專利名稱：包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇的防腐劑組合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種包含防腐劑體系的化學組合物，及其生產方法和用途。本發明不排除但特別涉及包含有防腐劑體系的個人防護產品的化學組合物。
個人防護產品有許多不同形式。它們包括霜、洗劑、膏、液、氣溶膠、洗發劑、凝膠、涂劑、棒、條、粉末和顆粒，上述任意一種或所有產品可局部施用于包括頭皮的皮膚和包括嘴唇的粘膜。
這類產品一般設計為具有一定的儲存期限。這類產品必定是在一個地方生產，在運輸到銷售點之前可能需要運輸相當長的距離達到儲存地。產品在銷售前或由使用者，無論是個人使用或旅館、工廠或機關等使用之前可能會在零售商貨架上停留相當長的時間。所有這樣的儲存將在包括相當大的溫度變化的未控制條件下發生。
為了將這類產品中微生物和霉菌生長控制在能接受的水平，這類產品一般都含有防腐劑。有許多防腐劑是可購得的。選擇合適的防腐劑時必須考慮防腐劑的效力以及與人類或動物皮膚接觸的合格性。就其合格性而言，許多國家制定了法律和法規來控制用于人類的產品中允許防腐劑的最高含量，因為它們可能有毒性或有害作用。
眾所周知，必須控制個人防護產品中微生物的生長，這個問題對水基產品(如非離子的水包油乳狀液)和預浸漬的涂劑(如嬰兒涂劑)尤其尖銳。
本發明的一個目的是提供一種有效的可低劑量使用的防腐劑。
本發明的另一個目的是提供含低劑量的有效防腐劑體系的個人防護產品。
本發明還有一個目的是提供個人使用的預浸漬非離子型水包油乳狀液并含有低劑量有效防腐劑的一種涂劑。
根據本發明的第一方面，提供了包含防腐劑體系的化學組合物，該防腐劑體系包括碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇，碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇的重量比值在約1∶90至1∶400范圍。
這樣的防腐劑體系所具有的協同防腐活性大于這兩個組分各自所具有的活性。這種協同活性可以產生廣譜的抗微生物作用，并且可以在諸如個人防護產品中以低劑量使用該防腐劑體系。使用低劑量的防腐劑可以節約成本，并降低在防腐劑體系和含防腐劑體系的個人防護產品使用者的皮膚之間發生不適宜反應的機會。
本發明最多含1份碘丙炔基丁基甲氨酸酯至90份苯氧基乙醇的防腐劑體系的效果令人驚奇。已知的防腐劑體系ex Lonza主張在與苯氧基乙醇組合中使用在PEG-4月桂酸酯中的10％(重量)溶液的碘丙炔基丁基甲氨酸酯，其最小比值為每70份苯氧基乙醇對1份碘丙炔基丁基甲氨酸酯，在防腐劑總量中，例如在洗發劑中至少1％(重量)。本發明要求碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的比值應較小，可以避免需要使用PEG-4月桂酸酯或EDTA，并且以相對低劑量用于個人防護產品也能提供有效的抗微生物活性。
本發明的化學組合物還可以提供廣譜的抗微生物作用，不必使用甲醛供體或源自paraben的產物。這些傳統的防腐劑過去一直被廣泛使用，但是現在許多國家不再允許這些傳統防腐劑用于人類使用的產品。
本發明較好的化學組合物包含一種防腐劑體系，其中碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的重量比值在約1∶90至1∶200范圍。較好的是將碘丙炔基丁基甲氨酸酯溶解于苯氧基乙醇。更合適的防腐劑體系包含0.7％(重量)的碘丙炔基丁基甲氨酸酯的苯氧基乙醇溶液。
本發明的防腐劑體系能以已溶于苯氧基乙醇的碘丙炔基丁基甲氨酸酯的溶液，方便地供給工廠。以預定劑量提供防腐劑體系更為方便。
本發明較好的化學組合物還包括個人防護產品。化學組合物包含防腐劑體系，對化學組合物總重量而言，該防腐劑體系在個人防護產品中的量在0.15-1.00％(重量)之間為宜。在0.25-0.60％(重量)更合適。
根據本發明的第二方面，對最終組合物重量而言，提供含0.15-1.00％(重量)防腐劑體系的個人防護產品，該防腐劑體系會包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯在苯氧基乙醇中的溶液，碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的重量比值在約1∶90至1∶400范圍。對最終組合物重量而言，該防腐劑體系的用量宜為0.25-0.60％(重量)。
適用于本發明的個人防護產品可以是任何形式，包括霜、洗劑、膏、液、氣溶膠、洗發劑、凝膠、涂劑、棒、條、粉末和顆粒，上述任意一種或所有產品可局部施用于包括頭皮的皮膚和包括嘴唇的粘膜。
應該理解本發明可以擴展到涂劑或浸漬本發明化學組合物的涂劑。本發明的一個實施方案中，防腐劑體系的含量是對應于浸漬在涂劑中的化學組合物測定的，而不是對應于包含涂劑的個人防護產品的總重量測定的。
個人防護產品可以是水基的，如水包油乳狀液。本發明尤其適合于涂劑，如含在浴缸中或浸有非離子型水包油乳狀液的嬰兒涂劑的香袋。
根據本發明的第三方面，提供了包含防腐劑體系的化學組合物在保存個人防護產品中的用途，該防腐劑體系包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇，兩者的重量比值在約1∶90至1∶400范圍。
