專利名稱：高壓氧在防治藥物性急性肝損傷中的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，系高壓氧在防治藥物性急性肝損傷發生和進展過程中的應用。
背景技術：
肝臟作為機體物質代謝器官，常接觸多種有害因素，因此急慢性肝損傷常有發生。重癥急性肝損傷可導致急性肝功能衰竭，進而引起全身感染、多器官功能衰竭等嚴重臨床后果，甚至危及患者生命。據報道，急性肝衰竭患者死亡率高達50% -70%，嚴重地威脅人 類健康生命。近年來，隨著大量新藥的開發和臨床推廣，藥物肝損傷尤其是急性藥物肝損傷的發病率呈現明顯上升趨勢。臨床藥物治療對肝臟不可避免的損害作用，使藥物肝損傷成為急性肝損傷發生的首要病因，目前有研究報道急性藥物性肝損傷發病率可達14/10萬人年。肝損傷反之對藥物療效產生一定阻礙作用。因此，有效地預防和減輕急性肝損傷的醫療措施和方法具有重要的社會意義和潛在的經濟效益。目前，高壓氧是一種臨床常用的有效輔助治療手段，對多種疾病(如一氧化碳中毒、缺氧、糖尿病足等)的救治或減緩病情進展具有一定作用。由于高壓氧可以釋放ROS導致氧化應激和氧中毒，不可避免的產生一定的負作用，有研究發現，高壓氧可以加重葡萄糖導致的毒性，加重糖尿病癥狀，因此強調在臨床使用過程中需要謹慎。近年來大量研究已經證實，炎癥反應在各種急性肝損傷過程中均起著重要作用，炎癥反應過程中，外周白細胞的浸潤以及其釋放ROS是炎癥反應過程中的重要環節，釋放ROS是炎癥細胞處理壞死細胞的主要形式，因此，適當的調節體內ROS水平，可以有利于炎癥的防護效應；高壓氧對體內ROS水平具有調節作用，那么，高壓氧在藥物性急性肝損傷過程中可能會發揮一定作用。目前，關于高壓氧在藥物性急性肝損傷中的作用研究尚未見報道。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是將不同高壓氧暴露方案應用于不同程度急性肝損傷小鼠模型，研究高壓氧在急性肝損傷發生、發展過程中的作用，為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。本發明所采用的小鼠模型為高、中、低劑量對乙酰氨基酚致肝損傷模型。本發明所采用的高壓氧暴露方案為1.2TAT(0. 12Mpa),95% -100% O2，暴露時間lh/d,分別暴露 Id, 2d，3d 或 5d。本發明經動物實驗證明高壓氧具有顯著的防治急性肝損傷的作用，故高壓氧可用于急性肝損傷的預防與救治過程，為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。
圖I是高壓氧暴露可以減輕不同劑量對乙酰氨基酚導致的肝損傷的效果對照圖。圖2是不同高壓氧暴露可以減輕對乙酰氨基酚導致的肝損傷的效果對照圖。
具體實施例方式下面結合附圖和具體實施例，進一步闡述本發明。這些實施例應理解為僅用于說明本發明而不用于限制本發明的保護范圍。在閱讀了本發明記載的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等效變化和修飾同樣落入本發明權利要求所限定的范圍。
本發明以下實施例中，高壓氧暴露均在國產高壓氧艙內進行。實施例I (高壓氧暴露對高、中、低劑量對乙酰氨基酚致肝損傷的影響作用研究)雄性c57小鼠80只，按體重平均分為4組，每組20只，自由飲食，適應飼養3天，造模前禁食不禁水16h，腹腔注射對照溶劑(PBS)、對乙酰氨基酚50mg/Kg、100mg/Kg或200mg/Kgo于造模當天注射藥物后半小時內，每組取10只小鼠進行高壓氧暴露,暴露方案
I.2TAT (0. 12Mpa),95% -100% O2，暴露時間lh/d，暴露5d，高壓氧暴露后I小時內處死小鼠，在最后一次高壓氧暴露同時，處死每組未進行高壓氧暴露的其他10只小鼠。所有處死小鼠均取血清及肝組織，全自動生化分析儀測定血清AST及ALT水平，H-E染色檢測肝組織病理損傷情況。實施例2 (同程度高壓氧暴露對中劑量對乙酰氨基酚致肝損傷的影響作用研究)雄性c57小鼠120只，按體重平均分為2組，每組60只，分別為PBS組和中劑量對乙酰氨基酚組，自由飲食，適應飼養3天，造模前禁食不禁水16h，腹腔注射對照溶劑(PBS)、對乙酰氨基酚100mg/Kg。于造模當天注射藥物后半小時內，每組取出30只小鼠進行高壓氧暴露，暴露方案I. 2TAT (0. 12Mpa),95% -100% O2，暴露時間lh/d，于暴露的第ld，第2d，第3d，每組分別取10只小鼠，在高壓氧暴露后I小時內處死小鼠，同時處死每組未進行高壓氧暴露的正常小鼠10只。所有處死小鼠均取血清及肝組織，全自動生化分析儀測定血清AST及ALT水平，H-E染色檢測肝組織病理損傷情況。效果實驗上述的急性小鼠肝損傷的模型均為大量文獻報道的成熟穩定的模型，利用部分上述模型及干預條件，觀察高壓氧減輕小鼠急性肝損傷癥狀的作用。I.實驗材料I. I 動物雄性c57小鼠，中國人民解放軍第二軍醫大學實驗動物中心提供。I. 2 藥物對乙酰氨基酹，sigma公司產品，用37 °C生理鹽水配成50mg/ml、100mg/ml或200mg/ml 液體；H-E染色液，碧云天生物科技公司產品。I. 3 儀器全自動生化儀，美國LACA公司。2.方法與結果2. I高壓氧暴露對高、中、低劑量對乙酰氨基酚致肝損傷的影響。
方法同實施例I ;結果如表I所示高壓氧暴露3d可以顯著降低分別注射高、中、低劑量對乙酰氨基酚小鼠血清AST及ALT ;病理切片顯示(如圖I所示)，高壓氧暴露3d可以減輕小鼠肝組織損傷程度，表明高壓氧暴露對急性肝損傷具有顯著保護作用。表I高壓氧暴露3天對不同劑量對乙酰氨基酚導致肝損傷的影響
權利要求
1.高壓氧在防治藥物性急性肝損傷中的應用。
2.根據權利要求I所述的用途，其特征是，高壓氧的壓力為I.2TAT，氧氣濃度為95% -100%，暴露時間lh/d，分別暴露1山2 (1，3(1或5(1。
全文摘要
本發明將不同高壓氧暴露方案應用于不同程度急性肝損傷小鼠模型，研究高壓氧在急性肝損傷發生、發展過程中的作用。本發明所采用的小鼠模型為高、中、低劑量對乙酰氨基酚致肝損傷模型。本發明所采用的高壓氧暴露方案為1.2TAT(0.12Mpa)，95％-100％O2，暴露時間1h/d，分別暴露1d，2d，3d或5d。本發明經動物實驗證明高壓氧具有顯著的防治急性肝損傷的作用，故高壓氧可用于急性肝損傷的預防與救治過程，為臨床上治療藥物性急性肝損傷提供新的方法和手段。
文檔編號A61D7/00GK102641159SQ20121011466
公開日2012年8月22日 申請日期2012年4月18日 優先權日2012年4月18日
發明者李敏, 王萬銀, 祁瑞瑞, 董立巍, 譚越, 鄭成剛 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學