含內干燥劑的片劑配方的制作方法

專利名稱：含內干燥劑的片劑配方的制作方法
泡騰片劑通過酸跟堿之間的反應產生氣泡。要是片劑中的水含量超過約0.1%，則該片劑便開始損失其泡騰性，即使貯存在其容器內也是如此。通常，配制具有可接受的完整性和強度的片劑要求水含量超過0.1%。
為避免配制過程中所用的水破壞長期貯存的片劑，一種方法是與干燥劑一起包裝片劑。片劑中的水擴散出，并被干燥劑吸收。該水被干燥劑阻留，這樣便造成不了酸/堿反應。但是，外加干燥劑的這一要求使片劑包裝方案變得復雜。
WO90/00007中公開了一種無內干燥劑這樣的配方。
CA-A-2，013，918和WO88/09161公開了兩種含內干燥劑的配方。
CA-A-2，013，918介紹了一種包括碳酸鉀和/或碳酸氫鉀堿和物理吸收水的干燥劑的片劑。WO88/09161公開了一種用于清洗假牙的泡騰片劑，它包括胰酶、酸組分、堿組分和干燥劑。
本發明包括一種片劑配方，以配制的組合物的總重計，其基本上由下列組分組成(ⅰ)約0.1%-75%的農藥，(ⅱ)約25%-99.9%的排放(delivery)系統，其特征在于具有一組配給農藥(ⅰ)的下述組分(a)約5%-75%的二元或三元有機羧酸或其混合物，(b)約5%-75%的銨、鋰、鈉或鉀的碳酸鹽或碳酸氫鹽或其混合物，(c)約0.5%-20%的分散劑，
(d)約0.1%-5%的不溶于水的交聯的聚乙烯吡咯烷酮，(e)約0.1%-5%的陰離子或非離子濕潤劑，以及(f)約1%-20%的一種內干燥劑，選自(A)一種化學結合水的干燥劑或干燥劑的混合物，以及(B)一種物理吸收水的干燥劑或干燥劑的混合物;
當(b)是碳酸鉀或碳酸氫鉀時干燥劑是(A)。
這種排放系統的特征在于所述用量范圍內組分(a)-(f)的相互關系能使細分散農藥顆粒(i)迅速崩解。該組合物的優選范圍是5%-70%、較佳10%-60%的農藥，和30%-95%、較佳40%-90%的排放系統。
所謂“片劑配方”意指由上述組合物制得的片劑以及按照本發明公開的內容配制的但不是片劑形式的組合物。本發明優選的片劑配方為片劑形式。
所指農藥包括選自以下類別的農藥，包括它們的混合物在內除草劑，殺真菌劑，殺細菌劑，殺蟲劑，殺線蟲劑，殺螨劑和植物生長調節劑。
優選的二元和三元有機羧酸包括檸檬酸、富馬酸、鄰苯二甲酸、馬來酸、蘋果酸、草酸、己二酸、戊二酸、2-甲基戊二酸、琥珀酸和酒石酸，或其任何混合物。
術語“分散劑”包括萘磺酸-甲醛縮合物的鈉、鉀、銨和鈣鹽;木素磺酸的鋰、鈉、鉀、鈣和銨鹽;聚丙烯酸和羧酸的鈉、鉀和銨鹽;馬來酸酐-異丁烯共聚物的鈉鹽;以及水溶性非離子型聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮、聚環氧乙烷和纖維素衍生物。優選的分散劑有萘磺酸-甲醛縮合物的鈉、鉀、銨和鈣鹽，尤以銨鹽為佳。
不溶于水的交聯聚乙烯吡咯烷酮崩解劑指的是任何crospovidone類崩解劑，但不限于這類崩解劑。
術語“陰離子濕潤劑”包括但不限于烷基苯磺酸鹽、烷基和二烷基萘磺酸鹽、烷基和醇硫酸鹽、磺基烷基酰胺、羧酸鹽、α-烯烴磺酸鹽和二烷基磺基琥珀酸鹽。術語“非離子濕潤劑”包括炔屬二醇、環氧乙烷-環氧丙烷共聚物、烷基酚乙氧基化物、脂肪酸乙氧基化物、醇乙氧基化物、脫水山梨糖醇脂肪酸酯乙氧基化物和蓖麻油乙氧基化物。優選的濕潤劑是二烷基磺基琥珀酸鈉，其中尤以二異丁基磺基琥珀酸鈉、二戊基磺基琥珀酸鈉和二環己基磺基琥珀酸鈉為更佳。
“化學結合”水的內干燥劑是那些實際上與水發生化學反應形成新化合物的干燥劑。這類物質的一個例子是能與水反應生成Ca(OH)2的CaO。其它以這種方式反應的代表性物質是氧化鎂和硼酸酐。
“物理吸收”水的內干燥劑是選自高分散硅酸(silicilic acid)例如硅膠、氧化鋁、粘土例如蒙脫土、以及非晶形和結晶形鋁硅酸鹽如分子篩和沸石的那些物質。這些干燥劑可與能形成氫氧化物和水合物的物質一起使用。Kirk-Othmer的《化學技術大百科全書》(第3版，第8卷115頁)介紹了適用于本發明片劑配方的干燥劑-1型和4型干燥劑。可以單獨或結合使用于每種類型的干燥劑，只要干燥劑在獲得水時不膨脹即可。這種膨脹造成片劑在長期貯存時碎裂或崩解。
用于本發明片劑配方的內干燥劑還包括化學結合水的物質(不是在形成氫氧化物的化學反應的意義上，而是在產生水合物的意義上)。可使用的形成水合物的干燥劑的代表例是CaSO4、NaOAc、MgSO4、Na2SO4、CaCl2和ZnSO4。形成水合物反應的代表例是CaCl2形成CaCl2·H2O所進行的反應。根據配制者所尋求的具體特性的不同，可單獨或結合使用一種或多種取自形成氫氧化物和形成水合物的各組干燥劑。在任何情況下，本發明的片劑所用的干燥劑都不是用于先有技術片劑配方的吸水型干燥劑。Kirk-Othmer的《化學技術大百科全書》(第3版，第8卷115頁)進一步介紹了本發明所需類型的干燥劑-稱作1型物質。
優選的片劑配方中，組分(b)是銨、鈉或鋰的碳酸鹽或碳酸氫鹽或其混合物，且內干燥劑選自(A)、(B)及(A)和(B)的混合物。
片劑配方中，(b)是碳酸鉀或碳酸氫鉀或它們的混合物且內干燥劑是(A)也是優選的。
