專利名稱：殺節肢害蟲的噁二嗪的中間體的制作方法
背景技術：
本發明是關于制備殺節肢害蟲劑的中間體。本發明特別是關于5-氯-2，3-二氫-2-羥基-1-((((((N-(甲氧羰基)-N-((4-(三氟甲氧基)苯基))氨基))羰基))亞肼基))-1H-茚-2-羧酸甲酯(稱為化合物I)，它是制備殺節肢害蟲的噁二嗪的中間體。
諸如在WO 9211249和WO 9319045中公開的噁二嗪類是重量的殺節肢害蟲的化合物，需要有效的制備方法。如下所示的化合物II是特別優選的殺節肢害蟲的噁二嗪。
因此，本發明提供了制備化合物II的有用的中間體化合物I。WO9319045中公開了制備各種中間體，包括具有類似于化合物I的一些中間體的一般方法。
發明概述根據本發明提供如下所示的化合物I
根據本發明還提供了由化合物I制備化合物II的方法。
發明詳述殺節肢害蟲的噁二嗪化合物II可以在路易斯酸，任選在酸清除劑存在條件下由化合物I與醛縮醇衍生物反應制備。醛縮醇衍生物是具有3～12個碳原子的二烷氧基烷烴，例如二甲氧基甲烷、二乙氧基甲烷等。它在反應混合物中優選過量并且也可以作為溶劑。另外，象氯仿，二氯乙烷，二氯甲烷，四氫呋喃等溶劑可以用作共溶劑。路易斯酸可以是三氟化硼，五氧化二磷，三氧化硫等，并通常過量，優選五氧化二磷和三氧化硫。三氧化硫可以用其配合物，如它與二甲基甲酰胺的配合物(即SO3·DMF)，并且反應中也常常用酸清除劑，例如胺配合物(如SO3-Pyridine)。在使用五氧化二磷時可以加入助濾劑，例如Celite(硅藻土)反應溫度一般是0～110℃，優選40～70℃。反應通常在幾個小時內完成。產物可以用常規方法分離，例如，當用三氧化硫反應時，分離方法可以是用堿水溶液驟冷、有機物萃取、濃縮和結晶；當用五氧化二磷反應時，分離方法可以是過濾、堿水溶液沖洗、濃縮和結晶。
化合物I可以在惰性溶劑如氯仿、二氯甲烷、苯、甲苯、二甲氧基-l.2-乙二醇(甘醇二甲醚)等和酸清除劑如三乙胺、碳酸氫鈉水溶液等存在條件下由化合物III和IV反應制備(反應式I)。反應溫度可以是-10-60℃，優選大約25℃。反應通常在幾個小時內完成。反應產物可以用常規方法分離，例如水處理，濃縮和從適當溶劑中結晶。
根據WO 9211249的實施例2中B步驟第一部分所述，化合物III可以由5-氯-2，3-二氫-2-羥基-1-氧代-1H-茚-2-羧酸甲酯與水合肼反應制備。如其中所述，分離出的化合物III是未被命名的黃色固體。
化合物IV可以在溶劑如苯、甲苯等和共溶劑如甘醇二甲醚中用堿如氫化鈉、甲醇鈉等處理化合物V(反應式2)，形成V的相應的鹽，然后用過量的光氣處理該鹽而制備。反應溫度大約是-10～100℃，優選25～60℃。反應通常在幾個小時內完成。
化合物V可以用常規方法由化合物VI制備。一種這樣的方法包括在酸清除劑如二乙基苯胺、三乙胺、碳酸鉀水溶液等(反應式3)中，任選在溶劑如二乙醚、二氯甲烷等中，化合物VI和氯甲酸甲酯反應。反應溫度一般是大約0～100℃，優選25～70℃。反應通常在幾小時內完成。
以下實施例用來說明本發明。
實施例15-氯-2，3-二氫-2-羥基1-((((((N-(甲氧羰基)N-((4-(三氟甲氧基)苯基))氨基))羰基))亞肼基))-1H-茚-2-羧酸甲酯的制備(化合物I)將5.4克(0.0517mol)氯甲酸甲酯加入到冰浴冷卻的5克(0.0282mol)對三氟甲氧基苯胺和10.5克(0.0704mol)N，N二乙基苯胺的混合物中，加入完畢后，加熱混合物至70℃，然后冷卻到室溫并加入200ml 1N的鹽酸中。混合物用50ml乙酸乙酯萃取3次，用100ml 1N的鹽酸洗滌合并的萃取物，用MgSO4干燥和蒸發，得到5克化合物V。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ7.41(d，2H)，7.16(d，2H)，6.67(s，1H)，3.78(s，3H)。
