶抑制劑，如苯甲酰脲，包括氟蟲脲。
化學式Ⅰ的化合物還可以與一種或多種常規增效劑(synergist)聯合使用，以增強效力、增寬殺蟲譜、并提供控制寄生蟲的便利方法。所述常規增效劑如胡椒基丁醚、N-辛基二環庚烯二甲酰亞胺、吡啶-2,5-二羧酸二丙酯和1,5a,6,9,9a,9b-六氫-4a(4H)-氧芴甲醛。
化學式Ⅰ的化合物可以局部地施用在動物或人的皮膚、生皮、毛皮、羽毛或毛發上，施用的劑型有澆劑、點劑、噴劑、浸液、背負式橡膠劑型(back-rubber)、可潤濕的粉末、粉塵劑、可乳化的濃縮物、水性可流動劑型、洗發劑、糊劑、泡沫劑、乳膏、溶液、懸浮液或凝膠。那些組合物通常含有約0.1ppm至700,000ppm的活性化合物。此外，化合物的存在形式可以是固態基質劑，如耳標、頸圈和圓雕裝飾。
化學式Ⅰ的化合物還可以以溶液、糊劑、凝膠、片劑、丸劑或浸液、或者與食物混合制成食物預混物的形式，口腔、胃內或瘤胃內(intraruminally)給藥。這種給藥特別有用于控制腸和軀體的蠅蛆病，以及阻止經治療的動物和人的糞便和尿中寄生蟲的發育。此外，化學式Ⅰ的化合物可以對動物和人進行腸胃外給藥。
化學式Ⅰ的化合物還可用于動物和人居住的環境中，施用形式是噴劑、粉末、誘餌、固態基質劑、溶液、可潤濕的粉末、可乳化的濃縮物或熏蒸劑。這些環境可以包括，但不限于家、庭院、牲口棚、圍欄、狗舍、家禽舍、飼養場、廄、馬房、辦公室、廠房、食品生產場所、牛奶場、漁場、養禽所、動物園等。
向動物、人或其環境供給或施用的活性化合物的量因具體化合物、目標害蟲、施用或給藥方法、以及需治療的具體寄主而異。本領域技術人員能夠無需過多實驗即可容易地決定殺害蟲的有效量是多少。
用于本發明的方法和組合物的1,4-二芳基-3-氟-2-丁烯化合物及其制備方法描述于GB2,288,803-A；WO94/06741；WO97/16067和1997年6月19日提交的待批美國專利申請序號08/879,918中。
為了便于對本發明的進一步理解，給出了以下實施例，主要用于更詳細地說明本發明。本發明的范圍不應認為是受到實施例的限制，該范圍包括了權利要求所定義的整個主題內容。
實施例1對試驗化合物抵抗成年貓櫛首蚤(Ctenocephalides felis)的評價本實驗設計成用來評價試驗化合物對成年貓櫛首蚤的接觸性活性。將試驗化合物溶解在100％丙酮中至濃度為300、100、10和1ppm。將每種稀釋液100微升通過吸移管管理器加入20毫升玻璃閃爍小瓶(scintillation vial)的底部。使閃爍小瓶在通風櫥下干燥15分鐘。閃爍小瓶底部尺寸為4.909厘米2。通過每種稀釋液施用的試驗化合物的量分別等于6.2、2.0、0.2和0.02微克/厘米2。將新出現的成年貓櫛首蚤用CO2麻醉使不動，用鉗子將其計數放入閃爍小瓶內。每瓶內放5只蚤。重復這些試驗2或3次，以使得每種化合物每種劑量能試10至15只蚤。在向瓶中放入蚤后4小時和24小時進行死亡率讀數。那些擾動時不動的蚤被認為是死的。然后計算每次處理的死亡百分數。
所得數據見表Ⅰ。對于用來評價本發明的化合物都給出了化合物編號，并用其名稱加以識別。表Ⅰ中的數據用化合物編號報道。
被評價的化合物化合物編號1 1-(對氯苯基)-1-[2-氟-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙烯基]環丙烷，(Z)-2 2,5,5,5-四氟-4-(對氟苯基)-1-(間苯氧基苯基)-2-戊烯，(Z)-3 4-(對氯苯基)-2-氟-5-甲基-1-(間苯氧基苯基)-2-己烯，(Z)-4 4-(對氯苯基)-2-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-2-己烯，(Z)-和(E)-,(8∶1)5 2-氟-4-(對氟苯基)-5-甲基-1-(間苯氧基苯基)-2-己烯，(Z)-6 4-(對乙氧基苯基)-2-氟-5-甲基-1-(間苯氧基苯基)-2-己烯，(Z)-7 1-[1-(對氯苯基)-3-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]環丙烷，(Z)-8 1-{1-(對氯苯基)-3-氟-4-[間(對氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}環丙烷，(Z)-9 1-{1-(對氯苯基)-3-氟-4-[4-氟-3-(對氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}環丙烷，(Z)-10 1-{3-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-1-[對(三氟甲氧基)苯基]-2-丁烯基}環丙烷，(Z)-1 1-(對氯苯基)-1-[2-氟-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙烯基]環丙烷，(Z)-