優選的農藥是熔點至少約100℃、于20℃、pH7的水中的溶解度不高于約5%(重量)的那些農藥。這樣的農藥的代表例是除草劑，例如acifluorfen、黃草靈、阿特拉津、bensulfuron、苯達松、除草定、溴苯腈、草滅平、chlorimuron ethyl、枯草隆、chorsulfuron、綠麥隆、chomazone、草凈津、棉隆、desmediphan、麥草畏、敵草腈、2，4-滴丙酸、草乃敵、殺草凈、敵草隆、thiameturon、2-〔〔〔〔N-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕苯甲酸甲酯、伐草克、非草隆、伐草隆、fluridone、fomesafen、草甘膦、hexazinone、imazamethabenz、imazaquin、imazethapyr、碘苯腈、isoproturon、isuron、isoxaben、甘草靈、環草定、MCPA、MCPB、mefluidide、噻唑隆、滅草定、賽克津、metsulfuron methyl、滅草隆、西力特、草不隆、磺樂靈、達草滅、黃草消、perfluidone、苯敵草、毒莠、撲草凈、拿草特、撲滅津、殺草敏、環草隆、西碼津、sulfometuron methyl、tebuthiuron、特草定、特丁津、去草凈、triclopyr、2，4-D、2，4-DB、triasulfuron、primisulfuron、2-/3-(4，6-雙(二氟甲氧基)嘧啶-2-基)脲基磺酰基)苯甲酸甲酯、5-吡唑磺酰胺、N-〔(4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)-氨基羰基〕-4-甲氧基-羰基-1-甲基〕、N-〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕-3-(乙基磺酰基)-2-吡啶磺酰胺、2-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-N，N-二甲基-3-吡啶甲酰胺、2-〔〔〔〔〔4-乙氧基-6-(甲氨基)-1，3，5-三嗪-2-基〕氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕苯甲酸甲酯、2-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-6-(三氟甲基)-3-吡啶甲酸甲酯、2-(2-氯乙氧基)-N-〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕羰基〕苯磺酰胺、2-〔〔〔〔〔4-(二甲氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1，3，5-三嗪-2-基〕氨基〕羰基〕磺酰基〕-3-甲基苯甲酸甲酯、2-氯-6-〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)硫〕苯甲酸鈉;殺真菌劑，例如多菌靈、福美聯、多果定、地茂散、cymoxanil、克菌丹、滅菌丹、甲基托布津、涕滅靈、石菌清、氯硝胺、敵菌丹、ipridione、vinclozolin、春雷霉素、triadimenol、flutriafol、flusilazol、hexaconazole或fenarimol;殺菌劑，例如土霉素二水合物;殺螨劑，例如hexathiazox、滅螨猛、dienochlor或cyhexatin。
更優選的農藥是hexazinone、2，4-D、chorsulfuron、sulfometuron methyl、chlorimuron ethyl、metsulfuron methyl、ethametsulfuron methyl、thifensulfuron methyl、tribenuron ethyl、bensulfuron methyl、primisulfuron、2-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯、2-(2-氯乙氧基)-N-〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕羰基〕苯磺酰胺、5-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯、N-〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基氨基〕羰基〕-3-(乙基磺酰基)-2-吡啶磺酰胺、2-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-N，N-二甲基-3-吡啶甲酰胺、2-〔〔〔〔4-(二甲氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1，3，5-三嗪-2-基〕氨基〕羰基〕磺酰基〕-3-甲基苯甲酸甲酯和2-氯-6-〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)硫〕苯甲酸鈉。
