專利名稱：一種甜味劑顆粒的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種木糖醇或山梨醇制品及其制備方法，具體地涉及一種可直 接壓縮的木糖醇或山梨醇顆粒及其制備方法。
背景技術：
木糖醇和山梨醇是眾所周知的，被用在無糖糖果中的甜味劑。大家都知道 普通甜味劑比如糖、蔗糖或者葡萄糖都會導致齲齒。相對于這些導致齲齒的普 通甜味劑，木糖醇和山梨糖醇甜味劑有其優越性，這是因為它們是不會引起牙 齒損傷的產 品。
甜味劑經常用于壓片糖果。本領域的技術人員致力于得到一種壓片，其既 可以在口感和生理上被人們所接受，又要使壓得的藥片具有適當的硬度。通常， 硬度和脆度是判斷藥片質量的兩種指標，通過測量在單個藥片側面施加的，使
藥片破碎的力量來計算硬度。脆度測試一般要稱出一定數量的藥片(一般是20 片或者更多)，把它們放置于旋轉式玻璃罐，旋轉的過程中被放射性遮板提起， 在罐的直徑處被擠碎。
但是，通常木糖醇被認為是不能被直接壓縮的，木糖醇晶體不能被壓縮成 有足夠硬度和低脆度的藥片。因此，為了使木糖醇可以被壓縮成藥片的形式， 本領域技術人員嘗試了使得藥片具有這些特性的多種方法。
通過近年來的努力，通過添加其它組分的方式，木糖醇和山梨醇可以被制 成片狀?，F代壓片設備使用壓縮技術，組分被加入壓縮室，加壓，藥片被彈出。
例如，芬蘭發表于1980年2月25日的專利No. 880892透露了一種顆粒的 使用，這種顆粒中木糖醇含量在94%-98%之間，另一種作為粘合劑的人體可接 收多羥基化合物的含量在1-5%之間。
美國專利US5,204. 115 (1993)透露了使用羧甲基纖維素鈉制備可直接壓 縮木糖醇顆粒。
或者，木糖醇和其他多羥基化合物混在一起形成一個混合物，然后被壓縮。 英國專利No. 1526020記載了一種方法制備壓縮藥片的方法，木糖醇與另外一 種多羥基化合物(如山梨醇，甘露醇，麥芽糖醇)干混在一起，在最終產品中木糖醇含量達10—19%。但是使用木糖醇和多羥基化合物的混合物也有缺點， 包括過度粗糙的顆粒，需要研磨好的木糖醇和特殊的工藝設備。
但是，上述技術方案都必須將甜味劑組分與多羥基化合物進行混合后才能 壓片。因此，本領域缺乏一種真正意義上可以直接壓縮的甜味劑(特別是木糖 醇)。也即，缺乏一種不需要與多羥基化合物混合就可以直接壓縮的甜味劑(特 別是木糖醇)。
此外，木糖醇顆粒的制備(也即造粒)可以通過不同的方法來實現，包括流 化床技術，離心流化，壓縮和真空技術?，F有技術中的造粒過程中需要粘合劑 幫助顆粒成型，粘合劑使顆粒變得容易造粒，流動性能好。常用的粘合劑有淀 粉、凝膠、糖，例如蔗糖、葡萄糖、乳糖等，天然或合成膠，微晶纖維素等。
上述造粒方法的不足之處在于， 一些粘合劑不能和木糖醇一起使用，因為 它們可能會破壞或消除木糖醇的口感，防齲齒性能、新陳代謝作用和其他一些 性質，而正是這些性質使木糖醇成為藥物片劑和食品片劑中有吸引力的成分。 另外一些粘合劑有很不理想的使人無法接受的口感。淀粉和其他易生齲齒的發 酵性碳水化合物，之所以不能被采用是因為它們對口腔健康的副作用。
綜上所述，本領域缺乏一種可以直接壓縮的甜味劑、特別是木糖醇，及其 將這些顆粒進行直接壓縮的方法。因此，本領域迫切需要開發一種可以直接壓 縮的甜味劑。
發明內容
本發明的目的在于獲得一種可以直接壓縮的甜味劑顆粒。 本發明的另一目的在于獲得一種用作甜味劑的木糖醇或山梨醇組合物。 本發明的再一目的在于獲得一種由本發明的顆粒制得的藥片，其硬度不小于
90N，脆度不大于2%。
本發明還有一個目的在于獲得一種制備本發明的顆粒的方法。
本發明的另一目的在于獲得一種制備本發明的藥片的方法。
本發明另一目的在于獲得一種本發明的甜味劑顆粒的用途
在本發明的第一方面，提供了一種甜味劑顆粒，所述甜味劑選自木糖醇、山梨醇或其組合；
所述顆粒的含水量不大于4%，以顆粒總重量計算； 甘出.