根據本發明的第四方面，提供了制造包含防腐劑體系的化學組合物的方法，該方法包含將碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇摻混，兩者的重量比值在約1∶90至1∶400范圍，較好的在約1∶90至1∶200范圍。
按照要求的比例，將碘丙炔基丁基甲氨酸酯溶解在苯氧基乙醇中可以制得本防腐劑體系。如果需要，可溫和地加熱到40℃。本發明的方法宜包括有0.7％(重量)碘丙炔基丁基甲氨酸酯的苯氧基乙醇溶液的防腐劑體系。
該防腐劑體系。可作為如常規生產方法的一部分加入到個人防護產品中。本發明的其它特征如上所述。
下面將僅以舉例的方式描述本發明的實施方案。
使用均化混合器可制得包含水包油乳狀液的霜制劑，所述水包油乳狀液含7.5％(重量)的Crodex A(一種乳化蠟，ex-Croda化學公司產品)、5.0％(重量)丙二醇和87.5％(重量)無菌水。這樣的制劑代表了簡單的沐浴劑、護手霜等的基料。
霜制劑部分與包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇的防腐劑體系混合，碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的重量比值可以改變。各種情況下，在霜制劑中碘丙炔基丁基甲氨酸酯含量保持在0.0025％(重量)(對制劑總重量而言)不變。
每種制劑被分成兩份。一個試樣與7.5×107的混合細菌/克霜一起培育。另一個試樣與2.4×106混合真菌/克霜一起培育。
測定每個試樣培育后0小時、25小時和72小時時存活生物體的數量。使用的碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇的比值以及培育結果列于表I。
表IIPBC/PhOH比值 0小時 24小時 72小時1∶5 混合細菌 TNTC TNTC 1.4×106混合真菌2.4×1051.4×1051.3×1031∶10 混合細菌 TNTC 3.6×1061.0×106混合真菌1.2×1059.0×1043.0×1021∶15 混合細菌4.1×1068.4×1056.0×105混合真菌6.4×1044.1×104＜101∶20 混合細菌3.4×1063.5×1051.6×105混合真菌3.2×1043.0×104＜101∶25 混合細菌2.8×1063.4×1058.8×104混合真菌4.4×1043.0×104＜101∶50 混合細菌2.9×1063.0×1051.3×104混合真菌2.1×1042.5×105＜101∶100混合細菌2.9×1062.4×1052.0×103混合真菌3.0×1042.3×104＜101∶150混合細菌2.6×1062.0×103＜10混合真菌1.4×1041.4×104＜101∶200混合細菌2.5×106＜10 ＜10混合真菌8.0×1039.3×103＜101∶300混合細菌6.4×106＜10 ＜10混合真菌8.5×1057.0×104＜101∶400混合細菌6.0×106＜10 ＜10混合真菌8.1×1057.0×104＜101∶500混合細菌2.6×106＜10 ＜10混合真菌7.7×1056.0×104＜101∶600混合細菌1.8×106＜10 ＜10混合真菌6.2×1055.1×104＜101∶700混合細菌1.1×106＜10 ＜10混合真菌6.0×1055.0×104＜10
TNTC-太多無法計數所有結果以存活生物體/克表示。
IPBC是碘丙炔基丁基甲氨酸酯。
PhOH是苯氧基乙醇。
作為不含防腐劑的霜制劑的對照試驗部分，可制得碘丙炔基丁基甲氨酸酯量為0.0025％(重量)(對制劑總量而言)和沒有苯氧基乙醇的對照試驗部分，以及不同量的苯氧基乙醇和沒有碘丙炔基丁基甲氨酸酯的對照試驗部分，并且按其結果列于表I的試樣所用的量培育混合細菌和混合真菌。對照試樣所使用的防腐劑和培育結果列于表II。
表IIIPBC PhOH 0小時 24小時 72小時ppmppm25 0混合細菌 TNTC1.8×1062.9×105混合真菌 8×1051.2×1055.2×10402500 8.1×1063.3×1062.6×1055.6×1058.0×1044.5×10403750 6.4×1062.9×1069.0×1042.7×1057.1×1041.2×10405000 6.3×1062.5×1058.0×1031.9×1052.1×1041.1×10407500 TNTC 8.2×1051.3×1027.2×1052.6×1051.4×105010000 7.2×1061.3×103＜107.0×1058.5×1046.4×104012500 6.3×106＜10 ＜107.0×1057.0×1041.0×104015000 3.5×106＜10 ＜106.8×1056.5×1046.0×103017500 3.0×106＜10 ＜106.6×1053.2×1045.8×10300TNTC TNTC 8.2×106TNTC 6.2×1055.2×105