最優選的農藥是磺酰脲除草劑，例如chlorsulfuron、sulfometuron methyl、chlorinuron ethyl、metsulfuron methyl、ethametsulfuron methyl、thifensulfuron ethyl、tribenuron ethyl、bensulfuron methyl、primisulfuron、2-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯、2-(2-氯乙氧基)-N-〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕羰基〕苯磺酰胺、5-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯、N-〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基氨基〕羰基〕-3-(乙基磺酰基)-2-吡啶磺酰胺、2-〔〔〔〔(4，6-二甲基氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-N，N-二甲基-3-吡啶甲酰胺以及2-〔〔〔〔4-(二甲基氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1，3，5-三嗪-2-基〕氨基〕羰基〕磺酰基〕-3-甲基苯甲酸甲酯。
施用不溶于水的農藥的最常用的方法是使用土壤或空氣噴霧設備把細的水分散體噴到田地或作物上。本發明的片劑綜合了高水平的物理完整性和在水中不攪拌或輕微攪拌就能迅速分解的特點，同時提供了細分散活性成分。由于一般要保護噴嘴，以抗50目篩(美國目尺寸)的堵塞，因此分散體必須足夠的細以便能穿經這種尺寸的篩而不發生堵塞。這種能力是本發明的排放系統排放出的農藥分散體的特性。
片劑高水平的物理完整性是合意的，這樣片劑本身便能經受住壓片操作，在處理、包裝和運輸中不發生碎裂，保持完好。片劑要經受住這種處理，其軸向碎裂強度一般必需大于約9×103牛頓。
為方便播種者，在水中迅速分解是合意的，因為那些播種者需要制備分散液所需的時間要短。一般來說，甚至用早春從井里抽出的冷水，本發明的片劑也可在不到10分鐘、大多數不到5分鐘內完全分散。
在不使用泡騰劑的水介質中，基本上不溶于水的活性成分的片劑實際不可能獲得迅速分解。有機酸和碳酸鹽或碳酸氫鹽堿的反應提供了有助于此方面的二氧化碳氣。
需要分散劑，以便片劑崩解過程中形成的活性成分的顆粒在冷的硬水中仍保持分離狀態。
崩解劑使得水通過芯吸成溶脹作用滲入片劑內。普通淀粉或纖維素基崩解劑不適于農業應用，因為它們一般在50目噴嘴篩上形成凝膠。因此，使用不溶于水的交聯的聚乙烯吡咯烷酮。
要求濕潤劑，以控制酸堿反應過程中形成的二氧化碳氣泡的尺寸。濕潤劑可降低氣泡和固體片劑之間的表面張力，從而形成了易于從片劑表面移出的較小氣泡。結果，片劑保持長時間沉沒在水中，由此改善了整個片劑表面與水的接觸。
如果片劑在浸入水中之后立刻漂浮起來，則其頂部迅速干燥且頂部的反應減慢下來。這增加了完全分散活性成分所需時間。當片劑下沉時，水濕潤了整個片劑的外部。然后，當片劑浮到水面上時(由于當片劑部分分散并變輕時附著在上面的二氧化碳氣泡浮力的結果)，頂部仍維持濕態，這樣，泡騰反應便持續下去。按本文介紹的方法配制的活性成分的分散時間比生產為漂浮而設計的片劑的配方的時間要短的多。為保證片劑最初下沉，使用惰性成分以生產密度比水大的片劑(比重大于1.00)。
可以使用占組合物總重最多99.9%的惰性成分。可以加入糖或粘土之類的惰性填料，只要它們不影響活性成分的化學穩定性便可。也可以使用滑移劑(glidant)、抗附著劑和潤滑劑之類的物質以促進在壓片機中的生產。壓片技術領域專業人員根據本文公開的內容可以容易地確定這類成分的用量和類型。
配方成分一般在磨機中例如氣磨機或錘磨機中進行研磨和混合。研磨后的預混合物通過50或100目(美國標準篩系列)篩。研磨的預混物的平均粒度為5-15微米。如果粒度更小，則片劑很堅實，但分解的不是很快。如果預混物的粒度更大，則分散體不能細到足以通過用于指示是否分散體堵塞前面討論的噴嘴和保護網的濕網試驗。
可以使用傳統的壓片設備制備片劑。其直徑依所需片劑重量的不同在約1cm或以下至7.5cm之間變化。帶有或不帶有破碎線的平面斜邊沖壓機生產出令人感興趣的片劑。
為了避免片劑粘在模具或沖壓機面上，可使用硬脂酸鎂或硼酸之類的潤滑劑。這樣的潤滑劑和抗粘附劑可刷在模具表面上或摻入配方之中。
在功率為18，000kg力的液壓機中制成了片劑。約3.43×107-6.86×107Pa的壓力會得到迅速分解的堅實片劑。分解時間是通過把一般為5-15g的片劑落下1000ml水中測定的。由于隨著片劑最終分散前短時間內失重使片劑漂浮起來，則很容易確定最終分散的“終點”。
然后，將所得分散體傾倒到一組50/100/200目篩網(分別是300mm，150mm，75mm孔)上。定性判斷留在各篩上的物質的大約殘存量。好的片劑在200目篩上僅留下“微量”，而且較大的篩沒有殘存物。
可用檢測儀(如Erweka
Model TBH28)測定片劑的強度。片劑處于一端，且該機器尖端沿軸向通道移向片劑。把片劑分成兩部分的力通常以牛頓(N)記錄。好的片劑的強度通常在8.896×103-4.448×104N。
實施例1稱出以下成分并在Tekmar
A-10分析試驗室磨機中研磨1分鐘。將預混物通過50目篩并充分混合。用手動操作的液壓機以525kg/cm2的壓力制備直徑4.34cm的15g片劑。
成 份 濃度，wt.%Thifensulfuron methyl 55.3檸檬酸 10.0碳酸氫鈉 25.4Lomar PWA