所述顆粒的平均直徑為20-900微米， 且所述顆粒直徑分布為20 — 900微米范圍內的正態分布。
優選地，所述正態分布中，
直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%; 直徑大于800微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%; 50 — 300微米之間的顆粒占所有顆粒的重量百分含量為85%—90%; 顆粒的直徑最大值為平均值的3 — 5倍；
直徑在平均值的0. 5倍以下的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于10% ; 直徑在平均值2. 5倍以上的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于3%。
優選地，所述顆粒的水含量在1重量％以下，以顆?？傊亓坑嬎?。
本發明另一方面提供一種用作甜味劑的木糖醇或山梨醇組合物，其包括 含有可壓縮量的本發明的木糖醇或山梨醇顆粒；和余量的生理上可以接受 的載體。
優選地，所述載體占所述組合物重量的1 10%。
優選地，所述載體包括O. 1-5w"/。的防齲齒粘合劑，以組合物的總重量計； 所述防齲齒粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、海 藻酸鈉、聚乙烯基吡咯烷酮或其組合；或是
所述載體中包括0 — 3wtX的強甜味劑，以組合物的總重量計；所述強甜味 劑選自二肽類甜味劑、糖精、合成糖精、甜菊苷、環磺酸鹽、新橙皮苷二氫査 耳酮、蔗糖素甜味劑或其組合。
優選地是，所述組合物的配方為木糖醇或山梨醇占組合物的
97wt%-99. 5wt%，聚乙烯基吡咯烷酮占組合物總重量的0. 5wt%-3. Owt%。
更優選地是，所述組合物的配方為木糖醇或山梨醇占組合物的97wt%， 聚乙烯基吡咯烷酮占組合物總重量的3.0wt%。本發明再一方面提供一種本發明的顆粒制得的藥片，其硬度不小于90N，脆
度不大于2%。
優選地是，所述木糖醇藥片硬度大于100N，脆度小于1%;山梨醇藥片硬
度大于200N，脆度小于1%。
本發明還有一個方面提供一種制備本發明的顆粒的方法，其包括如下步驟-(a)提供顆粒的平均直徑為20 — 900微米范圍之間的甜味劑顆粒，所述甜味
劑選自木糖醇、山梨醇或其組合；所述顆粒的含水量不大于4%，以顆?？傊?br>
量計算；
Cb)將上述甜味劑顆粒按照正態分布的比例進行混合，得到所述顆粒。 優選地，所述平均顆粒直徑在50-400微米之間。
優選地，步驟(a)中所述顆粒進行干燥直到結晶水含量降低到l^以下，以組
合物的總重量計算；禾口/或
步驟(b)中的正態分布的比例符合以下條件
直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%; 直徑大于800微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%; 50 — 300微米之間的顆粒占所有顆粒的重量百分含量為85%_90%; 顆粒的直徑最大值為平均值的3 5倍；
直徑在平均值的0.5倍以下的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于10%;
直徑在平均值2.5倍以上的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于3%。 較優選地是，所述干燥步驟采用流化干燥方法進行。
更優選地是，所述流化干燥方法采用低溫脫濕處理后的流化氣體進行干 燥，其溫度40 — 80度之間，氣體相對濕度小于40%。
本發明還有一個方面提供一種本發明的藥片的方法，其包括如下步驟 (i)通過上述方法步驟得到正態分布的甜味劑顆粒；
任選地將防齲齒粘合劑分散到所述甜味劑顆粒上；所述防齲齒粘合劑選自 羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯基吡咯垸酮或其組合；
