殺真菌混合物的制作方法

專利名稱：殺真菌混合物的制作方法
背景本發明涉及殺真菌混合物及其應用。更具體地說，本發明涉及包含5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮(下文稱作OAD)的殺真菌混合物及其防治植物病害的應用。
在水可乳化制劑的長期貯藏期間和/或在與水混合(例如在噴霧桶中)的延長期后，具有低溶解度特點的殺真菌劑水可乳化制劑會遇到不合時宜地結晶出殺真菌劑的問題。OAD是己知的殺真菌劑(參貝、例如、US5,223,523)。然而，OAD在水中和在各種典型的用于形成水可乳化制劑的非水溶劑中的溶解度低。業己證實，OAD特別適合用于處理葡萄、馬鈴薯和小麥上的病害。
將OAD與至少一種其它的具有不同作用方式的殺真菌劑組合的作法，在提供更有效地防治真菌病害方面，以及在防止如果單獨用OAD可能容易出現的抗性病原體發展方面，會是有利的。因此，人們有興趣開發涉及OAD與其它殺真菌劑的有利的殺真菌組合，且特別是降低不合時宜的OAD結晶之潛在可能的組合殺真菌三唑類是已知類別的殺真菌劑，且知道它們在保護植物抵御真菌病原體方面有內吸活性。
發明概述本發明涉及OAD與殺真菌三唑的有利的組合物。本發明提供包含OAD和所述三唑的農業上適合的殺真菌組合物，其中OAD與所述三唑的重量比為1∶9至9∶1。本發明還提供處理某一場所以防治真菌病原體的方法。所述的方法包括(1)制備包含(a)按重量計1至20％非晶體OAD和(b)殺真菌三唑的農業上適合的水可乳化制劑，其中可有效地抑制OAD在所述的制劑中結晶的所述三唑，是以與OAD的重量比為1∶9至9∶1存在的。(2)在噴霧桶中用水將此制劑稀釋，形成含有殺真菌有效量的OAD與殺真菌三唑組合的含水混合物；和(3)將噴霧桶中的含水混合物施用于場所。
發明詳述結晶OAD具有非常低的水溶解度，在正常的噴霧桶稀釋中，已發現OAD顆粒仍就基本上不溶。還發現，在一些情況下如處理小麥穎枯病時，施用乳化形式的OAD所提供的生物防治效果要比顆粒形式的等量OAD好得多。然而，制備有商業價值的不含OAD結晶的水乳化制劑的各種嘗試均告失敗。現已出人意外地發現，殺真菌三唑以與OAD的商業上期望的比率存在，抑制OAD在可乳化制劑中結晶。由于其作用方式和病原體防治譜，對于OAD而言，殺真菌三唑是特別有用的混合伴侶。而且，三唑的優異治療和內吸活性與OAD的強保護和殘留活性互為補充，這樣使得在許多情況下，此混合物可以提供比單獨的組分更有效的病害防治。
OAD可以按照US 5,223,523中的描述制備。其結構式如下
殺真菌三唑的特征在于下列官能團
且包括糠菌唑、環唑醇、芐氯三唑醇、噁醚唑、烯唑醇、環氧唑(epoxiconazole)、fenbuconazole、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、ipconazole、metconazole、腈菌唑、戊菌唑、烯丙異噻唑、丙環唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、三環唑、烯效唑。殺真菌三唑是商業可得的或可以由已知的方法制備。
通常，在本發明組合物中OAD與殺真菌三唑的重量比是1∶9至9∶1，優選是1∶9至3∶1，且更優選1∶3至3∶1。為了利于制備水性乳劑，優選的是其中OAD是非晶體的含OAD和殺真菌三唑組合物。典型的是，非晶體OAD是通過將晶體OAD與適合的非水溶劑和/或表面活性劑混合而提供的。
本發明的含OAD和三唑的組合物應當是農業上適合的。農業上適合的組合物是指本身可用來處理農作物和/或可用于制備用來處理農作物的制劑的組合物。有用的制劑包括液體如溶液(包括可乳化濃縮物)、懸浮劑、乳劑(包括微乳劑和/或懸浮劑)等等，它們可任選增稠成凝膠。有用的制劑還包括固體如粉劑、粉末、顆粒劑、丸劑、片劑、膠片等，它們可以是水可分散的(“可濕性”)或水可溶的。活性成分可以(微)膠囊化且還可以形成懸浮液或固體制劑。此外，活性成分的整個制劑可以膠囊化(或“包衣”)。膠囊化作用可以控制或延遲釋放活性成分。可噴霧制劑可以用適合的介質增量，且以每公頃約一至幾百升的噴霧量使用。高濃度組合物主要是用作進一步加工的中間體。優選的是基本上由OAD和殺真菌三唑組成的組合物。