(萘磺酸-甲醛縮合物的銨鹽) 5.7Polyplasdone XL-100
(聚乙烯吡咯烷酮) 1.22Monawet MB-100
(二異丁基磺基琥珀酸鈉) 1.05氧化鎂 1.33新鮮的片劑用2分33秒溶于25℃水中，篩上僅留下微量固體。讓另一15克的片劑在室溫下放3天，以使其中的水擴散到內干燥劑(MgO)。該片劑在氣密瓶中密封，并于45℃老化3星期。這種加速的老化是模擬室溫條件下兩年的貯存期。老化之后，片劑用3分10秒溶于25℃水中。濕網上僅留有微量的固體。
實施例2按照實施例1的方式研磨以下成分并制片。
成 份 濃度，wt.%Thifensulfuron methyl 52.7檸檬酸 9.5碳酸氫鈉 24.2Lomar PWA
(萘磺酸-甲醛縮合物的銨鹽) 5.45Polyplasdone XL-100
(聚乙烯吡咯烷酮) 1.15Monawet MB-100
(二異丁基磺基琥珀酸鈉) 1.00分子篩 6.00新鮮的片劑用2分50秒在25℃水中分解。篩上僅留下微量固體。另一片劑按實施例1的方式老化。老化之后，片劑用2分51秒分解。濕篩上僅留下微量固體。
實施例3-19采用實施例1同樣方式，用表2第一欄中的活性成分和第二欄和第三欄中列出的一種或多種干燥劑制備片劑，只是當所用的堿是碳酸鉀或碳酸氫鉀時，所用的干燥劑只選自A欄。
表 2活性成分 干燥劑A欄 B欄3)hexazinone 選自CaO,MgO, 選自高分散硅酸4)2,4-D B2O3,CaSO4, 例如硅膠、氧化5)chlorsulfuron NaOAc,MgSO4, 鋁、粘土例如蒙6)sulfometuron methyl Na2SO4,CaCl2, 脫土和非晶型鋁7)chlorimuron methyl 和ZnSO4硅酸鹽如分子篩8)metsulfuron methyl 和沸石9)ethametsulfuron methyl10)tribenuron ethyl11)bensulfuron methyl12)primisulfuron13)2-[[[[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺酰基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯14)2-(2-氯乙氧基)-N-[[(4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基)氨基]羰基]苯磺酰胺
15)5-[[[[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)-氨基]羰基]氨基]磺酰基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯16)N-[[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基氨基]羰基]-3-(乙基磺酰基)-2-吡啶磺酰胺17)2-[[[[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]氨基]磺酰基]-N,N-二甲基-3-吡啶甲酰胺18)2-[[[[(4-(二甲氨基)-6-(2,2,2-三氟乙氧基)-1,3,5-三嗪-2-基]氨基]羰基]磺酰基]-3-甲基苯甲酸甲酯19)2-氯-6-[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)硫]苯甲酸鈉實施例20-37按照實施例1的一般方式制備片劑配方，其中活性成分農藥如下所述，帶特征內干燥劑的排放系統按本文中定義。
實施例20美國專利4，127，405中詳細介紹過的農藥是下式化合物或其農業上合適的鹽
其中R1是
R3和R6獨立地是氫、氟、氯、溴、碘、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、三氟甲基、氰基、CH3S(O)n-或CH3CH2S(O)n-;
R4是氫、氟、氯、溴或甲基;
R5是氫、氟、氯、溴、甲基或甲氧基;
R7是氫、氟、氯、溴、C1-2烷基或C1-2烷氧基;
R8是氫、甲基、氯或溴;
R9和R10獨立地是氫、甲基、氯或溴;
W和Q獨立地是氧或硫;
n是0，1或2;
X是氫、氯、溴、甲基、乙基、C1-3烷氧基、三氟甲基、CH3S-或CH3OCH2-;以及
Z是甲基或甲氧基。
實施例21美國專利4，394，506詳細介紹過的農藥是下式化合物N-(雜環氨基羰基)芳基磺酰胺，其中芳基在2-位上被羧基、酯、硫酯或其酰胺取代;例如N-〔(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氨基羰基〕甲氧基羰基〕苯磺酰胺或N-〔〔(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基羰基〕-2-甲氧羰基苯磺酰胺。
實施例22美國專利4，481，029詳細介紹過的農藥是下式化合物或其農業上適用的鹽;
其中W′是O或S;
A′是H，Cl，Br，C1-C4烷基，OCH3，NO2或CF3;
A是
其中Q是O，S或
T是O或＝
