含有3－羥基－5－甲基異噁唑鈣鹽的二水合物的殺真菌組合物的制作方法

專利名稱:含有3－羥基－5－甲基異噁唑鈣鹽的二水合物的殺真菌組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了熟知的土壤殺真菌劑和植物生長調(diào)節(jié)劑，3-羥基-5-甲基異噁唑，尤其，包括這種化合物鈣鹽的一種特定水合物的新組合物和使用方法。
背景技術(shù)：
在英國專利申請?zhí)?,113,618中尤其公開了3-羥基-5-甲基異噁唑，它的通用名“土菌消”也為周知，并由Sankyo Co.Ltd.用商品名“Tachigaren”出售。后來的英國專利申請1,199,737和1,256,835公開了制備它的其它方法并公開了它的堿金屬鹽。日本專利申請昭45-38953，昭45-72625，昭39-73350，昭45-29263和昭45-108798號公開了這種化合物用于治療或預(yù)防各種植物病害或作為一種植物生長調(diào)節(jié)劑的各種特殊用途；盡管這些申請沒有公開這個化合物的任何水合物的制備，但公開了3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽是有特殊用途的。在Ann.Sankyo Res.Lab.，25，1-51(1973)中有一篇3-羥基-5-甲基異噁唑的用途和活性的完整的綜述。
由于在土壤寄居的病原體引起的土傳病害影響各種類型的作物，且因為它們引起了相當(dāng)大的損害，并且很難被有效的控制，所以在作物種植和農(nóng)業(yè)管理上長時間來它們形成了主要問題。近年來，這些問題傾向于變得更槽，這是由于不論在溫室還是田間，采用密植或單一耕作的方式，導(dǎo)致了多年來連續(xù)在同一土壤上耕作單一類型的作物，結(jié)果，土傳病害的發(fā)生已極大地增加，并因它們能導(dǎo)致減少或沒有收成，造成了許多損害和經(jīng)濟損失。引起上述土傳病害的典型的土壤中寄居的病原體包括立枯病，綿腐病，猝倒病和絲核菌病屬的微生物。
由于3-羥基-5-甲基異噁唑既有效又高度安全，目前它被廣泛用于防治由這類土壤寄居的病原體引起的大范圍的土壤傳播的疾病。例如尤其使用它來預(yù)防由綿腐病菌和立枯病菌引起的水稻和其它作物秧苗的猝倒病，由立枯病菌引起的各種作物的立枯病，和由猝倒病菌引起的甜菜猝倒病，3-羥基-5-甲基異噁唑不僅直接使用處理土壤，而且可以處理潛在被侵染的植物的種子來防止這些土壤傳播的病害。例如，用3-羥基-5-甲基異噁唑處理的種子將能非常有效地防治由猝倒病和立枯病屬引起的甜菜苗的猝倒病。因此，在日本和許多歐洲國家廣泛使用一種3-羥基-5-甲基異噁唑包衣的種子。另外，眾所周知3-羥基-5-甲基異噁唑?qū)Ω鞣N作物的植物體有一些生理作用。例如，它能促進根的生長并能提高根的生理活性。所以，在日本在浸灌水稻田里播種前，用3-羥基-5-甲基異噁唑處理水稻種子是菲常普遍的；并且知道這種處理對穩(wěn)定水稻秧苗的定植是有效的。
而且，當(dāng)在水培法中使用3-羥基-5-甲基異噁唑和/或其鹽時，它們顯示出一種除藻作用，例如，池塘菌膜。
如日本專利申請公開號昭48-38148中所提到的，已知在多種種類的作物中3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽具有與3-羥基-5-甲基異噁唑本身相似的對抗植物病害影響的活性。此外，由于3-羥基-5-甲基異噁唑低的揮發(fā)性，當(dāng)用于種子處理時這種鹽有實際的優(yōu)點。
盡管如此，在土壤中3-羥基-5-甲基異噁唑被土壤微生物迅速分解。如Ann.Sankyo Res.Lab.25，42-45中所報道的，這是限制它的持效作用的一個因素。
如果為延長3-羥基-5-甲基異噁唑的持效作用而大大增加它的劑量的話，在被處理的植物，尤其是種子處理，將發(fā)生藥害，如抑制生長或延遲發(fā)芽。且在這方面，3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽，比3-羥基-5-甲基異噁唑要好，因為用鈣鹽處理種子引起的藥害低于用它本身所引起的。盡管如此，如果使用大劑量，甚至它的鈣鹽有時也引起藥害。因而，通過大量增加3-羥基-5-甲基異噁唑或其鈣鹽的用量來延長持效作用是困難的。因此，盡管3-羥基-5-甲基異噁唑和其衍生物是有用的，但有必要提高這些化合物的持效作用。
到目前為止，已認(rèn)識到3-羥基-5-甲基異噁唑及其衍生物的一個優(yōu)點是，這些化合物容易在土壤中分解，最后成為二氧化碳，因此剩余很少殘留物和減少了被植物的吸收，植物的吸收可導(dǎo)致該化合物在食物鏈中的結(jié)合。即使這些化合物對動物，包括人是無顯著毒性的，通常認(rèn)為這種結(jié)合最好避免。
盡管如此，現(xiàn)在我們已驚奇地發(fā)現(xiàn)一種殺菌劑與3-羥基-5-甲基異噁唑或其鹽聯(lián)合使用將抑制3-羥基-5-甲基異噁唑的分解并延長了它有效期，最后不用防止它的分解，因而推持了這些化合物的已知的安全性的優(yōu)點。而且，我們已發(fā)現(xiàn)在土壤中這種持效活性的提高遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了簡單預(yù)測的抑制這種組合物的分解。
我們也已發(fā)現(xiàn)了，到目前為止未知的3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物具有超過3-羥基-5-甲基異噁唑本身和其已知鹽的特殊優(yōu)點，這在以后作詳細(xì)解釋。

發(fā)明內(nèi)容
因此，一方面，本發(fā)明提供了包含3-羥基-5-甲基異噁唑或其一種鹽與一種抗菌劑混和或聯(lián)用的一種土壤殺菌組合物。
另一方面，本發(fā)明提供了，作為一種新組合物成分的，3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物。
3-羥基-5-甲基異噁唑可用式(I)表示 在本發(fā)明的第一個方面，不論3-羥基-5-甲基異噁唑還是它的鹽都可以使用。當(dāng)使用鹽時，該鹽的原有性質(zhì)對本發(fā)明并不關(guān)鍵，任一農(nóng)業(yè)上可接受的鹽都可使用，這一點在本領(lǐng)域是熟知的。合適鹽的例子包括在日本專利申請公開號昭48-38148中所描述的那些，尤其是金屬鹽或銨鹽，例如堿金屬鹽如鉀或鈉鹽；堿土金屬鹽如鈣鹽；其它金屬鹽如鎂鹽；和銨鹽。在這些當(dāng)中，我們特別優(yōu)選鈣鹽，并且最佳為3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物。在這些鹽中，一個金屬原子或銨取代3-羥基-5-甲基異噁唑的異噁唑上3位羥基的氫原子。
所以，例如這種3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物可以用式(II)表示
通過把一種鈣化合物與3-羥基-5-甲基異噁唑反應(yīng)，然后在利于二水合物形成的條件下收集所需要的3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽，以制備3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物。例如，可以使用下列步驟得到它把1份(摩爾)的氫氧化鈣和2份(摩爾)的3-羥基-5-甲基異噁唑加到水中并在相對高的溫度溶解，優(yōu)選70到90℃，最佳80℃左右；然后趁熱過濾所得到的溶液，之后把濾液冷卻到促使二水合物晶體形成的一個適宜溫度，適宜的溫度為0℃左右；然后通過過濾分離沉淀的晶體并干燥，例如在50-60℃。
但是，應(yīng)當(dāng)清楚這些條件僅能借助舉例來給出并且該反應(yīng)和分離條件可以廣泛變化。本發(fā)明方法包括了能生產(chǎn)所要求的二水合物的所有條件。
