保存內(nèi)源TGF-β的方法

專利名稱：保存內(nèi)源TGF-β的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般地涉及在液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中保存轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β)的生物活性的方法
發(fā)明內(nèi)容
簡(jiǎn)而言之，在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及制備液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的方法，所述液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品保留TGF-β的生物活性。步驟包括選擇一種或更多種已經(jīng)施加熱負(fù)荷的蛋白成分，所述熱負(fù)荷包含中熱或更低；將所述蛋白成分與液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的所有其它組分相組合， 形成料漿；在約55°C至約65°C的溫度，對(duì)料漿施加約2500磅/平方英寸(psi)至約3500 psi的壓力約5至約20秒；對(duì)料漿施加約135°C至約150°C的溫度約1. 5至約15秒；和在約30分鐘或更短內(nèi)，將料漿冷卻至小于約8°C的溫度。


在說(shuō)明書中闡述了本發(fā)明的完整的實(shí)現(xiàn)性的公開內(nèi)容，包括指向本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的其最佳方式，所述說(shuō)明書參考所附的附圖，在附圖中
圖1解釋了本發(fā)明方法的一個(gè)實(shí)施方案；且
圖2的條形圖解釋了根據(jù)新方法生產(chǎn)的嬰兒配方與根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方法生產(chǎn)的嬰兒配方相比較的生物活性。實(shí)施本發(fā)明的最佳方式
現(xiàn)在將詳細(xì)地參考本發(fā)明的實(shí)施方案，下面闡述了其中的一個(gè)或更多個(gè)實(shí)施例。提供的每個(gè)實(shí)施例用于解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。實(shí)際上，本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)明白，在本發(fā)明中可以做出不同的修改和變動(dòng)，而不脫離本發(fā)明的范圍或精神。例如，作為一個(gè)實(shí)施方案的一部分來(lái)解釋或描述的特征，可以用于另一個(gè)實(shí)施方案，以產(chǎn)生其它實(shí)施方案。因而，本發(fā)明意在覆蓋落入所附權(quán)利要求和它們的等同方案的范圍內(nèi)的這些修改和變動(dòng)。在下面的詳述中公開了或顯而易見本發(fā)明的其它目的、特征和方面。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員會(huì)理解，本文的討論僅是示例性實(shí)施方案的描述，無(wú)意限制本發(fā)明的更寬的方面。如上所述，本發(fā)明一般地涉及在液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中保存TGF-β的生物活性的方法。 與這樣的方法有關(guān)的參考文獻(xiàn)可以包括Cerletti的美國(guó)專利號(hào)7，057，016或6，057，430。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β)是一個(gè)多肽家族的總稱，該家族的成員具有多功能的調(diào)節(jié)活性。3個(gè)差別調(diào)節(jié)的哺乳動(dòng)物同種型(稱作TGF-β 1、TGF-β 2和TGF-β 3)在發(fā)育中的胚胎、嬰兒、兒童和成年人的許多過(guò)程中起重要作用。TGF-β是一種25-kDa同型二聚體細(xì)胞因子，已知其在免疫系統(tǒng)內(nèi)和全身地介導(dǎo)多效功能。TGF-β在腸粘膜中的幾種細(xì)胞類型(包括淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞)中表達(dá)，以及由T-細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血小板、成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和其它細(xì)胞表達(dá)。另外，TGF-β存在于人母乳中，且可能 影響嬰兒健康和發(fā)育的多個(gè)方面。TGF-β被合成為大前體蛋白，其由氨基端前結(jié)構(gòu)域(其包含信號(hào)序列和潛伏-相關(guān)的復(fù)合物)和成熟的羧基端亞基組成。生物活性的TGF-β是由2個(gè)相同的二硫鍵連接的成熟亞基組成的同型二聚體。TGF-β同型二聚體從潛伏-相關(guān)的復(fù)合物釋放出來(lái)，是 TGF-β對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮生物活性所必需的。潛伏-相關(guān)的復(fù)合物的性質(zhì)和引起TGF-β釋放的機(jī)理，對(duì)于理解TGF-β體內(nèi)生物活性是關(guān)鍵的。在人腸中，這可以通過(guò)蛋白水解酶、極端 ΡΗ、熱、鈣和/或機(jī)械撕裂的作用來(lái)實(shí)現(xiàn)?；谟蒚GF-β提供的許多益處，在不同的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中存在或添加該生長(zhǎng)因子經(jīng)常是重要的。例如，營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的某些蛋白源可以提供TGF-β的來(lái)源?；蛘?，如果營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品本身不含有TGF-β，可以將該生長(zhǎng)因子添加到產(chǎn)品中。但是，在任一種情況下，在液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程中，難以保留TGF-β的生物活性。通常使用高熱處理來(lái)破壞病原性的細(xì)菌孢子，加工貨架穩(wěn)定的、未冷凍的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。常見的甑式干餾過(guò)程可能將產(chǎn)品加熱到130°c 2. 5分鐘，取決于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的固體含量?；蛘?，可以使用超高溫(UHT)。UHT將產(chǎn)品加熱到135-150°C的溫度1.5 - 15秒。 TGF-β (不耐熱的生物活性化合物)經(jīng)常不能耐受生產(chǎn)貨架穩(wěn)定的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品所需的常見甑式干餾過(guò)程。這些過(guò)程經(jīng)常顯著變性TGF-β的天然結(jié)構(gòu)，由此使它成為生理上惰性的，且不能在人腸中活化。因而，本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是，提供制備液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的方法，使得TGF-β 和其它不耐熱的組分保留它們的生物活性和可用性。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及成分的加工方法和選擇，所述成分在貨架穩(wěn)定的、未冷凍的、基于奶的液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中保留 TGF-β水平、生物活性和/或生物利用度。在到達(dá)任何加工車間之前，諸如無(wú)脂奶粉(也稱作脫脂奶粉)、乳清蛋白粉、煉乳、 酪蛋白等基于奶的原料的生產(chǎn)要求一定水平的加熱，以確保安全性。根據(jù)本發(fā)明，基于它們已經(jīng)接受的累積熱處理，將基于奶的原料分類，如表1和2所示。因?yàn)樵跈z查時(shí)難以確定原料已經(jīng)接受的熱處理的類型，測(cè)量原料的未變性的乳清蛋白氮(WPN)水平，以傳達(dá)這樣的信息。表1指出了脫脂奶粉的普遍接受的處理參數(shù)和WPN水平。表1.脫脂奶粉的近似溫度、時(shí)間和WPN水平__
I低熱I中熱I高熱
累積熱處理溫度_70Γ_70'C -78°C_88V_
^！^ 熱處理時(shí)間、！nin20min30min
未變性的乳清蛋白氮水平 |6mg/g或更高|l. 5mg-5. 99mg/g |l. 5mg/g或更少脫脂奶粉中WPN的水平是在脫脂奶粉中存在的未變性的乳清蛋白的量，表示為毫克氮/克脫脂奶粉。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，為了測(cè)定脫脂奶粉的WPN水平，可以再水合奶粉， 在飽和氯化鈉溶液中加熱，并過(guò)濾。濾液則含有未變性的乳清蛋白和非_蛋白氮級(jí)分。然后可以在飽和鹽溶液中稀釋濾液，并酸化，可以分光光度法地測(cè)量溶液。然后可以將得到透光度與標(biāo)準(zhǔn)曲線相對(duì)比，所述標(biāo)準(zhǔn)曲線相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)品的透光度繪制了來(lái)自那些標(biāo)準(zhǔn)品的凱氏氮值。該方法經(jīng)常稱作Harland-Ashworth檢驗(yàn)。在其它實(shí)施方案中，可以使用本領(lǐng)域已知的用于測(cè)定脫脂奶粉中的WPN水平的任意方法。因而，本文使用的“低熱”脫脂奶粉被定義為這樣的奶粉，其在到達(dá)用于加工時(shí)含有至少約6 mg/g WPN。低熱脫脂奶粉可能已經(jīng)經(jīng)歷暴露于小于約70°C的溫度大約30秒至5分鐘?！爸袩帷泵撝谭郾欢x為這樣的奶粉，其在到達(dá)用于加工時(shí)含有約1. 51 mg/g至約5. 99 mg/g WPN。中熱脫脂奶粉可能已經(jīng)經(jīng)歷暴露于約70°C至78°C的溫度大約15至25 分鐘。本文使用的“高熱”脫脂奶粉被定義為這樣的奶粉，其在到達(dá)用于加工時(shí)含有約 1.5 mg/g或更少的WPN。高熱脫脂奶粉可能已經(jīng)經(jīng)歷暴露于至少88°C的溫度30分鐘或更久。