其中RⅢ是H，C1-4烷基或C3-C4鏈烯基;當Q是O或S時，則RⅢ是C1-C6烷基C3-C6鏈烯基;C3-C6炔基;被1-3個Cl、F或Br，或CN或OCH3之一取代的C2-C6烷基;被1-3個氯取代的C3-C6鏈烯基;被Cl取代的C3-C6炔基;C5-C6環烷基;環己烯基;被1-3個CH3取代的環己基;C4-C7環烷基烷基或
其中R7和R8分別是H，Cl，CH3或OCH3;
n是0或1;和R9是H或CH3;
其中Z是N，CH或C-F;
X＝H，Cl，-CH3，-OCH3或-OCH2CH3;
Y＝H，Cl，C1-C4取代的烷基;
條件是當X和Y均為H時，則RⅠ和RⅡ少于5個碳原子;
X1＝H，Cl，OCH3，OCH2CH3或CH3;
Y1＝H，OCH3或CH3;和XⅢ＝0或CH2，且另一條件是當A含有5個以上的碳原子時，則Y含有≤4的碳原子;所有其它取代基如美國專利4，481，029中所定義。
實施例23美國專利4，435，205中詳細介紹過的農藥是下式化合物及其農業上適宜的鹽
其中W是O或S;
Q是O或NR5;
R1是C1-C4烷基，被1-3個F、Cl或Br原子取代的C1-C4烷基CH2CH2OCH3，CH2CH2CH2OCH3或
R2是H，F，Cl，Br，OCH3，NO2，CF3或C1-C2烷基;
R3是H，F，Cl，Br或CH3;
R4是H，CH3或OCH3;
R5是C1-C4烷基;
R6和R7分別是H，F，Cl，Br，CH3，CF3，NO2或OCH3;
X是NH2、N(CH3)2、NHCH3、C1-C4烷基、被F、Cl或Br原子取代的C1-C4烷基、CH2OCH3、CH2OCH2CH3、C1-C4烷氧基、C1-C2烷硫基、C3-C4鏈烯氧基、C3-C4炔氧基、OCH2CH2OCH3或被1-3個F、Cl或Br原子取代的C2-C4烷氧基;
n是1或2;
Y是H、CH3，OCH3或Cl;
X1是0或CH2;
Y1是H、CH3、OCH3或Cl;
X2和Y2獨立地是CH3或OCH3;以及Z是CH、N、CCH3、CBr、CCl、CF、Cl、CC2H5、CCH2CH2Cl或CCH2CH＝CH2。
實施例24美國專利4，420，325詳細介紹過的農藥是下式化合物
其中R1是F，Cl，Br，CF3，C1-C3烷氧基，C1-C3烷基，NO2，CO2R4，SO2R5，SO2NR6R7，SO2N(OCH3)CH3，SO2OCH2CF3，OSO2R5或CH2L;
L是SO2NR6R7，OCH3，OC2H5，CO2H，CO2CH3或CO2C2H5;
R2是H，Cl，Br，F，CF3或OCH3;
R4是C1-C3烷基，CH2CH＝CH2，CH2CH2Cl或CH2CH2OCH3;
R5是C1-C3烷基或CF3;
R6和R7獨立地是C1-C3烷基;
R8是H或CH3;
R9是H或C1-C3烷基R3是
W是O或S;
X是CH3，OCH3或Cl;
Y是CH3，C2H5，OCH3，OC2H5，CH2OCH3，NH2，NHCH3或N(CH3)2;
Z是CH或N;
X1是H，Cl，CH3，OCH3或OC2H5;
X2是CH3，C2H5，OCH3或OC2H5;
X3是CH3或OCH3;和Y1是CH3或OCH3;
實施例25美國專利4，514，211詳細介紹過的農藥是下式化合物
其中Q是O，S，SO或SO2;
Q1是O，S或SO2;
R1是H或C1-C4烷基;
R2是H或C1-C4烷基;
R3是H或CH3;
R4是H，Cl，CH3，CF3，OCH3，Br，F，SCH3或OCF2H;
R5是H，CH3，OCH3，Cl，Br，NO2，CO2R7，SO2R8，OSO2R9，SO2NR10R11，F，CF3，SCH3，OCF2H或SO2N(OCH3)CH3;
R6是H，Cl，Br或C1-C4烷基;
R′6是H，CH3，Cl或Br;
R7是C1-C3烷基，CH2CH＝CH2，CH2CH2OCH3或CH2CH2Cl;
R8是C1-C3烷基;
R9是C1-C3烷基或CF3;
R10和R11獨立地是C1-C2烷基;
R12是H或CH3;
W是O或S;
A是
X是H，CH3，OCH3，Cl，F，OCF2H或SCF2H;
Y是CH3，OCH3，OC2H5，CH2OCH3，NH2，NHCH3，N(CH3)2，CH(OCH3)2，CH(OCH2CH3)2，C2H5，CF3，CH2＝CHCH2O，CH≡CCH2O，CF3CH2O，OCH2CH2Cl，OCH2CH2Br，OCH2CH2F，CN，CH2OCH2CH3，OCH2CH2OCH3或GCF2T其中G是O或S且T是H，CHClF，CHBrF，CF2H或CHFCF3;
Z是CH，N，CCH3，CC2H5，CCl或CBr;
Y1是O或CH2;
X1是CH3，OCH3，OC2H5或OCF2H;
X2是CH3，C2H5或CH2CF3;
Y2是C2H5，CH3，OCH3，OC2H5，SCH3或SC2H5;以及X3是CH3或OCH3。
實施例26美國專利4，547，215詳細介紹過的農藥是下式化合物及其農業上適宜的鹽
其中R是C2H5或CH(CH3)2。
實施例27美國專利4，548，638詳細介紹過的農藥是下式化合物
其中R是CO2CH3，CO2CH2CH3，CO2CH2CH2CH3，CO2CH2CH＝CH2，CO2CH(CH3)2，CO2CH2-CH2Cl，SO2N(CH3)2或OSO2CH3。
實施例28美國專利4，479，821詳細介紹過的農藥是下式化合物及其鹽