在本發(fā)明的第一個方面，3-羥基-5-甲基異噁唑或其鹽是與一種抗菌劑混和或聯(lián)合使用的。當(dāng)然，這種抗菌劑的性質(zhì)將影響本發(fā)明組合物的使用期限的持久性。盡管如此，可以使用本領(lǐng)域公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，從這類化合物大范圍內(nèi)選擇出。我們最好使用已知在工業(yè)使用非常安全的抗菌或抗真菌化合物，或者已知在農(nóng)業(yè)上使用的殺菌或殺真菌化合物。適當(dāng)?shù)目咕鷦├影ㄈ╊惡驮谑褂眠^程中能釋放出醛類的化合物(即，用于被處理的土壤，水，植物，植物材料或其它材料)，包括鹵原子取代的硝基醇衍生物的醇類和具有芳香取代基的醇類，季銨鹽類，親脂弱酸類(包括苯甲酸，取代的苯甲酸類，這些酸的酯類和酚類)，噻唑衍生物類(包括異噻唑酮類)，環(huán)氧化物類，取代的苯和吡啶衍生物類(尤其是鹵代衍生物類)，在使用過程中能釋放二硫化碳的化合物類包括四氫噻二嗪硫酮，胍類和雙胍類；抗菌的鹵代酰胺類，有機和無機銅化合物類，包括胂的胂化合物類，以及包括其它殺真菌劑和驅(qū)蟲藥的其它各種抗菌劑。這類化合物的特殊的例子包括醛類尤其是二醛類，如乙二醛，琥珀二醛和1，5-戊二醛；釋放醛類的化合物這種化合物在使用中釋放醛，特別是甲醛，例如，2，5-二甲氧基-四氫呋喃，5-鹵-5-硝基二噁烷(如5-溴-5-硝基二噁烷)，2-鹵-N-羥甲基乙酰胺(如2-氯-N-羥甲基乙酰胺)，1-羥甲基-5，5-二甲基乙內(nèi)酰脲，六亞甲基四胺，1-(3-鹵代烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1-氮鎓-金剛烷鹵化物[如氯化1-(3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮雜-1-氮鎓金剛烷]，1，3-雙(羥甲基)-5，5-二甲基-2，4-咪唑烷二酮，4，4-二甲基-1，3-噁唑烷和六氫-1，3，5-三(2-羥乙基)-S-三嗪；鹵代硝基醇衍生物類例如分子式為Ra-C(NO2)X-CH(OH)-Rb的化合物，其中X表示鹵原子，優(yōu)選氯或溴原子，Ra和Rb是相同或不同的，每個表示具有1到6個碳原子，優(yōu)選1到3個碳原子的烷基，羥基，氫原子或鹵原子，如2-溴-2-硝基-1，1-丙二醇；季銨鹽類特別的化合物通式為Rc-N+Me2-CH2-PhX-其中X表示鹵原子，優(yōu)選氯原子，Ph表示苯基，且Rc表示具有1到20，優(yōu)選8到18，最佳12到14個碳原子的烷基，且更優(yōu)選的為鹵芐烷銨，其中Rc表示具有12到14個碳原子的烷基的混合物。
具有一個勞族取代基的醇類特別是具有1到6，優(yōu)選1到4個碳原子被至少一個芳氧基或芐氧基取代的醇類，如芐氧基甲醇；親脂的弱酸類例如，苯甲酸和取代的苯甲酸(優(yōu)選羥基取代的苯甲酸)和這些酸的酯；酯類例子包括具有1到10個碳原子的烷基酯類如甲基、乙基、丙基、丁基、庚基、辛基和2-乙基己基酯，和芳烷基酯，其中烷基具有1至4個碳原子，并被至少一個芳基取代(優(yōu)選1到3個)，優(yōu)選苯基，如芐基酯；和酚類，特別是被至少一個另外的芳基，最好是苯基取代的那些酚，如鄰-苯基苯酚；異噻唑酮類例如，異噻唑-3(2H)-酮，1，2-苯并異噻唑-3(2H)-酮，5-鹵-2-甲基異噻唑-3(2H)-酮，[如5-氯-2-甲基異噻唑-3(2H)-酮]，和其中烷基具有1到10個碳原子的2-烷基異噻唑-3(2H)-酮[如2-甲基異噻唑-3(2H)-酮]；含鹵原子的苯和吡啶衍生物例如，2，4，5，6-四鹵代異鄰苯二甲腈(如2，4，5，6-四氯異鄰苯二甲腈)，鹵代二甲苯酚類，特別是對-鹵-間-二甲苯酚(如對-氯-間-二甲苯酚)和鹵代甲酚類，特別是對-鹵代-鄰甲酚類和間-鹵代-間甲酚類(如對-氯-鄰-甲酚和如對-氯-間-甲酚)；釋放二硫化碳的化合物這種化合物在使用過程中釋放二硫化碳，如四氫-3，5-二甲基-2H-1，3，5-噻二嗪-2-硫酮，雙(二甲基硫代氨基甲酰基)二硫化物和N-甲基二硫代氨基甲酸鹽類，特別是堿金屬鹽，如N-甲基二硫代氨基甲酸鈉；胍類和雙胍類例如烷基部分有1到20個，優(yōu)選10到20個碳原子的烷基胍類，如十二胍和雙[5-(鹵代苯基)-雙胍基]己烷二氫鹵化物如雙[5-(對-氯代苯基)雙胍基]己烷二氫氯化物；鹵素取代的酰胺特別是脂肪酸酰胺，例如鹵代乙酰胺(如氯代乙酰胺或溴代乙酰胺)和2，2-二鹵-3-次氮基丙酰胺(如2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺)；銅化合物類如氫氧化銅，硫酸銅和8-喹啉銅；胂化合物類如10，10’-雙氧-10H-吩噁砒；
包括其它殺真菌劑和驅(qū)蟲藥的其它殺菌劑類如2-(4-噻唑基)-1H-苯并咪唑，N-(二氯氟甲基硫代)苯鄰二酰亞胺和N，N-二甲基-N’-(二氯氟甲基硫代)磺酰胺。
這些之中，我們優(yōu)選1，5-戊二醛(此后，稱為化合物B-1)，2，5-二甲氧基四氫呋喃(此后稱為化合物B-2)，乙二醛(此后稱為化合物B-3)，氯芐烷銨(此后稱為化合物B-4)，1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(此后稱為化合物B-5)，氫氧化銅(此后稱為化合物B-6)，4-氯-2-二甲苯酚(此后稱為化合物B-7)，4-氯-2-甲酚(此后稱為化合物B-8)，對-羥基苯甲酸酯類，例如烷基酯類，其中的烷基部分有1到6個碳原子(如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，新戊基，2-甲基丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基，和異己基，其中我們優(yōu)選具有1到4個碳原子的烷基，特別是甲基，乙基，丙基和丁基，最佳為丙基)，芐酯類和芳酯類，特別是苯酯此后化合物B-9是指對-羥基苯甲酸，和四氫-3，5-二甲基-2H-1，3，5-噻二嗪-2-硫酮(此后稱為化合物B-10)。
最佳抗菌劑是化合物B-1和化合物B-5。按照本發(fā)明，如果可能可以使用這些單獨的抗菌劑或者使用它們的兩個或多個的組合物。
沒有特別限定3-羥基-5-甲基異噁唑或其鹽與抗菌劑的相對用量，而這種相對用量是可以變動的，例如按重量計99∶1到1∶99。然而，我們優(yōu)選的3-羥基-5-甲基異噁唑或其鹽與抗菌劑的重量比應(yīng)當(dāng)是從15∶1到1∶2，最佳為按重量計13∶1到1∶1。
當(dāng)然，應(yīng)當(dāng)理解為本發(fā)明組合物中的兩種主要活性化合物能夠，并最好是以混合物形式提供給最后使用者。然而，這并不是必要的，如果兩種組份分別提供而一起使用的話，也能獲得本發(fā)明的益處。因此，本發(fā)明也包括共同或必需共同使用3-羥基-5-甲基異噁唑或其鹽和抗菌劑來處理土壤，植物用水或植物的部分，特別是植物的繁殖的物質(zhì)，以及同時或有效地同時使用3-羥基-5-甲基異噁唑或其鹽與抗菌劑來處理土壤，植物用水和植物的部分，特別是植物繁殖的物質(zhì)。
為反映本發(fā)明組合物的活性，本發(fā)明還提供了含有本發(fā)明組合物，如果必需的話，和一種載體和任意其它輔助劑一起的制劑，這些組合物可以被配制為農(nóng)業(yè)或農(nóng)業(yè)或園藝所使用的普通類型制劑，例如粉劑，粗粉劑，微粒劑，細(xì)微粒劑，可濕粉，和各種液體制劑，如乳油和水懸浮劑或油懸浮劑。
在這種組合物中所用的載體可以是天然的或合成的有機的或無機的物質(zhì)；一般所用的載體是幫助該活性成分到達(dá)被處理的物質(zhì)，并且使其更易貯藏，運輸或使用。它可以是固體或液體的。
適合的固體載體包括無機物質(zhì)，如粘土(例如膨潤土，高嶺土，蒙脫土和硅鎂土)，滑石，云母，壽山石，葉蠟石，浮石，蛙石，石膏，碳酸鈣，白云石，硅藻土，碳酸鎂，磷灰石，沸石，無水硅石和合成硅酸鈣；植物有機物質(zhì)，如堅果殼(例如，胡桃的或其它堅果)，大豆粗粉，煙草粉，胡桃粉，面粉，木粉，淀粉和晶狀纖維素；合成或天然高分子量聚合物，特別是樹脂，如氧茚樹脂，石油樹脂，醇酸樹脂，聚氯化乙烯，聚二醇，酮樹脂，松香甘油酯，黃原膠，鈀膠，跶瑪膠；蠟類如巴西棕櫚蠟和蜂蠟；或尿素。
適宜的液體載體例子包括鏈烷或環(huán)烷烴類，如煤油，礦物油，錠子油和白油；芳烴類，如苯，甲苯，二甲苯，石腦油溶劑，乙苯，異丙苯和甲基萘；鹵代烴，特別是氯代烴，如四氯化碳，氯仿，三氯乙烷，單氯苯和鄰-氯-甲苯；醚類如二噁烷和四氫呋喃；酮類，如丙酮，甲基乙基酮，二異丁基酮，環(huán)己酮，苯乙酮和異佛爾酮；酯類如乙酸乙酯，乙酸戊酯，乙酸乙二醇酯，乙酸二乙二醇酯，馬來酸二丁酯和琥珀酸二乙酯；醇類如甲醇，乙醇，異丙醇，己醇，乙二醇，二乙二醇，環(huán)己醇和苯甲醇；醚醇類，如乙二醇單乙醚，乙二醇單苯醚，二乙二醇單乙醚和二乙二醇單丁醚；其它極性溶劑，如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜；和水。
本發(fā)明的組合物可以包括一種或多種表面活性劑和/或聚合物來改善本發(fā)明組合物的特性，并幫助它們擴散，乳化，分散，滲透以及結(jié)合或者控制分解，提高流動性或者給本組合物帶來抗腐蝕性，或者穩(wěn)定該活性化合物。可以使用任何一種常規(guī)類型的表面活性劑(菲離子型，陰離子型，陽離子型或兩性的)，但優(yōu)選非離子和/或陰離子型表面活性劑，借此改善潤濕，粘著和吸收以及所要求的效果。
適合的非離子型表面活性劑例子包括
聚氧乙烯烷基酯，聚氧乙烯烷基烯丙酯，氧乙烯/氧丙烯嵌段共聚物，環(huán)氧乙烷與高級醇如月桂醇，十八烷醇和油醇聚合加成物；環(huán)氧乙烷與烷基酚類如異辛基苯酚或壬基苯酚的聚合加成物；環(huán)氧乙烷與烷基萘酚類如丁基萘酚或辛基萘酚的聚合加成物；環(huán)氧乙烷與高級脂肪酸如棕櫚酸，十八烷酸或油酸的聚合加成物；環(huán)氧乙烷與單或雙烷基磷酸如十八烷基磷酸或雙月桂基磷酸的聚合加成物；環(huán)氧乙烷與胺，如十二烷胺的聚合加成物；高級脂肪酸的酰胺或乙氧化酰胺類如十八烷酰胺；多元醇的高級脂肪酸酯，如脫水山梨糖醇與環(huán)氧乙烷的聚合加成物；甘油硼酸酯的高級脂肪酸酯或乙氧化甘油硼酸酯高級脂肪酸酯；以及脂肪酸甘油酯和脂肪酸蔗糖酯。
