用于控制無脊椎害蟲的鄰位取代的芳基酰胺化合物的制作方法

專利名稱：用于控制無脊椎害蟲的鄰位取代的芳基酰胺化合物的制作方法
技術領域：
本發明涉及適于包括下文列出的農業和非農業應用的一些鄰位取代地芳基酰胺化合物、其N-氧化物、鹽和組合物，以及在農業和非農業環境中使用它們來控制無脊椎害蟲的方法。
背景技術：
控制無脊椎害蟲對于獲得高農作物產量極其重要。無脊椎害蟲對生長和貯藏的農作物的破壞可引起生產率顯著降低，并由此導致消費者的費用增加。在林業、溫室作物、觀賞植物、苗圃作物、貯藏的食品以及纖維制品、牲畜、家庭、公眾和動物健康中控制無脊椎害蟲也很重要。對此有很多市售產品，但是仍然不斷地需要更有效、成本更低、毒性更低、對于環境更安全或具有不同作用方式的新化合物。
NL 9202078公開了用作殺蟲劑的式i的N-酰基鄰氨基苯甲酸衍生物
其中X是一個鍵；Y是H或C1-C6烷基；Z是NH2、NH(C1-C3烷基)或N(C1-C3烷基)2；且R1-R9獨立地為H、鹵素、C1-C6烷基、苯基、羥基、C1-C6烷氧基或C1-C7酰氧基。

發明內容
本發明涉及式I化合物及其N-氧化物和鹽
其中
J是苯環，5-或6-元雜芳環或芳族8-、9-或10-元稠合碳二環或雜二環環系，其中每個環或環系被1-4個獨立地選自R5的取代基取代；
K是-NR1C(＝A)-、-N＝C(GR6)-或-NR1SO2-；
L是-C(＝B)NR2-、-C(GR6)＝N-、-SO2NR2-、-C(＝B)O-或-C(＝B)-；
A和B獨立地為O、S、NR8、NOR8、NN(R8)2、S＝O、N-CN或N-NO2；每個G獨立地為O、S或NR8；
R1是H；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環烷基，所述基團分別可任選被-個或多個獨立地選自下列的取代基取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基；或者
R1是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；
R2是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；
R3是H；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基氨基；C2-C8二烷基氨基；C3-C6環烷基氨基；C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環烷基，所述基團分別可任選被-個或多個獨立地選自下列的取代基取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基和苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；或者
R2和R3可以與和它們所連接的氮一起形成包含2-6個碳原子和任選一個選自氮、硫和氧的另外的原子的環，所述環可任選被1-4個獨立地選自下列的取代基取代C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基；
每個R4獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
每個R4獨立地為苯基、芐基或苯氧基環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；
每個R5獨立地為H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
每個R5獨立地為苯基、芐基、苯甲酰基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，或芳族8-、9-或10-元稠合雜二環環系，所述每個環或環系可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；或者
當連接在相鄰碳原子上時，(R5)2可一起形成-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；
每個R6獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，所述基團分別可任選被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C4烷硫基、(C3-C6三烷基甲硅烷基)C1-C2烷氧基或R7；C3-C6環烷基；C2-C6烷基羰基；C2-C6烷氧基羰基；C2-C6烷基氨基羰基；C3-C8二烷基氨基羰基；C1-C4烷基磺酰基；C1-C4鹵代烷基磺酰基或C3-C9三烷基甲硅烷基；或者
每個R6獨立地為苯環或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；
每個R7獨立地為苯基、芐氧基或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；
每個R8獨立地為H；C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，所述基團分別可任選被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或R7；C3-C6環烷基；C2-C6烷基羰基；C2-C6烷氧基羰基；C2-C6烷基氨基羰基；C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C9三烷基甲硅烷基；或者
每個R8獨立地為苯環或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；
每個R9獨立地為C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C4-C8(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；且
n是1-4；
條件是當K是-NR1C(＝A)-，且A是O或S時，L不是-C(＝O)NR2-或-C(＝S)NR2-。
本發明還涉及控制無脊椎害蟲的方法，包括將無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或合適的鹽(例如以本文所述組合物的形式)接觸。本發明還涉及這樣的方法，其中是將無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或合適的鹽或包含式I化合物、其N-氧化物或合適的鹽的組合物和生物有效量的至少一種用于控制無脊椎害蟲的另外的化合物或活性劑接觸。
本發明還涉及用于控制無脊椎害蟲的組合物，其中包含生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或合適的鹽與至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的另外的組分。本發明還涉及包含生物有效量的式I化合物、其N-氧化物或合適的鹽與有效量的至少一種另外的生物活性化合物或活性劑的組合物。
發明詳述
在上面的敘述中，單獨使用或者在復合詞例如“烷硫基”或“鹵代烷基”中使用的“烷基”包括直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基或不同的丁基、戊基或己基異構體。“烯基”包括直鏈或支鏈烯烴，例如1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構體。“烯基”還包括多烯例如1，2-丙二烯基和2，4-己二烯基。“炔基”包括直鏈或支鏈炔烴例如1-丙炔基、2-丙炔基以及不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構體。“炔基”還可以包括由多個三鍵構成的基團例如2，5-己二炔基。“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基以及不同的丁氧基、戊氧基和己氧基異構體。“烷硫基”包括直鏈或支鏈烷硫基，例如甲硫基、乙硫基以及不同的丙硫基和丁硫基異構體。“環烷基”包括例如環丙基、環丁基、環戊基和環己基。“三烷基甲硅烷基”包括(CH3)3Si、(CH3CH2)3Si和[(CH3)3C](CH3)2Si。
術語“芳族”是指每個環原子基本上在同一平面中，并且具有與環平面垂直的p-軌道，有(4n+2)個π電子參與環以符合Hückel’s規則，其中n是0或正整數。術語“芳環系”是指全不飽和碳環和雜環，其中多環環系當中至少有一個環是芳環。芳族碳環或稠合碳二環環系包括全芳族碳環以及其中多環環系當中至少有一個環是芳環的碳環(例如苯基、萘基和1，2，3，4-四氫萘基)。術語“非芳族碳環”是指全飽和碳環以及其中環不符合Hückel規則的部分或全不飽和碳環。在與環或環系結合使用時，術語“雜”是指這樣的環或環系，其中至少一個環原子不是碳，并且可含有1-4個獨立地選自氮、氧和硫的雜原子，條件是每個環含有不超過4個氮原子，不超過2個氧原子，以及不超過2個硫原子。術語“雜芳環或環系”和“芳族稠合雜二環環系”包括全芳族雜環以及其中多環環系當中至少有一個環是芳環的雜環(其中芳族是指滿足Hückel規則)。術語“非芳族雜環或環系”是指全飽和雜環以及其中環系中的任何環都不滿足Hückel規則的部分或全不飽和雜環。雜環或環系可通過置換碳或氮上的氫而經由任何可利用的碳或氮來連接。
單獨使用或者在復合詞例如“鹵代烷基”中使用的術語“鹵素”是指氟、氯、溴或碘。此外，當在復合詞例如“鹵代烷基”中使用時，所述烷基可以被可相同或不同的鹵素原子部分或完全取代。“鹵代烷基”的實例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。術語“鹵代烯基”、“鹵代炔基”、“鹵代烷氧基”等的定義類似于術語“鹵代烷基”。“鹵代烯基”包括(Cl)2C＝CHCH2和CF3CH2CH＝CHCH2。“鹵代炔基”的實例包括HC≡CCHCl、CF3C≡C、CCl3C≡C和FCH2C≡CCH2。“鹵代烷氧基”的實例包括CF3O、CCl3CH2O、HCF2CH2CH2O和CF3CH2O。
“烷基羰基”的實例包括C(O)CH3、C(O)CH2CH2CH3和C(O)CH(CH3)2。“烷氧基羰基”的實例包括CH3OC(＝O)、CH3CH2OC(＝O)、CH3CH2CH2OC(＝O)、(CH3)2CHOC(＝O)和不同的丁氧基羰基或戊氧基羰基異構體。“烷基氨基羰基”的實例包括CH3NHC(＝O)、CH3CH2NHC(＝O)、CH3CH2CH2NHC(＝O)、(CH3)2CHNHC(＝O)和不同的丁基氨基羰基或戊基氨基羰基異構體。“二烷基氨基羰基”的實例包括(CH3)2NC(＝O)、(CH3CH2)2NC(＝O)、CH3CH2(CH3)NC(＝O)、CH3CH2CH2(CH3)NC(＝O)和(CH3)2CHN(CH3)C(＝O)。
取代基中的碳原子總數目是用前綴“Ci-Cj”表示的，其中i和j是1-8的整數。例如，C1-C3烷基磺酰基是指甲基磺酰基至丙基磺酰基；C2烷氧基烷基是指CH3OCH2；C3烷氧基烷基是指例如CH3CH(OCH3)、CH3OCH2CH2或CH3CH2OCH2；C4烷氧基烷基是指被含有總共4個碳原子的烷氧基取代的烷基的各種異構體，例如包括CH3CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。
在上面的敘述中，當式I化合物含有雜環時，所有取代基是通過置換碳或氮上的氫而經由任何可利用的碳或氮連接在該環上。
當化合物被帶有表明所述取代基的數目可超過1的下標的取代基取代時，所述取代基(當它們超過1時)是獨立地選自所定義的取代基。此外，當下標指示一個范圍，例如(R)i-j時，則取代基數目可選自介于i與j之間，并包括i與j的整數。
術語“任選被取代”是表示該基團未被取代或被取代。術語“任選被1-3個取代基取代”等是表示該基團上有1-3個可被取代的位置可以被取代。當基團含有可以是氫的取代基例如R1或R5時，則當該取代基是氫時，應當認識到這相當于所述基團未被取代。
本發明化合物可以作為一種或多種立體異構體存在。各種立體異構體包括對映體、非對映體、阻轉異構體和幾何異構體。本領域技術人員應當認識到，當相對于其它立體異構體是富集的時或者當與其它立體異構體分離開時，一種異構體可具有更強的活性和/或可表現出有益作用。此外，本領域技術人員知道如何分離、富集和/或選擇性地制備所述立體異構體。因此，本發明化合物可作為立體異構體的混合物、單獨的立體異構體或旋光形式存在。某些本發明化合物可作為一種或多種互變異構體存在，并且這樣的化合物的所有互變異構形式都是本發明一部分。因此，本發明化合物可作為互變異構體混合物或者單獨的互變異構體存在。