(ii)將步驟(i)得到的甜味劑顆粒進行直接壓片，得到所述藥片。
優選地，將防齲齒粘合劑分散到所述甜味劑顆粒上之后，采用流化干燥方 法進行干燥。
更優選地，所述流化干燥方法采用低溫脫濕處理后的流化氣體，其溫度40 一80度之間，相對濕度小于40%。
本發明另一方面提供一種本發明的甜味劑顆粒的用途，其用于直接壓縮制 備藥片。
具體實施例方式
本發明人經過廣泛而深入的研究，通過改進制備工藝，發現在現有技 術中，木糖醇或山梨醇顆粒的直徑集中在一個很小的范圍內，或顆粒都較大，
或顆粒都較小，都不可能獲得很好的可壓縮性。
發明人又發現，因為藥片的密度越大，藥片的硬度越高，所以木糖醇或山 梨醇顆粒在壓縮時，大顆粒之間的空隙需要一定量的小顆粒去填充，這樣壓縮 出來的藥片密度大，硬度高。故此發明人采用了不同直徑分布的顆粒組合，其
中各種直徑的顆粒相互之間具有一定比例，也即顆粒直徑的分布是在20 — 900 微米范圍內的一個正態分布，此時木糖醇或山梨醇顆?？梢灾苯舆M行壓縮得到 所需脆度和硬度的壓片。在此基礎上完成了本發明。
此外，發明人還發現，在造粒過程中釆用新的造粒方法，可以得到脆度 和硬度較高的藥片。
如本文所用，所述的"可壓縮量"，除非另有說明，指的是可以直接進行 壓縮得到所需脆度和硬度的壓片的用量。
如本文所用，所述的"二肽類甜味劑"，除非另有說明，指的是具有加甜 能力的產品，由通過肽鍵連接的氨基酸或氨基酸衍生物構成。例如，天冬甜素 或是天胺甜精。
如本文所用，所述的"環磺酸鹽"(cyclamate)，除非另有說明，指的是 本領域中常用的環磺酸鹽人工甜味劑。例如，作為人工甜味劑的環己基磺酸鹽。以下對本發明的可直接壓縮的顆粒進行描述。 粒徑分布
本發明的甜味劑顆粒，所述甜味劑顆粒的直徑分布為20 — 900微米范圍內 的正態分布。
優選地，所述正態分布中，
直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%; 直徑大于800微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%; 50 — 300微米之間的顆粒占所有顆粒的重量百分含量為85% — 90%; 顆粒的直徑最大值為平均值的3 — 5倍；
直徑在平均值的0. 5倍以下的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于10%; 直徑在平均值2. 5倍以上的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于3% 。
所述正態分布可以通過各種方法得到，只要不對本發明的發明目的產生限制 即可。例如，通過機械研磨的方法將大顆粒分別研磨成不同粒徑分布的顆粒，然后 再將這些顆粒按比例混合，可以得到合適的正態分布。
木糖醇或山梨醇顆粒的直徑應有一個合理的分布，這樣才能獲得較好的壓 縮性。如果木糖醇或山梨醇顆粒的直徑集中在一個很小的范圍內，或顆粒都較 大，或顆粒都較小，都不可能獲得很好的可壓縮性。因為藥片的密度越大，藥 片的硬度越高，所以木糖醇或山梨醇顆粒在壓縮時，大顆粒之間的空隙需要一 定量的小顆粒去填充，這樣壓縮出來的藥片密度大，硬度高。由此可知，不同 直徑的顆粒相互之間是有一定比例的，顆粒直徑的分布是在20 — 900微米范圍 內的一個正態分布。為此，本發明在流化干燥木糖醇或山梨醇顆粒之前，將木 糖醇或山梨醇研磨成一定粒徑分布的顆粒。
含水量
本發明的可直接壓縮的顆粒中含水量不大于4%，以顆粒總重量計算。優 選地結晶水含量低于1%。
普通木糖醇或山梨醇含有較多的結晶水，結晶水含量通常大于1%，木糖醇的結晶水含量通常在3%左右。結晶水含量對木糖醇或山梨醇的可壓縮性有非 常大的影響，當結晶水較多，大于1%時，木糖醇或山梨醇的可壓縮性很差， 形成藥片的硬度很小，很容易軟化。而本發明的含水量只要不大于4%(以顆粒 總重量計算)即可。此外，結晶水含量低于1%，有良好粒徑分布的木糖醇或山 梨醇顆粒，直接被壓縮，不需要添加粘合劑，可以得到脆度和硬度更好的藥片。