優選的是，本發明組合物是可乳化形式。可乳化形式是指，當與水混合時，組合物形成乳液。乳液一詞包括微乳液。可乳化組合物包括所謂的可乳化濃縮物(通常縮寫成EC)，它是OAD和三唑加上任何配劑和溶劑或稀釋劑的混合物。本發明適合的組合物還包括所謂的濃縮乳劑(通常縮寫成EW)和微乳劑，其中OAD和三唑的可乳化混合物用少量的水預乳化，由此形成高濃度的乳液。適合的組合物還包括吸附至固體載體的OAD和三唑的可乳化混合物。適合的組合物還包括微膠囊化的OAD和三唑的可乳化混合物。本發明組合物典型的是通過將之加入到噴霧桶(其中按需要用水稀釋至所需噴霧濃度)并將噴霧桶中的內含物噴霧至意欲處理的場所來施用。
水可乳化制劑形式的本發明組合物典型地包含至少一種表面活性劑。表面活性劑包括例如聚乙氧基化的醇、聚乙氧基化的烷基苯酚、聚乙氧基化的脫水山梨醇脂肪酸酯、二烷基磺基琥珀酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、有機聚硅氧烷、N，N-二烷基牛磺酸鹽和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。乳化本發明混合物的表面活性劑須與具體的組合物相匹配；且選擇適合于此目的的表面活性劑的方法是本領域所熟知的。
水可乳化制劑形式的本發明組合物典型地包含至少一種非水溶劑。非水溶劑包括例如N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、丙二醇、碳酸丙二酯、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘、橄欖油、蓖麻油、亞麻油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油、椰子油、脂肪酸酯、酮(例如環己酮、2-庚酮、異佛爾酮、和4-羥基-4-甲基-2-戊酮)和醇(例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、環己醇、癸醇、苯甲醇和四氫糠醇)。OAD在極性大的溶劑如碳酸丙二酯和N-烷基吡咯烷酮中有較好的溶解性。溶劑可以是二或多個溶劑的混合物。優選的是包括N-辛基吡咯烷酮和N-甲基吡咯烷酮的混合物；包括N-辛基吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮和大豆油的(soyate)甲酯的混合物，包括大豆油酸甲酯和丙二醇的混合物，包括大豆油的甲酯。丙二醇和碳酸丙二酯的混合物；和包括大豆油酸甲酯和戊二酸二甲酯的混合物。
液體可乳化制劑通常可以通過簡單地將各組分混合而制備。為幫助提高溶解速率，可將混合物加熱，進行高剪切，或兩者一起進行。根據本發明制備的有用的商業化可乳化制劑典型地易于乳化，且在噴霧桶中靜置一段延長期(大于約12小時)后，仍就呈乳化態。這些制劑還優選在貯藏期是穩定的，不存在化學降解和不可逆結晶問題。特別有用的本發明組合物包括這樣的水可乳化制劑形式的組合物，該組合物包含按重量計1至20％的非晶體OAD；至少一種表面活性劑和至少一種非水溶劑；其中殺真菌三唑是以抑制OAD結晶的有效量存在的。優選的實施方案是基本上無水的實施方案。
防治植物病害時，本發明的水可乳化制劑典型地是在噴霧桶中用水稀釋成所需殺真菌有效的OAD和三唑組合物，并將所得的混合物噴霧到要保護的作物上。
由下列非限制實施例，本發明的實施會更清楚。
實施例實施例1至7和對比實施例A、B和C的可乳化濃縮制劑按表1中的概述制備。實施例的成分在表II中作更全面的驗明。