2500ppm苯氧基乙醇是按1∶100比例使用的濃度3500ppm苯氧基乙醇是按1∶150比例使用的濃度5000ppm苯氧基乙醇是按1∶200比例使用的濃度7500ppm苯氧基乙醇是按1∶300比例使用的濃度10000ppm苯氧基乙醇是按1∶400比例使用的濃度12500ppm苯氧基乙醇是按1∶500比例使用的濃度15000ppm苯氧基乙醇是按1∶600比例使用的濃度17500ppm苯氧基乙醇是按1∶700比例使用的濃度比較表I和表II中所列的結果，表明組合防腐劑體系結果相對于防腐劑各自分開存在所獲結果比期望值更好。IPBC∶PhOH的比值為1∶15和更高時抗真菌協同性顯著。對既培育真菌又培育細菌時，IPBC∶PhOH比值在1∶90至1/400范圍廣譜協同生顯著。
權利要求
1.一種包含防腐劑體系的化學組合物，所述防腐劑體系包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇，碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的重量比在約1∶90至1∶400范圍。
2.如權利要求1所述的化學組合物，其特征在于所述碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的重量比在約1∶90至1∶200范圍。
3.如權利要求2所述的化學組合物，其特征在于所述防腐劑體系包含0.7％重量的碘丙炔基丁基甲氨酸酯在苯氧基乙醇中的溶液。
4.如前述權利要求中任一權利要求所述的化學組合物，其特征在于所述碘丙炔基丁基甲氨酸酯溶解于苯氧基乙醇。
5.如前述權利要求中任一權利要求所述的化學組合物，其特征在于所述防腐劑體系以預定劑量供給。
6.如前述權利要求中任一權利要求所述的化學組合物，其特征在于所述化學組合物還包括個人防護產品。
7.如權利要求6所述的化學組合物，其特征在于所述防腐劑體系在個人防護產品中的量，以化學組合物總重量為基質，在0.1500-1.000％重量范圍。
8.如權利要求7所述的化學組合物，其特征在于所述防腐劑體系在個人防護產品中的量，以化學組合物總重量為基質，在0.25-0.60％重量范圍。
9.如權利要求6-8中任一權利要求所述的化學組合物，其特征在于所述個人防護產品為水基產品。
10.如權利要求9所述的化學組合物，其特征在于所述個人防護產品是水包油的乳狀液。
11.如權利要求6-10中任一權利要求所述的化學組合物，其特征在于所述化學組合物包含浸漬在涂劑中的非離子型水包油乳狀液形式的個人防護產品。
12.一種涂劑，它浸有權利要求1-11中任一權利要求所述的化學組合物。
13.一種如權利要求6-12中任一權利要求所述的個人防護產品。
14.一種包含防腐劑體系的化學組合物的用途，所述防腐劑體系包含在如權利要求6-13中任一權利要求所述的個人防護產品中的如權利要求1-5中任一權利要求所述的碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇。
15.一種包含防腐劑體系的化學組合物的制備方法，它包括摻混碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇，所述碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的重量比在約1∶90至1∶400范圍。
16.如權利要求15所述的方法，其特征在于所述碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的重量比在約1∶90至1∶200范圍。
17.如權利要求16所述的方法，其特征在于所述防腐劑體系包含0.7％重量的碘丙炔基丁基甲氨酸酯在苯氧基乙醇中的溶液。
18.如權利要求14-17中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述方法包括將碘丙炔基丁基甲氨酸酯溶解于苯氧基乙醇。
19.如權利要求15-18中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述方法包括提供預定劑量的防腐劑體系。
20.如權利要求15-19中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述方法包括在個人防護產品中加入該防腐劑體系。
21.如權利要求20所述的方法，其特征在于，按最終組合物總重量計，在個人防護產品中加入0.15-1.00％重量的防腐劑體系。
22.如權利要求21所述的方法，其特征在于，按最終組合物總重量計，在個人防護產品中加入0.25-0.60％重量的防腐劑體系。
23.如權利要求20-22中任一權利要求所述的方法，其特征在于所述個人防護產品為水基產品。
24.如權利要求23所述的方法，其特征在于所述個人防護產品是一種水包油乳狀液。
25.如權利要求24所述的方法，其特征在于所述方法包括用所述個人防護產品浸漬涂劑，其中的個人防護產品是一種非離子型水包油乳狀液。
全文摘要
一種包含碘丙炔基丁基甲氨酸酯和苯氧基乙醇的防腐劑體系,碘丙炔基丁基甲氨酸酯與苯氧基乙醇的重量比在約1∶90至1∶400范圍,這種防腐劑具有廣譜的抗菌作用,并能以低劑量在個人防護產品中使用。
文檔編號A01N37/20GK1253490SQ9880447
公開日2000年5月17日 申請日期1998年4月23日 優先權日1997年4月24日
發明者M·薩蒙, S·悉尼, D·C·戈弗雷 申請人:約翰遜及約翰遜有限公司, 尼巴實驗室有限公司