表Ⅰ對試驗化合物抵抗貓櫛首蚤的評價
實施例2對試驗化合物抵抗成年西方角蠅(Haematobia irritans)(對擬除蟲菊酯敏感的)的評價本試驗是使用放在100×20毫米的一次性塑料培養皿中的9厘米WhatmanNo.1濾紙來進行的。試驗劑量的以每厘米2濾紙的試驗物質微克數來表示。
1)制備試驗化合物在丙酮中的溶液，以使800或1000微升的溶液含有得到所需劑量用量所必需的量。
2)用吸移管將800或1000微升的試驗溶液吸移到濾紙上。
3)將濾紙放在通風櫥中干燥。
4)干燥時，將濾紙放在培養皿頂部。培養皿在試驗微生物加入之前通常保持約24小時。
5)將已經食用了兩頓或多頓血餐的2天至5天大的西方角蠅(對擬除蟲菊酯敏感的)用于本試驗中。將蠅從保持罐籠中收集入小瓶中。然后將小瓶放在冰箱中冷凍約4分鐘使蠅不能動了。然后將不動了的蠅分配入培養皿底部，每個培養皿12至25只蠅，然后蓋上培養皿并反轉。
6)蠅一旦活動(約5分鐘)，觀察它們并檢出所有死亡或受傷的蠅。從培養皿內蠅的總數中減去這一數字。
7)將培養皿保持在室溫下，以所需時間間隔(可以是10分鐘至6小時)進行檢查。
8)在每一檢查時間都記錄所有死亡的蠅。那些不能行走但仍能移動的蠅也被認為是死的。
9)每一試驗都有對照的培養皿，它含有僅經丙酮處理過的濾紙。
10)用下式計算任何間隔期的死亡百分數
然后用Abbot公式校正對照組的死亡百分數，得到實驗組的死亡百分數。
對擬除蟲菊酯敏感的西方角蠅的數據見表Ⅱ中。被評價的化合物用實施例1中給出的化合物編號進行報道。
表Ⅱ對試驗化合物抵抗成年的、對擬除蟲菊酯敏感的西方角蠅的評價<
實施例3對試驗化合物抵抗成年家蠅(Musca domestica)的評價本實驗設計成用來評價試驗化合物對家蠅的活性。將試驗化合物溶解在100％丙酮中至濃度為300、100和10ppm。將每種稀釋液100微升通過吸移管管理器加入20毫升玻璃閃爍小瓶的底部。使閃爍小瓶在通風櫥下干燥15分鐘。然后將閃爍小瓶轉向側面，把每種稀釋液250微升施用到閃爍小瓶的側面。將閃爍小瓶放在滾動機上使其在通風櫥下滾動，涂覆閃爍小瓶的側面，直至丙酮完全蒸發。閃爍小瓶的底部尺寸為4.909厘米2，側面尺寸為高4.5厘米×圓周長8.8厘米，所以閃爍小瓶的涂覆總面積為44.51厘米2。每一稀釋液中試驗化合物的劑量分別等于2.36、0.79和0.079微克/厘米2。所有實驗中還包括未經處理的閃爍小瓶的2至3次重復試驗。將5至7天大的成年家蠅放在冰箱中冷凍5分鐘使其不動，放在供給有CO2穩定流的分選平臺上保持蠅的不動。用鉗子向每瓶閃爍小瓶中計數放入5只蠅。用足以容納蠅的一疊片狀棉花塞住閃爍小瓶的頂部。將這些試驗重復2至4次，以使每種化合物每種劑量能試10至20只蠅。在向小瓶中放入蠅后1小時和4小時進行死亡率讀數。那些擾動時不能站立的蠅被認為是死的。然后計算每次處理的死亡百分數。
所得數據見表Ⅲ。被評價的化合物用實施例1中給出的化合物編號進行報道。
權利要求
1．一種用于控制、防止和保護動物和人免受節肢動物寄生蟲侵擾與感染的處理方法，其特征在于所述方法包括給動物、人或其環境服用或施用殺寄生蟲有效量的具有以下結構式的化合物
其中，R是氫或C1-C4烷基，R1是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或環丙基，或R和R1相接并同與它們相連的碳原子一起形成環丙基；Ar是苯基，可任選地被最多三個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，或者是1-萘基或2-萘基，可任選地被最多三個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；Ar1是苯氧基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，聯苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，芐基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，或苯甲酰苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，以及它們的旋光異構體，并且基團ArCRR1-和-CH2Ar1關于雙鍵的構型主要是互呈反式的。