表I成分的重量百分率成分實施例I實施例A 實施例B 實施例2實施例3OAD 10.2 - 10.2 10.210.2氟硅唑(Flusilazole) 17.417.4 -17.217.2NOP 10 11.412.4 23.3 -NMP 5 5.7 6.2 11.7 -大豆油酸甲酯 19.922.724.7 - 5PluronicL61 29.533.736.6 29.6 25.2Soprophor796P 8 9.1 9.9 825.2丙環唑 - - - - -丙二醇 - - - - 17.2Stepan噴霧器試驗過+80目存在(mg) 9.3 0.8 22.9 1.9 1.0
表I(續)成分的重量百分率成分實施例C 實施例4 實施例5實施例6 實施例7OAD 10.2 10.2 13.89.5 9.7氟硅唑(Flusilazole) - - 15.510.5 10.8大豆油酸甲酯 6.25 2.5 62.6PluronicL61 31.16 25.230 30 31Soprophor796P31.16 25.211 12.5 10丙環唑 - 17.2 - - -丙二醇 21.28 17.22.5 8.3 -Dibasic ester#5 - -28.4PEG200二月桂 - -7.5酸酯碳酸丙二酯25 23.2 -Stepan噴霧器試驗過+80目存留(mg) 7.72.3*2.0 2.3 1.3*此Stepan試驗只用了正常樣品的一半(5ml而不是10ml)表II成分的驗明和來源氟硅唑 三唑殺真菌劑(杜邦公司)丙環唑 三唑殺真菌劑(Chem Services，Inc)碳酸丙二酯 溶劑(Huntsman Corp.)大豆油酸甲酯 溶劑(Henkel)丙二醇 溶劑(Fisher)PluronicL61 EO/PO嵌段共聚物表面活性劑(BASE)Soprophor796PEO/PO-三苯乙烯基苯酚(羅納.普郎克)NMPN-甲基吡咯烷酮，溶劑(ISP)NOPN-辛基吡咯烷酮，溶劑/表面活性劑(ISP)二元酯5號溶劑，戊二酸二甲酯(杜邦公司)PEG二月桂酸酯聚乙氧基化二醇表面活性劑(Henkel)典型的是在2盎司玻璃瓶中，通過將各組分混合在一起，并將混合物用Polytron PT3000分散器(10mm探頭，轉速約10,000至20,000rpm)均質化15分鐘或直到混合物變清澈而制備樣品。
在用分散器混合間，典型的是將混合物的溫度升高，但不高于約80℃。讓混合物冷卻至室溫。實施例1至7仍就是清澈的，無固體物。
對比實施例A和B與實施例1直接相關。實施例A具有實施例1的配方，只是OAD被省去，通過追加的助劑來替代，追加的助劑與其在實施例1中的濃度成比例。實施例B具有實施例1的配方，只是氟硅唑被省去，通過追加的助劑來替代，追加的助劑與其在實施例1中的濃度成比例。對比實施例C與實施例4直接相關。在實施例C中，丙環唑被省去，通過追加的助劑來替代，追加的助劑與其在實施例4中的濃度成比例。
當在密封的管形瓶中在室溫下貯藏約6個月時，通過目測管形瓶判斷，實施例3和4繼續無晶體。與此相關，實施例C顯示出大量的晶體。當在-6℃貯藏48小時時，實施例3和4繼續無晶體、實施例1和B在室溫下貯藏6個月時均無晶體；然而，當在-6℃貯藏48小時時，實施例B給出晶體，實施例1繼續無晶體。在實施例B中，在-6℃形成的晶體當溫暖至室溫時會再溶解。
噴霧溶液的結晶形為用描述于US4,347,742中的實驗室Stepan噴霧器進行研究。所述噴霧器備有80目(177微米)直排不銹鋼篩。10mL制劑樣品用5℃自來水在噴霧罐中混合。混合物通過40psi下操作的循環泵方式在噴霧罐中攪拌30分鐘。之后將混合物從罐中倒入玻璃容器中，并將玻璃容器貯藏和密封于室溫下24小時，靜置24小時后，將混合物倒回噴霧罐，并在5℃和40psi泵壓下再循環15分鐘。之后將噴霧器內含物噴出，噴霧時所有的混合物通過直排篩。大于80目的固體物直排篩截住，隨后將固體物從噴霧器中取出，空氣干燥之并將之稱重。殘留物凈重通過與預先稱重的干凈篩皮重的差異來確定。篩上的殘留物，為晶形固體，被認為全是OAD。試驗結果概述于表I中。