表2指示了乳清蛋白粉(包括乳清蛋白濃縮物和乳清蛋白分離物)的處理參數(shù)和 WPN7jC平。Mahmoud,，F(xiàn)actors Affecting Measurement of Undenatured Whey Protein Nitrogen in Dried Vhey by a Modified Harland-Ashworth Test, J. Dairy Sci. 73:1694-1699 (1990)。表2.乳清蛋白粉的近似溫度、時(shí)間和WPN水平__
I低熱I中熱I高熱
累積熱處理溫度_6TC_70'C -78°C_9TC_
累積熱處理時(shí)間^iin20min30min
未變性的乳清蛋白氮水平 |l4. 5mg/g或更高 |5. 99mg-14. 49mg/g k Omg/g或更少
乳清蛋白粉中的WPN水平高于標(biāo)準(zhǔn)脫脂奶粉的水平，因?yàn)槿榍宓鞍追?諸如乳清蛋白
濃縮物，它是約50%蛋白)中的乳清蛋白組成為脫脂奶粉的至少6-7倍高(按干重計(jì)算)。因
為該方法檢測(cè)乳清蛋白中的變性，預(yù)期乳清蛋白粉的結(jié)果高于用脫脂奶粉得到的結(jié)果。因而，本文使用的“低熱”乳清蛋白粉被定義為這樣的乳清蛋白粉，其在到達(dá)用于加工時(shí)含有至少約14. 5 mg/g WPN。低熱乳清蛋白粉可能已經(jīng)經(jīng)歷暴露于小于約63°C的溫度大約30秒至30分鐘?！爸袩帷比榍宓鞍追郾欢x為這樣的乳清蛋白粉，其在到達(dá)用于加工時(shí)含有約5. 99 mg/g至約14. 49 mg/g WPN。中熱乳清蛋白粉可能已經(jīng)經(jīng)歷暴露于約70°C至78°C的溫度大約15至25分鐘。本文使用的“高熱”乳清蛋白粉被定義為這樣的乳清蛋白粉，其在到達(dá)用于加工時(shí)含有約6. O mg/g或更少的WPN。高熱乳清蛋白粉可能已經(jīng)經(jīng)歷暴露于至少91°C的溫度30 分鐘或更久。根據(jù)本發(fā)明的成分的選擇是重要的，因?yàn)闊崽幚淼乃接绊懙鞍自吹奈锢砘瘜W(xué)性質(zhì)以及它在食物加工中的值。熱誘導(dǎo)的乳清蛋白的變性造成它們與酪蛋白膠束的表面相互作用。該變性會(huì)在液體配方生產(chǎn)過(guò)程中為乳酪蛋白提供更高的熱穩(wěn)定性。但是，該過(guò)程也會(huì)使在乳中存在的許多生物活性組分(諸如生長(zhǎng)因子如TGF-β )變性。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述方法包括，根據(jù)在它的生產(chǎn)過(guò)程中接受的熱負(fù)荷和在加工過(guò)程中施加于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品上的熱處理，特別地選擇蛋白材料。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的蛋白材料的選擇包括脫脂奶粉源。在該實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉源可以具有大于約1. 5 mg/g的WPN。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉源可以具有大于約2.0 mg/g的WPN。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉源可以具有大于約3.0 mg/g的WPN。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉源可以具有大于約4.0 mg/g 的WPN。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉源可以具有大于約5.0 mg/g的WPN。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉源可以具有大于約6. 0 mg/g的WPN。
在有些實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉源可以具有約3 mg/g至約10 mg/g的WPN。在有些實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉含有約1.5 mg/g至約8 mg/g的WPN水平。在其它實(shí)施方案中，所述脫脂奶粉含有約5 mg/g至約8 mg/g的WPN水平。盡管在本文中根據(jù)低熱、中熱和高熱來(lái)分類WPN水平，應(yīng)當(dāng)理解，具有離約5. 99 mg/g更近(與約1. 5 mg/g相比)的WPN 水平的中熱脫脂奶粉可以具有在其中存在的更大量的內(nèi)源TGF-β。在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的蛋白材料的選擇包括乳清蛋白粉源。在該實(shí)施方案中，在該實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉可以選自甜乳清、去礦物質(zhì)的乳清、乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白分離物和它們的組合。在每個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉源已經(jīng)接受中熱、低熱或無(wú)熱。因而，在一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉可以具有大于約6.0 mg/g的 WPN0在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉可以具有大于約8.0 mg/g的WPN。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉可以具有大于約10.0 mg/g的WPN。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉可以具有大于約12. 0 mg/g的WPN。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉可以具有大于約14.0 mg/g的WPN。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉可以具有大于約 14. 5 mg/g 的 WPN。在有些實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉可以具有約6 mg/g至約15 mg/g的WPN。在有些實(shí)施方案中，所述乳清蛋白粉含有約10 mg/g至約20 mg/g的WPN水平。在其它實(shí)施方案中，乳清蛋白粉含有約12 mg/g至約15 mg/g的WPN水平。盡管在本文中根據(jù)低熱、中熱和高熱來(lái)分類WPN水平，應(yīng)當(dāng)理解，具有離約14. 5 mg/g更近(與約6.0 mg/g相比)的WPN 水平的中熱乳清蛋白粉可以具有在其中存在的更大量的內(nèi)源TGF-β。在另一個(gè)實(shí)施方案中，用于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的蛋白材料的選擇包括選自下述的酪蛋白源全脂奶粉、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物和它們的組合。在每個(gè)實(shí)施方案中，已經(jīng)基于最小的熱處理歷史，選擇酪蛋白源。通過(guò)使施加于蛋白材料的熱的量最小化，TGF-β可以得到更好的保護(hù)，且可以在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中耐受UHT過(guò)程。與在含有酪蛋白的成分中存在的 TGF-β相比，乳清材料中的TGF-β對(duì)熱變性更敏感。這通常歸因于酪蛋白對(duì)生物活性組分發(fā)揮的保護(hù)作用。在有些實(shí)施方案中，酪蛋白和乳清蛋白源都用于營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中。在本發(fā)明之前，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員不會(huì)選擇具有本文要求保護(hù)的WPN水平的原料。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員認(rèn)為，液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的熱加工會(huì)破壞成分的任何TGF-β活性。因此，沒有選擇低熱或中熱原料的動(dòng)機(jī)。另外，在本發(fā)明之前，由于下述事實(shí)，高熱原料的選擇實(shí)際上是優(yōu)選的經(jīng)由高熱生產(chǎn)技術(shù)的蛋白變性會(huì)提供這樣的最終產(chǎn)品，其具有比含有未變性的蛋白的產(chǎn)品更少的泡沫。發(fā)明人已經(jīng)令人驚奇地地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)選 擇具有本文要求保護(hù)的WPN水平的成分，和通過(guò)施加要求保護(hù)的加工步驟，可以在最終產(chǎn)品中保留內(nèi)源 TGF-β水平和活性。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，基于它們的生產(chǎn)熱處理，選擇蛋白成分，并與液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的所有其它組分相組合，以形成料漿。