本發明包括式I化合物、其N-氧化物以及合適的鹽。本領域技術人員應當理解，不是所有含氮雜環都可以形成N-氧化物，因為氮需要利用孤對電子來被氧化以形成氧化物；本領域技術人員應當能夠確認可形成N-氧化物的含氮雜環。本領域技術人員還應當認識到叔胺可形成N-氧化物。用于制備雜環和叔胺的N-氧化物的合成方法是本領域技術人員眾所周知的，包括用過氧酸例如過乙酸和間氯過苯甲酸(MCPBA)、過氧化氫、烷基過氧化氫例如叔丁基過氧化氫、過硼酸鈉和雙環氧乙烷例如二甲基雙環氧乙烷將雜環和叔胺氧化。文獻中已充分描述和總結了這些制備N-氧化物的方法，參見例如T.L.Gilchrist，Comprehensive Organic Synthesis，vol.7，pp 748-750，S.V.Ley，Ed.，Pergamon Press；M.Tisler和B.Stanovnik，ComprehensiveHeterocyclic Chemistry，Vol.3，pp 18-19，A.J.Boulton和A.McKillop，Eds.，Pergamon Press；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene，Advancesin Heterocyclic Chemistry，Vol.43，pp 139-151，A.R.Katritzky，Ed.，Academic Press；M.Tisler和B.Stanovnik，Advancesin Heterocyclic Chemistry，Vol.9，pp 285-291，A.R.Katritzky和A.J.Boulton，Eds.，Academic Press；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk，Advances in HeterocyclicChemistty，Vol.22，pp 390-392，A.R.Katritzky和A.J.Boulton，Eds.，Academic Press。
本發明化合物的鹽包括與無機酸或有機酸形成的酸加成鹽，所述無機酸或有機酸是例如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。當化合物含有酸性基團例如羧酸或酚時，本發明化合物的鹽還包括與有機堿(例如吡啶、氨或三乙胺)或無機堿(例如鈉、鉀、鋰、鈣、鎂或鋇的氫化物、氫氧化物或碳酸鹽)形成的鹽。
如上所述，每個J獨立地為苯環，5-或6-元雜芳環或芳族8-、9-或10-元稠合碳二環或雜二環環系，其中每個環或環系被1-4個R5取代。被1-4個R5取代的苯基的一個實例是如在下文圖示(Exhibit)1中作為U-1顯示的環，其中Rv是R5，且r是1-4的整數。被1-4個R5取代的芳族8-、9-或10-元稠合碳二環環系的實例包括如在圖示1中作為U-85顯示的萘基，和如在圖示1中作為U-89顯示的1，2，3，4-四氫萘基，其中Rv是R3，且r是1-4的整數。被1-4個R5取代的5-或6-元雜芳環的實例包括在圖示1中顯示的環U-2-U-53，其中Rv是R5，且r是1-4的整數。注意，下面的J-1-J-4也表示5-或6-元雜芳環。注意，U-2-U-20是J-1的實例，U-21-U-35和U-40是J-2的實例，U-41-U-48是J-3的實例，且U-49-U-53是J-4的實例。被1-4個R5取代的芳族8-、9-或10-元稠合雜二環環系的實例包括在圖示1中顯示的U-54-U-84，其中Rv是R5，且r是1-4的整數。
雖然在結構U-1-U-90中顯示了Rv基團，但是應當注意，當它們是任選的取代基時，它們不是必須存在的。注意，當Rv是H，并且連接在原子上時，這與所述原子未被取代是一樣的。需要取代以滿足其化合價的氮原子被H或Rv取代。注意，某些U基團只能被少于4個的Rv取代(例如U-14、U-15、U-18-U-21和U-32-U-34只能被一個Rv取代)。注意，當在(Rv)r與U基團之間的連接點顯示為浮動點時，(Rv)r可連接在U基團的任何可利用的碳原子上。注意，當U基團上的連接點顯示為浮動點時，U基團可通過置換氫原子而經由U基團的任何可利用的碳原子連接在式I的其余部分上。
圖示1
如上所述，一些R1、R3、R6和R8基團可任選被一個或多個取代基取代。與這些Rw基團(其中w是1、3、6或8)相關使用的術語“任選被取代的”是指未被取代或者具有至少一個非氫取代基的R基團。任選被取代的Rw基團的實例是這樣的Rw基團，其任選被一個或多個(最高達任何特定Rw基團中可被置換的氫的總數目)獨立地選自上文發明概述中列出的取代基的取代基通過置換掉Rw基團的碳原子上的氫而取代。雖然列出了取代基，但是注意，它們不是必須存在，因為它們是任選的取代基。未被取代的Rw基團是值得特別注意的。被1-5個取代基取代的Rv基團是值得注意的。被一個取代基取代的Rw基團也是值得注意的。
如上所述，R3可以是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環烷基，所述基團分別可任選被(尤其是)苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環取代，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代。這樣的取代基環的實例包括在上面圖示1中作為環U-1(苯基)、U-2-U-53(5-或6-元雜芳環)和U-86(苯氧基)顯示的環，其中Rv是R9，且r是1-3的整數。
如上所述，每個R4可獨立地為(尤其是)苯基、芐基或苯氧基環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代。這樣的取代基環的實例包括在上面圖示1中作為環U-1(苯基)、U-87(芐基)和U-86(苯氧基)顯示的環，其中Rv是R9，且r是1-3的整數。
如上所述，每個R5可獨立地為(尤其是)苯基、芐基、苯甲酰基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，或芳族8-、9-或10-元稠合雜二環環系，所述每個環或環系可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代。這樣的取代基環的實例包括在上面圖示1中作為環U-1(苯基)、U-87(芐基)、U-88(苯甲酰基)、U-86(苯氧基)、U-2-U-53(5-或6-元雜芳環)和U-54-U-84(芳族8-、9-或10-元稠合雜二環環系)顯示的環，其中Rv是R9，且r是1-3的整數。
如上所述，每個R6和每個R8可獨立地為(尤其是)苯環或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代。這樣的R6和每個R8基團的實例包括在上面圖示1中作為環U-1(苯基)和U-2-U-53(5-或6-元雜芳環)顯示的環，其中Rv是R9，且r是1-3的整數。
如上所述，每個R7可獨立地為苯基、芐氧基或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代。這樣的R7的實例包括在上面圖示1中作為環U-1(苯基)、U-90(芐氧基)和U-2-U-53(5-或6-元雜芳環)顯示的環，其中Rv是R9，且r是1-3的整數。
出于更好的活性和/或易于合成的原因而優選的化合物是
優選1.其中K是-NR1C(＝A)-，且A是O的式I化合物。
優選2.其中L是-C(＝B)NR2-，且B是O的式I化合物。
優選3.優選1或優選2的化合物，其中
J是苯環或選自J-1、J-2、J-3和J-4的5-或6-元雜芳環，所述每個環被1-4個獨立地選自R5的取代基取代，
Q是O、S或NR5；
W、X、Y和Z獨立地為N或CR5，條件是在J-3和J-4中，W、X、Y或Z當中至少有-個是N；
R1是H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；
R2是H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；
R3是H；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環烷基，所述基團分別可任選被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代鹵素、CN、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2烷基亞硫酰基和C1-C2烷基磺酰基；
一個R4在苯環的2-位或5-位連接在式I的其余部分上，并且所述R4是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基或C1-C4鹵代烷基磺酰基；
每個R4獨立地為H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；或者
每個R5獨立地為苯基、芐基或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；或者
當連接在相鄰碳原子上時，(R5)2可一起形成-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；
每個R6獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，所述基團分別可任選被一個或多個獨立地選自下列的取代基取代鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基和R7；且
n是1或2。
其中K是-NR1C(＝O)-，且L是-C(GR6)＝N-或-SO2NR2-的優選3的化合物是值得注意的。其中K是-NR1C(＝O)-，且L是-C(＝O)-的優選3的化合物也是值得注意的。其中L是-C(＝O)NR2-，且K是-N＝C(GR6)-或-NR1SO2-的優選3的化合物也是值得注意的。
優選4.優選3的化合物，其中
R1和R2分別獨立地為H或C1-C4烷基；
R3是C1-C4烷基，所述烷基可任選被鹵素、CN、OCH3或S(O)pCH3取代；
每個R5獨立地為H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；或苯基、芐基或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被下列基團取代鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；條件是一個R5在K的鄰位連接在J上，并且至少一個R5不是H；
G是O或S；且
p是0、1或2。
優選5.優選4的化合物，其中J是苯基、吡唑、吡咯、吡啶或嘧啶環，所述每個環被一個在K的鄰位連接在J上的R5以及任選一個或兩個另外的R5取代。
優選6.優選5的化合物，其中
R1和R2都是H；
一個R4在K-J部分的鄰位、苯環的2-位連接在式I的其余部分上，并選自C1-C3烷基、CF3、OCF3、OCHF2、S(O)pCF3、S(O)pCHF2和鹵素，任選第二個R4在K-J部分的對位、苯環的4-位連接，并選自鹵素、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基。
優選7.優選6的化合物，其中
J是選自J-5、J-6、J-7、J-8、J-9和J-10的吡唑或吡咯環，所述每個環被R5取代，并任選被R10和R11取代；
R5是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或
V是N、CH、CF、CCl、CBr或CI；
每個R10和每個R12獨立地為H、C1-C6烷基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基或C1-C4鹵代烷硫基；
且
R11是H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6烯基、C3-C6鹵代烯基、C3-C6炔基或C3-C6鹵代炔基。
注意，R10和R11是R5的子集。注意，當R12不是H時，其是R9的子集，并且包括在V范圍內的F、Cl、Br或I原子也是R9的子集。注意，所示的關于R5的基團是經由用波浪線突出顯示的鍵連接在J上。
優選8.優選7的化合物，其中V是N。
優選9.優選7的化合物，其中V是CH、CF、CCl或CBr。
優選10.優選8或優選9的化合物，其中
R12是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素或CN；
R10是H、CH3、CF3、OCH2CF3、OCHF2或鹵素；且
R11是CH2CF3、CHF2或CF3。
優選11.優選10的化合物，其中被R5取代，并任選被R10取代的J是J-5；R12是Cl或Br；且R10是鹵素、OCH2CF3、OCHF2或CF3。
優選12.優選1O的化合物，其中被R5取代，并任選被R11取代的J是J-6；R12是Cl或Br；且R11是CH2CF3、CHF2或CF3。
優選13.優選10的化合物，其中被R5取代，并任選被R11取代的J是J-7；R12是Cl或Br；且R11是CH2CF3、CHF2或CF3。
優選14.優選10的化合物，其中被R5取代，并任選被R10取代的J是J-8；R12是Cl或Br；且R10是鹵素、OCH2CF3、OCHF2或CF3。
優選15.優選10的化合物，其中被R5取代，并任選被R10和R11取代的J是J-9；R12是Cl或Br；R10是鹵素、OCH2CF3、OCHF2或CF3；且R11是CH2CF3、CHF2或CF3。
優選16.優選10的化合物，其中被R5取代，并任選被R11取代的J是J-10；R12是Cl或Br；且R11是CH2CF3、CHF2或CF3。