其中A是被C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基或C1-C4烷基磺酰基取代的C1-C6烷基;
X是氧、硫、亞磺酰基或磺酰基橋;
Z是氧或硫;
m是1或2;
R2是氫、囟素、C1-C5烷基、C2-C5鏈烯基、C1-C4囟代烷基或-Y-R5、-COOR6、-NO2或-CO-NR7R8基;
R3和R4各自獨立地為氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4囟烷基、囟素或至多4個碳原子的烷氧烷基;
R5和R6各自獨立地為C1-C5烷基、C2-C5鏈烯基或C2-C6炔基;
R7和R8各自獨立地為氫、C1-C5烷基、C2-C5鏈烯基或C2-C6炔基;以及Y是氧、硫、亞硫酰基或磺酰基橋。
實施例29美國專利4，566，898詳細介紹過的農藥是下式化合物
實施例30美國專利4，435，206詳細介紹過的農藥是下式化合物及其農業上適宜的鹽
其中R是
R1是H，Cl，Br，F，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，NO2，CF3，COOR5或SO2NR6R7;
R2是H，Cl，Br或CH3;
R3和R4獨立地是H或CH3;
R5是C1-C6烷基，C3-C6鏈烯基，CH2CH2OCH3，CH2CH2OCH2CH3，CH2CH2CH2OCH3或CH2CH2Cl;
R6和R7獨立地是CH3或CH3CH2;
W是氧或硫;
X是CH3-OCH3或-OCH2CH3;
Y是H，Cl，CH3，CF3，-NHCH3，-N(CH3)2-，-CH2OR8，-CH2CH2OR8，-OCH2CF3或VR6;
Z是CH或N;
V是氧或硫;
R8是CH3，CH3CH2-，CH2CO2R8，-CH2CH2OR6，C(CH3)HCO2R8或CH2CH2CO2R8;
Y1是H，CH3或OCH3;以及X1是H，Cl，-OCH3，-OCH2CH3或CH3。
實施例31美國專利4，514，212詳細介紹過的農藥是下式化合物或其與胺、堿金屬或堿土金屬堿的鹽或與季銨堿的鹽，
其中Q是氟，氟甲基，氯甲基，三氯甲基，1，2-二氯乙基，1，2-二溴乙基，1，2-二氯丙基，1，2-二溴丙基，1，2-二溴異丁基，1，2-二氯-1-甲基乙基或1，2-二溴-1-甲基乙基;
X是氧，硫，亞磺酰基或磺酰基橋;Z是氧或硫;
R2是氫，囟素，C1-C5烷基，C2-C5鏈烯基，C1-C4囟烷基或-Y-R5、-COOR6、-NO2或-CO-NR7-R8基;
R3和R4各自獨立地為氫，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4囟烷基，囟素或至多4個碳原子的烷氧基烷基;
R5和R6各自獨立地為C1-C5烷基，C2-C5鏈烯基或C2-C6炔基;
R7和R8各自獨立地為氫，C1-C5烷基;C2-C5鏈烯基或C2-C6炔基;以及Y是氧，硫，亞磺酰基或亞磺酰基橋。
實施例32美國專利4，478，635詳細介紹過的農藥是下式化合物
其中X是下式基團
Y是C1-C3烷基，C1-C3囟烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3囟烷氧基，C2-C3烷氧烷基，C1-C3烷硫基，囟素或-NR16R17，Z是氧或硫;
R1是氫，囟素，氰基，硝基，C1-C4囟烷基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，-CO-R6，-NR7R8，-S(O)m-C1-C4烷基或-SO2R9;
R2是氫，氟，氯，溴，硝基，三氟甲基，-NR20R21，甲基，乙基，甲氧基，乙氧基或-S(O)m-C1-C4烷基;
R3是氫，氟，氯，溴，氨基，硝基或甲氧基;
R6是氫，C1-C4烷基，C1-C3鏈烯氧基，C3-C5炔氧基，C1-C4囟烷基，C1-C5烷硫基，苯氧基，芐氧基，-NR10R11或被1-3個囟原子或C1-C3烷氧基取代或未取代的C1-C5烷氧基;
R7是氫，甲氧基，乙氧基，C1-C4烷基或-CO-R12;
R8是氫或-CO-R12;
R9是-O-R13或-NR14R15基;
R11是被1-3個囟原子取代或未取代的C1-C4烷基，或為苯基或芐基;
R12是氫，C1-C4烷基或C1-C4烷氧基;
m是0，1或2;以及R4的定義與R2相同;R5的定義與R1相同;R10，R11，R14和R20的定義分別與R7相同;R12，R15，R16，R17和R21的定義分別與R8相同。
實施例33美國專利4，635，465詳細介紹過的農藥是下式化合物
其中Z是氧或硫;
E是氮或＝C-;
R1是氫，囟素，硝基，C1-C4烷基，C1-C4囟烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4囟烷氧基，C1-C4烷氧羰基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺酰基、C1-C4烷基磺酰基或C2-C5烷氧基烷氧基;
R2是氫，C1-C4烷基或C1-C3烷氧基;