本發明還可以添加生理上可接受的載體，如下所描述 生理上可接受的載體
本發明的顆粒可以加入生理上可接受的載體，只要不對本發明的目的產生 限制即可。例如，所述載體為粘合劑、強甜味劑和香精等。
本發明的生理上可接受的載體的含量沒有特別限制，只要不對本發明的發
明目的產生限制即可。為了不對口味造成影響，通常其含量不大于10%，以含 有本發明的顆粒的組合物總重量計算。例如具體為1 10%，以組合物的總重
量計算D 粘合劑
為了使壓縮出來的藥片獲得更好的硬度，顆粒中可以添加少量的粘合劑。 本發明的粘合劑沒有特別限制，只要不對本發明的發明目的產生限制即可。
較佳地，所述粘合劑選自具有防止齲齒性能、可以壓縮得到高硬度和低脆
度藥片、不影響口感的粘合劑，例如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥甲基纖維 素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、海藻酸鈉和、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) 或其組合。
粘合劑的含量通常在0-3%。通常粘合劑的含量越高，藥片的硬度越大。 但粘合劑含量過高時，會嚴重影響木糖醇或山梨醇的口感和味道。
這些粘合劑并非必須的，本發明的不同之處即在于不需要粘合劑也可以直 接進行壓縮。
強甜味劑
本發明的強甜味劑沒有特別限制，只要不對本發明的發明目的產生限制即 可。優選地，所述強甜味劑選自二肽類甜味劑、糖精、合成糖精、甜菊苷、環磺酸鹽、新橙皮苷二氫查耳酮、蔗糖素甜味劑或其組合。
甜味劑的含量通常為載體中包括0—3wt^的強甜味劑，以組合物的總重
本發明的藥片產品描述如下 藥片
本發明的藥片為直接壓縮得到，硬度大于90N，脆度小于2%。 優選地是，所述木糖醇藥片硬度大于IOON，脆度小于1%;山梨醇藥片硬 度大于200N，脆度小于1%。
本發明的制備方法描述如下 干燥方法
所述顆粒進行干燥直到結晶水含量降低到1%以下，以組合物的總重量計算。 優選地是，采用流化干燥方法進行干燥。
更優選地是，采用低溫脫濕處理后的流化氣體進行干燥。溫度40 — 80度 之間，相對濕度小于40%。
降低木糖醇或山梨醇的結晶水含量可以改善木糖醇和山梨醇的可壓縮性。 由于木糖醇或山梨醇有很強的吸濕性，而且他們的熔點較低，使用普通的加熱 干燥方式很難脫除他們的結晶水。
造粒方法
技術領域：
本發明的藥片的造粒方法沒有特別限制，只要不對本發明的發明目的產生 限制即可。
例如，包括如下步驟
(i) 通過本發明的方法得到甜味劑顆粒；
任選地將防齲齒粘合劑分散到所述甜味劑顆粒上；所述防齲齒粘合劑選自 羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯基吡咯 烷酮或其組合；
(ii) 將步驟(i)得到的甜味劑顆粒進行直接壓片，得到所述藥片。 上述可任選的步驟中，所述防齲齒粘合劑的用量沒有特別限制，只要不對
本發明的發明目的構成限制即可。當防齲齒粘合劑含量過高時，會嚴重影響木糖醇或山梨醇的口感和味道。具體地例如，所述防齲齒粘合劑在甜味劑顆粒中 的最終含量優選應當小于3重量％，以最終組合物的總重量計算。
在壓制過程中還可以添加適當含量的助劑，具體地例如脫模劑(例如硬脂 酸鎂)。所述脫模劑的種類和用量沒有特別限制，只要不對本發明的發明目的 產生限制即可。
本發明的優點在于
(1) 木糖醇或是山梨醇可以直接壓縮，從而不需要添加劑來加強口感。
(2) 與其它普通藥片相比，本發明的藥片硬度高，脆度小。
(3) 在現有技術中，或是將多羥基化合物與木糖醇或是山梨醇直接混合進 行造粒，或是在造粒過程中采用以下粘合劑淀粉、凝膠、糖，例如蔗糖、葡 萄糖、乳糖等，天然或合成膠，微晶纖維素等。
而在本發明的一個優選實施方式中，通過在造粒過程中添加例如羥丙基甲