最優選的式I化合物是
1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺。
值得注意的是式If化合物、其-N-氧化物以及在農業上合適的鹽
其中
J是苯環、萘基環系，5-或6-元雜芳環或芳族8-、9-或10-元稠合雜二環環系，其中每個環或環系可任選被1-4個R5取代；
K是-NR1C(＝A)-、-N＝C(GR6)-或-NR1SO2-；
L是-C(＝B)NR2-、-C(GR6)＝N-、-SO2NR2-或-C(＝O)-；
A和B獨立地為O、S、NR6、NOR6、NN(R6)2、S＝O、N-CN或N-NO2；
每個G獨立地為O、S或NR6；
R1是H；或C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環烷基，所述基團分別可任選被一個或多個選自下列的取代基取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基和C3-C6環烷基氨基；或者
R1是C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基或C3-C8二烷基氨基羰基；
R2是H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；
R3是H；C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基，所述基團分別可任選被一個或多個選自下列的取代基取代鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基或苯基、苯氧基或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自下列的取代基取代C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；C1-C4烷氧基；C1-C4烷基氨基；C2-C8二烷基氨基；C3-C6環烷基氨基；C2-C6烷氧基羰基或C2-C6烷基羰基；或者
R2和R3可以與它們所連接的氮一起形成包含2-6個碳原子和任選一個選自氮、硫和氧的另外的原子的環，所述環可任選被1-4個獨立地選自下列的取代基取代C1-C2烷基、鹵素、CN、NO2和C1-C2烷氧基；
每個R4獨立地為H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
每個R4獨立地為苯基、芐基或苯氧基，所述基團分別可任選被下列基團取代C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每個R5獨立地為H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、CO2H、CONH2、NO2、羥基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
每個R5獨立地為苯基、芐基、苯甲酰基、苯氧基、5-或6-元雜芳環或芳族8-、9-或10-元稠合雜二環環系，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自下列的取代基取代C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
當連接在相鄰碳原子上時，(R5)2可一起形成-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；
每個R6獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，所述基團可任選被下列基團取代鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或R7；C3-C6環烷基；或C2-C4烷氧基羰基；或者
每個R6獨立地為苯環或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自下列的取代基取代C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；
每個R7獨立地為苯環或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被1-3個獨立地選自下列的取代基取代C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；且
n為1-4；
條件是當K是-NR4C(＝A)-，且A是O或S時，則L不是-C(＝O)NR2-或-C(＝S)NR2-。
選擇的式I化合物也是值得注意的
選擇A.式I化合物，其中K是-NR1C(＝A)-，且A是O。
選擇B.式I化合物，其中L是-C(＝B)NR2-，且B是O。
選擇C.選擇B或選擇C的化合物，其中
J是苯環或選自J-1、J-2、J-3和J-4的5-或6-元雜芳環，所述每個J環可任選被1-3個R5取代，
Q是O、S或NR5；
W、X、Y和Z獨立地為N或CR5，條件是在J-3和J-4中，W、X、Y或Z當中至少有-個是N；
R1是H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；
R2是H、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C2-C6烷基羰基或C2-C6烷氧基羰基；
R4是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基或C3-C6環烷基，所述基團分別可任選被一個或多個選自下列的取代基取代鹵素、CN、C1-C2烷氧基、C1-C2烷硫基、C1-C2烷基亞硫酰基和C1-C2烷基磺酰基；
一個R4在2-位或5-位連接在苯環上，并且所述R4是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基或C1-C4鹵代烷基磺酰基；
每個R5獨立地為H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基；或者
每個R5獨立地為苯基、芐基或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被下列基團取代C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C2-C4鹵代烯基、C2-C4鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6環烷基氨基、C3-C6(烷基)環烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基；或者
當連接在相鄰碳原子上時，(R5)2可一起形成-OCF2O-、-CF2CF2O-或-OCF2CF2O-；
每個R6獨立地為C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基，所述基團可任選被下列基團取代鹵素、CN、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或R7；且n是1或2。
其中K是-NR1C(＝O)-，且L是-C(GR6)＝N-或-SO2NR2-的選擇C的化合物是值得注意的。其中L是-C(＝O)NR2-，且K是-N＝C(GR6)-或-NR1SO2-的選擇C的化合物也是值得注意的。
選擇D.選擇C的化合物，其中
R1是H或C1-C4烷基；
R2是H或C1-C4烷基；
R3是C1-C4烷基，其任選被下列基團取代鹵素、CN、OCH3或S(O)pCH3；
一個R5在K的鄰位連接在J上，并且所述R5是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基；C3-C8二烷基氨基羰基或苯基、芐基或5-或6-元雜芳環，所述每個環可任選被下列基團取代鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；
并且任選第二個R5獨立地為C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞硫酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4鹵代烷硫基、C1-C4鹵代烷基亞硫酰基、C1-C4鹵代烷基磺酰基或C2-C4烷氧基羰基；C3-C8二烷基氨基羰基或苯基、芐基或5-或6-元雜芳環，每個環可任選被下列基團取代鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；
G是O或S；且
p是0、1或2。
選擇E.選擇D的化合物，其中J是苯基、吡唑、吡咯、吡啶或嘧啶，所述每個基團被在K的鄰位連接在J上的一個R5和第二個任選的R5取代。
選擇F.選擇E的化合物，其中R1和R2分別是H；
一個R4連接在2-位上K-J部分的鄰位上，并選自C1-C3烷基、CF3、OCF3、OCHF2、S(O)pCF3、S(O)pCHF2和鹵素，并且任選第二個R4連接在4-位上即K-J部分的對位上連接，并選自鹵素、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基。
選擇G.選擇E的化合物，其中
J是J-1；
Q是NR5a；
X是N或CH；
Y是CH；Z是CR5b；
R5a是苯基或2-吡啶基環，其被一個或兩個選自下列的取代基取代
鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C1-C4鹵代烷氧基；且
R5b是鹵素或CF3。
如在反應方案1-33中描述的一種或多種下列方法以及變型可用于制備式I化合物。在下面的式1-88化合物中，A、B、J、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和n如上文發明概述中所定義。式Ia-e、2a-b、4a-s、5a-d化合物是式I、2、4和5化合物的不同子集。
式Ia化合物(其中K是NR1C(＝O))可這樣制得將式2胺與式3酰氯在酸清除劑存在下偶聯，以獲得式Ia化合物。典型的酸清除劑包括胺類堿例如三乙胺、二異丙基乙胺和吡啶；其它清除劑包括氫氧化物例如氫氧化鈉和氫氧化鉀，和碳酸鹽例如碳酸鈉和碳酸鉀。在一些實例中，可使用以聚合物為載體的酸清除劑例如聚合物結合的二異丙基乙胺和聚合物結合的二甲基氨基吡啶。偶聯可以在合適的惰性溶劑例如四氫呋喃、二_烷、乙醚或二氯甲烷中進行，以獲得式Ia的N-酰苯胺。在隨后的步驟中，可使用各種標準硫轉移試劑，包括五硫化磷和Lawesson′s試劑將式Ia酰胺化合物轉化成式Ib硫代酰胺化合物。
反應方案1
制備式Ia化合物的另一種方法是將式2的胺與式4的酸在脫水劑例如二環己基碳化二亞胺(DCC)存在下偶聯。同樣可以使用以聚合物作為載體的試劑，例如聚合物結合的環己基碳化二亞胺。反應方案1和2的合成步驟僅是可用于制備式I化合物的方法的代表性實例，合成文獻對這類反應作了廣泛描述。
反應方案2
本領域技術人員還應當認識到，式3的酰氯可通過多種眾所周知的方法由式4的酸制得。例如，式3的酰氯可通過下述方法由式4的羧酸方便地制得將羧酸4的與亞硫酰氯或草酰氯在惰性溶劑例如甲苯或二氯甲烷中于催化量的N，N-二甲基甲酰胺存在下反應。
式2a的胺一般可通過將式5的相應的硝基化合物經硝基催化氫化來獲得。典型方法包括在金屬催化劑例如披鈀炭或氧化鉑存在下，在羥基溶劑例如乙醇和異丙醇中用氫還原。它們還可以通過在乙酸中用鋅還原來制得。化學文獻中充分地描述了這些方法。R1取代基例如烷基、取代的烷基等一般可在該階段經由通常優選的胺的還原烷基化方法來引入。常用方法是將苯胺2a與醛在還原劑例如氰基硼氫化鈉存在下反應生成其中R1是烷基、烯基、炔基的式2b化合物或其取代的衍生物。
反應方案3
式Ic化合物(其中K是N＝C(GR6)可通過將式6的亞氨基鹵化物與式7的硫、氧和氮親核試劑反應來制得。該反應一般在堿例如叔胺或堿金屬氫氧化物存在下進行。
反應方案4
式6化合物可通過將式Ia化合物與合適的鹵化劑例如五氯化磷、三氯氧化磷、亞硫酰氯或三苯基膦和四氯化碳反應來制得。
反應方案5
或者，當R6是烷基或取代的烷基時，式Id化合物(其中K是N＝C(SR6))可通過將式Ib化合物與式8的烷基鹵任選在堿例如叔胺或堿金屬醇化物存在下反應來制得。
反應方案6
式1e化合物(其中K是NR1SO2)可通過將式2的胺與式9的磺酰氯在酸清除劑存在下反應來制得。典型的酸清除劑包括胺類堿例如三乙胺、二異丙基乙胺和吡啶；其它清除劑包括氫氧化物例如氫氧化鈉和氫氧化鉀，和碳酸鹽例如碳酸鈉和碳酸鉀。在一些實例中，可使用以聚合物為載體的酸清除劑例如聚合物結合的二異丙基乙胺和聚合物結合的二甲基氨基吡啶。
反應方案7
式5a的硝基化合物(其中L是C(＝O)NR2)可由市售2-硝基苯甲酸方便地制得(反應方案8)。可使用形成酰胺的典型方法。這些方法包括使用例如DCC將式10的酸與式11的胺直接脫水偶聯，和將酸轉化成活化形式例如酰氯或酸酐，然后與胺偶聯以形成式5a的酰胺。化學文獻對這類反應作了廣泛描述。通過使用市售硫轉移試劑，例如五硫化磷和Lawesson′s試劑，可容易地將式5a的酰胺化合物轉化成式5b的硫代酰胺化合物。
反應方案8