適宜的陰離子型表面活性劑例子包括芳基磺酸鹽類，特別是烷基苯磺酸鹽和烷基萘磺酸鹽，如異丙基萘磺酸鈉，亞甲基雙萘磺酸鈉，和十二烷基苯磺酸鈉；聚氧乙烯烷基或烷基烯丙基醚類的磷酸鹽或硫酸鹽；β-萘磺酸化物-甲醛縮合物鹽類；木質(zhì)素磺酸鹽，如木質(zhì)素磺酸鈉；聚羧酸鹽和/或聚磺酸鹽類型的表面活性劑聚合物；縮合的磷酸鹽如聚偏磷酸鈉或三聚磷酸鈉；高級脂肪酸鹽類，即肥皂類，例如油酸鈉；鹽類，如磺酸的鈉和鈣鹽和它們的酸本身，例如木質(zhì)素磺酸，和/或烷基磺酸鹽，特別是二烷基磺基琥珀酸鈉，如二辛基磺基琥珀酸鈉或者2-乙基己烯磺酸鈉和除鈉外的等價金屬鹽；聚氧乙烯烷基芳醚硫酸鈉、銨和胺鹽或聚氧乙烯烷基醚硫酸鈉，銨和胺鹽或者游離酸；或者聚氧乙烯烷基芳醚磷酸鹽或聚氧乙烯烷基磷酸鹽類；和烷基硫酸鹽類，如月桂基硫酸鈉或油基硫酸胺鹽。
適宜的陽離子型表面活性劑例子包括高級脂肪胺類和與這類胺縮合的環(huán)氧乙烷縮合物；季銨鹽類如氯化物類N-烷基胺乙酸鹽；和N-烷基胺的氧化物；兩性表面活性劑例子包括甜菜堿類和氨基酸類表面活性劑。
此外，本發(fā)明組合物可以與高分子量化合物或者其它配制試劑結(jié)合使用，例如保護性膠體，如酪蛋白，明膠，阿拉伯膠，清蛋白，動物膠，藻酸鈉，羧甲基纖維素，甲基纖維素，羥乙基纖維素或聚乙烯醇；分散劑，如多磷酸鈉；無機分散劑，如膨潤土或硅酸鎂鋁；穩(wěn)定劑；粘合劑；和抗凍劑。為廣泛應(yīng)用和節(jié)省勞動，如果需要的話，本發(fā)明組合物能夠與一種或多種其它農(nóng)用化學(xué)物質(zhì)，例如殺真菌劑，殺蟲劑，除草劑，植物生長調(diào)節(jié)劑和肥料結(jié)合。
上述所提到的載體和各種輔助劑可以根據(jù)制劑類型，使用和其它因素，決定單用或任何所需的結(jié)合使用。在決定該制劑中活性化合物的濃度時相似因素也很重要。一般條件下，我們優(yōu)選包含1重量份3-羥基-5-甲基異噁唑和按重量計0.01到10份，最佳為0.1到1的抗菌劑的本發(fā)明組合物。該活性成分的總含量可以在一個大范圍內(nèi)變化并且在本發(fā)明中并不重要。一般，它的變化依賴于該制劑的特點。
例如液體制劑，如乳油常包含例如，按重量計從1到50％，優(yōu)選從5到50％的活性化合物和按重量計從5到20％乳化劑，剩余為液體載體，如果需要的話，與一種腐蝕抑制劑共用。
油劑常包含按重量計從0.5到5％的活性化合物，剩余物是一種液體載體如煤油。
粉劑常含有按重量計0.1到25％，優(yōu)選0.3到25％的活性化合物，剩余物是固體載體。
可濕性粉常含有，例如，按重量計從1到90％，優(yōu)選25到80％的活性化合物，其余為固體載體和分散劑和潤濕劑，如果需要的話，還與保護性膠體劑，觸變劑和抗沫劑一起使用。
顆粒劑常含有按重量計從0.3到35％，優(yōu)選0.3到25％的活性化合物，其余的大部分是固體載體?；钚曰衔锱c固體載體均勻混和或者粘附或吸附在載體表面；每個顆粒直徑優(yōu)選0.2到1.5mm。
本發(fā)明的這種土壤殺真菌組合物是通過常規(guī)方法把3-羥基-5-甲基異噁唑或其鹽與一種或多種前面所提到的抗菌劑混合制備使用；例如，如果需要的話與如上所述的其它常規(guī)成分簡單混合得到常用農(nóng)用化學(xué)制劑。這些制劑可以與一種或多種其它活性組分，如其它殺真菌劑，殺菌劑，殺蟲劑，殺螨劑，肥料和土壤調(diào)節(jié)劑，以及，如果需要的話，載體和/或稀釋劑或制劑助劑混合。
這些制劑可以根據(jù)目的直接使用于種子或土壤或在稀釋到一個適宜濃度后使用。如果用于水培法種植，可以直接加到營養(yǎng)液中。使用的時間并不特別關(guān)鍵，這種制劑能在播種或移植時使用。即使該制劑在作物生長階段使用，也不會引起對作物的損害。
許多農(nóng)用化學(xué)物，包括3-羥基-5-甲基異噁唑能對用于制備或使用或貯藏或分散它們的設(shè)備引起銹蝕或腐蝕。而且，3-羥基-5-甲基異噁唑本身比較易揮發(fā)，因而在貯放中將逐漸揮發(fā)，這對購買者來說是不利的。此外，3-羥基-5-甲基異噁唑和它的無水鹽類容易燃燒，因此導(dǎo)致火災(zāi)的可能性。目前我們已驚奇地發(fā)現(xiàn)3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽二水合物沒有這些缺點，并且，特別是即使當(dāng)該活性化合物以可濕性粉劑或水分散顆粒劑使用時也不會引起或促進銹蝕或腐蝕。
到目前為止，3-羥基-5-甲基異噁唑已用作粉劑，包衣粉劑和液體制劑。然而，由于3-羥基-5-甲基異噁唑在它的分子式中有一個酸性羥基，它具有象引起用于制備這些制劑設(shè)備的銹蝕和/或腐蝕的缺點。
水分散性顆粒劑存在許多優(yōu)點，如1)使用時，它們不會引起粉塵；2)由于表觀比重是可濕性粉的1/2到1/3，它們并不結(jié)塊；和3)加入水能夠容易制備均勻分散液。一般，這種類型的制劑是通過加水到該活性化合物，填充劑，分散劑和粘合劑的混合物中，把這種混和物制成顆粒，然后干燥并過篩來制備的。然而，由于3-羥基-5-甲基異噁唑的蒸氣壓相對較高，即在25℃，0.133Pa，在制備時的干燥步驟中存在引起該活性組分的蒸發(fā)的問題。
到目前為止，使用3-羥基-5-甲基異噁唑的上述水分散粉粒劑沒有優(yōu)點，因為它會引起設(shè)備的銹蝕和/或腐蝕，特別是使用它制備制劑時。然而，現(xiàn)在我們已驚奇地發(fā)現(xiàn)3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽的二水合物能夠克服這些問題。
因此，根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供了一種農(nóng)業(yè)和園藝用的殺真菌和殺細(xì)菌組合物，其特征在于組合物中含有3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物。
在燃燒試驗中，無水形式的3-羥基-5-甲基異噁唑，它的鈉鹽，它的鉀鹽和它的鈣鹽當(dāng)主要與少量活性炭接觸時，都能容易地點燃并燃燒形成一場火。
另一方面，3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物幾乎不能點著且只能勉強燃燒。
而且，3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物具有極大的物理化學(xué)穩(wěn)定性和在40℃相對濕度80％不易潮解。此外，它在40℃以下甚至相對濕度為5％也將不會失去其結(jié)晶水。
當(dāng)使用3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物時，在制備含它的農(nóng)用化學(xué)制劑中觀察不到設(shè)備的銹蝕或腐蝕，而且在干燥步驟中，包括水分散性顆粒劑的制備中，該活性成分不會蒸發(fā)。相比較而言，因為3-羥基-5-甲基異噁唑的鈉和鉀鹽有極強的吸濕性，它們不能被經(jīng)濟地使用。
3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物能夠通過鈣化合物與3-羥基-5-甲基異噁唑反應(yīng)，然后在利于形成該二水合物的條件下收集所要求的3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽來制備。例如，它可以通過下列步驟獲得把1份(摩爾)氫氧化鈣和2份(摩爾)3-羥基-5-甲基異噁唑加入水中并在相對高溫優(yōu)選70到90℃，最佳約80℃溶解；然后趁熱過濾所得到的溶液，之后把濾液冷卻到一個利于形成二水合物晶體的適當(dāng)溫度，適宜的約為0℃；然后過濾分離出沉淀的晶體并且在例如50-60℃干燥。
盡管如此，應(yīng)當(dāng)注意到這些條件僅僅借助于實施例而給出，而且反應(yīng)和分離條件可以廣泛地變化。本發(fā)明方法包括了所有制備所要求的二水合物的條件。
所得到的3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物是一種灰白色的晶體物，并能被配制為3-羥基-5-甲基異噁唑本身已知的任何常用農(nóng)用化學(xué)制劑，例如，它能根據(jù)常用方法被配制為粉劑，包衣粉劑，可濕性顆粒劑和液體制劑。如果需要的話，其它農(nóng)用化學(xué)物(例如，殺真菌劑如瑞毒霉，噁霜靈，粉銹寧，丙氯靈，苯菌靈和甲基托布津和殺蟲劑如furathiocarb，安力克，carbosulfan)能夠按上述一般描述的結(jié)合到該制劑中。
用來制備本發(fā)明制劑的方法例子如下。根據(jù)本發(fā)明第一方面的相同方法也可以用來制備相似的制劑。
粉劑可通過把3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物與礦物質(zhì)的粗粉，如粘土，滑石粉或碳酸鈣，優(yōu)選直徑小于45μm，混和，然后最好用振動錘式研磨機把該混和物磨成粉狀制得。