在有些實(shí)施方案中，所述料漿首先經(jīng)過(guò)巴氏消毒。巴氏消毒可以在約70°C至約75°C的溫度進(jìn)行大約5至25秒。在其它實(shí)施方案中，巴氏消毒可以在約72°C的溫度進(jìn)行大約10-20秒。在其它實(shí)施方案中，巴氏消毒可以在約72°C 的溫度進(jìn)行大約15秒。然后將該料漿勻漿化。勻漿化步驟可以在約2500磅/平方英寸(psi)至3500 psi的壓力進(jìn)行。在其它實(shí)施方案中，所述壓力可以是約3000 psi。勻漿化步驟的溫度范圍可以是約55°C至約65°C。在一個(gè)實(shí)施方案中，勻漿化步驟可以進(jìn)行約5-20秒。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，勻漿化步驟在約3000 psi的壓力和約55°C至約65°C的溫度進(jìn)行約5_20秒。然后對(duì)勻漿化的乳劑進(jìn)行UHT-處理。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述UHT處理在約135°C 至約150°C的溫度進(jìn)行。在其它實(shí)施方案中，所述UHT處理在約141°C至約145°C的溫度進(jìn)行。UHT處理可以進(jìn)行約1. 5-15秒。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述UHT處理在約141°C至約145°C的溫度進(jìn)行大約5秒。該方法然后包含快速冷卻步驟。在該步驟中，可以將產(chǎn)品冷卻至小于約8°C的溫度。冷卻步驟可以進(jìn)行小于約30分鐘。冷卻產(chǎn)品后，可以以希望的形式 無(wú)菌填充產(chǎn)品，以提供貨架穩(wěn)定的、未冷凍的乳制品，其具有在其中的活性水平的TGF-β。在該方法的一個(gè)替代實(shí)施方案中，可以使用高壓加工技術(shù)，在約400MPa至約 600Mpa的壓力和約60°C至約80°C的溫度的組合下，加工料漿約1_3分鐘。然后可以將該高壓加工過(guò)的材料勻漿化，如果需要，甚至進(jìn)一步UHT處理，如上面所討論的。該高壓替代實(shí)施方案允許營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品保留它的TGF-β生物活性。高壓處理過(guò)的材料也可以與一個(gè)或所有上述過(guò)程相組合，以得到貨架穩(wěn)定的產(chǎn)品，其具有活性TGF-β和其它生物活性化合物。在圖1所示的一個(gè)具體實(shí)施方案中，經(jīng)過(guò)錯(cuò)流過(guò)濾系統(tǒng)(諸如0. 14微米陶瓷過(guò)濾器)，可以泵入一個(gè)或更多個(gè)低熱或中熱成分。這些成分可以包括液體乳清成分或重配的乳清蛋白濃縮物，任選地在低PH?？梢詫⒈Ａ粑锱c營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品必需的其它成分相混合。然后可以熱加工保留物混合物，并轉(zhuǎn)移至無(wú)菌的散裝產(chǎn)品罐。來(lái)自上面的錯(cuò)流過(guò)濾步驟的透過(guò)物可以再次泵入另一個(gè)錯(cuò)流過(guò)濾系統(tǒng)，諸如0. 20微米螺旋狀膜過(guò)濾器。然后可以將得到的透過(guò)物無(wú)菌地調(diào)配成熱處理過(guò)的產(chǎn)品，并無(wú)菌地包裝，以提供貨架穩(wěn)定的產(chǎn)品。在有些實(shí)施方案中，使用本發(fā)明的方法來(lái)生產(chǎn)貨架穩(wěn)定的、未冷凍的液體產(chǎn)品。但是，所述方法也可以用于生產(chǎn)冷凍的產(chǎn)品。在一個(gè)實(shí)施方案中，可以改進(jìn)所述方法，以便添加在選擇的原料中存在的內(nèi)源TGF-β水平。在有些實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以是嬰兒配方。本文使用的術(shù)語(yǔ)“嬰兒”是指不超過(guò)12個(gè)月齡的人。術(shù)語(yǔ)“嬰兒配方”適用于液體或粉末形式的組合物，其在必要時(shí)意圖用作人乳的替代品(母乳替代品)，以滿足嬰兒的正常營(yíng)養(yǎng)需求。在一個(gè)單獨(dú)的實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以是人乳增強(qiáng)劑，這意味著它是為了增強(qiáng)人乳的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值而加入人乳中的組合物。作為人乳增強(qiáng)劑，本發(fā)明的組合物可以是粉末或液體形式。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以是幼兒配方。本文使用的術(shù)語(yǔ)“幼兒配方”是指這樣的食物， 其意圖用作6個(gè)月以上的嬰兒和幼兒的斷奶飲食的液體部分。本文使用的術(shù)語(yǔ)“幼兒”是指超過(guò)12個(gè)月齡至3歲齡的人。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以是兒童的營(yíng)養(yǎng)組合物。本文使用的術(shù)語(yǔ)“兒童”是指超過(guò)3歲齡且在青春期之前的人。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以是成長(zhǎng)奶。術(shù)語(yǔ)“成長(zhǎng)奶”是指寬廣種類的基于奶的增強(qiáng)飲料，其意圖用作不同飲食的一部分，以便支持1-6歲齡的兒童的正常生長(zhǎng)和發(fā)育。 在有些實(shí)施方案中，所述組合物是酸化產(chǎn)品。本文使用的術(shù)語(yǔ)“酸化產(chǎn)品”是指這樣的營(yíng)養(yǎng)組合物，其具有4. 6或以下的最終平衡ρΗ和大于0. 85的水活度。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以是醫(yī)療食物。術(shù)語(yǔ)“醫(yī)療食物”被定義為這樣的食物，其配制成在醫(yī)師的監(jiān)督下在腸內(nèi)消耗或施用，且意圖用于疾病或病癥的特殊飲食控制，基于公認(rèn)的科學(xué)原理，通過(guò)醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)建立所述疾病或病癥的特殊營(yíng)養(yǎng)需求。一般而言，要被視作醫(yī)療食物， 產(chǎn)品最少必須滿足下述標(biāo)準(zhǔn)所述產(chǎn)品必須是用于經(jīng)口或管飼的食物；所述產(chǎn)品必須被標(biāo)記用于存在特殊營(yíng)養(yǎng)需求的特定醫(yī)學(xué)障礙、疾病或病癥的飲食控制；且所述產(chǎn)品必須在醫(yī)學(xué)監(jiān)督下使用。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品可以提供最少的、部分的或完全的營(yíng)養(yǎng)支持。所述組合物可以是營(yíng)養(yǎng)添加物或餐食替代物。在有些實(shí)施方案中，所述組合物可以與食物或營(yíng)養(yǎng)組合物一起施用。在該實(shí)施方案中，在受試者攝入之前，可以將組合物與食物或其它營(yíng)養(yǎng)組合物相混合，或可以在攝入食物或營(yíng)養(yǎng)組合物之前或之后施用給受試者。可以將所述組合物施用給接受嬰兒配方、母乳、人乳增強(qiáng)劑或它們的組合的早產(chǎn)嬰兒。所述組合物可以(但是不需要)是營(yíng)養(yǎng)完全的。技術(shù)人員會(huì)認(rèn)識(shí)到“營(yíng)養(yǎng)完全的” 隨許多因素而變化，所述因素包括、但不限于該術(shù)語(yǔ)使用的受試者的年齡、臨床狀況和飲食攝入。一般而言，“營(yíng)養(yǎng)完全的”是指，本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物會(huì)提供足夠量的正常生長(zhǎng)所需的所有碳水化合物、液體、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。施用于營(yíng)養(yǎng)素的術(shù)語(yǔ)“必需”是指這樣的任意營(yíng)養(yǎng)素，身體不能以對(duì)于正常生長(zhǎng)和維持健康而言足夠的量合成，因此必須通過(guò)飲食供給。施用于營(yíng)養(yǎng)素的術(shù)語(yǔ)“條件必需”是指，當(dāng)沒有足夠量的前體化合物可用于身體的內(nèi)源合成時(shí)，必須通過(guò)飲食來(lái)供給營(yíng)養(yǎng)素。作為定義，對(duì)于早產(chǎn)嬰兒而言“營(yíng)養(yǎng)完全的”組合物會(huì)提供在質(zhì)量上和數(shù)量上足夠量的早產(chǎn)嬰兒生長(zhǎng)所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。作為定義，對(duì)于足月嬰兒而言“營(yíng)養(yǎng)完全的”組合物會(huì)提供在質(zhì)量上和數(shù)量上足夠量的足月嬰兒生長(zhǎng)所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。作為定義，對(duì)于兒童而言“營(yíng)養(yǎng)完全的”組合物會(huì)提供在質(zhì)量上和數(shù)量上足夠量的兒童生長(zhǎng)所需的所有碳水化合物、脂質(zhì)、必需脂肪酸、蛋白、必需氨基酸、條件必需氨基酸、維生素、礦物質(zhì)和能量。如果所述營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品是嬰兒配方或人乳添加物，它可以是足月嬰兒、早產(chǎn)嬰兒、低出生體重嬰兒、非常低出生體重嬰兒或極低出生體重嬰兒的產(chǎn)品。本文使用的術(shù)語(yǔ)“足月”是指在約37孕周至42孕周后出生、但是小于1月齡的新生嬰兒。