式5c硝基化合物(其中L是C(GR6)＝N)可按照類似于反應方案4和5中描述的方法由式5a的化合物經由式12的亞氨基鹵制得。
反應方案9
式5d的硝基化合物(其中L是SO2NR2)可這樣制得用試劑例如亞硝酸鈉或亞硝酸烷基酯將式13的胺重氮化，與二氧化硫在銅催化劑存在下反應(參見例如Courtin，A.Helv.Chim.Acta，1976，59，379-387)，然后與式11的胺反應(參見反應方案8)。式13的胺的合成是本領域眾所周知的。
反應方案10
式4a的苯甲酸(其中J是任選被取代的苯環的式4化合物)是本領域眾所周知的。反應方案11-16中描述了一些式4的雜環酸的制備。多種不同的雜環酸以及合成它們的一般方法可參見世界專利申請WO98/57397。
反應方案11中描述了代表性吡啶酸(4b)的合成。該方法包括已知的由β-酮基酯和4-氨基丁烯酮(17)合成吡啶的方法。取代基R5(c)和R5(d)包括例如烷基和鹵代烷基。
反應方案11
反應方案12中描述了代表性嘧啶酸(4c)的合成。該方法包括已知的由亞乙烯基-β-酮基酯(20)和脒合成嘧啶的方法。取代基R5(c)和R5(d)包括例如烷基和鹵代烷基。
反應方案12
反應方案13-16中描述了代表性吡唑酸(4d-4g)的合成。反應方案13中4d的合成包括經由吡唑的烷基化引入R5(c)取代基這一關鍵步驟。烷化劑R5(c)-Lg(其中Lg是離去基團例如Cl、Br、I、磺酸酯例如對甲苯磺酸酯或甲磺酸酯或硫酸酯例如-SO2OR5(c))包含R5(c)基團例如C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6環烷基、C1-C6鹵代烷基、C2-C6鹵代烯基、C2-C6鹵代炔基、C3-C6鹵代環烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C3-C6三烷基甲硅烷基；或苯基、芐基、苯甲酰基、5-或6-元雜芳環或芳族8-、9-或10-元稠合雜二環環系，所述每個環或環系可任選被取代。將甲基氧化可獲得吡唑羧酸。某些更優選的R5(d)基團包括鹵代烷基。
反應方案13
某些式4d的吡唑酸可經由作為關鍵步驟的式26的吡唑的金屬化和羧基化來制得(反應方案14)。R5(c)基團是按照類似于反應方案13的方式引入的，即用R5(c)烷化劑烷基化。代表性R5(d)基團包括例如氰基和鹵代烷基。
反應方案14
如反應方案15所示，該方法可特別用于制備涉及優選的基團J-5，其中R5是取代的2-吡啶基環的式4e的1-(2-吡啶基)吡唑甲酸。將式27吡唑與式23的2，3-二鹵代吡啶反應，以良好產率獲得了式28所示1-吡啶基吡唑，其具有所需立體化學的良好特異性。用二異丙基氨基鋰(LDA)將28金屬化，然后用二氧化碳中止鋰鹽反應，以獲得式4e所示1-(2-吡啶基)吡唑甲酸。
反應方案15
其它式4d的吡唑可這樣制得將式30的任選被取代的苯基肼與式29的丙酮酸酯反應生成式的31吡唑酯(反應方案16)。將該酯水解，獲得了吡唑酸4d。該方法可特別用于制備其中R5(c)是任選被取代的苯基，且R5(d)是鹵代烷基的化合物。
反應方案16
式4d吡唑酸還可以通過式32適當被取代的次氨基亞胺(nitrilimine)與式33的被取代的丙炔酸酯或式34的丙烯酸酯的3+2環加成來制得(反應方案17)。與丙烯酸酯的環加成還需要將中間體吡唑啉氧化成吡唑。將式31的酯水解，獲得吡唑酸4d。對于該反應，優選的亞氨基鹵包括三氟甲基亞氨基氯(35)和亞氨基二溴(36)。化合物例如35是已知的(J.Heterocycl.Chem.1985，22(2)，565-8)。化合物例如36可通過已知方法獲得(Tetrahedron Letters 1999，40，2605)。這些方法可特別用于制備其中R5(c)是任選被取代的苯基，且R5(d)是鹵代烷基或溴的化合物。
反應方案17
式25的原料吡唑是已知化合物或者可依據已知方法制得。式25a吡唑(其中R5(d)是CF3的式25的化合物)可通過文獻方法制得(J.Fluorine Chem.1991，53(1)，61-70)。式25b的吡唑(其中R5(d)是Cl或Br的式25的化合物)可通過文獻方法制得(Chem.Ber.1966，99(10)，3350-7)。反應方案18中描述了可用于制備化合物25b的另一種方法。用正丁基鋰將式37的氨磺酰基吡唑金屬化，然后用六氯乙烷(R5(d)是Cl)或1，2-二溴四氯乙烷(對于R5(d)是Br)將該陰離子直接鹵化，以獲得式38a的鹵化衍生物。在室溫用三氟乙酸(TFA)除去氨磺酰基的反應順利地進行，以良好產率獲得了式25c的吡唑。本領域技術人員應當認識到，式25c是式25b的互變異構體。
反應方案18
其中R10是CF3的式4f的吡唑羧酸可通過反應方案19中描述的方法制得。
反應方案19
將其中R12是C1-C4烷基的式38b化合物與合適的堿在適當的有機溶劑中反應，用酸例如乙酸中和后，獲得了式39的環合產物。合適的堿是例如但不限于氫化鈉、叔丁醇鉀、二甲基亞砜基鈉(CH3S(O)CH2-Na+)、堿金屬(例如鋰、鈉或鉀)碳酸鹽或氫氧化物、氟化四烷基(例如甲基、乙基或丁基)銨或氫氧化銨或2-叔丁基亞氨基-2-二乙基氨基-1，3-二甲基-全氫-1，3，2-二氮雜磷雜環己烯(diazaphosphonine)。合適的有機溶劑例如但不限于丙酮、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、二甲亞砜或N，N-二甲基甲酰胺。該環合反應通常是在約0-120℃進行。溶劑、堿、溫度和加入時間的影響都是相互依賴的，并且反應條件的選擇對于減少副產物的形成很重要。優選的堿是氟化四丁基銨。
將式39的化合物脫水以生成式40的化合物，然后將羧酸酯官能團轉化成羧酸，獲得式4f的化合物。脫水是用催化量的合適的酸進行的。催化的酸可以是例如但不限于硫酸。該反應一般是用有機溶劑進行的。本領域技術人員應當認識到，脫水反應可在多種溶劑中，在一般是約0-200℃、更優選約0-100℃的溫度下進行。對于反應方案19方法中的脫水，包含乙酸的溶劑以及約65℃的溫度是優選的。可通過多種方法將羧酸酯化合物轉化成羧酸化合物，這些方法包括在無水條件下的親核裂解或者使用酸或堿的水解方法(參見T.W.Greene和P.G.M.Wuts，有機合成中的保護基，第二版，John Wiley & Sons，Inc.，New York，1991，pp.224-269關于方法的綜述)。對于反應方案19的方法，堿催化的水解方法是優選的。合適的堿包括堿金屬(例如鋰、鈉或鉀)氫氧化物。例如，可將該酯溶解在水與醇例如乙醇的混合物中。通過用氫氧化鈉或氫氧化鉀處理，酯被皂化以生成羧酸的鈉鹽或鉀鹽。用強酸例如鹽酸或硫酸酸化，生成了式4f的羧酸。可通過本領域技術人員已知的方法，包括結晶、萃取和蒸餾來分離該羧酸。
式38b化合物可通過反應方案20中描述的方法制得。
反應方案20
其中R3是CF3，且R13是C1-C4烷基。
在溶劑例如水、甲醇或乙酸中用式42的酮處理式41的肼化合物，以生成式43的腙。本領域技術人員應當認識到，該反應可能需要用任選的酸進行催化，并且還可能需要高溫，這取決于式43的腙的分子取代方式。在合適的有機溶劑例如但不限于二氯甲烷或四氫呋喃中，在酸清除劑例如三乙胺存在下，將式43的腙與式44的化合物反應，以獲得式38的化合物。該反應通常在約0-100℃溫度下進行。式98的肼化合物可通過標準方法，例如通過將式23相應的鹵代化合物(反應方案15)與肼接觸來制得。
其中R10是Cl或Br的式4g的吡唑羧酸可通過反應方案21中描述的方法制得。
反應方案21
其中R13是C1-C4烷基。
任選在酸存在下將式45的化合物氧化以生成式46的化合物，然后將羧酸酯官能團轉化成羧酸，以獲得式4g的化合物。氧化劑可以是過氧化氫、有機過氧化物、過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸銨、一過硫酸鉀(例如Oxone_)或高錳酸鉀。為了完全轉化，相對于式45的化合物，應當使用至少1當量，優選約1-2當量氧化劑。該氧化反應一般在溶劑存在下進行。溶劑可以是醚例如四氫呋喃、對二氧雜環己烷等，有機酯例如乙酸乙酯、碳酸二甲酯等，或極性非質子有機溶劑例如N，N-二甲基甲酰胺、乙腈等。適用于該氧化步驟的酸包括無機酸例如硫酸、磷酸等，和有機酸例如乙酸、苯甲酸等。在使用時，相對于式45的化合物，酸的用量應當大于0.1當量。為了完全轉化，可使用1-5當量酸。優選的氧化劑是過硫酸鉀，并且該氧化反應優選在硫酸存在下進行。該反應可這樣進行將式45的化合物在所需溶劑以及(如果使用的話)酸中混和。然后可以以適宜速度加入氧化劑。反應溫度一般從低至約0℃到最高達溶劑的沸點，以獲得合理的反應時間來完成該反應，反應時間優選小于8小時。可通過本領域技術人員已知的方法，包括結晶、萃取和蒸餾來分離出所需產物-式46的化合物。反應方案19中已經描述了適于將式46的酯轉化成式4g的羧酸的方法。
式45化合物可如反應方案22所示由相應的式47化合物制得。
反應方案22
其中R13是C1-C4烷基。
通常在溶劑存在下，用鹵化試劑處理式47化合物，以獲得式45相應的鹵代化合物。可使用的鹵化試劑包括三鹵氧磷、三鹵化磷、五鹵化磷、亞硫酰氯、二鹵代三烷基正膦、二鹵代二苯基正膦、草酰氯和光氣。三鹵氧磷和五鹵化磷是優選的。為了完全轉化，相對于式47化合物，應當使用至少0.33當量，優選約0.33-1.2當量三鹵氧磷。為了完全轉化，相對于式47化合物，應當使用至少0.20當量，優選約0.20-1.0當量五鹵化磷。對于該反應，其中R13是C1-C4烷基的式47化合物是優選的。對于該鹵化反應，典型的溶劑包括鹵代烷烴例如二氯甲烷、氯仿、氯丁烷等，芳族溶劑例如苯、二甲苯、氯苯等，醚例如四氫呋喃、對二氧雜環己烷、乙醚等，和極性非質子溶劑例如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等。可任選加入有機堿例如三乙胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺等。加入催化劑例如N，N-二甲基甲酰胺也是一個選擇。其中溶劑是乙腈，且不存在堿的方法是優選的。通常，當使用乙腈溶劑時，既不需要堿也不需要催化劑。優選的方法是這樣進行將式47化合物在乙腈中混和。然后用適宜時間加入鹵化試劑，之后將該混合物在所需溫度下保持直至反應完全。該反應溫度一般為20℃-乙腈的沸點，反應時間一般少于2小時。然后用無機堿例如碳酸氫鈉、氫氧化鈉等，或有機堿例如乙酸鈉將該反應混合物中和。可通過本領域技術人員已知的方法，包括結晶、萃取和蒸餾來分離出所需產物-式45化合物。
或者，其中R10是Br或Cl的式45化合物可通過分別用溴化氫或氯化氫處理其中R10是不同鹵素(例如Cl，為了制備其中R10是Br的式45化合物)或磺酸酯基例如對甲苯磺酸酯基的相應的式45化合物來制得。通過該方法，式45化合物上的R10鹵素或磺酸酯取代基分別被溴化氫或氯化氫中的Br或Cl置換。該反應是在合適的溶劑例如二溴甲烷、二氯甲烷或乙腈中進行。該反應可在耐壓容器中于接近常壓或常壓以上的壓力下進行。當式45原料化合物中的R10是鹵素例如Cl時，該反應優選以這樣的方式進行，其中通過鼓泡或其它適當手段將反應所生成的鹵化氫除去。該反應可在約0-100℃，最適宜地在接近室溫(例如約10-40℃)的溫度下，更優選在約20-30℃進行。加入路易斯酸催化劑(例如三溴化鋁，為了制備其中R10是Br的式45化合物)可促進該反應。可通過本領域技術人員已知的方法，包括萃取、蒸餾和結晶來分離出式45產物。
其中R是Cl或Br的式45原料化合物可由上述式47相應化合物制得。其中R10是磺酸酯基的式45原料化合物可通過標準方法例如通過用磺酰氯(例如對甲苯磺酰氯)和堿例如叔胺(例如三乙胺)在合適的溶劑例如二氯甲烷中處理而由式47相應化合物制得。
其中R10是OCH2CF3的式4h吡唑羧酸可通過反應方案23中描述的方法制得。在該方法中，將如反應方案22中所示的被鹵化代之以將式47化合物氧化成式48化合物。反應方案21中在描述將式45化合物轉化成式46化合物時已描述了該氧化的反應條件。
然后通過在堿存在下與烷化劑CF3CH2Lg(49)接觸來將式48化合物烷基化，以形成式50化合物。在烷化劑49中，Lg是親核反應離去基團例如鹵素(例如Br、I)、OS(O)2CH3(甲磺酸酯)、OS(O)2CF3、OS(O)2Ph-p-CH3(對甲苯磺酸酯)等；甲磺酸酯是非常合適的。該反應在至少1當量堿存在下進行。合適的堿包括無機堿例如堿金屬(例如鋰、鈉或鉀)碳酸鹽和氫氧化物，和有機堿例如三乙胺、二異丙基乙基胺和1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯。該反應一般在溶劑中進行，所述溶劑可包括醇例如甲醇和乙醇，鹵代烷烴例如二氯甲烷，芳族溶劑例如苯、甲苯和氯苯，醚例如四氫呋喃，和極性非質子溶劑例如乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等。當使用無機堿時，醇和極性非質子溶劑是優選的。優選的是，使用碳酸鉀作為堿，并且使用乙腈作為溶劑。該反應一般在約0-150℃進行，最通常在室溫-100℃進行。式50產物可通過常規技術例如萃取來分離。然后可通過反應方案19中在描述將式40化合物轉化成式4f化合物時所述的方法將式50的酯轉化成式4h的羧酸。
反應方案23
其中R8是C1-C4烷基，且Lg是離去基團。