包粉劑可通過把3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物與任何其它常用添加劑混合，之后任意加入一種填料制得。制備包粉制劑使用的填料例子包括直徑小于45μm的礦物細(xì)粉，如粘土，滑石粉，碳酸鈣，白碳黑或二氧化鈦；淀粉衍生物如淀粉或酯化淀粉；糖，如糊精，葡萄糖，果糖或蔗糖。用于制備包粉劑的添加劑包括表面活性劑，如上舉例說明的菲離子型表面活性劑和陰離子型表面活性劑；粘合劑和熱塑塑料樹脂粉。用于把該活性成分保持和粘合在種子表面的使用的粘合劑的例子包括水溶性高分子量化合物，例如，水溶性多糖類，如藻酸及其鹽類，羧甲基纖維素和其鹽類，甲基纖維素，聚乙烯醇，聚丙烯酸鈉，聚環(huán)氧乙烷，聚乙烯吡咯烷酮或黃原膠。所用的具有成膜能力的熱塑性樹脂粉末例子包括乙烯-氯乙烯共聚物樹脂粉，乙烯-乙酸乙烯酯共聚物樹脂粉和氯乙烯樹脂粉。該包粉劑可以根據(jù)該制劑的目的通過把該活性成分和一種或多種這些附加劑結(jié)合來制得。一般，所采用的該活性成分，填料，濕分散劑，粘合劑和熱塑性樹脂粉范圍分別是從10到95％，從0到90％，從0到20％和從0到70％。
水分散性顆粒劑可以通過將3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物與一個或多種添加劑選自于與上描述的包粉劑的相關(guān)的填料，濕分散劑和粘合劑，然后把該混合物磨成顆粒狀來制備。然后最好把研磨好的混合物加在攪拌的流化床造粒機中，加水，全部混合并制成顆粒，之后干燥并過篩。這種水分散性粒劑一般顆粒直徑為63到1700μm。
對制備液體制劑，溶劑的選擇最重要。溶劑必須具有下列特性它必須能夠溶解3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物；它必須不影響該活性組分的穩(wěn)定性；它必須容易與水混合；它必須具有低植物毒性；并且它必須有相對較高的沸點。符合這些條件的溶劑的例子包括乙二醇、丙二醇和二丙二醇。這種液體制劑可以通過把3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物溶于上述提到的一種或多種溶劑或一種或多種這些溶劑與水的混和物來制備。在這種液體制劑的制備中，也可以加入一種抗菌劑，如對-羥基苯甲酸的低級烷(甲基，乙基，丙基或丁基)酯，或1，2-苯并異噻唑啉-3-酮(B.I.T.)。
本發(fā)明第一方面用下列非限定性實施例作進一步舉例說明，其中所有的份和百分比是按重量計。所用的抗菌劑用上面給定的編號表示。
具體實施方式
實施例1混合50份3-羥基-5-甲基異噁唑，10份Protectol GDA(含50％化合物B-1的一種抗菌劑的商品名，BASF日本有限公司的一種產(chǎn)品)，2份Gohsenol GL-05S(聚乙烯醇的一個商品名；Nippon Synthetic Chemical Industry Co.，Ltd.的一種產(chǎn)品)和38份Carplex#80-S，(水合的無定形二氧化硅的一個商品名；Shionogi & Co.，Ltd.的一個產(chǎn)品)并用一臺錘式研磨機磨成粉狀得到本發(fā)明的一種可濕性粉劑。
實施例2混合50份3-羥基-5-甲基異噁唑，25份Proxel GXL(含20％化合物B-5的一種抗菌劑的商品名，ICI日本有限公司的一種產(chǎn)品)，2份Gohsenol GL-05S和23份Carplex#80-S，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種可濕性粉劑。
實施例3混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，4份Protectol GDA，4份Carplex#80-S和88份Zeeklite NG(含高嶺土和cesosite作為主要組分的一種細(xì)粉的商品名；Zeeklite Co.，Ltd的一種產(chǎn)品)，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例4混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，0.5份Protectol DMT(含100％化合物B-2的一種抗菌劑的一個商品名，BASF日本有限公司的一種產(chǎn)品)和95.5份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例5混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，5份Protectol GL 40(含40％化合物B-3的一種抗菌劑的商品名，BASF日本有限公司的一種產(chǎn)品)，5份Carplex#80和86份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例6混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，2.5份Protectol KLC80(含80％化合物B-4的一種抗菌劑的商品名，BASF日本有限公司的一種產(chǎn)品)，2.5份Carplex#80和91份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例7混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，10份Proxel GLX，10份Carplex#80和76份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例8混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，2份化合物B-6和94份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例9混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，2份化合物B-7和94份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例10混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，2份化合物B-8和94份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例11混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，2份Mekkings P(含99％的化合物B-9的丙酯的一種抗菌劑的商品名，Ueno SeiyakuCo.Ltd的一種產(chǎn)品)和94份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例12混合10份3-羥基-5-甲基異噁唑，20份Protectol GDA和70份N-甲基吡咯烷酮，并溶解得到本發(fā)明的一種液體制劑。
實施例13混合10份3-羥基-5-甲基異噁唑，50份Proxel GLX和40份Solfit(Kurare Co.Ltd.的一種產(chǎn)品的商品名)，并溶解，得到本發(fā)明的一種液體制劑。
實施例14用足量的水與97.5份Zeeklite NG，2份Gohsenol GL-05S和0.5份Neocol YSK(Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co.Ltd的一種產(chǎn)品的商品名)的混合物混合使它能被捏和。然后通過造丸機(0.9mm篩直徑)形成顆粒，在110℃干燥該顆粒，得到直徑為0.3到1.7mm的一種顆粒劑的載體。
另外混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，2份Protectol GDA和7份丙二醇并溶解之，然后吸收到如上描述的制備好的顆粒劑載體上，以制備本發(fā)明的顆粒劑。
實施例15混合并溶解4份3-羥基-5-甲基異噁唑，5份Proxel GXL和5份N，N-二甲基甲酰胺，然后吸收到86份Kagalite No.2(SilverSangyo Co.Ltd的一種產(chǎn)品的商品名)，制備了本發(fā)明的一種顆粒劑。
實施例16混合并溶解4份3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽，4份ProtectolGDA，4份Carplex#80和88份Zeeklite NG，然后用錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例17混合并溶解10份3-羥基-5-甲基異噁唑，20份ProtectolGDA，50份Proxel GXL和20份Solfit，得到本發(fā)明的一種液體制劑。