將4g(0.0170mol)化合物V加入0.68克(0.0170mol)氫化鈉、40ml苯及8ml 1，2-二甲氧基乙烷中，緩慢加熱該混合物至無氣體產生。冷卻混合物至室溫，用苯稀釋使之成為能被轉移的懸浮液。在溫度0～10℃下將該懸浮液加入60ml 1.93M光氣的甲苯溶液中，加入完畢后，將混和物加熱至室溫，將氮氣通入混合物中除去過量光氣，于是混和物的體積減少到原來的一半。化合物IV的溶液不用分離直接用于下一步反應。
將含有IV的上述混合物加入4.33克(0.0170mol)5-氯-1-亞肼基-2，3-二氫-2-羥基-1H-茚-2-羥酸甲酯(化合物III)和1.68克(0.0166M)三乙胺在50ml二氯甲烷的混合物中，混合物在室溫下攪拌2小時。將該混合物加入1升(1N)鹽酸中，用500ml乙酸乙酯萃取3次。用硫酸鎂干燥合并的萃取物并濃縮，使產物從溶液中結晶出來。收集所得晶體，用乙醚/己烷洗滌并干燥，得到5.22克化合物I，m.p.168～168.5℃。IR(液體石蠟)3394，3228，1753，1738，1681，1641，1594，1546，1524，1503，1421，1327，1241，1179，1135，1087，1048，1021，963，877，835cm-1。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ12.54(s，1H)，7.80(d，1H)，7.30-7.20(m，6H)，4.41(s，1H)，3.79(s，3H)，3.76(s，3H)，3.50(1/2ABq，1H)，3.36(1/2ABq，1H)。
實施例2由化合物I制備殺節肢害蟲的化合物II的說明將42克(0.295mol)五氧化二磷加入60.71克(0.118mol)化合物I，60充Celite，400ml二甲氧基甲烷和400ml二氯乙烷的混合物中。混合物回流4.5小時，然后再加入4.4克(0.0309mol)五氧化二磷，混合物再回流0.5小時。將混合物通過Celite過濾，然后Celite用二氯甲烷充分洗滌。用1升飽和碳酸氫鈉溶液洗滌含有二氯乙烷和二氯甲烷的濾液，再次過濾，所得濾液用硫酸鎂干燥。濃縮濾液至1800ml，用800ml飽和碳酸氫鈉溶液再次洗滌。用MgSO4干燥有機層，濃縮，得到粘性油狀的化合物II，從己烷/乙醚中結晶得到46克固體。化合物II的光譜參數與其結構一致。
權利要求
1.結構式(I)的化合物。
2.結構式(II)的化合物的制備方法，包括權利要求1的化合物在路易斯酸的存在下與醛縮醇衍生物接觸。
3.根據權利要求2的方法，其中醛縮醇衍生物是具有3-12個碳原子的二烷氧烷烴。
4.根據權利要求2的方法，其中路易斯酸選自三氟化硼、三氧化硫和五氧化二磷。
5.根據權利要求2的方法，其中醛縮醇衍生物選自二甲氧基甲烷和二乙氧基乙烷，路易斯酸是五氧化二磷。
全文摘要
本發明提供結構式(Ⅰ)的化合物。該化合物用于制備說明書中描述的殺節肢害蟲的噁二嗪化合物(Ⅱ)的中間體。
文檔編號A01N47/38GK1181065SQ96193105
公開日1998年5月6日 申請日期1996年3月25日 優先權日1995年4月6日
發明者G·D·安尼斯 申請人:納幕爾杜邦公司