R3和R4各自獨立地是氫，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4囟烷氧基，C1-C4囟烷硫基，C1-C4烷硫基，囟素，C2-C5烷氧烷基，C2-C5烷氧基烷氧基或-NR5R6，其中R5和R6是氫或C1-C4烷基;以及A是含1或2個氧、硫或氮原子的3或4個原子的未取代的或取代的橋基且與所連的碳原子一起形成一個非芳族的5或6元雜環系，條件是兩個氧原子被至少一個碳原子分開且如果硫原子呈-SO-或-SO2-基形式則只有氧和硫原子相互連接。
實施例34EPA-202，830詳細介紹過的農藥是2-〔〔N-(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-N-甲氨基羰基〕氨磺酰基〕苯甲酸甲酯。
實施例35EPA-237，292詳細介紹過的農藥是下式化合物
R是H或CH3;
R1是H或C1-C3烷基;
R2是C1-C3烷基或C1-C2烷氧基;或R1和R2一起形成-(CH2)n-，其中n是2，3或4;
R3是H，Cl，F，Br，CH3，CF3，OCH3或COF2H;以及X是CH3，CH2F，CH2CH3，OCH3，OCH2CH3，Cl，OCF2H或CH2OCH3。
實施例36EPA-87，780詳細介紹過的農藥是下式化合物
其中A代表氫原子，C1-C8烷基或可被C1-C8烷基、囟素原子或硝基取代的苯基;B和C獨立地代表氫原子，囟素原子，硝基，C1-C8烷基，芳烷基，C1-C8烷氧基;囟烷基，-CO2R〔其中R是氫原子，C1-C8烷基，烯丙基或炔丙基〕，-CONR1R2(其中R1是氫原子、C1-C8烷基或苯基，R2是氫原子或C1-C8烷基，或R1和R2一起代表-(CH2)m-(m是4，5或6)，-CH2CH2OCH2CH2-，或-CH2CH2N(CH3)CH2CH2-〕，-S(O)nR3(其中R3是C1-C8烷基，苯基或芳烷基且n是0，1或2)，-SO2NR4R5〔其中R4是C1-C8烷基，R5是氫原子或C1-C8烷基，或R4和R5一起代表-(CH2)p-(p是4，5或6)，-CH2CH2OCH2CH2-或-CH2CH2CH2N(CH3)CH2CH2-〕或可被C1-C8烷基、囟素或硝基取代的苯基，D代表氫原子或C1-C8烷基;X和Y獨立地代表氫原子，囟素原子，C1-C8烷基，C1-C8烷氧基，C1-C8烷氧基烷基，-CF3基，C1-C8囟烷氧基，烷氨基，二烷氨基，
(其中R6和R7各代表氫原子或C1-C8烷基)，或X或Y可與X一起形成一個含氧五元環;和X代表氮原子或C-R8(其中R8代表氫原子，囟烷基或可與X或Y一起形成一個含氧原子的五元環)。
實施例37美國專利4，710，221詳細介紹過的農藥是下式化合物及其農業上適用的鹽
其中R是H或CH3;
R1是C1-C3烷基，C3-C4烷氧基烷基，C2-C4囟烷基，C3-C4鏈烯基或C3-C4炔基;
R2是C2-C6烷氧基，C3-C6環烷氧基，C4-C6環烷基烷氧基，C1-C6囟烷氧基，C2-C6鏈烯氧基，C2-C6囟鏈烯氧基，C3-C6炔氧基，C3-C6囟炔氧基，C2-C4烷氧烷氧基，C2-C4囟烷氧烷氧基，C2-C4烷硫基烷氧基，C2-C4囟烷硫基烷氧基，C2-C4烷基亞磺酰基烷氧基，C2-C4囟烷基亞磺酰基烷氧基，C2-C4烷基磺酰基烷氧基，C2-C4囟烷基磺酰基烷氧基，C2-C4氰基烷氧基，OCH2C(O)CH3，OCH2CH2C(O)CH3，C2-C4氨基烷氧基，C1-C8烷硫基，C3-C6環烷硫基，C4-C6環烷基烷硫基，C1-C8囟烷硫基，C2-C6鏈烯硫基，C2-C6囟鏈烯硫基，C3-C6炔硫基，C3-C6囟炔硫基，C2-C4烷氧基烷硫基，C2-C4囟烷氧基烷硫基，C2-C4烷硫基烷硫基，C2-C4囟烷硫基烷硫基，C2-C4氰基烷硫基，SCH2C(O)CH3，SCH2CH2C(O)CH3，C2-C4氨基烷硫基，SC6H5，SCH2C6H5，C1-C8烷基亞磺酰基，C3-C6環烷基亞磺酰基，C4-C6環烷基烷基亞磺酰基，C1-C8囟烷基亞磺酰基，C2-C6鏈烯基亞磺酰基，C2-C6囟鏈烯基亞磺酰基，C3-C6炔基亞磺酰基，C3-C6囟炔基亞磺酰基，C2-C4烷氧基烷基亞磺酰基，C2-C4囟烷氧基烷基亞磺酰基，C2-C4氰基烷基亞磺酰基，S(O)CH2C(O)CH3，S(O)CH2CH2C(O)CH3，C2-C4氨基烷基亞磺酰基，C2-C8烷基磺酰基，C3-C6環烷基磺酰基，C4-C6環烷基烷基磺酰基，C1-C8囟烷基磺酰基，C2-C6鏈烯基磺酰基，C2-C6囟鏈烯基磺酰基，C3-C6炔基磺酰基，C3-C6囟炔基磺酰基，C2-C4烷氧基烷基磺酰基，C2-C4囟烷氧基烷基磺酰基，C2-C4氰基烷基磺酰基，SO2CH2C(O)CH3，SO2CH2CH2C(O)CH3，C2-C4氨基烷基磺酰基，CH2F，CH2Cl，CHCl2，CH2Br，CHBr2，被1-3個F、Cl或Br原子取代的C2-C6烷基，C2-C6鏈烯基，C2-C6囟鏈烯基，C≡CH，C2-C6囟炔基，OC(O)-C1-C4烷基，CH2C(O)NRaRb，NHCH3，NRbRc或被C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基、C3-C4環烷氧基，環丙基甲氧基，C1-C4囟烷氧基，C2-C4鏈烯氧基，C2-C4囟鏈烯氧基，C3-C4炔氧基，C3-C4囟炔氧基，C2-C4烷氧基烷氧基，C2-C4氨基烷氧基，C1-C4烷基羰氧基，C1-C