實施例18混合50份3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽，10份ProtectolGDA，2份Gohsenol GL-05S(Nippon Synthetic Chemical IndustryCo.，Ltd的一種產(chǎn)品的商品名)和38份Carplex #80-S，并用錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種可濕性粉劑。
實施例19混合50份3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽，25份ProxelGXL，2份Gohsenol GL-05S和23份Carplex#80-S，并用錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種可濕性粉劑。
實施例20混合4份3-羥基-5-甲基異噁唑，2份Protectol TOE(含100％化合物B-10的一種抗菌劑的商品名，BASF Japan Co.，Ltd的一種產(chǎn)品)和94份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例21混合5.2份3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽的二水合物(如實施例1A中所述制備)，4份Protectol GDA，4份Carplex#80和86.8份Zeeklite NG，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種粉劑。
實施例22混合65份3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽的二水合物(如實施例1A中所述制備)，10份Protectol GDA，2份Gohsenol GL-05S和23份Carplex#80-S，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種可濕性粉劑。
實施例23混合65份3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽的二水合物(如實施例1A中所述制備)，25份Proxel GXL，2份Gohsenol GL-05S和8份Carplex#80-S，并用一臺錘式研磨機磨成粉狀，得到本發(fā)明的一種可濕性粉劑。
比較實施例1用50份3-羥基-5-甲基異噁唑，2份Gohsenol GL-05S和48份Carplex#80-S，按實施例1和實施例2中所述的相似方法，得到一種可濕性粉劑。
比較實施例2用10份Protectol GDA，2份Gohsenol GL-05S和88份Carplex#80-S，按實施例1中所描述的相似方法，得到一種可濕性粉劑。
比較實施例3用25份Proxel GXL，2份Gohsenol GL-05S和73份Carplex # 80-S，按實施例2中所述的相似方法，得到一種可濕性粉劑。
比較實施例4
用4份3-羥基-5-甲基異噁唑和96份Zeeklite NG，按實施例3中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例5用4份Protectol GDA，4份Carplex#80和92份ZeekliteNG，按實施例3中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例6用0.5份Protectol DMT，99.5份Zeeklite NG，按實施例4中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例7用5份Protectol GL 40，5份Carplex#80和90份Zeeklite NG，按實施例5中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例8用2.5份Proxectol KLC 80，2.5份Carplex#80和95份Zeeklite NG，按實施例6中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例9
用10份Proxel GXL，10份Carplex#80和80份Zeeklite NG，按實施例7中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例10用2份化合物B-6和98份Zeeklite NG，按實施例8中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例11用2份化合物B-7和98份Zeeklite NG，按實施例9中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例12用2份化合物B-8和98份Zeeklite NG，按實施例10中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例13用2份Mekkings P和98份Zeeklite NG，按實施例11中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例14
用10份3-羥基-5-甲基異噁唑和90份Solfit，按實施例13中所述的相似方法，得到一種液體制劑。
比較實施例15用20份Proxectol GDA和80份N-甲基吡咯烷酮，按實施例12中所述的相似方法，得到一種液體制劑。
比較實施例16用50份Proxel GXL和50份Solfit，按實施例13中所述的相似方法，得到一種液體制劑。
比較實施例17用4份3-羥基-5-甲基異噁唑，8份N，N-二甲基甲酰胺和88份Kagalite No，2，按實施例15中所述的相似方法，得到一種顆粒劑。
比較實施例18用2份Protectol GDA，7份丙二醇和91份如實施例14中所述的一種顆粒劑載體，按照實施例14中所述的相似方法，得到一種顆粒劑。
比較實施例19用5份Proxel GXL，5份N，N-二甲基甲酰胺和90份Kagalite No，2，按實施例15中所述的相似方法，得到一種顆粒劑。
比較實施例20用4份3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽和96份Zeeklite NG，按實施例16中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例21用50份3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽，2份Gohsenol GL-05S和48份Carplex 80-S，按實施例18和實施例19中所述的相似方法，得到一種可濕性粉劑。
比較實施例22用2份Protectol TDE和98份Zeeklite NG，按實施例20中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例23用5.2份3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽的二水合物(如實施例1A中所述制備的)和94.8份Zeeklite NG，按實施例22中所述的相似方法，得到一種粉劑。
比較實施例24用65份3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽的二水合物(如實施例1A中所述制備的)，2份Gohsenol GL-05S和33份Carplex#80-S，按實施例23和24中所述的相似方法，得到本發(fā)明的一種可濕性粉劑。
活性數(shù)據(jù)本發(fā)明組合物能極大地提高和延長3-羥基-5-甲基異噁唑和其鹽的防治病害的作用和生理活性，并能提高持效作用。到目前為止，這些特性使得以相應(yīng)地低于3-羥基-5-甲基異噁唑或其鹽劑量的用量，使用本發(fā)明組合物成為可能。
實驗1水稻秧苗猝倒病的防治(可濕性粉)用攪拌器勻化pythium graminicola的培養(yǎng)物(在馬鈴薯-蔗糖培養(yǎng)基上事先培養(yǎng)并振蕩)得到它的菌絲懸浮液。將這種懸浮液與滅菌土壤混合一個小塑料苗箱中20×20cm，3cm深。然后用已知用量的實施例1，2，18和19，和比較實施例1，2，3和21中制備好的可濕性粉劑包裹稻種(變種Koshihikari)，為了發(fā)芽稻種已提前浸泡過，接著以每箱30g干粗稻種的量馬上播種。該秧苗生長于白天保持20℃，而晚上15℃的溫室中。播種后2或3，和5周，測量發(fā)生水稻秧苗猝倒病的部位。播種2周后，用沒有病原菌的對照作比較，來檢查水稻秧苗生長的抑制。
如表1和2中所示，3-羥基-5-甲基異噁唑和其鈣鹽的控制作用持續(xù)了大約2到3周。然后該病癥狀開始迅速發(fā)生，并在5周后觀察到了顯著癥狀。當(dāng)單用3-羥基-5-甲基異噁唑，其鈣鹽，化合物B-1或化合物B-5處理該植物時，發(fā)現(xiàn)活性很弱。然而，當(dāng)3-羥基-5-甲基異噁唑或其鈣鹽與化合物B-1或化合物B-5結(jié)合時，即使5周后也沒有觀察到水稻秧苗被侵染。3-羥基-5-甲基異噁唑或其鈣鹽的持效作用顯著提高，并且有令人驚奇的活性。用任一劑量的本發(fā)明組合物處理后在水稻秧苗中沒有觀察到植物毒性如生長抑制。相反，能促使根延長并得到健康秧苗。用高濃度(種子重量的1％)的3-羥基-5-甲基異噁唑處理后，觀察到了強植物毒性(抑制發(fā)芽，抑制生長)，然而，用相同濃度的3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽處理后，卻沒有觀察到植物毒性。