基纖維素(HPMC)，羥甲基纖維素(服C)和羥丙基纖維素(HPC)，海藻酸鈉 和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)作為粘合劑生產可直接壓縮木糖醇顆粒和山梨醇
顆粒，使得這些顆?？梢员粔嚎s成具有高強度，低脆度的藥片，同時這些藥片 充滿了木糖醇和山梨醇的味道，并具有防齲等其他特性。
這些粘合劑的使用使木糖醇可以被大規模應用于商業制藥片工藝，生產藥 物片劑和食品片劑，這些片劑顯示了高硬度，低脆度(有些情況下接近零)和 極好的味覺感受。這些片劑不僅不會誘發齲齒，而且可以抗齲齒。
以下結合具體實施例，進一步闡明本發明。應理解，這些實施例僅用于說 明本發明而不用于限制本發明的范圍。下列實施例中未注明具體條件的實驗方
法，通常按照常規條件，例如是按照GB標準，或是按照制造廠商所建議的條 件。比例和百分比基于重量，除非特別說明。
本發明的測試方法
硬度
通過測量在單個藥片側面施加的使藥片破碎的力量來計算。硬度檢測儀器 為YPD-200C型片劑硬度儀(廠家上海黃海藥檢儀器廠)。脆度
脆度測試要稱出20片的藥片，把它們放置于旋轉式玻璃罐，旋轉的過程 中被放射性遮板提起，在罐的直徑處被擠碎。脆度檢測儀器為Friability
Testing PTF IOER(廠家Pharma Test Apparatebau， Hainburg， 德國)
實施例l
3000g的木糖醇被研磨成平均粒度分布為20-900微米的顆粒，加入到垂直 流化床干燥設備中。
所述顆粒中的直徑分布為
直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量0. 5%;直徑大于800 微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量0.1%; 50 — 300微米之間的顆粒占所 有顆粒的重量百分含量為85%;
在2公斤壓力下，120分鐘內，包含7%聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)(干重) 和水的1280g溶液被從流化床上頂部噴嘴(直徑1.5mm)噴射到木糖醇顆粒上。
在6(TC下，木糖醇顆粒被干燥的空氣烘干，顆粒的含水量少于O. 5%。
然后將這些顆粒用一個20目的篩子進行篩選，篩出的大顆粒以備后用， 剩下的顆粒具有很好的流動特性。這些顆粒包含3。/。的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
300g木糖醇顆粒與3g的硬脂酸鎂混合5分鐘，被壓縮成180mg的藥片。 得到的藥片硬度110N，脆度0.2%。
實施例2
3000g的山梨醇被研磨成平均粒度分布為20_900微米的顆粒，加入到垂 直流化床干燥設備中。直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量0.6 %;直徑大于800微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量0.1%; 50 — 300微米 之間的顆粒占所有顆粒的重量百分含量為90%。
含7%聚乙烯基吡咯垸酮(PVP)(干重)和水的1280g的溶液在2公斤壓 力下，120分鐘內從流化床頂端直徑為1.5mm的噴嘴被噴到山梨醇上。
這些顆粒在60度下被干燥的空氣烘干，產生的顆粒含水量少于0.5%。
然后將這些顆粒用一個20目的篩子進行篩選，篩出的大顆粒以備后用， 剩下的顆粒具有很好的流動特性。這些顆粒包含3%的聚乙烯基吡咯垸酮 (PVP)。300g顆粒與30g的硬脂酸鎂混合5分鐘，被壓縮成200mg的藥片。得到 的藥片硬度約為200N，脆度為0.2%。
實施例3
3000g的木糖醇被研磨成平均粒度分布為20_900微米的顆粒，加入到垂 直流化床干燥設備中。直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量0. 5 %;直徑大于800微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量0. 1%; 50 — 300微