4囟烷基羰氧基，C1-C4氨基甲酰氧基，C1-C4烷氧羰氧基，OH，OP(O)(OC1-C2烷基)2，C1-C4烷基磺酰氧基，C1-C2囟烷基磺酰氧基，OSi(CH3)3，OSi(CH3)2C(CH3)3，C1-C4烷硫基，C3-C4環烷硫基，環丙基甲硫基，C1-C4囟烷硫基，C2-C4鏈烯硫基，C2-C4囟鏈烯硫基，C3-C4炔硫基，C3-C4囟炔硫基，C2-C4烷氧基烷硫基，C2-C4氨基烷硫基，SH，SP(O)(OC1-C2烷基)2，C1-C4烷基亞磺酰基，C3-C4環烷基磺酰基，環丙基甲基亞磺酰基，C1-C4囟烷基亞磺酰基，C2-C4鏈烯基亞磺酰基，C2-C4囟鏈烯基亞磺酰基，C3-C4炔基亞磺酰基，C3-C4囟炔基亞磺酰基，C2-C4烷氧基烷基亞磺酰基，C2-C4氨基烷基亞磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，C3-C4環烷基磺酰基，環丙基甲基磺酰基，C1-C4囟烷基磺酰基，C2-C4鏈烯基磺酰基，C2-C4囟鏈烯基磺酰基，C3-C4炔基磺酰基，C3-C4囟炔基磺酰基，C2-C4烷氧烷基磺酰基或C2-C4氨基烷基磺酰基;
Ra和Rb獨立地是H或C1-C3烷基;
Rc是C2-C4烷基，環丙基甲基，C2-C4氰基烷基，CH2C(O)CH3，CH2CH2C(O)CH3，C1-C4囟烷基，C3-C4鏈烯基，C3-C4囟鏈烯基，C3-C4炔基，C3-C4囟炔基，被C1-C4烷氧基取代的C1-C4烷基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亞磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，OH，NH2，NHCH3或NH(CH3)2;
X是CH3，OCH3，OC2H5，Cl或Br;
Y是C1-C2烷基，C1-C2烷氧基，OCH2CH2F，OCH2CHF2，OCH2CF3，NHCH3或N(CH3)2;以及Z是CH或N。
權利要求
1.一種片劑配方，以配制的組合物的總重計，其基本由下列組分組成(ⅰ)約0.1%-75%的農藥；(ⅱ)約25%-99.9%的排放系統，其特征在于具有一組配給農藥(ⅰ)的下述組分(a)約5%-75%的二元或三元有機羰酸或其混合物；(b)約5%-75%的銨、鋰、鈉或鉀的碳酸鹽或碳酸氫鹽或其混合物；(c)約0.5%-20%的分散劑；(d)約0.1%-5%的不溶于水的交聯的聚乙烯吡咯烷酮；(e)約0.1%-5%的陰離子或非離子濕潤劑；以及(f)約1%-20%的內干燥劑，選自(A)一種化學結合水的干燥劑或干燥劑混合物，以及(B)一種物理吸收水的干燥劑或干燥劑混合物；當(b)是碳酸鉀或碳酸氫鉀時干燥劑是(A)。
2.按照權利要求1的片劑配方，其中(b)是銨、鈉或鋰的碳酸鹽或碳酸氫鹽或其混合物，內干燥劑選自(A)、(B)和(A)跟(B)的混合物。
3.按照權利要求1的片劑配方，其中(b)是碳酸鉀或碳酸氫鉀或其混合物，內干燥劑是(A)。
4.按照權利要求1的片劑配方，其是片劑形式。
5.按照權利要求2的片劑配方，其是片劑形式。
6.按照權利要求3的片劑配方，其是片劑形式。
7.按照權利要求1-6中任一項的片劑配方，其中農藥是磺酰脲除草劑，選自chlorsulfuron、sulfometuron methyl、chlorimuronethyl、metsulfuron methyl、ethametsulfuron methyl、thifensulfuron methyl、tribenuron ethyl、bensulfuron methyl、primisulfuron、2-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-6-(三氟甲基)-3-吡啶羧酸甲酯、2-(2-氯乙氧基)-N-〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕羰基〕苯磺酰胺、5-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯、N-〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶氨基〕羰基〕-3-(乙基磺酰基)-2-吡啶磺酰胺、2-〔〔〔〔(4，6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕-N，N-二甲基-3-吡啶甲酰胺和2-〔〔〔〔4-(二甲基氨基)-6-(2，2，2-三氟乙氧基)-1，3，5-三嗪-2-基〕氨基〕羰基〕磺酰基〕-3-甲基苯甲酸甲酯。
8.按照權利要求7的片劑配方，其中農藥是磺酰脲除草劑，選自thifensulfuron methyl、tribenuron ethyl和bensulfuron methyl。
全文摘要
一種包括農藥和排放系統的片劑配方，所述排放系統包括一定用量的酸/堿結合物、分散劑、濕潤劑、聚乙烯吡咯烷酮和確保片劑穩定性用的特征性內干燥劑，該片劑被選擇以補充該配方所選用的特類堿。
文檔編號A01N25/16GK1074083SQ93100808
公開日1993年7月14日 申請日期1993年1月6日 優先權日1992年1月6日
發明者D·A·杰基施 申請人:納幕爾杜邦公司