在下列表中，用下列符號表示水稻秧苗生長的抑制-沒有觀察到生長抑制±觀察到較微的生長抑制+秧苗高度少于正常的2/3++秧苗高度少于正常的1/3+++沒有發(fā)芽在下列表中，化合物A是3-羥基-5-甲基異噁唑，化合物C是3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽(無水)且化合物D是3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物。
表1供試化合物 受水稻秧苗猝倒 水稻病影響面積(％) 幼苗生長播種后 播種后劑量*抑制2周 5周(化合物A) (化合物B-1)實 0.05 0.005 0 0 -施 0.1 0.01 0 0 -例 0.2 0.02 0 0 -1 0.4 0.04 0 0 -(化合物A) (化合物B-5)實 0.05 0.005 0 0 -施 0.1 0.01 0 0 -例 0.2 0.02 0 0 -2 0.4 0.04 0 0 -比較 (化合物A)實 0.05 15 90 -施 0.1 0 50 -例 0.2 0 30 -1 0.4 0 10 -比較 (化合物B-1)實 0.005 50 100 -施 0.01 40 100 -例 0.02 25 90 -2 0.04 15 70 -
表1(續(xù))供試化合物 受水稻秧苗猝倒水稻病影響的面積(％)幼苗生長播種后 播種后劑量*抑制2周 5周比較 (化合物B-5)實 0.01 30 100 -施 0.02 20 80 -例 0.04 10 60 -3未處理對照 50 100 -*該劑量是用活性化合物的用量占種子重量的百分?jǐn)?shù)表示。
表2供試化合物 受水稻秧苗猝倒水稻病影響面積(％)幼苗生長播種后 播種后劑量*抑制3周 5周實 (化合物C) (化合物B-1)施 0.25 0.025 0 0 -例 0.5 0.005 0 0 -18 1.0 0.01 0 0 -實 (化合物C) (化合物B-5)施 0.25 0.025 0 0 -例 0.5 0.05 0 0 -19 1.0 0.2 0 0 -比較 (化合物A)實 0.25 15 80 -施 0.5 0 60 ±例 1.0 (由于沒有發(fā)芽不能評價)+++1(化合物B-1)比較 0.025 40 100 -實施 0.05 30 80 -例2 0.1 20 70 -
表2(續(xù))供試化合物 受水稻秧苗猝倒病影響的面積(％) 水稻幼苗生長播種后 播種后劑量*抑制3周 5周(化合物B-5)比較 0.05 30 90 -實施 0.1 25 80 -例3(化合物C)比較 0.25 20 80 -實施 0.5 0 50 -例21 1.0 0 20 -未處理對照 40 100 -*如表1
實驗2水稻秧苗猝倒病的防治(粉劑)分別用實施例3到11，18，20和21以及比較實施例4到13和21到23中所制得的粉劑來處理被浸染的全部土壤(與實施例1中所用的相同)層。如實施例1中所述的進行播種，培養(yǎng)和評價。
如表3所示，當(dāng)單用3-羥基-5-甲基異噁唑，3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽或3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物時，具有很弱的持效作用。同樣當(dāng)單用本實驗所用的所有抗菌劑也只有弱的控制作用。然而，當(dāng)3-羥基-5-甲基異噁唑，3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽或3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物與任一抗菌劑成分相結(jié)合時，3-羥基-5-甲基異噁唑，3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽或3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物的控制作用包括它們的持效作用都極大增加。此外，使用那些除了化合物與B8結(jié)合的任何一個組合物，都觀察不到植物毒性如水稻秧苗生長抑制。相反，促進了根的生長并得到了健康的秧苗。該結(jié)果示于表3。
表3供試化合物 受水稻秧苗猝倒病影響的面積(％) 水稻幼苗播種后 播種后劑量*生長2周 5周抑制(化合物A) (化合物B-1)實施 10 5 0 0 -例3 20 10 0 0 -(化合物A) (化合物B-2)實施 10 5 0 30 -例4 20 10 0 10 -(化合物A) (化合物B-3)實施 10 5 5 60 -例5 20 10 0 0 -(化合物A) (化合物B-4)實施 10 5 0 70 -例6 20 10 0 10 -(化合物A) (化合物B-5)實施 10 5 0 0 -例7 20 10 0 0 -(化合物A) (化合物B-6)實施 10 5 10 50 -例8 20 10 0 20 -
表3(續(xù))供試化合物 受水稻秧苗猝倒水稻病影響面積(％)幼苗生長播種后 播種后劑量*抑制2周 5周(化合物A) (化合物B-7)實施 10 5 10 30 -例9 20 10 0 30 -(化合物A) (化合物B-8)實施 10 5 0 40 -例10 20 10 0 30 -(化合物A) (化合物B-9)實施 10 5 10 40 -例11 20 10 0 35 -(化合物A) (化合物B-1)實施 10 5 0 0 -例16 20 10 0 0 -(化合物A) (化合物B-10)實施 10 5 0 15 -例20 20 10 0 0 -(化合物D) (化合物B-1)實施 10 5 0 0 -例21 20 10 0 0 -
表3(續(xù))供試化合物 受水稻秧苗猝倒病影響的面積(％) 水稻幼苗生長播種后 播種后劑量*抑制2周 5周比較 (化合物A)實施 10 10 80 -例4 20 0 40 -比較 (化合物B-1)實施 5 40 100 -例5 10 30 80 -比較 (化合物B-2)實施 5 40 100 -例6 10 35 90 -比較 (化合物B-3)實施 5 40 100 -例7 10 30 90 -比較 (化合物B-4)實施 5 50 90 -例8 10 40 90 -比較 (化合物B-5)實施 5 25 100 -例9 10 10 80 -
表3(續(xù))供試化合物 受水稻秧苗猝倒病影響的面積(％) 水稻幼苗生長播種后 播種后劑量*抑制2周 5周比較 (化合物B-6)實施 5 50 100 -例10 10 30 100 -比較 (化合物B-7)實施 5 50 100 -例11 10 50 90 -比較 (化合物B-8)實施 5 40 100 -例12 10 20 90 +比較 (化合物B-9)實施 5 40 100 -例13 10 30 80 -比較 (化合物C)實施 10 15 80 -例20 20 0 50 -比較 (化合物B-10)實施 5 50 100 -例22 10 30 90 -
表3(續(xù))供試化合物 受水稻秧苗猝倒病影響的面積(％) 水稻幼苗生長播種后 播種后劑量*抑制2周 5周比較 (化合物D)實施 10 18 80 -例23 20 5 65 -未處理對照 50 100 -*該劑量是每箱中活性化合物的量(mg)。
實驗3黃瓜枯萎病的控制(液體制劑)把黃瓜枯萎病的微分生孢子(在一種馬鈴薯-蔗糖培養(yǎng)基中已提前培養(yǎng)好并振蕩)的懸浮液與無菌土壤混合。把該土壤樣品放入塑料盆中(2升大小)。然后以每盆中3株黃瓜的量植入黃瓜幼苗(變種Sagami Hanjiro，兩葉期)。其中已種植的每個土壤樣品，用水稀釋后的實施例12，13和17以及比較實施例14，15和16中所述液體制劑中的一個，以已知量每盆100ml浸透，在溫室中培養(yǎng)3和5周后，測定健康幼苗數(shù)。在每種情況下，結(jié)果為5個以上相同處理盆的平均值。
如表4所示，本發(fā)明的土壤殺真菌組合物較好地抑制了黃瓜枯萎病的發(fā)生。
表4試驗化合物 健康幼苗 植物毒性序 的％號劑量*3周后 5周后實 (化合物A) (化合物B-1)施 200 200 100 95 -例 400 400 100 100 -12 600 600 100 100 -(化合物A) (化合物B-5)實200 200 100 90 -施400 400 100 100 -例600 600 100 100 -13實(化合物A)(化合物B-1)(化合物B-5)施 200 200 200 100 100 -例 400 400 400 100 100 -17比較 (化合物A)實 200 30 0 -施 400 50 10 -例 600 60 10 -14