米之間的顆粒占所有顆粒的重量百分含量為85%;
木糖醇顆粒在流化床干燥設備內被流化干燥120分鐘。
在6(TC下，木糖醇顆粒被干燥的空氣烘干，顆粒的含水量少于O. 5%。
然后將這些顆粒用一個20目的篩子進行篩選，篩出的大顆粒以備后用，
剩下的顆粒具有很好的流動特性。
300g木糖醇顆粒與3g的硬脂酸鎂混合5分鐘，被壓縮成180mg的藥片。
得到的藥片硬度為90N，脆度為0.5%。
實施例4
3000g的山梨醇被研磨成平均粒度分布為20_900微米的顆粒，加入到垂 直流化床干燥設備中。直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量0.6 %;直徑大于800微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量0.1%; 50 — 300微米 之間的顆粒占所有顆粒的重量百分含量為90%;
山梨醇顆粒在流化床干燥設備內被流化干燥120分鐘。這些顆粒在60度 下被干燥的空氣烘干，產生的顆粒含水量少于0.5%。然后將這些顆粒用一個 20目的篩子進行篩選，篩出的顆粒以備后用，剩下的顆粒具有很好的流動特性。 300g顆粒與30g的硬脂酸鎂混合5分鐘，被壓縮成200mg的藥片。得到的藥 片硬度約為180N，脆度為0.5%。
對比例1
3000g的木糖醇被研磨成平均粒度分布為20 — 900微米的顆粒，加入到垂 直流化床干燥設備中。
在2公斤壓力下，120分鐘內，包含7%聚乙烯基吡咯垸酮(PVP)(干重)和水的1280g溶液被從流化床上頂部噴嘴(直徑1.5ram)噴射到木糖醇顆粒上。 在6(TC下，木糖醇顆粒被干燥的空氣烘干，顆粒的含水量少于O. 5%。 然后將這些顆粒用一個20目的篩子進行篩選，篩出的大顆粒以備后用，
剩下的顆粒具有很好的流動特性。這些顆粒包含3%的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP) 300g木糖醇顆粒與3g的硬脂酸鎂混合5分鐘，被壓縮成180mg的藥片。
得到的藥片硬度40N，脆度2%。
對比例2
3000g的山梨醇被研磨成粒度分布為20 — 900微米的顆粒，加入到垂直流 化床干燥設備中。
含7%聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)(干重)和水的1280g的溶液在2公斤壓 力下，120分鐘內從流化床頂端直徑為1.5mm的噴嘴被噴到山梨醇上。
這些顆粒在6(TC下被干燥的空氣烘干，產生的顆粒含水量少于0. 5%。
然后將這些顆粒用一個20目的篩子進行篩選，篩出的大顆粒以備后用， 剩下的顆粒具有很好的流動特性。這些顆粒包含3y。的聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
300g顆粒與30g的硬脂酸鎂混合5分鐘，被壓縮成200mg的藥片。得到的 藥片硬度約為85N，脆度為1.5%。
在本發明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻 被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發明的上述講授內容之后，
本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申 請所附權利要求書所限定的范圍。
權利要求
1. 一種甜味劑顆粒，其特征在于，所述甜味劑選自木糖醇、山梨醇或其組合；所述顆粒的含水量不大于4％，以顆?？傊亓坑嬎?；其中所述顆粒的平均直徑為20-900微米，且所述顆粒直徑分布為20-900微米范圍內的正態分布。