本文使用的術(shù)語(yǔ)“足月嬰兒” 或“嬰兒”是指小于12月齡的嬰兒。本文使用的術(shù)語(yǔ)“早產(chǎn)”或“早產(chǎn)嬰兒”包括在約37孕周之前出生的嬰兒。本文使用的術(shù)語(yǔ)“低出生體重”或“低出生體重嬰兒”是在出生時(shí)體重為約3. 3至約5. 5磅的那些嬰兒?！胺浅５统錾w重嬰兒”是在出生時(shí)體重小于約3. 3至約2. 2磅的那些嬰兒。“極低出生體重”或“極低出生體重嬰兒”是在出生時(shí)體重小于2. 2 磅的那些嬰兒。在某些實(shí)施方案中，可以腸內(nèi)地或腸胃外地施用通過(guò)本發(fā)明的方法形成的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品。本文使用的“腸內(nèi)的”是指穿過(guò)胃腸道或消化道或在其內(nèi)部，且“腸內(nèi)施用”包括經(jīng)口喂飼、胃內(nèi)喂飼、經(jīng)幽門施用、或向消化道中的任意其它導(dǎo)入。術(shù)語(yǔ)“腸胃外地”是指以除了通過(guò)消化道以外的方式進(jìn)入體內(nèi)或施用，諸如通過(guò)靜脈內(nèi)的或肌肉內(nèi)的注射。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物中脂質(zhì)或脂肪的量可以是約4至約7 g/100千卡。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪的量可以是約5至約6 g/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中， 所述脂肪的量可以是約5. 3至約5. 6 g/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪的量可以是約5. 4至約5. 9 g/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述脂肪的量可以是約5. 5至約 5. 7 g/100千卡。適用于實(shí)踐本發(fā)明的脂質(zhì)來(lái)源可以是本領(lǐng)域任意已知的或使用的，包括但不限于動(dòng)物來(lái)源，諸如乳脂、黃油、黃油脂肪、蛋黃脂質(zhì)；海洋來(lái)源，諸如魚油、海產(chǎn)油、單細(xì)胞油；蔬菜和植物油，諸如玉米油、菜子油、葵花子油、大豆油、palmolein、椰子油、高油酸葵花子油、月見草油、油菜籽油、橄欖油、亞麻籽(亞麻子)油、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚硬月旨、棕櫚仁油、小麥胚芽油；中鏈甘油三酯油和乳劑和脂肪酸酯；和它們的任意組合。

在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，組合物中蛋白的量可以是約1至約5 g/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述蛋白的量可以是約1.8至約2. 5 g/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述蛋白的量可以是約2.0至約2. 2 g/100千卡。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述蛋白的量可以是約2.1 g/100千卡?？捎糜趯?shí)踐本發(fā)明的牛乳蛋白源包括、但不限于乳蛋白粉、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、去脂乳固體、去脂乳、脫脂奶粉、乳清蛋白、乳清蛋白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸性酪蛋白、酪蛋白酸鹽(例如酪蛋白酸鈉、酪蛋白酸鈣鈉、酪蛋白酸鈣)和它們的任意組合。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白作為完整蛋白提供。在其它實(shí)施方案中，蛋白作為完整蛋白和部分水解的蛋白的組合提供，水解程度為約4%至10%。在另一個(gè)實(shí)施方案中， 可以給蛋白源添加含有谷氨酰胺的肽。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，乳清酪蛋白比類似于在人母乳中發(fā)現(xiàn)的比。 在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白源包含約40%至約70%乳清蛋白。在另一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白源可以包含約30%至約60%酪蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白源可以包含約40%至約70%乳清蛋白和約30%至約60%酪蛋白。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中碳水化合物的量可以是約8至約12 g/100 千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，碳水化合物的量可以是約10.5-11 g/100千卡。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，碳水化合物的量可以是約10. 6 g/100千卡。碳水化合物來(lái)源可以是本領(lǐng)域任意已知的或使用的，例如，乳糖、果糖、葡萄糖、玉米糖漿、玉米糖漿固體、麥芽糊精、蔗糖、淀粉、米糖漿固體、米淀粉、改性玉米淀粉、改性木薯淀粉、米粉、大豆粉和它們的組合。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，碳水化合物組分可以由100%乳糖組成。在另一個(gè)實(shí)施方案中，碳水化合物組分包含約0%至60%乳糖。在另一個(gè)實(shí)施方案中，碳水化合物組分包含約15%至55%乳糖。在另一個(gè)實(shí)施方案中，碳水化合物組分包含20%至30%乳糖。在這些實(shí)施方案中，碳水化合物的其它來(lái)源可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的那些中的一種或更多種來(lái)提供，包括，但不限于以前公開為適用于實(shí)踐本發(fā)明的那些。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可以任選地包括一種或更多種下述的維生素或其衍生物， 包括，但不限于，生物素、生物素研制品、維生素B1 (例如，硫胺、焦磷酸硫胺、鹽酸硫胺、三磷酸硫胺、單硝酸硫胺)、維生素B2 (例如，核黃素、黃素單核苷酸、黃素腺嘌呤二核苷酸、 lactoflavin, ovoflavin、核黃素鈉、核黃素_5’ -磷酸酯)，維生素B3 (例如，尼克酸、煙酸、煙酰胺(nicotinamide)、煙酰胺(niacinamide)、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸、煙酰胺單核苷酸、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯、吡啶-3-羧酸、維生素&前體色氨酸)、葉酸(例如， 葉酸鹽(folate)、葉酸(folacin)、蝶酰基谷氨酸、蝶?；鶈喂劝彼?、蝶?；喙劝彼狨?、 泛酸(例如，泛酸鹽、泛醇、泛酸鈣)、維生素B6 (例如，鹽酸吡多辛、吡多辛、吡多辛-5’-磷酸酯、吡哆醛、吡哆醛-5’ -磷酸酯、吡多胺、吡多胺-5’ -磷酸酯、吡多辛葡糖苷)、維生素B12 (例如，鈷胺、甲基鈷胺、去氧腺苷鈷胺、氰鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺、5’-去氧腺苷鈷胺)、 維生素C (例如，抗壞血酸、脫氫抗壞血酸、L-抗壞血酸、L-抗壞血酸鈉、L-抗壞血酸鈣、抗壞血酸基棕櫚酸酯)、維生素A (例如，視黃醇、視黃醛、視黃酸、維生素A棕櫚酸酯、視黃基醋酸酯、視黃基棕櫚酸酯、視黃基棕櫚酸酯酯類、視黃酯、視黃醇酯)、胡蘿卜素、α-胡蘿卜素、維生素D (例如，維生素03、維生素D2、膽鈣化醇、二羥維生素D、l，25-二羥膽鈣化醇、7-脫氫膽留醇、麥角鈣化醇)、膽堿(例如，氯化膽堿、重酒石酸膽堿、溶血磷脂酰膽堿)、維生素E (例如，維生素E醋酸酯、維生素E生育酚醋酸酯、α -生育酚、α -生育酚醋酸酯、α -生育酚琥珀酸酯、α -生育酚煙酸酯、α -生育酚酯、RRR- α -生育酚、RRR- α -生育酚醋酸酯、RRR- α -生育酚琥珀酸酯、dL- α -生育酚醋酸酯、dL- α -生育酚琥珀酸酯、 dL-α-生育酚、dL-α-生育酚醋酸酯、dL_ α -生育酚琥珀酸酯、Y-生育酚)、維生素K (例如，維生素Kl植物甲萘醌、維生素K2、維生素Κ3、甲萘醌、甲基萘醌、甲基萘醌_7、甲基萘醌_4、甲基萘醌_8、甲基萘醌-8Η、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9Η、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、 甲基萘醌-12、甲基萘醌-13、葉綠醌、萘醌、2，，3’ - 二氫葉綠醌)、肉堿、L-肉堿、肌醇、?；撬岷退鼈兊娜我饨M合。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可以任選地包括一種或更多種下述的礦物質(zhì)或其衍生物，包括，但不限于，硼、鈣、醋酸鈣、天門冬氨酸鈣、碳酸鈣、氯化鈣、檸檬酸鈣、蘋果酸檸檬酸鈣、D -蔗糖酸鈣、葡萄糖酸鈣、葡萄糖酸鈣一水合物、甘油磷酸鈣、乳酸鈣、磷酸鈣、丙酸鈣、硫酸鈣、氯化物、鉻、氯化鉻、吡啶甲酸鉻、三價(jià)鉻、銅、葡萄糖酸銅、硫酸銅、氟化物、碘化物、碘、 碘酸鈣、碘化亞銅、碘酸鉀、碘化鉀、鐵、鐵研制品、元素鐵、硫酸亞鐵七水合物、羰基鐵、三價(jià)鐵、葡萄糖酸亞鐵、甘氨酸磺酸亞鐵、二價(jià)鐵、富馬酸亞鐵、正磷酸鐵、多糖鐵、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、磷酸鎂、硬脂酸鎂、硫酸鎂、錳、醋酸錳、氯化錳、硫酸錳一水合物、鉬、鉬酸鈉、無(wú)水鉬、磷、鉀、醋酸鉀、碳酸氫鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀、氫氧化鉀、磷酸鉀、硒、硒酸鹽、亞硒酸鹽研制品、多庫(kù)酯鈉、硫、鈉、氯化鈉、檸檬酸鈉、亞硒酸鈉、硫酸鈉、無(wú)機(jī)硫酸鹽、鋅、葡萄糖酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、硫酸鋅一水合物、和它們的任意組合。