式47化合物可如反應方案24所示由式41化合物制得(反應方案20)。
反應方案24
其中R13是C1-C4烷基。
在該方法中，在堿和溶劑存在下，將式41的肼化合物與式51化合物(可使用富馬酸酯或馬來酸酯或其混合物)接觸。堿一般是金屬醇化物鹽例如甲醇鈉、甲醇鉀，乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鋰等。相對于式51化合物，應當使用大于0.5當量，優選0.9-1.3當量堿。應當使用大于1.0當量，優選1.0-1.3當量式108化合物。可使用極性質子溶劑和極性非質子溶劑，例如醇、乙腈、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜等。優選的溶劑是醇例如甲醇和乙醇。特別優選的是，醇與構成富馬酸酯或馬來酸酯和醇化物堿的醇相同。該反應一般這樣進行將式108化合物與堿在溶劑中混和。可將該混合物加熱至或冷卻至所需溫度，用一定時間加入式98化合物。反應溫度一般為0℃-所用溶劑的沸點。該反應可在大于常壓的壓力下進行以提高溶劑的沸點。約30-90℃的溫度一般是優選的。加入時間可快至傳熱所容許的時間。典型的加入時間為1分鐘-2小時。最佳反應溫度和加入時間將根據式98和51化合物的特性而變。加入后，可將反應混合物在反應溫度保持一定時間。根據反應溫度，所需的保持時間可以為0-2小時。典型的保持時間是10-60分鐘。然后可通過加入有機酸例如乙酸等，或無機酸例如鹽酸、硫酸等來將該反應混合物酸化。根據反應條件和分離手段，可將式47化合物上的-CO2R13官能團水解成-CO2H；例如，反應混合物中存在水可促進這樣的水解。如果形成羧酸(-CO2H)，可使用本領域眾所周知的酯化方法將其轉化成其中R13是C1-C4烷基的-CO2R13。可通過本領域技術人員已知的方法例如結晶、萃取或蒸餾來分離出所需產物-式47化合物。
反應方案25中描述了代表性式4i的吡唑酸的合成。將式53的二甲基氨基亞甲基酮酯與式30取代的肼反應以獲得式54的吡唑。優選的R5(c)取代基包括烷基和鹵代烷基，其中2，2，2-三氟乙基是特別優選的。通過標準水解方法將式54酯轉化成式4i的酸。
反應方案25
反應方案26中描述了式4j的吡唑酸的合成，該吡唑酸涉及優選的基團J-6，其中R5是連接在吡唑環的5-位上的取代的2-吡啶基。該合成是依據反應方案27中描述的一般合成進行的。
反應方案26
反應方案27中描述了代表性式4k的吡唑酸的合成以及式4i的另一合成。將式53的二甲基氨基亞甲基酮酯與肼反應以獲得式59的吡唑。將吡唑59與式60的烷化劑(R5(c)-Lg，其中Lg是離去基團例如鹵素(例如Br、I)、OS(O)2CH3(甲磺酸酯)、OS(O)2CF3、OS(O)2Ph-p-CH3(對甲苯磺酸酯)等)反應以獲得式61與62的吡唑的混合物。該吡唑異構體的混合物易于通過色譜法分離，和轉化成相應的酸。優選的R5(c)取代基包括烷基和鹵代烷基。
反應方案27
反應方案28中描述了式4m的吡啶基吡唑酸的合成以及式4j的另一合成，其中式4m的吡啶基吡唑酸涉及J-7，其中R5是取代的2-吡啶基，并連接在吡唑環的3-位。該合成是依據反應方案27中描述的一般合成來進行的。
反應方案28
反應方案29中描述了式4n的吡唑酸的一般合成。用2，5-二甲氧基四氫呋喃(68)處理式67化合物，獲得了式69的吡咯。使用標準Vilsmeier-Haack甲酰化條件例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和三氯氧化磷將吡咯69甲酰化以獲得式70的醛。用N-鹵代琥珀酰亞胺(NXS)例如N-氯代琥珀酰亞胺或N-溴代琥珀酰亞胺將式70化合物鹵化的反應優選在吡咯環的4-位發生。將該鹵代醛氧化，以獲得式4n的吡唑酸。該氧化可通過使用各種標準氧化條件來完成。
反應方案29
反應方案30中描述了一些式4o的吡啶基吡咯酸的合成，所述式4o吡啶基吡咯酸涉及式J-8，其中R5是2-吡啶基，并連接在吡咯環的氮上。式72化合物-3-氯-2-氨基吡啶是已知化合物(參見J.Heterocycl.Chem.1987，24(5)，1313-16)。由式71的2-氨基吡啶適當地制備式72化合物包括保護、鄰位金屬化、氯化以及隨后脫保護。其余合成是依據反應方案29中描述的一般合成來進行的。
反應方案30
反應方案31中描述了式4p的吡咯酸的合成。將式78的丙二烯與式77的苯基磺酰肼環加成(參見Pavri，N.P.；Trudell，M.L.J Org.Chem.1997，62，2649-2651)，以獲得式79的吡咯啉。用氟化四丁基銨(TBAF)處理式79吡咯啉，以獲得式80吡咯。將吡咯80與烷化劑R5(d)-Lg(其中Lg是如上所定義的離去基團)反應，然后水解，獲得了式4p的吡唑酸。
反應方案31
反應方案32中描述了式4q的吡咯酸的合成，所述式4q的吡咯酸涉及式J-9，其中R5是苯基或2-吡啶基，并且連接在吡咯環的2-位。該合成是依據反應方案31中描述的一般方法來進行的。
反應方案32
反應方案33中描述了式4r的吡咯酸的合成。將式85所示α，β-不飽和酯與對甲苯基磺酰基甲基異氰化物(TosMIC)反應，獲得了式86的吡咯。對于主要參考文獻，參見Xu，Z.等人，J.Org.Chem.，1988，63，5031-5041。將式86的吡咯與烷化劑R5(d)-Lg(其中Lg是如上所定義的離去基團)反應，然后水解，以獲得式4r的吡咯酸。
反應方案33
反應方案35中描述了式4s的吡咯酸的合成，其中所述式4s的吡咯酸涉及式J-6，其中R5是取代的苯基或取代的2-吡啶基環。該合成是依據反應方案33中描述的一般方法來進行的。
反應方案33
應當認識到，上述用于制備式I化合物的某些試劑和反應條件可能與中間體中存在的一些官能團不相容。在這些實例中，向合成中引入保護/脫保護順序或官能團相互轉換將有助于獲得所需產物。保護基的應用和選擇對于化學合成領域技術人員來說是顯而易見的(參見例如Greene，T.W.；Wuts，P.G.M.有機合成中的保護基，2nd ed.；WileyNew York，1991)。本領域技術人員應當認識到，在某些情況下，在如任何個別反應方案所述引入給定試劑之后，可能需要進行沒有詳細描述的另外的常規合成步驟來完成式I化合物的合成。本領域技術人員還應當認識到，可能需要以不同于所示特定順序的順序聯合進行上述反應方案中描述的步驟，以制備式I化合物。
本領域技術人員還應當認識到，可對本文描述的式I化合物和中間體進行各種親電、親核、自由基、有機金屬、氧化和還原反應以加上取代基或修飾已有取代基。

具體實施例方式
不用進一步解釋，但是據信，通過使用上面的描述，本領域技術人員可在最大限度上利用本發明。因此，下列實施例僅是舉例說明性的，并不是以任何方式限制本申請的公開內容。除了對于色譜用溶劑混合物或者除非另有說明，百分比是指重量百分比。除非另有說明，否則對于色譜用溶劑混合物來說，份數和百分比是按體積計的。1H NMR色譜是以相對于四甲基硅烷的ppm低場表示的；s是指單峰，d是指雙峰，t是指三重峰，q是指四重峰，m是指多重峰，dd是指雙雙峰，dt是指雙三重峰，br s是指寬的單峰，且br d是指寬的雙峰。
實施例1
制備[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-4-(三氟甲氧基)
苯甲酰胺
步驟A制備3-甲基-N-(1-甲基乙基)-2-硝基苯磺酰胺
在0℃，向異丙基胺(13mL，155mmol)在60mL二氯甲烷內的溶液中滴加5.3g 3-甲基-2-硝基苯磺酰氯(依據Courtin，A.Helv.China.Acta，1976，59，379-387制得的)在60mL二氯甲烷中的溶液。將該反應混合物在室溫攪拌2小時。加入水，分離各層。將有機層干燥(硫酸鈉)，用旋轉蒸發儀除去揮發性組分。通過中壓液相色譜(MPLC)純化該殘余物，使用20-40％乙酸乙酯在己烷中的混合物洗脫，獲得了4.3g本標題化合物，為黃色固體。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(d，6H)，2.39(s，1H)，3.56(m，1H)，4.65(br d，1H)，7.54(m，2H)，7.91(dd，1H).
步驟B制備2-氨基-3-甲基-N-(1-甲基乙基)苯磺酰胺
向4.13g步驟A產物與0.25g 10％披鈀炭的混合物中加入150mL乙醇。將該反應混合物在氫氣球氣氛下攪拌3天。將該混合物經由硅藻土過濾，用旋轉蒸發儀除去溶劑，獲得了3.65g本標題化合物，為棕色油狀物。
1H NMR(CDCl3)δ1.03(d，6H)，2.21(s，1H)，3.60(m，1H)，4.57(br d，1H)，4.86(br s，2H)，6.73(dd，1H)，7.24(d，1H)，7.64(d，1H).
步驟C制備N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺
向在5mL氯仿內的0.30g(1.4mmol)步驟B產物中加入0.28ml(3.5mmol)吡啶和0.27mL(1.7mmol)4-(三氟甲氧基)苯甲酰氯。將該反應混合物在室溫攪拌過夜，然后加熱回流5小時。冷卻至室溫后，用1N HCl將該反應混合物洗滌，干燥(硫酸鈉)，并過濾。用旋轉蒸發儀除去揮發性物質。通過MPLC純化該殘余物(使用5-25％乙酸乙酯在己烷中的混合物洗脫)，獲得了0.10g本標題化合物-一種本發明化合物，為白色固體，熔點為104-107℃。
1H NMR(CDCl3)δ0.99(d，6H)，2.36(s，1H)，3.32(m，1H)，4.07(br d，1H)，7.35(m，3H)，7.56(d，1H)，7.89(d，1H)，8.05(d，2H)，8.78(br s，1H).
實施例2
制備2-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]磺酰基]氨基]-3-甲基-N-(1-甲基乙基)苯甲酰胺
步驟A制備3-氯-2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶
向2，3-二氯吡啶(99.0g，0.67mol)和3-三氟甲基吡唑(83g，0.61mol)在無水N，N-二甲基甲酰胺(300mL)內的混合物中加入碳酸鉀(166.0g，1.2mol)，然后將該混合物在110-125℃加熱48小時。將該反應冷卻至100℃，經由硅藻土濾器過濾以除去固體。通過在常壓下蒸餾來除去N，N-二甲基甲酰胺和過量二氯吡啶。將產物減壓蒸餾(b.p.139-141℃，7mm)，獲得了所需中間體，為澄清的黃色油狀物(113.4g)。
1H NMR(CDCl3)δ6.78(s，1H)，7.36(t，1H)，7.93(d，1H)，8.15(s，1H)，8.45(d，1H).
步驟B制備1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-亞磺酸鋰
在-78℃，向異丙基胺(2.5mL，30mmol)在25mL四氫呋喃內的溶液中滴加7.1mL(18mmol)2.5M正丁基鋰的己烷溶液。在-78℃，將該溶液經由插管加到4.0g 3-氯-2-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]吡啶(即步驟A的標題產物)在50mL四氫呋喃內的溶液中。該反應混合物變為橙色。15分鐘后，再加入20mL四氫呋喃。向該溶液中通入二氧化硫5分鐘。橙色消失。15分鐘后，將該反應混合物過濾，用旋轉蒸發儀將溶劑從濾液中除去。用乙醚研制殘余物，獲得了4.53g本標題化合物，為灰白色固體。
1H NMR(D2O)δ7.08(s，1H)，7.72(dd，1h)，8.24(dd，1h)，8.55(dd，1h).
步驟C制備1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-磺酸
向100mL pH 6緩沖液(通過將1.2g(10mmol)磷酸二氫鈉溶解在100mL水中，并加入11.2mL 1N氫氧化鈉來制得的)中加入3.52g(11.1mmol)步驟B標題產物。將該溶液在冰浴中冷卻，加入75mL乙酸乙酯和1.48g(11.1mmol)N-氯琥珀酰亞胺。30分鐘后，分離各層。將有機層干燥(硫酸鈉)，用旋轉蒸發儀除去溶劑。向殘余物中加入四氯化碳，通過過濾除去固體。用旋轉蒸發儀將溶劑從濾液中除去，獲得了2.84g本標題化合物，為琥珀色油狀物。
1H NMR(CDCl3)δ7.45(s，1H)，7.58(dd，1h)，8.01(dd，1h)，8.58(dd，1h).
步驟D制備3-甲基-N-(1-甲基乙基)-2-硝基苯甲酰胺
將3-甲基-2-硝基苯甲酸(2.00g，11.0mmol)和三乙胺(1.22g，12.1mmol)在25mL二氯甲烷中的溶液冷卻至10℃。小心地加入氯甲酸乙酯，形成了固體沉淀。將該混合物攪拌30分鐘后，加入異丙基胺(0.94g，16.0mmol)，形成了均勻溶液。將該反應混合物再攪拌1小時，倒入水中，用乙酸乙酯萃取。用水洗滌該有機萃取液，用硫酸鎂干燥，減壓蒸發，獲得了1.96g所需中間體，為白色固體，熔點為126-128℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(d，6H)，2.38(s，3H)，4.22(m，1H)，5.80(br s，1H)，7.4(m，3H).