在表I中的Stepan噴霧器試驗結果說明，無三唑的對比例沉積出的OAD結晶量比含有三唑的相關實施例要高得多(說明比較時，來自實施例4的殘留要乘倍，因為在此實施例的噴霧器中只用了試驗樣品正常量的一半。)說明本組合物對小麥穎枯病(Septoria nodorum)-被本發明組合物防治的許多病原體中的一種-防治效力的溫室試驗概述于表III中。制劑樣品按指定的濃度與純水混合，并將混合物以935L/ha的量向6周齡小麥(Triticum aestivum“Fremont”)的旗葉噴霧。按照所指明的，在不同的時間點進行病害防治評價。
表III旗葉上的病害防治百分率(2次試驗平均值)制劑 施用量 1-天 施用后4 8-天2-天(g/ha) 預防性1小時沖刷 殘留性3治療性4(OAD+氟硅唑) 情況下的1天預防性2實施例5 150g+160g 10099.5 100 8475g+80g100 9598 84實施例6 150g+160g 100100100 8575g+80g99.5 99100 81實施例7 150g+160g 100100100 8775g+80g99.5 98 98 86實施例D5150g 94 95 95 6675g8984 84 59CapitanEC6160g 99.5 92 99 8880g 10090 93 83實施例D+150g+160g 10099.5 100 88CapitanEC75g+80g 10099 99 83(桶混合物)未處理對照 (51％) (44％) (64％) (48％)組的病害百分率中值1.施用24小時后，將植物用穎枯病殼針孢菌的孢子懸浮液接種，并置于22℃的飽和濕度空氣中48小時，之后在溫室中培養10天。在這之后進行病害分級。2.施用4小時后，將植物暴露于1.5英寸(3.8cm)的模擬雨水。24小時后，將植物用穎枯病殼針孢菌的孢子懸浮液接種，并置于22℃的飽和濕度空氣中48小時，之后在室溫中培養10天，在此之后進行病害分級。3.施用后，將植物留在溫室中8天，之后用穎枯病殼針孢菌的孢子懸浮液接種，并置于22℃的飽和濕度空氣中48小時。之后在溫室中培養10天，在此之后對病害進行評級。4.施用前，將植物用穎枯病殼針孢菌的孢子懸浮液接種，并置于22℃下的飽和濕度空氣中48小時。施用后，將植物在溫室中培養8天，在此之后對病害進行評級。5.實施例D含有20.4％OAD、6.5％Solvesso150芳族溶劑，5％鄰苯二甲酸二異壬基酯、5％苯乙酮、53.1％NOP、Soprophor4D384(POE(16)三苯乙烯基苯酚硫酸銨鹽、來源于羅納.普郎克)和GafacRM 710(乙氧基化的壬基苯酚磷酸酯，來源于羅納.普郎克)，它是根據對其它實施例所做的先前描述程序來制備的。6. CapitanEC是氟硅唑的商品制劑(250g/L)。
本領域技術人員知道，在采用OAD和三唑組合說明的結果于采用相同總量的這些成分之一所說明的結果在作粗略比較之處，組合應用以提供三唑內吸作用和OAD殘留活性的有利方式提供對真菌的防治。
權利要求
1.一種農業上適合的殺真菌組合物，包含(a)5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮；和(b)殺真菌三唑，其中5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮與所述殺真菌三唑的重量比是約1∶9至9∶1。
2.權利要求1的組合物，其中殺真菌三唑選自下列糠菌唑、環唑醇、芐氯三唑醇、噁醚唑、烯唑醇、環氧唑、fenbuconazole、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、ipconazole、metonazole、腈菌唑、戊菌唑、烯丙異噻唑、丙環唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、三環唑、烯效唑及其混合物。
3.權利要求1的組合物，它是水可乳化制劑的形式，所述的制劑包括按重量計1至20％非晶體5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮，至少一種非水溶劑和至少一種表面活性劑；其中殺真菌三唑以抑制5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮結晶的有效量存在。