2. 如權利要求1所述的顆粒，其特征在于，所述正態分布中，直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%; 直徑大于800微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%;50 — 300微米之間的顆粒占所有顆粒的重量百分含量為85%—90%; 顆粒的直徑最大值為平均值的3 — 5倍；直徑在平均值的0. 5倍以下的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于10%; 直徑在平均值2. 5倍以上的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于3% 。
3. 如權利要求1或2所述的顆粒，其特征在于，所述顆粒的水含量在1 重量％以下，以顆粒總重量計算。
4. 一種用作甜味劑的木糖醇或山梨醇組合物，其特征在于，包括 含有可壓縮量的如權利要求1 3任一項所述的甜味劑顆粒；和余量的生理上可以接受的載體。
5. 如權利要求4所述的組合物，其特征在于，所述載體包括O. 1-5wt。/。的防齲齒粘合劑，以組合物的總重量計；所述防齲 齒粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、 聚乙烯基吡咯垸酮或其組合；或是所述載體中包括0 — 3wt^的強甜味劑，以組合物的總重量計；所述強甜味劑選自二肽類甜味劑、糖精、合成糖精、甜菊苷、環磺酸鹽、新橙皮苷二氫査 耳酮、蔗糖素甜味劑或其組合。
6. —種由權利要求1 3任意一項中所述的顆粒制得的藥片，其特征在于，硬度不小于90N，脆度不小于2%。
7. —種制備如權利要求1的顆粒的方法，其特征在于，包括如下步驟(a) 提供顆粒的平均直徑為20 — 900微米范圍之間的甜味劑顆粒，所述甜味 劑選自木糖醇、山梨醇或其組合；所述顆粒的含水量不大于4%，以顆?？傊?量計算；(b) 將上述甜味劑顆粒按照正態分布的比例進行混合，得到所述顆粒。 優選地，所述平均顆粒直徑在50-400微米之間。
8. 如權利要求7所述的方法，其特征在于，步驟(a)中所述顆粒進行干燥直到結晶水含量降低到1%以下，以組合物的總 重量計算；和/或步驟(b)中的正態分布的比例符合以下條件直徑小于50微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%;直徑大于800微米的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于1%;50 — 300微米之間的顆粒占所有顆粒的重量百分含量為85%—90%;顆粒的直徑最大值為平均值的3 5倍；直徑在平均值的0.5倍以下的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于10%;直徑在平均值2.5倍以上的顆粒占所有顆粒的重量百分含量小于3%。
9. 一種制備如權利要求6所述的藥片的方法，其特征在于，包括如下步驟(i) 通過如權利要求7 8所述的步驟得到甜味劑顆粒；任選地將防齲齒粘合劑分散到所述甜味劑顆粒上；所述防齲齒粘合劑選自 羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯基吡咯 烷酮或其組合；(ii) 將步驟(i)得到的甜味劑顆粒進行直接壓片，得到所述藥片。
10. —種如權利要求1所述的甜味劑顆粒的用途，其特征在于，用于直接 壓縮制備藥片。
全文摘要
本發明提供了一種甜味劑顆粒組合物，所述甜味劑選自木糖醇、山梨醇或其組合；所述顆粒的含水量不大于4％，以顆粒總重量計算；其中所述顆粒的平均直徑為20-900微米，且所述顆粒直徑分布為20-900微米范圍內的正態分布。本發明提供的甜味劑顆粒組合物可以不采用粘合劑而直接壓縮。
文檔編號A23P1/06GK101283776SQ200710039339
公開日2008年10月15日 申請日期2007年4月11日 優先權日2007年4月11日
發明者邁克·茨衛阿里, 清 陳 申請人:歐勞福林精細化工(昆山)有限公司