步驟E制備2-氨基-3-甲基-N-(1-甲基乙基)苯甲酰胺
在40mL乙醇中，在5％披鈀炭存在下，將步驟D的2-硝基苯甲酰胺(1.70g，7.6mmol)在345kPa(50psi)壓力下氫化。當氫的攝取停止時，將該反應經由硅藻土濾器過濾，用乙醚洗滌硅藻土。將濾液減壓蒸發，獲得了1.41g本標題化合物，為固體，熔點為149-151℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(dd，6H)，2.16(s，3H)，4.25(m，1H)，5.54(br s，2H)，5.85(br s，1H)，6.59(t，1H)，7.13(d，1H)，7.17(d，1H).
步驟F制備2-[[[1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基]磺酰基]氨基]-3-甲基-N-(1-甲基乙基)苯甲酰胺
向在70mL二氯甲烷內的2.84g(10.2mmol)1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-磺酸(即步驟C標題產物)中加入1.96g(10.2mmol)2-氨基-3-甲基-N-(1-甲基乙基)苯甲酰胺(即步驟E標題產物)、1.78mL(10.2mmol)二異丙基乙胺和約5mg 4-(二甲基氨基)吡啶。將該反應混合物攪拌9小時，然后用水洗滌，并干燥(硫酸鈉)。用旋轉蒸發儀除去溶劑。通過MPLC純化該殘余物(使用20-40％乙酸乙酯在己烷中的混合物洗脫)，獲得了0.50g本標題化合物，為泡沫狀白色固體，熔點為69-72℃。
1H NMR(CDCl3)δ0.1.12(d，6H)，2.32(s，1H)，3.85(m，1H)，5.96(brd，1H)，7.07(s，1H)，7.35(m，3H)，7.39(dd，1H)，7.89(dd，1H)，8.20(dd，1H)，9.26(s，1H).
實施例3
制備3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-6-(3-甲基-1-氧代丁基)苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺
步驟A制備3-溴-N，N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺
在-78℃，向N，N-二甲基氨磺酰基吡唑(44.0g，0.251mol)在無水四氫呋喃(500mL)內的溶液中滴加正丁基鋰溶液(2.5M己烷溶液，105.5mL，0.264mol)，同時將溫度保持在-60℃以下。在加入期間形成了濃厚的固體。加入完成后，將該反應混合物再保持15分鐘，然后滴加1，2-二溴-四氯乙烷(90g，0.276mol)在四氫呋喃(150mL)中的溶液，同時將溫度保持在-70℃以下。該反應混合物變為澄清的橙色，繼續攪拌15分鐘。移去該-78℃浴，用水(600mL)中止該反應。用二氯甲烷萃取該反應混合物(4×)，用硫酸鎂將有機萃取液干燥，并濃縮。通過硅膠色譜進一步純化該粗產物，使用二氯甲烷-己烷(50∶50)洗脫，獲得了本標題化合物，為澄清的無色油狀物(57.04g)。
1H NMR(CDCl3)δ3.07(d，6H)，6.44(m，1H)，7.62(m，1H).
步驟B制備3-溴吡唑
向三氟乙酸(70mL)中緩慢地加入3-溴-N，N-二甲基-1H-吡唑-1-磺酰胺(即步驟A的溴代吡唑產物)(57.04g)。將該反應混合物在室溫攪拌30分鐘，然后減壓濃縮。將殘余物置于己烷中，過濾出不溶固體，將己烷蒸發，獲得了粗產物。通過硅膠色譜進一步純化該粗產物，使用乙酸乙酯/二氯甲烷(10∶90)洗脫，獲得了油狀物。將該油狀物置于二氯甲烷中，用碳酸氫鈉水溶液中和，用二氯甲烷萃取(3×)，用硫酸鎂干燥，并濃縮，獲得了本標題化合物，為白色固體(25.9g)，m.p.61-64℃。
1H NMR(CDCl3)δ6.37(d，1H)，7.59(d，1H)，12.4(br s，1H).
步驟C制備2-(3-溴-1H-吡唑-1-基)-3-氯吡啶
向2，3-二氯吡啶(27.4g，185mmol)和3-溴吡唑(即步驟B產物)(25.4g，176mmol)在無水N，N-二甲基甲酰胺(88mL)內的混合物中加入碳酸鉀(48.6g，352mmol)，將該反應混合物在125℃加熱18小時。將該反應混合物冷卻至室溫，并倒入冰水(800mL)內。形成了沉淀。將沉淀固體的水混合物攪拌1.5小時，過濾，并用水(2×100mL)洗滌。將固體濾餅置于二氯甲烷中，依次用水、1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。然后用硫酸鎂將有機萃取液干燥，濃縮，獲得了39.9g粉紅色固體。將固體粗產物懸浮在己烷中，劇烈攪拌1小時。將固體過濾，用己烷洗滌，獲得了本標題化合物，為灰白色粉末(30.4g)，通過NMR測定純度大于＞94％。該產物不用進一步純化而直接用于步驟D中。
1H NMR(CDCl3)δ6.52(s，1H)，7.30(dd，1H)，7.92(d，1H)，8.05(s，1H)，8.43(d，1H).
步驟D制備3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸
在-76℃，向2-(3-溴-1H-吡唑-1-基)-3-氯吡啶(即步驟C的吡唑產物)(30.4g，118mmol)在無水四氫呋喃(250mL)內的溶液中以把溫度保持在-71℃以下的速度滴加二異丙基氨基鋰(118mmol)在四氫呋喃中的溶液。將將反應混合物在-76℃攪拌15分鐘，然后通入10分鐘的二氧化碳，這使溫度升至-57℃。將該反應混合物溫熱至-20℃，用水中止反應。將該反應混合物濃縮，然后置于水(1L)和乙醚(500mL)中，加入1N氫氧化鈉水溶液(20mL)。用乙醚萃取該水萃取液，用鹽酸酸化。過濾出沉淀的固體，用水洗滌，干燥，獲得了本標題化合物，為黃褐色固體(27.7g)。
(以類似方法獲得的另一批產物的熔點為200-201℃)
1H NMR(DMSO-d6)δ7.25(s，1H)，7.68(dd，1H)，8.24(d，1H)，8.56(d，1H).
步驟E制備3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-6-(3-甲基-1-氧代丁基)苯基]-1H-吡唑-5-甲酰胺
向3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酸(即步驟D的吡唑產物)(500mg，1.65mmol)在二氯甲烷(10mL)內的溶液中加入1滴N，N-二甲基甲酰胺。加入草酰氯(0.43mL，5mmol)，將該混合物在23℃攪拌1小時。減壓除去溶劑，將殘余物用乙腈(20mL)稀釋，再次減壓除去溶劑。將殘余物溶解在四氫呋喃(10mL)中，用依據Chem.Pharm.Bull.，2000，48，1-15制得的1-(2-氨基-3-甲基苯基)-3-甲基-1-丁酮(330mg，1.6mmol)處理，最后用三乙胺(0.45mL，3.2mmol)處理。將該混合物在60℃加熱1小時。將該冷卻的反應混合物用乙酸乙酯(50mL)和水(50mL)稀釋。將有機層用水(2×30mL)和1N鹽酸(2×30mL)洗滌。用硫酸鎂將分離出來的有機層干燥，減壓蒸發至干。通過硅膠色譜純化該殘余物，用乙酸乙酯/己烷(3∶7)洗脫。將合適的級份合并，除去溶劑后，獲得了本標題化合物-一種本發明化合物(210mg)，為黃色固體，熔點為119-120℃。
1H NMR(CDCl3)δ0.97(d，6H)，2.21(s，3H)，2.84(d，2H)，7.06(s，1H)，7.21(m，1H)，7.4(m，2H)，7.62(d，1H)，7,81(d，1H)，8.42(d，1H)，10.6(br，1H).
通過本文所述方法以及本領域已知方法，可制得下表1-12中的化合物。在下表中使用下列縮寫i是指異-，Me是指甲基，Pr是指丙基，i-Pr是指異丙基，Ph是指苯基，OMe是指甲氧基，SMe是指甲硫基，CN是指氰基，NO2是指硝基。
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
制劑/用途
本發明的化合物通常與包含液體稀釋劑、固體稀釋劑或表面活性劑中至少之一的農業適用載體一起用作配制劑或組合物。配制劑或組合物的成分選擇要與活性成分的物理性能、施用方式及環境因素(如土壤類型、濕度和溫度)相一致。有用的配制劑包括液體如溶液(包括可乳化的濃縮液)、懸浮液、乳液(包括微乳液和/或suspoemulsions(懸浮乳狀液))等，它們可被任選地稠化為凝膠。有用的配制劑還包括固體，如粉劑、粉末劑、顆粒劑、丸劑、片劑、膜劑等，它們可分散于水(“可濕潤的”)或可溶于水。活性成分可被(微)膠囊化和進一步形成懸浮或固體制劑；或者，活性成分的整個制劑可被膠囊化(或“涂刷”)。膠囊化可以控制或延緩活性成分的釋放。可噴灑的制劑可在合適的介質中增量，且噴灑量為每公頃約一至幾百升。強力組合物主要用作進一步制劑的中間體。
所述制劑通常含有有效量的活性成分、以及下列大致范圍的稀釋劑和表面活性劑，各量之和為100重量％。
在Watkins等的《Handbook of Insecticide Dust Diluents andCarriers》(殺蟲劑粉末吸收劑和載體手冊)第二版(Dorland Books，Caldwell，New Jersey)中對典型的固體稀釋劑作了描述。在Marsden的《Solvents Guide》(溶劑指南)第二版(Interscience，New York，1950)中對典型的液體稀釋劑作了描述。在《McCutcheon’sDetergents and Emulsifiers Annual》(McCutcheon洗滌劑和乳化劑年報，Allured Publ.Corp.，Ridgewood，New Jersey)以及Sisely和Wood的《Encyclopedia of Surface Active Agents》(表面活性劑百科全書，Chemical Publ.Co.，Inc.，NewYork，1964)中列舉了表面活性劑和推薦的應用。所有的制劑可含有少量的添加劑，以減緩泡沫、結塊、腐蝕、微生物生長等，或含有增稠劑，以增加粘度。
表面活性劑包括例如聚乙氧基化的醇、聚乙氧基化的烷基酚、聚乙氧基化的脫水山梨糖醇脂肪酸酯、磺基琥珀酸二烷基酯、烷基硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、有機硅氧烷、N，N-二烷基牛磺酸鹽、木質素磺酸鹽、萘磺酸鹽甲醛縮合物、聚羧酸鹽和聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段共聚物。固體稀釋劑包括例如粘土如膨潤土、蒙脫土、硅鎂土和高嶺土，淀粉、糖、二氧化硅、滑石、硅藻土、尿素、碳酸鈣、碳酸鈉和碳酸氫鈉以及硫酸鈉。液體稀釋劑包括例如水、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、石蠟、烷基苯、烷基萘、橄欖油、蓖麻油、亞麻子油、桐油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、豆油、油菜籽油、椰子油、脂肪酸酯，酮類如環己酮、2-庚酮、異佛爾酮和4-羥基-4-甲基-2-戊酮，以及醇類如甲醇、環己醇、癸醇和四氫糠醇。
溶液，包括可乳化的濃縮液可通過簡單地對成分進行混合而制備。粉劑和粉末劑可通過混合和通常如在錘磨機或流體能碾壓機中進行的研磨而制備。懸浮液通常通過濕磨制備，參見例如U.S.3,060,084。顆粒劑和丸劑可通過將活性物質噴在預制顆粒狀載體上或通過附聚技術而制備。參見Browning的“Agglomeration”，Chemical Engineering，1967年12月4日，第147-48頁；《Perry’sChemical Engineer’s Handbook》第4版(McGraw-Hill，New York，1963)第8-57頁及以下；和PCT出版物WO 91/13546。丸劑可如U.S.4,172,714所述而制備。可分散于水和可溶于水的顆粒劑可根據U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493制備。片劑可根據U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030制備。膜劑可根據GB 2,095,558和U.S.3,299,566制備。