4.權利要求3的組合物，其中非水溶劑選自下列N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、丙二醇、碳酸丙二酯、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘、橄欖油、蓖麻油、亞麻油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、菜籽油和椰子油、脂肪酸酯、酮、醇及其混合物。
5.權利要求3的組合物，其中表面活性劑選自下列聚乙氧基化的醇、聚乙氧基化的烷基苯酚、聚乙氧基化的脫水山梨醇脂肪酸酯、二烷基磺基琥珀酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、有機聚硅氧烷、N，N-二烷基牛磺酸鹽、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物及其混合物。
6.權利要求3的組合物，它基本上無水。
7.權利要求1的組合物，它基本上由5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮，選自下列的殺真菌三唑糠菌唑、環唑醇、芐氯三唑醇、噁醚唑、烯唑醇、環氧唑、fenbuconazole、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、ipconazole、metonazole、腈菌唑、戊菌唑、烯丙異噻唑、丙環唑、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、三唑醇、三環唑、烯效唑及其混合物；至少一種非水溶劑和至少一種表面活性劑組成。
8.權利要求1的組合物，其中殺真菌三唑是氟硅唑。
9.一種處理某一場所防治真菌病原體的方法，包含(1)制備包含(a)按重量計1至20％非晶體5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑二酮和(b)殺真菌三唑的農業上適合的水可乳化制劑，其中可有效抑制5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮在所述的制劑中結晶的所述三唑，是以與5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮的重量比為1∶9至9∶1存在的；(2)在噴霧桶中用水將此制劑稀釋，形成含有殺真菌有效量的5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮與殺真菌三唑組合物的含水混合物；(3)將噴霧桶中的含水混合物施用于場所。
10.權利要求9的方法，其中噴霧桶中的含水混合物施用于小麥，且其中有效量地含5-甲基-5-(4-苯氧基苯基)-3-(苯基氨基)-2，4-噁唑烷二酮和殺真菌三唑的含水混合物防治小麥穎枯病。
全文摘要
本發明公開處理某一場所防治真菌病原體的方法,其中所述的方法涉及(1)制備農業上適合的水可乳化制劑,所述的制劑包括(a)按重量計1至20%非晶體5－甲基－5－(4－苯氧基苯基)－3－(苯基氨基)－2,4－噁唑烷二酮(即OAD)和(b)殺真菌三唑(此三唑與OAD重量比為1∶9至9∶1存在,它可有效抑制OAD在制劑中結晶);(2)在噴霧桶中用水將此制劑稀釋,形成含有殺真菌有效量的OAD和殺真菌三唑組合的含水混合物;和(3)將噴霧桶中的含水混合物施用于場所。本發明還公開涉及OAD和殺真菌三唑的農業上適合的殺真菌組合物。
文檔編號A01N43/76GK1177908SQ96192400
公開日1998年4月1日 申請日期1996年3月5日 優先權日1996年3月5日
發明者R·A·貝爾格爾, J·J·雷普 申請人:納幕爾杜邦公司