表4(續(xù))試驗化合物 健康幼苗 植物毒性的％序號劑量*3周后 5周后比較 (化合物B-1)實 200 25 0 -施 400 25 0 -例 600 30 0 -15比較 (化合物B-5)實 200 20 0 -施 400 20 0 -例 600 30 0 -16未處理對照 20 0 -*該劑量是淋灑液體中活性化合物的濃度(ppm)。
實驗4甜菜幼苗猝倒病的控制(顆粒劑)用攪拌器勻化甜菜猝倒病(Aphanomyces cochlioides)細(xì)胞菌絲體包括卵孢子，它是通過在玉米肉湯瓊脂培養(yǎng)基上培養(yǎng)微生物得到的，并加入了膽甾醇，并與無菌土壤混合。把每一個土壤試樣放入一個塑料盆中(大小30×40cm，20cm深)。以每盆中60個種子的量播種甜菜種(變種Monomidori)。播種后，把實施例14和15以及比較實施例17，18和19所得到的每一種顆粒劑分散在盆中的土壤樣品表面。在溫室中培養(yǎng)6周后，測得健康幼苗數(shù)。每種情況中結(jié)果是3個相同處理盆的平均值。如表5所示，本發(fā)明的土壤殺真菌組合物具有一種抗甜菜幼苗猝倒病的顯著活性。
表5序號 試驗化合物 健康幼苗的％ 植物毒性劑量*(化合物A) (化合物B-1)實施例 10 2.5 60 -14 20 5 90 -40 10 100 -(化合物A) (化合物B-5)實施例 10 2.5 70 -15 20 5 90 -40 10 100 -
表5(續(xù))序號 試驗化合物 健康幼苗的％ 植物毒性劑量*(化合物A)比較 10 30 -實施例 20 50 -17 40 60 -(化合物B-1)比較 2.5 20 -實施例 5 25 -18 10 25 -(化合物B-5)比較 2.5 15 -實施例 5 20 -19 10 20 -未處理對照 20 -*該劑量是每個盆中活性化合物的用量(mg)。
實驗5甜菜幼苗猝倒病的控制(可濕性粉劑)重復(fù)實驗3中所述的相似方法，其中將病原體侵染的土壤試樣放入塑料盆中。如實施例18，19，22和23以及比較實施例1，2，3，21和24所述，得到的可濕性粉劑與2％阿拉伯膠液一起包裹甜菜種(變種Monomidori和Hokkai51號)。以每個盆中60個種子的量播種已包衣的甜菜籽。在溫室中培養(yǎng)6周后，測得健康幼苗數(shù)。每種情況中，結(jié)果是3個相同處理的盆的平均值。如表6所示，本發(fā)明的土壤殺真菌組合物具有抗甜菜幼苗猝倒病的顯著性活性，并且，此外，沒有觀察到植物毒性。
表6試驗化合物 Monomidori Hokkai 51劑量*健康幼苗 植物 健康幼苗 植物的％ 毒性 的％ 毒性(化合物C)(化合物B-1)實施 1.0 0.1 85 表6(續(xù))試驗化合物 Monomidori Hokkai 51劑量*健康幼苗 植物 健康幼苗 植物的％ 毒性 的％ 毒性比較(化合物A)實施 1.0 37 實驗6水稻田土壤直接播種試驗把水稻田土壤放入一個塑料箱中(大小50cm×40cm，10cm深)，放到5cm深，加水并鋪平該土壤。用實施例18和19和比較實施例1到3和21所述制備好的每一種可濕性粉劑，以已知量包裹已提前浸泡以備發(fā)芽的水稻種子(變種Koshihikari)，然后以每箱中120粒種子的量迅速播種到2cm深的土壤中。保持3cm和5cm的水深，在溫室白天20℃，晚上15℃培養(yǎng)這些種子3周。在這段時間最后，測出已定植的種子比例和植物毒性程度。如圖7所示，盡管與未處理過的對照組相比單用3-羥基-5-甲基異噁唑或其鈣鹽處理的箱中已定植的幼苗百分?jǐn)?shù)是較高的，但在用化合物B-1或B-5，與3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽結(jié)合的那些箱中，這種百分?jǐn)?shù)明顯地更大。單用化合物B-1或B-5處理的那些箱中秧苗定植率與對照組中那些相比基本相同。所結(jié)合的抗菌化合物任何用量都不具有植物毒性，3-羥基-5-甲基異噁唑本身也不具有任何植物毒性。
表7試驗化合物 秧苗定植率 植物毒性劑量*(％)(化合物C) (化合物B-1)實施 0.5 0.05 95 -例18(化合物C)(化合物B-5)實施 0.5 0.05 92 -例19比較(化合物A)實施 0.5 68 -例1比較 (化合物B-1)實施 0.05 58 -例2比較 (化合物B-5)實施 0.05 60 -例3比較 (化合物C)實施 0.5 72 -例21未處理對照 54 -*該劑量是用活性化合物的用量占種子重量的百分?jǐn)?shù)表示的。
實驗7水培法中溶液除藻試驗溫室池水中生長的藻類。用一支100ml的燒杯取一個水樣，并在其中加入實施例12和13，以及比較實施例14，15和16中所述制備的已知濃度的液體制劑，在溫室把該池水保持1周，檢查藻的生長程度。
該結(jié)果顯示在表8中，從中能夠看到本發(fā)明組合物具有顯著的殺藻作用。
表8中，用下列符號表示藻類的生長程度-觀察不到生長±觀察到了較微的生長+觀察到了生長++觀察到中度生長+++觀察到如對照組中一樣多的生長。
表8試驗化合物 藻類生長程度劑量*(化合物A)(化合物B-1)實施 30 30 -例12 100 100 -(化合物A)(化合物B-5)實施 30 30 -例13 100 100 -(化合物A) (化合物B-1)(化合物B-5)實施 10 10 10 -例17 30 30 30 -對比(化合物A)實施 30 +例14 100 ±對比 (化合物B-1)實施 30 ++例15 100 ++對比 (化合物B-5)實施 30 +++例16 100 ++未處理對照 +++*該劑量是用ppm表示的活性化合物的濃度。
實施例1A在一只10升玻璃燒瓶中加入5.7kg水，0.57kg氫氧化鈣和1.4kg 3-羥基-5-甲基異噁唑，并加熱該混合物到80℃，直到固體已溶解為止。然后趁熱過濾。接著冷卻該濾液到0℃。經(jīng)過濾收集已分離出的晶體，并在55℃干燥2小時，得到1.0kg粗的白色晶體。將其從水中重結(jié)晶，并接著在55℃干燥2小時，得到白色晶體，在280℃熔化(分解)。
元素分析對C8H8N2O4Ca·4H2O計算得到C，31.17％；H，5.23％；N，9.09％。
測得C，31.09％；H，5.24％；N，9,07％。
紅外吸收光譜(KBr)γmaxcm-13377(S)，3220(W)，1650(W)，1626(S)，1510(S)，1410(S)，1255(S)，1150(S)，1025(S)，900(S)核磁共振光譜(D2O)，δppm2.11(3H，雙峰，J＝0.8Hz)；5.36(1H，四峰，J＝0.8Hz)。
用Karl-Fischer法測得水含量計算得到(％)23.37測得 (％)23.62。
從這些分析數(shù)據(jù)，證明所得到的化合物是3-羥基-5-甲基異噁唑 鈣鹽二水合物。
實施例2A混合按重量計6.5份3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物(如實施例1中所述得到的粗的白色晶體；純度97.8％，用3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物計算)和按重量計93.5份的Zeeklite NG(含有kaolinite和sericites作為主要成分的一種細(xì)粉的一個商品名；Zeeklite Co.，Ltd的一種產(chǎn)品)并用錘磨機型粉磨機磨成細(xì)粉狀的(KII-1型Ecksample mill；Fuji Powdal Co.，Ltd的產(chǎn)品)得到一種粉劑。
實施例3A混合按重量計64.5份3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物(純度97.8％)和按重量計35.5份Carplex#80(一種水合的無定形二氧化硅的商品名；Shionogi&Co.，Ltd的一種產(chǎn)品)然后用KII-1型Ecksample機磨成細(xì)粉狀得到一種包衣粉劑。
實施例4A混合按重量計80.0份3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物(純度98.8％)和按重量計19.0份Carplex#80和按重量計1.0份Gohsenol GL-05S(一種聚乙烯醇的商品名；Nippon SytheticChemical Industry Co.，Ltd的一個產(chǎn)品)然后用KII-1型Ecksample機磨成細(xì)粉狀得到一種包衣粉劑。
實施例5A混合按重量計90.0份3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物(純度98.8％)，按重量計7份FAR ZYM-T(一種變性淀粉的商品名；Matsutani Chem.Ind.Co.，Ltd.的一種產(chǎn)品)和按重量計3份Neogen Powder(烷基[C12]苯磺酸鈉的一個商品名；Dai-IchiKogyo Seiyaku Co.，Ltd的一個產(chǎn)品)然后用KII-1型Ecksample機磨成細(xì)粉狀得到一種包衣粉劑。