有關制劑領域的進一步信息，參見T.S.Woods的“TheFormulator’s Toolbox-Product Forms for Modern Agriculture(制劑工作者工具箱-現代農業的產品形式)”，收于《PesticideChemistry and Bioscience，The Food-Environment Challenge》(殺蟲劑化學和生物科學，食品-環境挑戰)，T.Brooks和T.R.Roberts編輯，第9屆國際殺蟲劑化學大會科研報告集，劍橋，1999年，第120-133頁。另外參見U.S.3,235,361第6欄第16行至第7欄第19行及實施例10-41；U.S.3,309,192第5欄第43行至第7欄第62行及實施例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855第3欄第66行至第5欄第17行及實施例1-4；Klingman著《Weed Controlas a Science》(雜草控制科學)，John Wiley and Sons公司出版，紐約，1961年，第81-96頁；和Hance等著《Weed Control Handbook》(雜草控制手冊)第8版，Blackwell Scientific Publications出版，牛津，1989年。
在以下實施例中，所有百分比均為重量百分比，且所有制劑均以常規方式制備。化合物號參見索引表A中的化合物。
實施例A
可濕潤的粉末劑
化合物1 65.0％
十二烷基酚聚乙二醇醚 2.0％
木質素磺酸鈉 4.0％
硅鋁酸鈉 6.0％
蒙脫土(經煅燒) 23.0％
實施例B
顆粒劑
化合物1 10.0％
硅鎂土顆粒(低揮發性物質，0.71/0.30mm；
U.S.S.No.25-50篩)90.0％
實施例C
擠壓成形的丸劑
化合物1 25.0％
無水硫酸鈉 10.0％
粗木質素磺酸鈣 5.0％
烷基萘磺酸鈉 1.0％
鈣/鎂膨潤土 59.0％
實施例D
可乳化的濃縮液
化合物1 20.0％
油溶性磺酸鹽和聚氧乙烯醚
的摻合物 10.0％
異佛爾酮 70.0％
實施例E
顆粒劑
化合物1 0.5％
纖維素 2.5％
乳糖 4.0％
玉米粉 93.0％
本發明化合物的特征在于有利的代謝和/或土壤殘留模式，且顯示對一定范圍的農業和非農業無脊椎害蟲的防治活性。(在本發明的說明書范圍內，“無脊椎害蟲防治”意味著抑制無脊椎害蟲的生長(包括致死)，顯著減少其攝食量或害蟲引起的其它傷害；相關的表述定義類似)。就本說明書而言，術語“無脊椎害蟲”包括具有經濟重要性的節肢類、腹足類、線蟲類害蟲。術語“節肢類”包括昆蟲、螨、蜘蛛、蝎子、蜈蚣、百足蟲、球潮蟲和總和綱(symphylans)。術語“腹足類”包括蝸牛、蛞蝓(slugs)和其它柄眼目(Stylommatophora)。術語“線蟲類”包括所有的蠕蟲，如蛔蟲，犬心蟲，植食性線蟲類(線蟲綱)，吸蟲(Tematoda)，棘頭蟲綱，以及絳蟲(多節絳蟲綱)。本領域的技術人員應認識到，并非所有的化合物對于所有的害蟲具有相同的效力。本發明的化合物顯示了對經濟上具重要性的農業和非農業害蟲的活性。術語“農業”是指田野農作物生產例如用于食物和纖維的農作物生產，包括谷類作物(例如小麥、燕麥、大麥、黑麥、稻米、玉米)、豆類作物、蔬菜作物(例如萵苣、卷心菜、番茄、黃豆)、土豆、甘薯、葡萄、棉花和樹生水果(例如梨果、核果和柑橘類水果)的生長。術語“非農業”是指其它園藝(例如林業、溫室、苗圃或不在田野生長的觀賞性植物)、公共(人)和動物健康、家用和商用建筑、家用品和貯存品的應用或害蟲。由于無脊椎害蟲防治范圍和在經濟上的重要性，通過控制無脊椎害蟲來保護(不受無脊椎害蟲的破壞或損傷)棉花、玉米、豆類、稻米、蔬菜作物、土豆、甘薯葡萄和樹生水果的農作物是本發明的優選實施方案。農業或非農業害蟲包括鱗翅目的幼蟲，如夜蛾科族的粟蠶蛾幼蟲(armyworms)，切根蟲(cutworms)，尺蠖(loopers)，以及heliothines(例如秋粟蠶蛾幼蟲(Spodoptera fugiperda J.E.Smith)，甜菜粟蠶蛾幼蟲(Spodoptera exigua.Hübner)，黑切根蟲(Agrotis ipsilonHurnagel)，卷心菜尺蠖(粉斑夜蛾，Trichoplusia ni Hübner)，煙草蚜蟲(Heliothis virescens Fabricius))；螟蛾科族的蛀蟲，鞘蛾，結網毛蟲，錐形蟲(coneworms)，卷葉菜蟲和骨化蟲(skeletonizers)(例如歐洲玉米鉆孔蟲(Ostrinia nubilalisHübner)，臍橙蟲(Amyelois transitella Walker)，玉米根結網毛蟲(Crambus caliginosellus Clemens)，草地結網毛蟲(Herpetogramma licarsislis Walker))；卷蛾科族的葉滾蟲(leafrollers)，蚜蟲，種子蟲(seed worms)，以及果蟲(fruitworms)(例如起果蠹蛾(Cydia pomonella Linnaeus)，葡糖漿果蠹蛾(Endopiza viteana Clemens)，東方果蠹蛾(Grapholitamolesta Busck))；以及許多其它經濟上重要的鱗翅目(例如菱紋背蛾(Plutella xylostella Linnaeus)，紅鈴蟲(Pectinophoragossypiella Saunders)，舞毒蛾(Lymantriadispar Linnaeus))；Blattodea目的稚蟲和成蟲，包括Blattollidae和蜚蠊科族的蟑螂(例如東方蟑螂(Blatta orientalis Linnaeus)，亞洲蟑螂(Blatella asahinai Mizukubo)，德國蟑螂(Blattella germanicaLinnaeus)，褐帶蟑螂(Supella longipalpa Fabricius)，美洲蟑螂(Periplaneta americana Linnaeus)，褐色蟑螂(Periplanetabrunnea Burmeister)，馬得拉島蟑螂(Leucophaea maderaeFabricius))；鞘翅目的攝葉幼蟲和成蟲，包括長角象蟲科、豆象科和象蟲科族的象鼻蟲(例如棉籽象鼻蟲(Anthonomus grandisBoheman)，米水象鼻蟲(rice water weevil，Lissorhoptrusoryzophilus Kuschel)，谷象鼻蟲(Sitophilus granariusLinnaeus)，米象鼻蟲(Sitophilus oryzae Linnaeus))；葉甲科族的跳甲、黃瓜甲蟲、根蟲、葉甲、馬鈴薯甲蟲和甜菜麥蛾(例如科羅拉多馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemlineata Say)，西方玉米根蟲(Diabrotica virgifera virgifera LeConte))；金龜子科族的金龜子和其它甲蟲(例如日本甲蟲(Popillia japonicaNewman)和歐洲金龜子(Rhizotrogus majalis Razoumowsky))；皮蠹科族的地毯圓皮蠹；叩頭蟲科的鐵線蟲(wireworms)；Scolytidae族的棘脛小蠹(bark beetles))和擬步行蟲科的粉甲蟲。農業或非農業害蟲還包括革翅目的成蟲和幼蟲，包括秋螋科的地蜈蚣(例如歐洲地蜈蚣(Forficula auricularia Linnaeus)，黑地蜈蚣(Chelisoches morio Fabricius))；半翅目和同翅目的成蟲和稚蟲，如盲蝽科族的盲蝽，Cicadidae族的蟬，大葉蟬科族的葉蟬(例如Empoasca spp.)，樗雞科族和飛虱科族的planthopper，角蟬科族的角蟬，木虱科族的木虱，粉虱科族的粉虱，蚜科族的蚜蟲，根瘤蚜科族的根瘤蚜，粉蚧科族的粉蚧，蠟蚧科族、盾蚧科族和碩蚧科族的介殼蟲(scales)，網蝽科族的網蝽，蝽科族的椿象，長蝽科族的麥長蝽(例如Blissus spp.)和其它Seed bugs，沫蟬科族的沫蟬，緣蝽科族的南瓜緣蝽，以及紅蝽科族的恙螨(redbugs)和棉蝽象。還包括螨目的成蟲和幼蟲，如葉螨科族的紅蜘蛛和茶紅葉螨(例如歐洲茶紅葉螨(Panonychus ulmi Koch)，兩點紅蜘蛛(two spotted spider mite，Tetranychus urticae Koch)，McDaniel螨(Tetranychus mcdaniele McGregor))，毛足蛛科族的flat mite(例如柑橘flat mite(Brevipalpus lewisiMcGregor))，癭螨科族的銹螨和芽螨(bud mites)，以及其它食葉螨和對人和動物健康重要的螨，即Epidermoptidae族的塵螨(dustmites)，蠕形螨科族的腺囊螨，食甜螨科族的谷螨，硬蜱科類的扁虱(例如鹿虱(deertick，Ixodes scapularis Say)，澳洲癱瘓虱(Australian paralysis tick，Ixodes holocyclus Neumann)，美洲犬虱(Dermacentor variabilis Say)，孤星虱(lone star tick，Amblyomma americanum Linnaeus))，以及瘙螨虱科(Psoroptidac)族、蒲螨科(Pyemotidae)族和疥螨科(Sarcoptidae)族的馬瘙螨和疥螨；直翅目的成蟲和未成蟲，包括蚱蜢、蝗蟲和蟋蟀(例如遷徙蚱蜢(例如Melanoplus sanguinipes Fabricius，M.DifferentialisThomas)，美洲蚱蜢(例如Schistocerca americana Drury)，沙漠蝗蟲(Schistocerca gregaria Forskal)，遷徙蝗蟲(Locustamigratoria Linnaeus)，家蟋蟀(Acheta domesticus Linnaeus)，螻蛄(Gryllotalpa Spp.))；雙翅目類的成蟲和未成蟲，包括甜菜麥蛾，蠓，果蠅(實蠅科)，麥稈蠅(例如Oscinella fritLinnaeus)，土壤蛆，家蠅(例如Musca domestica Linnaeus)，小家蠅(例如Fannia canicularis Linnaeus，F.femaoalis Stein)，廄螫蠅(例如Stomoxys calcitrans Linnaeus)，面蠅(face flies)，角蠅，麗蠅(blow flies，例如Chrysomya spp.，Phormia spp.)，和其它蠅狀蠅害蟲(muscoid fly pests)，馬蠅(例如Tabanus spp.)，膚蠅(例如Gastrophilus spp.，Oestrus spp.)，牛蠅(例如Hypodermaspp.)，鹿蠅(例如Chrysops spp.)，keds(例如Melophagus ovinusLinnaeus)，以及其它短角亞目，蚊(例如Aedes spp.，Anophelesspp.，Culex spp.)，黑蠅(例如Prosimulium spp.，Simulium spp.)，蠓，沙蠅，sciarids，和其它長角亞目；纓翅目類的成蟲和未成蟲，包括蔥薊馬(Thrips tabaci Lindeman)和其它攝葉薊馬；膜翅目類的昆蟲類害蟲，包括蟻(例如紅工木蟻(Camponotus ferrugineusFabricius)，黑工木蟻(Camponotus pennsylvanicus DeGeer)，法老蟻(Monomorium pharaonis Linnaeus)，小火蟻(Wasmanniaauropunctata Roger)，火蟻(Solenopsis geminata Fabricius)，紅外來火蟻(Solenopsis invicta Latreille)，阿根廷蟻(Iridomyrmex humilis Mayr)，褐狂蟻(Paratrechina longicornisLatreille)，鋪道蟻(Tetramorium caespitum Linnaeus)，美洲草地蟻(Lasius alienus F_ster)，臭家蟻(Tapinoma sessileSay))，蜜蜂(包括木蜂)，胡蜂，鮮黃色胡蜂褐黃峰；等翅目的昆蟲害蟲，包括東美散白蟻(Reticulitermes flavipes Kollar)，西美散白蟻(Reticulitermes hesperus Banks)，臺灣乳白蟻(Coptotermes formosanus Shiraki)，移棲楹白蟻(Incisitermesimmigrans Snyder)和其它經濟上具重要性的白蟻；纓尾目的昆蟲害蟲，如蠹魚(Lepisma saccharina Linnaeus)和家衣魚(Themobiadomestica Packard)；食毛目的昆蟲害蟲，并包括頭虱(Pediculushumanus capitis De Geer)，體虱(Pediculus humanus humanusLinnaeus)，雛雞羽虱(Menacanthus stramineus Nitszch)，狗咬虱(dog biting louse，Trichodectes canis De Geer)，絨毛虱(fluff louse，Goniocotesgallinae De Geer)，羊體虱(sheepbody louse，Bovicola ovis Schrank)，闊胸血虱(short-nosedcattle louse，Haematopinus eurysternus Nitzsch)，牛顎虱(long-nosed cattle louse，Linognathus vituli Linnaeus)和其它攻擊人和動物的吮吸寄生虱(sucking parasitic lice)和咀嚼寄生虱(chewing parasitic lice)；蚤目的昆蟲害蟲，包括東方鼠蚤(oriental rat flea，Xenopsylla cheopis Rothschild)，貓蚤(Ctenocephalides felis Bouche)，犬蚤(Ctenocephalidescanis Curtis)，母雞蚤(Ceratophyllus gallinae Schrank)，鬼針草蚤(sticktight flea，Echidnophaga gallinacea Westwood)，人蚤(Pulex irritans Linnaeus)和其它折磨哺乳動物和鳥類的虱子。