2．如權利要求1所述的方法，其中R是氫、并且R1是異丙基、三氟甲基或環丙基，或者R和R1是甲基，或者R和R1相接并同與它們相連的碳原子一起形成環丙基；Ar是苯基，可任選地被最多三個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；Ar1是3-苯氧基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，3-聯苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，3-芐基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基，或3-苯甲酰苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
3．如權利要求2所述的方法，其中Ar1是3-苯氧基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
4．如權利要求3所述的方法，其中R是氫、并且R1是異丙基、三氟甲基或環丙基，或者R和R1相接并同與它們相連的碳原子一起形成環丙基；Ar是4-氯苯基、4-氟苯基、4-(三氟甲氧基)苯基或4-乙氧基苯基；Ar1是4-氟-3-苯氧基苯基、間-(對氟苯氧基)-苯基、4-氟-3-(對氟苯氧基)苯基或3-苯氧基苯基。
5．如權利要求4所述的方法，其中所述化合物選自1-(對氯苯基)-1-[2-氟-3-(4-氟-3-苯氧基苯基)丙烯基]環丙烷，(Z)-；2,5,5,5-四氟-4-(對氟苯基)-1-(間苯氧基苯基)-2-戊烯，(Z)-；4-(對氯苯基)-2-氟-1-(4-氟-3-苯氧基苯基)-5-甲基-2-己烯，(Z)-；1-[1-(對氯苯基)-3-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-2-丁烯基]環丙烷，(Z)-；1-{1-(對氯苯基)-3-氟-4-[4-氟-3-(對氟苯氧基)苯基]-2-丁烯基}環丙烷，(Z)-；和1-{3-氟-4-(4-氟-3-苯氧基苯基)-1-[對-(三氟甲氧基)苯基]-2-丁烯基}環丙烷，(Z)-。
6．如權利要求1所述的方法，還包括向動物或人的皮膚、生皮、毛皮、羽毛或毛發局部應用一種含有所述化合物的組合物。
7．如權利要求6所述的方法，其中所述動物選自牛、羊、馬、鹿、駱駝、豬、山羊、雪貂、水貂、兔、兩棲動物、爬行動物、魚、鳥、家禽、狗和貓。
8．如權利要求6所述的方法，該方法是用來控制和防止蠅、蚤、虱、蚊、蚋、螨和蜱的侵擾與感染的。
9．如權利要求1所述的方法，其中給動物和人經口、經胃或經瘤胃服用所述化合物。
10．如權利要求1所述的方法，其中所述化合物是對動物或人進行腸胃外給藥。
11．如權利要求1所述的方法，其中所述動物選自牛、羊、馬、鹿、駱駝、豬、山羊、雪貂、水貂、兔、兩棲動物、爬行動物、魚、鳥、家禽、狗和貓。
12．如權利要求1所述的方法，其中所述化合物與一種或多種增效劑聯合給藥或施用。
13．如權利要求1所述的方法，其中所述化合物與一種或多種其它殺寄生蟲的化合物聯合給藥或施用。
14．如權利要求1所述的方法，其中將含有所述化合物的組合物施用到動物或人的環境中。
15．一種用于控制、防止和保護動物和人免受節肢動物寄生蟲侵擾與感染的組合物，所述組合物包含農學或藥學上可接受的載體和殺寄生蟲有效量的具有以下結構式的化合物
其中，R、R1、Ar和Ar1如權利要求1中所定義。
16．如權利要求17所述的組合物，其中R、R1、Ar和Ar1如權利要求2所定義。
17．如權利要求16所述的組合物，其中Ar1是3-苯氧基苯基，可任選地被最多五個基團所取代，所述基團分別選自鹵素原子、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
18．如權利要求17所述的組合物，其中R是氫、并且R1是異丙基、三氟甲基或環丙基，或者R和R1相接并同與它們相連的碳原子一起形成環丙基；Ar是4-氯苯基、4-氟苯基、4-(三氟甲氧基)苯基或4-乙氧基苯基；Ar1是4-氟-3-苯氧基苯基、間-(對氟苯氧基)-苯基、4-氟-3-(對氟苯氧基)苯基或3-苯氧基苯基。
19．如權利要求15所述的組合物，還包含一種或多種增效劑。
20．如權利要求15所述的組合物，還包括一種或多種其它殺寄生蟲的化合物。
全文摘要
本發明涉及用于治療動物和人、并控制、防止和保護動物和人免受節肢動物寄生蟲侵攏與感染的方法和組合物,它是通過給動物、人或其環境服用或施用具有以下結構式的1,4－二芳基－3－氟－2－丁烯化合物來進行的。
文檔編號A01N31/08GK1229647SQ9910183
公開日1999年9月29日 申請日期1999年1月29日 優先權日1998年1月30日
發明者M·E·德舍爾, K·希尼, K·A·施溫哈默 申請人:美國氰胺公司