礦物化合物的非限制性的示例性的衍生物包括鹽、堿性鹽、多糖、酯類、礦物質(zhì)元素、和任意礦物化合物的螯合物。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的補(bǔ)充鈣源包含單獨(dú)的葡萄糖酸鈣，或與選自下述的鈣源組合的葡萄糖酸鈣乳酸鈣、硫酸鈣、氯化鈣、檸檬酸鈣、磷酸鈣、 D-蔗糖酸鈣、天冬氨酸鈣、丙酸鈣和它們的組合。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的唯一補(bǔ)充鈣源包含葡萄糖酸鈣。在一個(gè)單獨(dú)的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物可以包含作為成長(zhǎng)奶提供的兒童營(yíng)養(yǎng)組合物。這樣的發(fā)明可以具有200 ml的標(biāo)準(zhǔn)份(serving)尺寸，提供約60-75千卡/100 ml能量，推薦攝入是每天2-3份。在這樣的一個(gè)實(shí)施方案中，蛋白、脂質(zhì)和碳水化合物的量和類型可以變化。蛋白可以包含約2. 5-3. 75 g/100千卡，碳水化合物提供約11至約16. 5 g/100千卡，且脂質(zhì)包含約2. 2至約4. 4 g/100千卡。碳水化合物來(lái)源可以是本領(lǐng)域任意已知的或使用的適用于營(yíng)養(yǎng)組合物的來(lái)源，包括但不限于本文公開的那些。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的碳水化合物來(lái)源可以包括、但不限于麥芽糊精、果糖、乳糖、益生元、抗性淀粉、淀粉和它們的任意組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，每份成長(zhǎng)奶中小于10%的能量可以來(lái)自選自下述的糖類白糖(葡萄糖)、紅糖、玉米糖漿、玉米糖漿固體、高果糖玉米糖漿、麥芽糖漿、楓糖漿、液體果糖、糖蜜、蜂蜜、無(wú)水葡萄糖和它們的任意組合。
當(dāng)維生素A存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在約1至約150微克/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，維生素A可以以約57至約65微克/份的量存在。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意維生素A來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的維生素A來(lái)源可以包括預(yù)形成的維生素A來(lái)源，諸如視黃基醋酸酯、視黃基棕櫚酸酯、視黃醇和它們的任意組合。當(dāng)維生素C存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在約0. 1至約10 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，維生素C可以以5 mg/份的水平存在。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意維生素C來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。 在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的維生素C來(lái)源包括L-抗壞血酸、L-抗壞血酸鈉、L-抗壞血酸鈣、抗壞血酸基棕櫚酸酯和它們的任意組合。當(dāng)硫胺存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在約0.01至約0.5 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施 方案中，硫胺可以以0.05至約0.15 mg/份的范圍存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，硫胺可以在0.08至0.10 mg/份的范圍內(nèi)。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意硫胺來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中， 用于成長(zhǎng)奶中的硫胺來(lái)源包括鹽酸硫胺、單硝酸硫胺和它們的任意組合。當(dāng)核黃素存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在約0.01至約0.5 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，核黃素可以在0.05至約0.15 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，核黃素可以在0.08-0. 10 mg/份的范圍內(nèi)。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意核黃素來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的核黃素來(lái)源包括游離的核黃素、核黃素鈉、核黃素_5’磷酸酯、和它們的任意組合。當(dāng)維生素B6存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在約0. 01至約0. 5 mg/份的范圍內(nèi)存在。 在另一個(gè)實(shí)施方案中，維生素 可以在0.05至約0. 15 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，維生素B6的水平可以在0.08-0.10 mg/份的范圍內(nèi)。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意維生素B6來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的維生素B6來(lái)源包括鹽酸吡多辛、吡多辛-5’-磷酸酯和它們的任意組合。當(dāng)葉酸鹽存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在5-50微克/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，葉酸鹽含量可以是10-40微克/份。在另一個(gè)實(shí)施方案中，葉酸鹽含量可以是在 20-35微克/份的范圍內(nèi)。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意葉酸來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的葉酸鹽來(lái)源是葉酸。當(dāng)維生素D存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在0.1至約2微克/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，成長(zhǎng)奶的維生素D含量可以是0. 5-1微克/份。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意維生素D來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的維生素D來(lái)源包括膽鈣化醇、麥角鈣化醇和它們的任意組合。當(dāng)鈣存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，總鈣可以在約165至約300 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，成長(zhǎng)奶中的總鈣水平可以是在約180-250 mg/份的范圍內(nèi)。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意鈣來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。
當(dāng)鐵存在于成長(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在0. 1- 2.2 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，鐵可以在0. 5-1.8 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在成長(zhǎng)奶中提供的鐵的水平可以是在1.0 -1.4 mg/份的范圍內(nèi)。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意鐵來(lái)源，包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的鐵來(lái)源包括硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵和它們的任意組合。當(dāng)在成長(zhǎng)奶中提供鋅時(shí)，它可以在0.2 -1.5 mg/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，鋅可以在0. 5-1.0 mg/份的范圍內(nèi)存在。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意鋅來(lái)源， 包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，鋅作為硫酸鋅提供。當(dāng)?shù)獯嬖谟诔砷L(zhǎng)奶中時(shí)，它可以在0.2-41微克/份的范圍內(nèi)存在。在另一個(gè)實(shí)施方案中，碘可以在5-15微克/份的范圍內(nèi)存在。本領(lǐng)域已知具有營(yíng)養(yǎng)用途的任意碘來(lái)源， 包括但不限于以前公開的用于實(shí)踐本發(fā)明的那些，可以適用于本組合物中。在一個(gè)實(shí)施方案中，用于成長(zhǎng)奶中的碘來(lái)源包括碘化鈉、碘化鉀和它們的任意組合。在另一個(gè)實(shí)施方案中，其中本發(fā)明的組合物是為1-6歲齡兒童配制的成長(zhǎng)奶，以每份基礎(chǔ)，加入不同量和范圍的維生素和礦物質(zhì)。在一個(gè)實(shí)施方案中，一份成長(zhǎng)奶可以含有 1-6歲齡兒童對(duì)下述營(yíng)養(yǎng)素的估計(jì)平均需要量(EAR)的約15%至約50%:維生素Ε、維生素K、 煙酸、泛酸、維生素B12、生物素、膽堿、鉀、鎂、磷、氯化物、銅、硒、氟化物、和它們的任意組合。 在一個(gè)實(shí)施方案中，一份成長(zhǎng)奶可以含有1-6歲齡兒童對(duì)下述營(yíng)養(yǎng)素的EAR的約20%至約 30%:維生素E、維生素K、煙酸、泛酸、維生素B12、生物素、膽堿、鉀、鎂、磷、氯化物、銅、硒、氟化物、和它們的任意組合。具有營(yíng)養(yǎng)用途的這些營(yíng)養(yǎng)素的任意已知來(lái)源，包括但不限于本文公開的那些，可以適用于本組合物中。本發(fā)明的組合物可以任選地含有可能對(duì)宿主具有有益作用的其它物質(zhì)，諸如乳鐵蛋白、核苷酸、核苷、免疫球蛋白、CMP等效物(胞苷5’-單磷酸，游離酸)、UMP等效物(尿苷5’ -單磷酸，二鈉鹽)、AMP等效物(腺苷5’ -單磷酸，游離酸)、GMP等效物(鳥苷5’ -單磷酸，二鈉鹽)和它們的組合。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以含有一種或更多種益生菌。術(shù)語(yǔ)“益生菌”是指對(duì)宿主的健康發(fā)揮有益作用的微生物。在該實(shí)施方案中可以接受本領(lǐng)域已知的任意益生菌，只要它達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，所述益生菌可以選自乳桿菌屬、鼠李糖乳桿菌GG、雙歧桿菌屬、長(zhǎng)雙歧桿菌和Si/ii/o如Cteriws animal is subsp. Iactis BB_12。如果包含在組合物中，益生菌的量可以是約IO4至約IOltl集落形成單位(cfu)/kg 體重/天。在另一個(gè)實(shí)施方案中，益生菌的量可以是約IO6至約IO9 cfu/kg體重/天。在另一個(gè)實(shí)施方案中，益生菌的量可以是至少約IO6 cfu/kg體重/天。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述益生菌可以是活的或非活的。本文使用的術(shù)語(yǔ)“活的”是指活微生物。術(shù)語(yǔ)“非活的”或“非活的益生菌”是指無(wú)生命的益生菌微生物、它們的細(xì)胞組分及其代謝物。這樣的非活的益生菌可能已經(jīng)被熱殺死或以其它方式滅活，但是保留有利地影響宿主的健康的能力?？捎糜诒景l(fā)明中的益生菌可以是天然存在的、合成的或通過(guò)生物的基因操作而開發(fā)的，無(wú)論這樣的新來(lái)源是現(xiàn)在已知的還是以后開發(fā)的。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可以含有一種或更多種益生元。 本文使用的術(shù)語(yǔ)“益生元”是指對(duì)宿主產(chǎn)生健康益處的不消化的食物成分。這樣的健康益處可以包括、但不限于一種或有限數(shù)量的有益腸道細(xì)菌的生長(zhǎng)和/或活性的選擇性刺激， 攝入的益生菌微生物的生長(zhǎng)和/或活性的刺激，腸道病原體的選擇性減少，和對(duì)腸道短鏈脂肪酸分布的有利影響。在該實(shí)施方案中可以接受本領(lǐng)域已知的任意益生元，只要它達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。這樣的益生元可以是天然存在的、合成的或通過(guò)生物和/或植物的基因操作而開發(fā)的，無(wú)論這樣的新來(lái)源是現(xiàn)在已知的還是以后開發(fā)的。可用于本發(fā)明中的益生元可以包括寡糖、多糖和其它益生元，包括果糖、木糖、黃豆、半乳糖、葡萄糖和甘露糖。更具體地，可用于本發(fā)明中的益生元可以包括乳果糖、乳蔗糖、棉子糖、葡萄糖-寡糖、菊糖、聚葡萄糖、聚葡萄糖粉、半乳糖_寡糖、半乳糖_寡糖糖漿、果糖_寡糖、異麥芽糖_寡糖、大豆寡糖、乳蔗糖、木糖_寡糖、殼糖_寡糖、甘露糖_寡糖、阿拉伯糖_寡糖、唾液酸基_寡糖、巖藻糖-寡糖和龍膽糖_寡糖。在一個(gè)實(shí)施方案中，在營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的益生元的總量可以是約1. 0 g/L至約 10.0 g/L組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的益生元的總量可以是約2.0 g/L至約8.0 g/L組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在營(yíng)養(yǎng)組合物中存在的益生元的總量可以是約4.0 g/L組合物。如果將半乳糖_寡糖用作益生元，在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的半乳糖_寡糖的量可以是在約1.0 g/L至約4.0 g/L的范圍內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的半乳糖-寡糖的量可以是約2.0 g/L。在另一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的半乳糖-寡糖的量可以是約4.0 g/L。如果將聚葡萄糖用作益生元，在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的聚葡萄糖的量可以是在約1.0 g/L至約4.0 g/L的范圍內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的聚葡 萄糖的量可以是約2.0 g/L。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，以約4.0 g/L的總量，將半乳糖-寡糖和聚葡萄糖添加到營(yíng)養(yǎng)組合物中。在該實(shí)施方案中，半乳糖-寡糖的量可以是約2.0 g/L，且聚葡萄糖的量可以是約2.0 g/L。如果將半乳糖_寡糖用作益生元，在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的半乳糖_寡糖的量可以是約0.1 mg/100千卡至約1. 0 mg/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的半乳糖-寡糖的量可以是約0. 1 mg/100千卡至約0. 5 mg/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的半乳糖-寡糖的量可以是約0.6 mg/100千卡。如果將聚葡萄糖用作益生元，在一個(gè)實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物中的聚葡萄糖的量可以是在約0. 1 mg/100千卡至約0.5 mg/100千卡的范圍內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，聚葡萄糖的量可以是約0.3 mg/100 千卡。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，以約0.6 mg/100千卡的總量，將半乳糖-寡糖和聚葡萄糖添加到營(yíng)養(yǎng)組合物中。在該實(shí)施方案中，半乳糖-寡糖的量可以是約0.3 mg/100千卡，且聚葡萄糖的量可以是約0. 3 mg/100千卡。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述配方可以含有其它活性劑，諸如長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)。合適的LCPUFA包括、但不限于α -亞油酸、、-亞油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、花生四烯酸(ARA)和/或二十二碳六烯酸(DHA)。在一個(gè)實(shí)施方案中，給所述營(yíng)養(yǎng)組合物添加了 DHA。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給所述營(yíng)養(yǎng)組合物添加了 ARA。在另一個(gè)實(shí)施方案中，給所述營(yíng)養(yǎng)組合物添加了 DHA和ARA。
在一個(gè)實(shí)施方案中，給所述營(yíng)養(yǎng)組合物添加了 DHA和ARA。在該實(shí)施方案中， ARA DHA的重量比可以是約1 3至約9 1。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，該比是約1 2至約 4:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該比是約2 3至約2 1。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，該比是約2 1。 在本發(fā)明的另一個(gè)具體實(shí)施方案中，該比是約1:1. 5。在其它實(shí)施方案中，該比是約1:1. 3。 在其它實(shí)施方案中，該比是約1:1.9。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，該比是約1.5:1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該比是約1.47:1。在本發(fā)明的某些實(shí)施方案中，DHA的水平是在脂肪酸的約0. 0%至1. 00% (按重量計(jì)算)的范圍內(nèi)。DHA的水平可以是約0.32% (按重量計(jì)算)。在有些實(shí)施方案中，DHA的水平可以是約0. 33% (按重量計(jì)算)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，DHA的水平可以是約0. 64% (按重量計(jì)算)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，DHA的水平可以是約0.67% (按重量計(jì)算)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，DHA的水平可以是約0.96% (按重量計(jì)算)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，DHA的水平可以是約1. 00% (按重量計(jì)算)。

如果包括，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，DHA的量通常是約3 mg/kg體重/天至約 150 mg/kg體重/天。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，該量是約6 mg/kg體重/天至約100 mg/kg體重/天。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該量是約10 mg/kg體重/天至約60 mg/kg體重/ 天。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該量是約15 mg/kg體重/天至約30 mg/kg體重/天。如果包括，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中DHA的量可以是約5 mg/100千卡至約80 mg/100千卡。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，DHA是約10 mg/100千卡至約50 mg/100千卡；在另一個(gè)實(shí)施方案中，約15 mg/100千卡至約20 mg/100千卡。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，DHA 的量是約17 mg/100千卡。在本發(fā)明的實(shí)施方案中，ARA的水平是在脂肪酸的0. 0%至0. 67% (按重量計(jì)算)范圍內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，ARA的水平可以是約0.67% (按重量計(jì)算)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，ARA的水平可以是約0. 5% (按重量計(jì)算)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，DHA的水平可以是在約0. 47%至0. 48% (按重量計(jì)算)的范圍內(nèi)。如果包括，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，ARA的量通常是約5 mg/kg體重/天至約 150 mg/kg體重/天。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，該量是約10 mg/kg體重/天至約120 mg/kg體重/天。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該量是約15 mg/kg體重/天至約90 mg/kg體重/ 天。在另一個(gè)實(shí)施方案中，該量是約20 mg/kg體重/天至約60 mg/kg體重/天。如果包括，所述營(yíng)養(yǎng)組合物中的ARA的量可以是約10 mg/100千卡至約100 mg/100千卡。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，ARA的量是約15 mg/100千卡至約70 mg/100 千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，ARA的量是約20 mg/100千卡至約40 mg/100千卡。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，ARA的量是約25 mg/100千卡。如果包括，使用本領(lǐng)域已知的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)，可以給所述營(yíng)養(yǎng)組合物添加含有DHA和 ARA的油。例如，通過(guò)替換等量的在所述配方中通常存在的油，諸如高油酸葵花子油，可以將DHA和ARA加入所述配方中。作為另一個(gè)實(shí)例，通過(guò)替換等量的在所述配方中通常存在的總脂肪混合物的剩余部分(其不含有DHA和ARA)，可以將含有DHA和ARA的油加入所述配方中。如果使用，DHA和ARA的來(lái)源可以是本領(lǐng)域已知的任意來(lái)源，諸如海產(chǎn)油、魚油、單細(xì)胞油、蛋黃脂質(zhì)、和腦脂質(zhì)。在有些實(shí)施方案中，DHA和ARA源自單細(xì)胞Martek油、DHASC0 或其變體。DHA和ARA可以是天然形式，條件是，LCPUFA源的其它部分不會(huì)導(dǎo)致對(duì)嬰兒的任何實(shí)質(zhì)有害作用。或者，DHA和ARA可以以精制形式使用。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，DHA和ARA的來(lái)源是在美國(guó)專利號(hào)5，374，567、 5，550，156和5，397，591中所教導(dǎo)的單細(xì)胞油，它們的公開內(nèi)容通過(guò)引用整體并入本文。但是，本發(fā)明不限于僅這樣的油。在一個(gè)實(shí)施方案中，在營(yíng)養(yǎng)組合物中使用含有EPA的LCPUFA源。在另一個(gè)實(shí)施方案中，在營(yíng)養(yǎng)組合物中使用基本上不含有EPA的LCPUFA源。例如，在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有小于約16 mg EPA/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有小于約10 mg EPA/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物含有小于約 5 mg EPA/100千卡。本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案包括不含有甚至痕量的EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物也可以含有乳化劑。合適的乳化劑的實(shí)例包括、但不限于卵磷脂(例如，來(lái)自卵或大豆)和/或單-和二-甘油酯及其混合物。技術(shù)人員可以容易地明白其它乳化劑，且合適的乳化劑的選擇部分地取決于配方和最終產(chǎn)品。 本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可以任選地含有一種或更多種穩(wěn)定劑。適用于本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物的穩(wěn)定劑包括、但不限于阿拉伯膠、印度樹膠、刺梧桐膠、黃蓍樹膠、瓊脂、帚叉藻聚糖、瓜爾膠、結(jié)冷膠、豆角膠、果膠、低甲氧基果膠、明膠、微晶纖維素、CMC (羧甲基纖維素鈉)、甲基纖維素羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、DATEM( 二乙酰酒石酸單和雙甘油酯)、 葡聚糖、角叉菜膠及其混合物。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可以任選地包括一種或更多種防腐劑，其也可以加入來(lái)延長(zhǎng)產(chǎn)品貯存期限。合適的防腐劑包括、但不限于山梨酸鉀、山梨酸鈉、苯甲酸鉀、苯甲酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉鈣及其混合物。本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物可以任選地包括一種或更多種下述的調(diào)味劑，包括但不限于，調(diào)味提取物、揮發(fā)油、可可或巧克力調(diào)味劑、香草或香草提取物、花生醬調(diào)味劑、蜂蜜、餅干屑或任意可商業(yè)得到的調(diào)味劑?？捎糜诒景l(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物中的調(diào)味劑的其它非限制性實(shí)例包括、但不限于純茴香提取物、模仿banan提取物、模仿櫻桃提取物、巧克力提取物、 純檸檬提取物、純橙提取物、純薄荷提取物、模仿菠蘿提取物、模仿朗姆酒提取物、模仿草莓提取物；或揮發(fā)油，諸如香蜂葉油、月桂油、香檸檬油、雪松木油、櫻桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；奶油糖果、太妃糖，和它們的混合物。調(diào)味劑的量可以在很大程度上隨使用的調(diào)味劑而變化。如本領(lǐng)域已知的，可以選擇使用的調(diào)味劑的類型和量。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的水平是約0. 0150 (pg/^g) ppm至約0.1000 (pg/^g) ppm0在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β 的水平是約0.0225 (pg/^g) ppm至約0.0750 (pg/^g) ppm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的水平是約0.0300 (pg/^g) ppm至約0.0600 (pg/^g) ppm。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的水平是約0.0340 (pg/^g) ppm。在本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的水平是約2500 pg/mL至約10，000 pg/mL組合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的水平是約3000 pg/mL至約8000 pg/mL。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的水平是約4000 pg/mL至約6000 pg/mL。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β 的水平是約5000 pg/mL。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β 1的水平是約0. 0001 (pg/^g) ppm 至約0.0075 (pg/^g) ppm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β 1的水平是約 0.0010 (pg/^g) ppm至約0.0050 (pg/^g) ppm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中 TGF-β 1的水平是約0.0020 (pg/^g) ppm至約0.0035 (pg/^g) ppm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β 1的水平是約0. 0030 (pg/^g) ppm。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β 2的水平是約0. 0150 (pg/^g) ppm 至約0.0750 (pg/^g) ppm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β 2的水平是約 0.0250 (pg/^g) ppm至約0.0500 (pg/^g) ppm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中 TGF-β 2的水平是約0.0300 (pg/^g) ppm至約0. 0400 (pg/^g) ppm。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β 2的水平是約0. 0320 (pg/^g) ppm。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β l:TGF-i3 2的比是在約1:1至約 1 20的范圍內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF- β 1 TGF- β 2的比是在約1 5 至約1:15的范圍內(nèi)。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β l:TGF-i3 2的比是在約1 8至約1 13的范圍內(nèi)。在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF- β 1 TGF- β 2 的比是約1:11。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的生物活性是約500 ng Eq/100千卡至約5000 ng Eq/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的生物活性是約750 ng Eq/100千卡至約3000 ng Eq/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物中TGF-β的生物活性是約800 ng Eq/100千卡至約2500 ng Eq/100千卡。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述生物活性是約860 ng Eq/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述生物活性是約1700 ng Eq/100千卡。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述生物活性是約1200 ng Eq/100千卡?；蛘撸梢砸栽贖T-2細(xì)胞生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)中的IC5tl的方式，定義本發(fā)明的組合物中 TGF- β的生物活性。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物的生物活性包含約1. 1 mg/ml至約5. 0 mg/ml的IC5tl。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物的生物活性包含約1.2 mg/ml至約3.0 mg/ ml的IC5(1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物的生物活性包含約1. 3 mg/ml至約3. 0 mg/ ml的IC5(1。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物的生物活性包含約1. 3 mg/ml至約2. 0 mg/ ml的IC5(1。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述組合物的生物活性包含約1. 5 mg/ml的IC5(1。下面的實(shí)施例描述了本發(fā)明的不同實(shí)施方案。本領(lǐng)域技術(shù)人員在考慮本文公開的本發(fā)明的說(shuō)明書或?qū)嵺`后，會(huì)明白在本文的權(quán)利要求范圍內(nèi)的其它實(shí)施方案。預(yù)見到，說(shuō)明書以及實(shí)施例應(yīng)當(dāng)視作僅是示例性的，本發(fā)明的范圍和精神由在實(shí)施例后面的權(quán)利要求來(lái)指出。在實(shí)施例中，以重量基礎(chǔ)給出所有百分比，除非另有說(shuō)明。實(shí)施例1
本實(shí)施例解釋了本發(fā)明的方法的一個(gè)實(shí)施方案。在本實(shí)施例中，混合在表3中闡述的成分。 表3.營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品成分
成分Kg/10, 000L乳清蛋白濃縮物，35%蛋白，SuperSack198.360脂肪混合物，合計(jì)(棕櫚油酸油，椰子油，大豆油，和高油酸葵花子油)340.059脫脂奶粉，中熱噴霧干燥的199.240乳糖550.000
權(quán)利要求
1.制備液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的方法，所述液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品保留TGF-β的生物活性，所述方法包括a.選擇一種或更多種已經(jīng)施加熱負(fù)荷的蛋白成分，所述熱負(fù)荷包含中熱或更低；b.將所述蛋白成分與液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品的一種或更多種其它組分相組合，形成料漿；c.在約55°C至約65°C的溫度，對(duì)所述料漿施加約2500磅每平方英寸(psi)至約3500 psi的壓力約5至約20秒；d.對(duì)所述料漿施加約135°C至約150°C的溫度約1.5至約15秒；和e.在約30分鐘或更短內(nèi)，將所述料漿冷卻至小于約8°C的溫度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述熱負(fù)荷包含低熱。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述蛋白成分包含脫脂奶粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其中所述脫脂奶粉具有至少約1.5mg/g的未變性的乳清蛋白氮水平。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述蛋白成分包含乳清蛋白粉來(lái)源。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述乳清蛋白粉來(lái)源選自甜乳清、去礦物質(zhì)的乳清、 乳清蛋白濃縮物、乳清蛋白分離物和它們的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述乳清蛋白粉具有至少約6.0mg/g的未變性的乳清蛋白氮水平。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述蛋白成分包含酪蛋白源和乳清蛋白源。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(c)在約3000psi的壓力和在約55°C至約65°C 范圍內(nèi)的溫度進(jìn)行約5-20秒。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(d)在約141°C至約145°C范圍內(nèi)的溫度進(jìn)行約 1. 5至約15秒。
11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，另外包含將冷卻的料漿無(wú)菌填充進(jìn)希望的容器中。
全文摘要
本發(fā)明涉及在液體營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中保留TGF-β水平、生物活性和/或生物利用度的成分的加工方法和選擇。
文檔編號(hào)A01N25/00GK102196723SQ200980141825
公開日2011年9月21日 申請(qǐng)日期2009年10月23日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月24日
發(fā)明者D·巴納瓦拉, J·D·阿爾維, J·M·岡薩雷斯 申請(qǐng)人:美贊臣營(yíng)養(yǎng)品公司