實施例6A混合按重量計50.0份3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物(純度98.8％)，按重量計45.0份的Caoline KCS(高嶺粘土細(xì)粉的一個商品名；Matsumura Ind.Co.，Ltd.的一個產(chǎn)品)和按重量計5.0份Labelin FAN(萘磺酸和甲醛水溶液縮合產(chǎn)物的鈉鹽的商品名；Dai-Ichi Kogyo Seiyaku Co.，Ltd的一個產(chǎn)品)，并把該混合物用KII-1型Ecksample磨成粉狀，得到1000g粉狀產(chǎn)品。把該產(chǎn)品裝入FM-VG-05的豎式造粒機(一臺攪拌式造粒機PowrexCo.，Ltd的產(chǎn)品)，加入150g水，以800rpm槳速，速度3000rpm交叉旋轉(zhuǎn)速度攪拌混和3分鐘。所得到的顆粒產(chǎn)品用流化床干燥器MD-B-400型Mizet Dryer(Fuji Powdal Co.，Ltd產(chǎn)品)干燥直到獲得進口空氣溫度60℃，出口空氣溫度50℃為止。把該產(chǎn)品過篩選取105μm到840μm直徑的顆粒，因此得到所要求的水分散性顆粒制劑。
實施例7A把按重量計26份的3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物(純度97.8％)，加到按重量計53份的乙二醇和按重量計21份的水混合物中并溶解，得到一種液體制劑。
比較實施例1A重復(fù)實施例6A中所描述的相似方法，除了用按重量計32.0份的3-羥基-5-甲基異噁唑(純度98.7％)，來代替50.0份3-羥基-5-甲基異噁唑 鈣鹽二水合物(純度98.8％)并用按重量計63.0份Caoline KCS來代替按重量計45.0份的Caoline KCS，得到一種水分散性顆粒劑。
活性數(shù)據(jù)實驗1A干燥步驟中活性化合物的蒸發(fā)通過測定實施例6A所述的采用流化床干燥工藝前后活性成分實際含量，對比實施例6A和比較實施例1A的產(chǎn)品中活性化合物的理論含量和活性化合物的實際含量。由于含水量少于1.0％，所以在計算活性成分的理論和實際含量時，不考慮含水量。
在實施例6A和比較實施例1A的產(chǎn)物中，當(dāng)該樣品含水量為1.5％或更多時，在該水分散性顆粒劑貯藏中觀察到結(jié)塊(顆粒相互粘合)。為保持一個滿意的質(zhì)量，含水量少于1.0％是必要的。
如下測量該樣品的含水量。
把約5g的每種樣品在環(huán)境溫度下，放置于含五氧化二磷的一個干燥器中48小時時，在干燥器中，放置之前與之后的重量的差應(yīng)為水含量。因為五氧化二磷僅吸收水而不吸收3-羥基-5-甲基異噁唑，所以幾乎沒有發(fā)生任何活性化合物的蒸發(fā)。因此，在干燥器內(nèi)存放后活性化合物的含量幾乎與之前的一樣。
該活性化合物的含量，實施例6A組合物中的3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物或者比較實施例1A的組合物中3-羥基-5-甲基異噁唑本身被測定如下。
3-羥基-5-甲基異噁唑用50ml甲醇提取約0.7g試樣。把5ml該溶液裝入50mlErlenmeyer燒瓶中，然后向該燒瓶中加入5ml的含10mg鄰苯二甲酸的甲醇液，1.0ml的0.1N含水硫酸和19ml的水(用作內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn))。把5μl該溶液注入高效液相色譜(HPLC)柱中。把所洗脫的活性化合物和鄰苯二甲酸用紫外監(jiān)測器240nm和數(shù)字積分儀測量和定量。為測定該樣品中該活性化合物的用量，使用標(biāo)準(zhǔn)溶液制備的校準(zhǔn)線。
HPLC條件柱4.6×250mm Zorbax ODS(商標(biāo))流動相甲醇、水和1％磷酸 體積比為30∶68∶2流速1ml/分。
3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物把在酸性溶液中的3-羥基-5-甲基異噁唑轉(zhuǎn)換為3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物，該化合物的分析方法與3-羥基-5-甲基異噁唑的相同。如下計算其鈣鹽的二水合物的百分含量(D％)；D％＝A×B/C其中 A3-羥基-5-甲基異噁唑的含量(wt％)；B3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物的分子量；C3-羥基-5-甲基異噁唑的分子量。
“保持率”是指干燥方法后的活性化合物含量占干燥方法前的活性化合物含量的百分率，在實施例6A和比較實施例1A中，干燥方法后活性化合物的理論含量分別是49.4％和31.6％。
表9實施例6A 比較實施例1A含水量(％) 0.9 0.9活性化合物含量(％) 49.4 26.3保持率 100.0 83.2在實施例6A中，干燥方法期間沒有觀察到該活性化合物的蒸發(fā)，但在比較實施例1A，在干燥過程中損失了16.8％的活性化合物。
實驗2A在一個瓷皿(10cm直徑)上放5g 3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的無水鉀、鈉和鈣鹽以及3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物樣品。用火柴點燃該化合物并比較它們的可燃性。結(jié)果如下
1)3-羥基-5-甲基異噁唑鉀鹽(含水量1.5％)該化合物帶有白煙的爆炸性燃燒，并幾乎馬上全部蒸發(fā)。
2)3-羥基-5-甲基異噁唑鈉鹽(含水量1.0％)該化合物帶有白煙的爆炸性燃燒，并幾乎馬上全部蒸發(fā)。
3)3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽(無水)該化合物帶有黑煙的劇烈燃燒。
4)3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽(二水合物)盡管它有時冒出炭黑煙，但這種化合物并不燃燒。甚至重復(fù)5次之多，試圖點燃它，盡管最后導(dǎo)致了該化合物的蒸發(fā)，但卻不能引起燃燒。
實施例3A把5g 3-羥基-5-甲基異噁唑的無水鉀和鈉鹽，以及3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物放在一個玻璃盤上，并把它存放于保持40℃，80％相對濕度的一個干燥器中。該無水鉀和鈉鹽的含水量迅速增長，48小時后已增至約90％。然后增長率開始降低，但96小時后含水量總增長超過了100％(鈉鹽)或幾乎100％(鉀鹽)。相反地，鈣鹽的二水合物含水量，基本上在試驗的全過程(96小時)中沒有增加。從這些結(jié)果來看，很清楚3-羥基-5-甲基異噁唑無水鈉鹽和鉀鹽是吸濕的，然而，在3-羥基-5-甲基異噁唑的鈣鹽二水合物中卻沒有發(fā)現(xiàn)有吸濕現(xiàn)象。實驗結(jié)果同樣清楚地表明，不論3-羥基-5-甲基異噁唑的鉀鹽還是其鈉鹽，都形不成一個穩(wěn)定的水合物。
權(quán)利要求
1.一種含有活性組分及其載體以及任選的其它輔助添加劑的殺真菌組合物，其特征在于該組合物含有作為活性組分的3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物。
2.權(quán)利要求
1的殺真菌組合物，其特征在于它還含有抗菌劑，所述抗菌劑選自1，5-戊二醛、2，5-二甲氧基四氫呋喃、乙二醛、苯扎氯銨、1，2-苯并異噻唑啉-3-酮、氫氧化銅、4-氯-2-二甲苯酚、4-氯-2-甲酚、對-羥基苯甲酸(C1-C4)烷基酯和四氫-3，5-二甲基-2H-1，3，5-噻二嗪-2-硫酮，3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物和抗菌劑的重量比是13∶1至1∶1。
3.保護作物、其它植物、土壤或其它農(nóng)用介質(zhì)免受真菌攻擊的方法，該方法是通過給植物、植物的部分、土壤或水施用權(quán)利要求
1的組合物而進行的。
4.保護作物、其它植物、土壤或其它農(nóng)用介質(zhì)免受真菌攻擊的方法，該方法是通過給植物、植物的部分、土壤或水施用權(quán)利要求
2的組合物而進行的。
專利摘要
本發(fā)明涉及土壤殺真菌劑，更具體地說涉及含有3-羥基-5-甲基異噁唑鈣鹽的二水合物的殺真菌組合物以及使用該組合物保護作物、其它植物、土壤或其它農(nóng)用介質(zhì)免受真菌攻擊的方法。
文檔編號A01N43/80GKCN1149927SQ00130795
公開日2004年5月19日 申請日期2000年12月12日
發(fā)明者大河內(nèi)武夫, 安居賢治, 近藤泰彥, 藤本昌彥, 細(xì)田仁, 加藤重博, 高日幸義, 谷澤欽次, 佐飛寬, 小林孝三, 三, 義, 博, 彥, 次, 治 申請人:三共株式會社導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan