專利名稱：：原位液體-活化膜涂布的片劑及其制備方法原位液體-活化膜涂布的片劑及其制備方法發明領域本發明涉及膜涂層。在一個方面，本發明涉及用于片劑的膜涂層，而在另一個方面，本發明涉及用于在片劑上形成膜涂層的方法。在又一方面，本發明涉及包含膜涂層的片劑或其它物體。
背景技術：
：用于涂布片劑或類似制品如谷類食物形狀、糖果制品等的常規方法包括將涂料噴涂或發泡到片劑內核上，同時使所述內核在設備的涂布鼓或類似部件內滾動或以其它方式移動，所述的涂料典型地為成膜聚合物。其中，此方法需要形成涂布聚合物在載體溶劑如水、醇等中的混合物，將所述混合物涂覆到片劑表面上，并且干燥涂布的片劑。此方法是周知的，并且描述例如于美國專利3,981,984、4,828,841和許多其它的類似教導中。如果涂布方法能夠消除聚合物涂布液體的使用，則可以顯著降低制備涂布片劑的成本和時間。發明概述在一個實施方案，本發明是一種產品，其包含內核和膜涂層，所述內核和膜涂層各自具有彼此基本上相同的化學組成。內核典型地是粉末混合物，事實上其可以包含任何物質，只要它包含成膜聚合物即可。膜涂層典型地具有基本上均勻的厚度，其完全覆蓋內核，但是，膜涂層的厚度可以圍繞內核而變化，并且膜涂層覆蓋的面積可以小于內核的整個表面積。產品可以具有任何尺寸和形狀，只要它可以是可食用的或不可食用的，并且其可以被進一步加工如打印、包裝等，或者可以不進一步加工。在另一個實施方案中，本發明是一種用于制備包含內核和膜涂層的產品的方法，該方法包括以下步驟(i)由包含成膜聚合物的材料制備內核，和(ii)通過使所述內核與活化流體接觸而活化所述內核中的所述成膜聚合3物。將成膜聚合物如纖維素醚與片劑的其它成分均勻混合，成型為任何適宜的形式，加載到常規涂布裝置中，并且用活化量的流體如液體水或蒸汽、液體或氣態醇等噴涂或發泡，并且干燥。此膜涂布方法消除了如下潛在的問題噴嘴堵塞、不適宜的涂布流體粘度和對于適宜地霧化涂布液體的無能為力。反過來，這些潛在問題以及形成涂布流體的每個步驟的消除降低了涂布方法的成本。本發明的方法適宜用于各種各樣的應用中，所述的應用包括但不限于控制釋放基體配方、任何固體劑量配方、食物谷類產品、糖果制品、水處理和含洗滌劑的片劑，等。所述的膜涂布的產品是獨特的，因為膜涂層的化學組成與產品內核的化學組成相同或基本上相同，并且產品在膜涂布過程中沒有任何顯著的尺寸或重量增加。與常規制備的涂層相比，產品涂層顯示出如果不是更優的，就是比得上的物理性質如硬度、光澤、打印性等。附圖簡述圖l是含有成膜聚合物的未涂布片劑的橫截面的掃描電子顯微照片(SEM)。圖2是使用本發明的方法涂膜并且具有完整的膜涂層的圖1的片劑的SEM。圖3-5中的每個是具有從片劑內核剝離的膜涂層的在60分鐘的膜涂布時間之后的片劑的SEM。圖6是在20分鐘的膜涂布時間之后的膜涂層橫截面的SEM。圖7是在60分鐘的膜涂布時間之后的膜涂層橫截面的SEM。圖8是報告初始(未涂布)片劑重量和使用本發明的方法在180分鐘的膜涂層涂覆時間之后的片劑重量的比較的柱狀圖。圖9是報告初始(未涂布)片劑厚度和使用本發明的方法在180分鐘的膜涂層涂覆時間之后的片劑厚度的比較的柱狀圖。圖10是報告初始(未涂布)片劑重量和使用常規涂布方法在180分鐘的膜涂層涂覆時間之后的片劑重量的比較的柱狀圖。圖11是報告初始(未涂布)片劑厚度和使用常規涂布方法在180分鐘的膜涂層涂覆時間之后的片劑厚度的比較的柱狀圖。4圖12是報告涂膜或未涂膜的片劑的溶解比較的曲線圖，所述的片劑具有相同基體配方并且由本發明的方法涂膜。圖13顯示帶有使用高分辨率片劑打印機打印的高清晰設計的由本發明的方法涂膜的片劑的兩個圖像。圖14-18是片劑橫截面的SEM掃描圖，其顯示在使涂膜片劑前體與異丙醇和水的50:50按體積計的溶劑共混物接觸之后，分別含有5、10、20、40和100重量％乙基纖維素的片劑的片劑內核上的膜涂層。圖19-23是片劑橫截面的SEM掃描圖，其顯示在使涂膜片劑前體與100%的異丙醇溶劑接觸之后，分別含有5、10、20、40和100重量％乙基纖維素的片劑的片劑內核上的膜涂層。優選實施方案的詳細描述本公開內容中的數值范圍包括來自且包括較低值和較高值的全部值，這些值的增量為一個單位，條件是在任何較低值和任何較高值之間分開至少兩個單位。作為實例，如果組成、物理或其它性質如分子量、粘度、熔體指數等為IOO至I,OOO，則它意在明確地列舉了所有的單個值如IOO、101、102等，和亞范圍如100至144、155至170、197至200等。對于含有小于l的值或含有大于l的分數(例如，1.1，L5等)的范圍，適宜時，認為一個單位是O.OOOl、0.001、O.Ol或O.l。對于含有小于10的單個數字的范圍(例如，1至5)，認為一個單位典型地為O.l。這些僅僅是具體想要的實例，并且認為在本公開內容中明確地表述了在列舉的最低值和最高值之間的數值的所有可能的組合。在本公開內容中提供的數值范圍尤其用于在本發明的實踐中使用的組合物或配方中的涂層和片劑厚度和重量、分子量、以及各種組分的量。"聚合物"是指通過聚合單體而制備的聚合化合物，不管是相同或不同類型。由此，通用術語聚合物包含術語均聚物和如下所定義的術語互聚物(interpolymer)，所述的均聚物通常用來表示由僅一種單體制備的聚合物。"共聚物"，"互聚物"和類似術語是指通過聚合至少兩種不同的單體而制備的聚合物。這些通用術語包括聚合的傳統定義，即由兩種不同類型的單體制備的聚合物；和共聚物和互聚物的更擴展定義，即由多于兩種不同類型的單體制備的聚合物，例如三聚物、四聚物等。"膜涂層"和類似的術語是指外皮或膜涂層，其是由成膜聚合物在與活性流體如液體或氣態水或有機化合物如醇或活性流體的另一種成分接觸時形成的。"共混物"和類似的術語是指兩種或更多種的材料的組合物。這樣的共混物可以或不可以是可混溶的。這樣的共混物可以或不可以是相分離的。這樣的共混物可以或不可以含有一種或多種疇結構，如由透射電子顯微術、光散射、x射線散射和本領域中己知的其它任何方法測定的。"活化流體"和類似的術語是指通過與成膜聚合物接觸而將所述的聚合物轉變成膜的液體或氣體。"組合物"和類似的術語是指兩種或更多種組分的混合物或共混物。在由其制備片劑和/或涂層的配方的上下文中，組合物包括混合物的所有組分，如活性試劑、粘合劑、成膜聚合物、增塑劑和任何其它的添加劑如交聯劑和活性助劑，即促進劑或共引發劑或固化催化劑、抗氧化劑、填料、非增粘劑、著色劑、顏料、潤滑劑等。"劑型"和類似的術語是指預定量的材料，其形式為片劑、丸劑、膠囊、錠劑等。劑型的物理尺寸可以廣泛地變化，但是活性成分的量是對于進行所述形式的需要功能所必需的量。對于藥學和醫學劑型，基于全部劑型的重量，活性成分典型地是少量組分。對于工業和商業劑型如洗衣片劑，水純化丸劑等，活性成分可以包含基于重量的全部或基本上全部的劑型。"片劑"，"丸劑"和類似的術語是指典型地通過將細碎的顆粒壓制成為更大的整體而形成的制品。本發明的片劑可以具有任何尺寸和形狀，但是它們的尺寸典型地用于人類或動物消費。本發明的片劑可以包含廣泛范圍的成分，包括藥物活性試劑和食物，這樣的片劑的示例性應用包括醫學和維生素遞送系統、谷類產品、糖果制品如膠球和糖塊，以及各種工業產品如在洗衣機中使用的肥皂、水軟化劑鹽、水衛生化學品等。短語"具有彼此基本上相同的化學組成的內核和膜涂層"是指內核和膜涂層在化學組成上的唯一顯著差別在于膜涂層的成膜聚合物被水合或以其它方式活化，而內核中的成膜聚合物沒有被水合或以其它方式活化。如果包含內核的所有成分在成膜聚合物活化之前以基本上均勻的方式分布在內核到處，則在成膜聚合物活化之后，成分的相對量在內核和膜涂層這兩者中相同。本發明的片劑可以由任何方法形成，并且它們通常使用常規技術如濕法粒化、干法粒化和直接壓制中的任何一種形成。典型的濕法粒化包括以下步驟將個體千燥成分單獨或彼此組合地研磨至粉末一致性，將研磨的粉末混合，制備粘合劑溶液，將粘合劑溶液與合并的研磨粉末混合以形成濕塊體，將所述的塊體篩分，干燥篩分和濕的顆粒，干燥顆粒，并且篩分具有潤滑劑和/或崩解劑的干燥顆粒。片劑通過壓制所述的顆粒制備。干法粒化包括類似的步驟，不同之處在于不使用熱或溶劑，并且它通常當一種或多種片劑成分對熱和/或溶劑敏感時使用。直接壓制簡單地是包含片劑成分的粉末混合物在沒有預處理成分如篩分、干燥等的情況下的壓制。粉末共混物本身是簡單地通過使用常規的混合技術和設備形成個體成分的優選均勻共混物而制備的。在所有這些片劑形成技術中，片劑壓制步驟基本上相同。將粒化或壓制的片劑配方進料到片劑模具腔中，使其承受足夠的壓力以制備片劑，所述的片劑在整個正常的貯存和處理期間將保持其形狀和完整性直到使用，并且從模具腔中取出。一旦離開模具腔，將片劑洗掉任何細粉末，收集、包裝并且貯存。本發明的一個特點在于所有片劑都包含成膜聚合物。在本發明的實踐中可以使用在與適宜的活化流體接觸時將形成膜的任何聚合物，并且有用的聚合物包括以下各項的均聚物或共聚物吖丙啶，不飽和酸如丙烯酸或其鹽，不飽和酰胺如丙烯酰胺，乙烯基聚合物如乙烯醇，乙烯基酯如乙酸乙烯酯，乙烯基吡咯烷酮，乙烯基噁唑烷酮，乙烯基甲基噁唑垸酮，亞乙基二磺酸，乙烯基胺，乙烯基吡啶，烷基二醇，聚環氧烷如聚環氧乙烷和氧乙烯烷基醚，多糖和明膠。優選水溶性聚合物。多糖的實例包括阿拉伯樹膠，黃原膠，刺梧桐樹膠，黃蓍膠，印度膠，角叉菜多糖，葡聚糖，藻酸鹽，瓊脂，吉蘭膠(gellangum)，半乳甘露聚糖(gallactomannans)如瓜爾膠，果膠，淀粉，淀粉衍生物，瓜爾膠衍生物和黃原膠衍生物。淀粉衍生物，瓜爾膠衍生物和黃原膠衍生物更詳細地描述于歐洲專利EP0504870B第3頁第25-56行和第4頁第l-30行。有用的淀粉衍生物是例如淀粉醚如羥丙基淀粉或羧甲基淀粉。有用的瓜爾膠衍生物是例如羧甲基瓜爾膠，羥丙基瓜爾膠，羧甲基羥丙基瓜爾膠和陽離子化瓜爾膠。優選的羥丙基瓜爾膠及它們的制備描述于USP4,645,812第4-6欄中。優選的多糖是纖維素酯和和纖維素醚。優選的纖維素醚是羧基-CrC3-烷基纖維素如羧甲基纖維素；羧基-C,-C3-垸基羥基-d-C3-烷基纖維素如羧甲基羥乙基纖維素；CrC3-烷基纖維素如甲基纖維素；C'-C3-垸基羥基-C,-3-垸基纖維素如羥乙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素或乙基羥乙基纖維素；羥基-d3-烷基纖維素如羥乙基纖維素或羥丙基纖維素；混合的羥基-0:1《3-烷基纖維素如羥乙基羥丙基纖維素，和垸氧基羥乙基羥丙基纖維素，所述的烷氧基是直鏈或支鏈的，.并且含有2至8個碳原子。最優選地，流體組合物包含水溶性纖維素醚，如甲基纖維素，其甲基摩爾取代度DS,氧基為0.5至3.0，優選為1至2.5;或羥丙基甲基纖維素，其DS甲氧基為0.5至3.0，優選為1至2.5，并且MS羥基丙氧基為0.05至2.0，優選為0.1至1.5。多糖，明膠和上述合成聚合物的重均分子量通常為至少IO，OOO，優選至少12,000，更優選至少15,000。重均分子量的優選上限大大地取決于聚合物的類型。通常，聚合物的重均分子量至多為l，OOO，OOO，優選至多為500,000，更優選至多為100,000。典型地，按片劑或其它產品組合物重量計，本發明的實踐中使用的成膜聚合物占至少1重量％，優選至少5重量％，更優選至少10重量％，并且最優選至少20重量％。本發明的實踐中使用的成膜聚合物的最大量可以合宜地變化并且典型地是費用和實用性的函數。典型地，按片劑或其它產品組合物重量計，本發明的實踐中使用的成膜聚合物的最大量不超過95重量%，優選它不超過75重量％，并且更優選它不超過50重量％。本發明的實踐中使用的活化流體可以是任何液體或氣體，其通過與其接觸而活化成膜聚合物，即，使成膜聚合物形成膜。活化流體的優選組成主要取決于成膜聚合物的類型，即活化成膜聚合物的方式。水溶性成膜聚合物通常用水活化。有機溶性成膜聚合物通過在與適宜的有機溶劑接觸時被活化。活化流體可以包含水和有機溶劑的共混物，例如，水和醇的共混物，并且共混物中每個組分的相對量可以合宜地變化。活化流體還可以包含其它成分，例如表面張力降低劑如月桂基硫酸鈉，以幫助流體在片劑表面上的鋪展。其它添加劑包括光澤增強劑、著色劑等。在本發明的一個特別實施方案中，活化流體包含使內核中的成膜聚合物或另一種化合物或成分溶脹的化合物或試劑。將活化流體使用常規涂布設備和技術涂覆，并且涂覆的量足以活化膜以形成適宜厚度的膜涂層。活化流體典型并且優選是在環境條件如大氣壓和23。C下是液體或氣體的化合物。對于流體活化的成膜聚合物，活化流體優選是單體化合物或分子量至多為500，優選至多為300的低聚化合物。有用的有機液體是醇，優選單官能醇，如乙醇；烯烴，烷烴，鹵代烯烴，鹵代垸烴，醚，酯和油，如石蠟油，動物油或植物油。對于水活化的成膜聚合物，優選涂布液體包含至少50重量％，更優選至少75重量％，并且再更優選至少90重量％的水。當然，將涂布液體與成膜聚合物配對，以優化成膜聚合物的活化。本發明的一個特點在于膜涂層是通過將在片劑內核或基體中的成膜聚合物的活化(在水溶性成膜聚合物的情況下，水合)而形成的。換言之，膜覆蓋層的主要成分，如果不是唯一的成分的話，源自或者來源于內核，而不是活化流體。另一個特點在于，本發明的片劑的膜涂層開始在片劑內核的表面上形成，然后更多地向內核中心形成。因而，片劑不以任何實質性的方式在重量或尺寸如厚度方面增加。重量的任何增加典型地低于內核原始重量的5重量％，更典型地低于2.5重量％，并且再更典型地低于1重量％。類似地，厚度的任何增加典型地低于內核原始厚度的5%，更典型地低于2.5%，并且再更典型地低于l%。典型地，膜涂層的厚度低于1000微米，更典型地低于500微米，并且再更典型地低于200微米。又一個特點在于片劑的化學組成在內核和膜涂層這兩者中到處是基本上均勻的，條件是片劑的基體中的成膜聚合物是未活化的，而涂層中的成膜聚合物是活化的，即處于膜的物理形式。本發明的另一個特征在于不需要使用增塑劑。常規涂層制劑的一種共用、通常基本的組分需要增塑劑，以有利于圍繞片劑或其它內核形狀的角部或邊緣的平滑和耐久的涂層。但是，由于本發明的膜涂層是由己經是內核的一部分的聚合物形成的，因此不需要增塑劑來得到在內核的這些突出之處(features)上的平滑和耐久的涂層(但是，對于任何特殊的原因，需要9時，活化流體可以含有一種或多種增塑劑)。本發明的涂膜片劑的這些獨特的特征允許使用高分子量的成膜聚合物作為涂層的來源，例如重均(Mw)分子量超過500，000，甚至超過750,000或1,000,000的聚合物。由于高分子量成膜聚合物的粘度，這些被認為使用常規涂布設備和技術太難以涂覆，并且因此，涂層典型地包含低分子量成膜聚合物。由高分子量成膜聚合物制備的膜比由低分子量成膜聚合物制備的膜通常顯示出更好的光澤。片劑基體中的成膜聚合物可以起著多種功能，例如在包括活性成分的片劑中，即包括藥理學的或其它的活性成分的片劑中，成膜聚合物可以同時有助于片劑涂層的形成和活性成分釋放的控制。但是，在其它實施方案中，片劑可以包括兩種或更多種的各自具有不同功能的成膜聚合物，例如，一種用來形成片劑涂層，而另一種用來控制或有助于控制中間體或活性成分的受控釋放。在此上下文中，可以控制、改變或延遲活性成分的釋放。再有，對于此實踐的益處在于它避免了粘性液體的制備和噴涂。而且，本發明的膜涂層賦予片劑表面上非常適宜的末道漆(fmish)，即允許涂覆在藥物和和食品工業中常用的可食用打印的末道漆。此末道漆消除了"標識橋接(logobridging)"的問題，即在其上打印標識的片劑表面或刻痕(即，壓痕)表面的區域上，可以發生的來自涂布液體或泡沫的固體微粒的累積。此橋接導致標識清晰度的損失，從而導致差或不良的片劑外觀。本發明的涂膜片劑及這些片劑的制備方法進一步由下列實施例描述。除非另外指出，所有的份和百分比都是按重量計的。具體實施方案實施例1:將包含METHOCELtmA4MP纖維素醚(80重量％)，AVICEL加PH-102微晶纖維素(19.5重量％)和硬脂酸鎂(潤滑劑，0.5重量％)的圓形片劑(0.5英寸直徑)在實驗室規模的涂布盤(VectorCorporationofMarian，IA)中涂膜。METHOCELtmA4MP纖維素醚是高級的甲基纖維素，其商購自陶氏化學公司(TheDowChemicalCompany)并且其甲氧基取代度為約30%，并且作為2重量％水溶液測量的表觀粘度為約4,000mPa.s。涂布液體是含有藍色食品色素和0.001重量％的月桂基硫酸鈉的水。膜涂布條件是60-70C的進口溫度、30-40C的出口溫度、20-22轉/分鐘(rpm)的盤速度、2-3克/分鐘(g/min)的噴涂速率和17-25磅/平方英寸(psi)的噴嘴壓力。然后，將涂膜片劑以不同的時間間隔進行掃描電子顯微，并且這些掃描的結果報告于圖l-7中。圖l顯示在涂覆涂布液體之前，未涂布片劑的橫截面。圖2-7顯示使用本發明方法涂膜的片劑。圖2顯示完整的帶藍色的片劑。圖3-5顯示從片劑內核或基體剝離的帶藍色的膜涂層，以顯示在與水接觸60分鐘之后，由METHOCELtmA4MP纖維素醚的水合形成的實際膜涂層。圖6和7顯示與水接觸分別20分鐘和60分鐘之后的膜涂層的橫截面。這些圖顯示膜涂層開始于未涂布片劑的表面，然后向內向片劑內核的中心生長。產品的膜涂層的最終％厚度是產品最終應用的函數，如耐久性、光澤、對打印的接受性、活性成分的時間釋放等。然后測量25片涂膜片劑的厚度和重量，并且結果報告于圖8和9中。這些圖顯示即使在180分鐘的涂層涂覆時間之后，在片劑表面上形成膜結構的過程中，片劑重量和厚度都很少增加。片劑重量和厚度的最小增加加強了由片劑基體表面向片劑基體的中心形成膜的結論。這剛好與由片劑基體表面向外形成膜的常規片劑涂布相反，并且這由如圖10和11中報告的片劑重量和厚度的可測量增加所支持。在這些比較例中使用的常規涂布液體是獲自美國賓夕法尼亞j、|、|西點(WestPoint)的Colorcon,Inc.的OpadrytmYS-l-7006商用片劑涂料。在與用于圖2-9中制備和報告的相同涂布條件下并且采用相同的涂布設備，涂覆此產品的12重量％溶液。表1以25片個體片劑測量的平均值形式總結了圖8-11中所示的信息。如此表中所述，與用本發明的方法涂膜的類似片劑相比，對于使用常規技術涂布的片劑，觀察到片劑重量和厚度的大得多的增加(weight)。表1圖8-U的數據總結涂布方法片劑重量增加(%)片劑厚度增加(%)本發明0.640.54常規11.98.3實施例2-3:這些實施例中使用的成膜聚合物水平類似于在典型的控制釋放藥物片劑配方中使用的那些。在實施例2和3中使用的METHOCELK4MP纖維素醚是商購自陶氏化學公司的羥丙基甲基纖維素，其甲氧基取代度為19-24%,羥基丙氧基取代度為7-12%并且作為2重量％水溶液測量的表觀粘度為約4，000mPa-s。實施例2控制釋放片劑配方-低聚合物水平成分%/片劑對乙酰氨基酚(60-目)15.38METHOCELK4MP20乳糖(FastFlo)43.92微晶纖維素20FD&CYellowNo.6Al色淀染料(Lakecolor)0.20.5成分實施例3控制釋放片劑配方-高聚合物水平%/片劑對乙酰氨基酚(60-目)METHOCELK4MP乳糖(FastFlo).曰曰FD&CYellowNo.6Al色淀染料硬脂酸鎂15.384023.92200.20.5實施例2和3的數據顯示本發明的膜涂布方法可以用于制備醫學產品的典型基體控制釋放的劑型。而且，圖12顯示涂覆到固體劑型上的膜涂布-末道漆不改變片劑的釋放曲線(profile)。圖12比較具有相同基體配方的涂膜和未涂膜的片劑。這些曲線隨著時間而變平，表明從一級(first-order)至零級(zero-order)的釋放，一種對于控制釋放配方的適宜結果，艮卩，隨著時間，活性成分以穩定的速率釋放，這與加速或減速相反。使用瓦里安藥物溶解測試型號VK-7025(VarianDrugDissolutionTestingModelVK-7025)裝置和900ml的去離子水，在37C+A0.5C，在由以50rpm旋轉的葉片提供的攪拌的情況下，進行溶解試驗。實施例4:使用獲自美國新澤西ACCompactingLLC的PI(型號Platinum160)高分辨率實驗室片劑打印機(HighResolutionLaboratoryTabletPrinter),用高清晰度的可食用油墨打印由本發明的方法制備的安慰劑片劑。選擇兩種高清晰度的設計，以說明末道漆或膜涂層的完整性，所述的末道漆或膜涂層如果不存在，將允許可食用油墨浸漬到片劑表面中，從而導致模糊的外觀。打印的片劑報告于圖13中。實施例5和6:通過如下制備下列五種配方將所有成分彼此共混直到混合均勻，然后使用配備有0.5英寸圓形標準凹形工具的CarverPress,使用4千磅的力，在2秒鐘的保壓時間的情況下，將所共混的混合物壓制成650mg片劑。ETHOCELStandard10Premium乙基纖維素是獲自陶氏化學公司的成膜聚合物。乳糖和微晶纖維素作為填料存在，并且硬脂酸鎂作為潤滑劑存在。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>成分ETHOCEL乙基纖維素乳糖微晶纖維素配方2(10%聚合物)%/片劑10.069.320.00.5mg/片劑65.0450.45130.03.25100%650mg成分ETHOCEL乙基纖維素乳糖微晶纖維素硬脂酸鎂配方3(20%聚合物)%/片劑mg/片劑20.0130.059.3385.4520.0130.0100%650mg配方4〖40%聚合物)成分ETHOCEL乙基纖維素乳糖微晶纖維素%/片劑40.039.320.00.5mg/片齊U130.0255.45130.03.25100%650mg配方5(100%聚合物)成分o/o/片劑mg/片劑ETHOCEL乙基纖維素100.0650.0乳糖0.00.0微晶纖維素0.00.0100%650mg將這些片劑使用來自VectorCorporation的常規涂布設備進行涂膜。將這些片劑用水和異丙醇按50:50體積計的溶劑共混物或100%異丙醇的溶劑噴涂180分鐘。圖14-18顯示對于用水和異丙醇按50:50體積計的溶劑共混物噴涂的所有配方的膜涂層的形成，并且圖19-23顯示對于用100%異丙醇溶劑噴涂的所有配方的膜涂層的形成。盡管本發明由前面的實施例進行了相當詳細的描述，但是此詳細內容是用于舉例說明的，而不認為是對本發明的精神和范圍的限制，因為本發明的精神和范圍描述于后附權利要求中。在上面引用的所有美國專利、美國專利申請公開、已獲準的美國專利申請和所有其它文獻都通過引用而結合在此。1權利要求1.一種產品，其包含內核和膜涂層，所述內核和膜涂層各自具有彼此基本上相同的化學組成。2.權利要求l所述的產品，其中所述內核包含未活化的成膜聚合物，并且所述膜涂層包含活化的成膜聚合物。3.權利要求2所述的產品，其還包含活性成分。4.權利要求3所述的產品，其為劑型。5.權利要求4所述的產品，其為片劑形狀。6.權利要求2所述的產品，其為谷類食物形狀的形式。7.權利要求2所述的產品，其為糖果制品的形式。8.—種制備包含內核和膜涂層的產品的方法，該方法包括以下步驟(i)由包含成膜聚合物的材料制備內核，和(ii)通過使所述內核與活化流體接觸而活化所述內核中的所述成膜聚合物。9.權利要求8所述的方法，其中所述成膜聚合物是水溶性聚合物。10.權利要求8所述的方法，其中所述成膜聚合物可溶于有機流體。11.權利要求9所述的方法，其中使所述內核與足夠量的水接觸，以使所述水溶性聚合物水合成在所述內核上的膜涂層。12.權利要求IO所述的方法，其中使所述內核與足夠量的有機流體接觸，以活化所述成膜聚合物，從而在所述內核上形成涂層。13.權利要求8所述的方法，其中所述成膜聚合物是纖維素酯或纖維素醚。14.權利要求8所述的方法，其中所述內核還包含活性成分。15.權利要求14所述的方法，其中所述活性成分是藥劑。16.—種涂布包含水溶性成膜聚合物的固體的方法，所述方法包括使所述固體與活化量的水接觸的步驟。17.權利要求16所述的方法，其中將所述成膜聚合物均勻地分散在所述固體到處。全文摘要通過在片劑中包含成膜聚合物而對片劑和其它物體涂膜，所述的成膜聚合物通過與活化量的液體接觸而活化。將成膜聚合物如纖維素醚與片劑的其它成分均勻混合，成型為任何適宜的形式，加載到常規的涂布裝置中，并且用活化量的流體如水、醇等噴涂或發泡，并且干燥。此涂布方法消除了潛在的問題如噴嘴堵塞、不適宜的涂布流體粘度和對于適宜地霧化涂布液體的無能為力。此涂布方法不對片劑賦予任何明顯的重量或厚度增加。文檔編號A23P1/02GK101686714SQ200880022518公開日2010年3月31日申請日期2008年6月2日優先權日2007年7月5日發明者保羅·J·舍什基,科林·M·基爾里申請人:陶氏環球技術公司