其它涵蓋的節肢害蟲包括蜘蛛目的蜘蛛，如褐色隱居蜘蛛(brown recluse spider，Loxosceles reclusa Gertsch & Mulaik)和黑寡婦蛛(Latrodectus mactans Fabricius)，以及Scutigeromorpha目的蜈蚣，如家蜈蚣(Scutigera coleoptrataLinnaeus)。本發明化合物還對線蟲綱、多節絳蟲綱、吸蟲綱和棘頭蟲綱的成員有活性，包括經濟上重要的Strongylida目、Ascaridida目、蟯蟲目(Oxyurida)、Rhabditida目、Spirurida目和Enoplida目的成員，如(但不限于)經濟上重要的農業害蟲(例如Meloidogyne屬的馬氏異皮線蟲，Pratylenchus屬的小線蟲，Trichodorus屬的黃麻根瘤線蟲等)以及動物和人的健康害蟲(例如，所有經濟上重要的吸蟲，絳蟲，和蛔蟲，如馬的Stongylusvulgaris，狗的Toxocara canis，羊的Haemonchus contortus，狗的Dirofilaria immitis Leidy，馬的Anoplocephala perfoliata，反芻動物的Fasciola hepatica Linnaeus，等)。
本發明的化合物對下列各目的害蟲具有特別高的活性鱗翅目(例如Alabama argillacea Hübner(棉葉波紋夜蛾)，Archipsargyrospila Walker(果黃卷蛾)，A.rosana Linnaeus(Europeanleaf roller)和其它Archips種類，Chilo suppressalis Walker(二化螟)，Cnaphalocrosis medinalis Guenee(rice leafroller)，Crambus caliginosellus Clemens(玉米根網螟)，Crambusteterrellus Zincken(早熟禾草螟)，Cydia pomonella Fabricius(蘋蠹蛾)，Earlas insulana Boisduval(棉斑實蛾)，Eariasvittella Fabricius(spotted bollworm)，Helicoverpa virescensHübner(Ammerican bollworm)，Helicoverpa zea Boddie(玉米穗蛾)，Heliothis virescens Fabricius(煙芽夜蛾)，Herpetogrammalicarsisalis Walker(sod webworm)，Lobesis botrana Denis &Schiffermüller(葡糖小卷蛾)，Pectinophora gossypiellaSaunders(pink bollworm)，Phyllocnistis citrella Stainton(橘紅潛葉甲)，Pieris brassicae Linnaeus(大菜粉蝶)，Pierispapae Linnaeus(小菜粉蝶)，Plutella xylostella Linnaeus(小菜蛾)，Spodoptera exigua Hübner(甜菜夜蛾)，Spodoptera lituraFabricius(斜紋夜蛾，cluster caterpillar)，Spodopterafrugiperda J.E.Smith(草地粘蟲)，Trichoplusia ni Hübner(粉紋夜蛾)和Tuta absoluta Meyrick(tomato leafminer))。本發明的化合物對同翅目的成員也有商業上明顯的活性，包括Acyrthisiphon pisum Harris(豌蚜)，Aphis craccivora Koch(豇豆蚜)，Aphis fabae Scopoli(黑豆蚜)，Aphis gossypii Glover(棉蚜，瓜蚜)，Aphis pomi De Geer(蘋蚜)，Aphis spiraecolaPatch(繡線菊蚜)，Aulacorthum solani Kaltenbach(指頂花無網蚜)，Chaetosiphon fragaefolii Cockerell(草莓中瘤釘毛蚜)，Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko(俄羅斯麥長管蚜)，Dysaphis plantaginea Paaserini(車前圓尾蚜)，Eriosomalanigerum Hausmann(蘋綿蚜)，Hyalopterus pruni Geoffroy(桃大尾蚜)，Lipaphis erysimi Kaltenbach(蕪菁蚜)，Metopolophiumdirrhodum Walker(谷蚜)，Macrosipum euphorbiae Thomas(馬鈴薯長管蚜)，Myzus persicae Sulzer(peach-potato aphid，桃蚜)，Nasonovia ribisnigri Mosley(萵苣衲長管蚜)，Pemphigusspp.(根蚜和葡糖根疣蚜)，Phopalosiphum maidis Fitch(玉米蚜)，Rhopalosiphum padi Linnaeus(bird cherry-oat aphid)，Schizaphis graminum Rondani(麥二叉蚜)，Sitobion avenaeFabricius(麥長管蚜)，Therioaphis maculata Buckton(苜蓿斑蚜)，Toxoptera aurantii Boyer de Fonscolombe(桔聲蚜)，和Toxoptera citricida Kirkaldy(熱帶桔二岔蚜)；Adelges spp.(球蚜)；Phylloxera devastatrix Pergande(美核桃根瘤蚜)；Bemisia tabaci Gennadius(煙草粉虱，甘薯粉虱)；Bemisiaargentifolii Bellows & Perring(silverleaf whitefly)，Dialeurodes citri Ashmead(柑桔粉虱)和Trialeurodesvaporariorum Westwood(溫室粉虱)；Empoasca fabae Harris(蠶豆微葉蟬)，Laodelphax striatellus Fallen(小褐稻虱)，Macrolestes quadrilineatus Forbes(六點葉蟬)，Nephotettixcinticeps Uhler(茶微葉蟬)，Nephotettix nigropictus St_l(黑尾葉蟬)，Nilaparvata lugens St_l(稻褐飛虱)，Peregrinus maidisAshmead(玉米蠟蟬)，Sogatella furcifera Horvath(白背稻虱)，Sogatodes orizicola Muir(rice delphacid)，Typhlocyba pomariaMcAtee(蘋白小葉蟬)，Erythroneoura spp.(葡糖斑葉蟬)；Magicidada septendecim Linnaeus(期蟬)；Icerya purchasiMaskell(吹綿蚧)，Quadraspidiotus perniciosus Comstock(梨圓盾蚧)；Planococcus citri Risso(柑桔粉蚧)；Pesudococcusspp.(其它粉蚧復合體)；Cacopsylla pyricola Foerster(梨黃木虱)，Trioza diospyri Ashmead(柿木虱)。這些化合物還對半翅目的成員具有活性，包括Acrosternum hilare Say(稻綠蝽)，Anasa tristis De Geer(南瓜綠蝽)，Blissus leucopterusleucopterus Say(麥長蝽)，Corythuca gossypii Fabricius(棉網蝽(cotton lace bug))，Cyrtopeltis modesta Distant(tomatobug)，Dysdercus suturellus Herrich-Sch_ffer(棉黑翅紅蝽)，Euchistus servus Say(褐臭蝽)，Euchistus variolarius Palisotde Beauvois(一點褐蝽)，Graptosthetus spp.(蚜蟲復合體)，Leptoglossus corculus Say(松籽喙緣蝽)，Lygus lineolarisPalisot de Beauvois(牧草盲蝽)，Nezara viridula Linnaeus(稻綠蝽)，Oebalus pugnax Fabricius(稻褐蝽)，Oncopeltus fasciatusDallas(大馬利筋長蝽)，Pseudatomoscelis seriatus Reuter(棉跳盲蝽)。其它被本發明化合物防治的害蟲目包括纓翅目(例如Frankliniella occidentalis Pergande(苜蓿薊馬)，Scirthothripscitri Moulton(桔實薊馬)，Sericothrips variabilis Beach(大豆薊馬)，和Thrips tabaci Lindeman(蔥薊馬))，和鞘翅目(例如Leptinotarsa decemlineata Say(馬鈴薯甲蟲)，Epilachnavarivestis Mulsant(墨西哥豆瓢蟲)，以及Agriotes、Athous和Limonius種的鐵線蟲)。
本發明的化合物還可與一種或多種其它生物活性化合物或活性劑混合，以形成多成分的殺蟲劑，產生更廣的農用范圍，所述其它生物活性化合物或活性劑包括殺蟲劑，殺真菌劑，殺線蟲劑，殺菌劑，殺螨劑，生長調節劑(如扎根刺激劑(rooting stimulants))，化學滅菌劑，化學信息物(semiochemicals)，驅蟲劑，誘引劑，信息素，攝食刺激劑(feeding stimulants)，其它生物活性化合物或昆蟲病原細菌、病毒或真菌。因此，本發明的組合物可進一步包含生物有效量的至少一種另外的生物活性化合物或活性劑。本發明的化合物可與如下各例生物活性化合物或活性劑進行配制殺蟲劑，如阿維菌素(abamectin)、高滅磷、吡蟲清、齊墩螨素(avermectin)、艾扎丁、谷硫磷、氟氯菊酯、聯苯肼酯、噻嗪酮、蟲螨威、氟唑蟲清、定蟲隆、毒死蜱、甲基毒死蜱、chromafenozide、clothianidin、氯氟氰菊酯、β-氯氟氰菊酯、(RS)氯氟氰菊酯、λ-氯氟氰菊酯、氯氰菊酯、滅蠅胺、溴氰菊酯、殺螨硫隆、二嗪農、氟脲殺、樂果、_茂醚、emamectin、硫丹、高氰戊菊酯、ethiprole、苯硫威、雙氧威、甲氰菊酯、唑螨酯、殺滅菊酯、銳勁特、flonicamid、氟氰戊菊酯、氟胺氰菊酯、氟蟲脲、地蟲磷、特丁苯酰肼、氟鈴脲、吡蟲啉、_二唑蟲、丙胺磷、氟丙氧脲、馬拉松、蝸牛敵、甲胺磷、殺撲磷、滅多蟲、蒙五一五、甲氧滴滴涕、久效磷、甲氧苯酰肼、硝蟲噻嗪、雙苯氟脲、甲氨叉威、一六零五、甲基一六零五、氯菊酯、三九一一、伏殺磷、亞胺硫磷、磷胺、抗蚜威、丙溴磷、拒嗪酮、pyridalyl、蚊蠅醚、魚藤酮、艾克敵105、乙丙硫磷、雙苯酰肼、伏蟲隆、七氟菊酯、特丁磷、殺蟲畏、噻蟲啉(thiacloprid)、thiamethoxam、硫雙滅多威、殺蟲雙、四溴菊酯、敵百蟲和殺蟲隆；殺真菌劑，例如噻二唑素、腈嘧菊酯、苯菌靈、滅瘟素、波爾多液(堿式硫酸銅)、糠菌唑、氯環丙酰胺、captafol、克菌丹、多菌靈、地茂散、百菌清、王銅、銅鹽、cyflufenamid、清菌脲、環唑醇、環丙嘧啶、(S)-3，5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH 7281)、diclocymet(S-2900)、噠菌清、氯硝胺、_茂唑、(S)-3，5-二氫-5-甲基-2-甲基硫基-5-苯基-3-苯氨基-4H-咪唑-4-酮(RP 407213)、烯酰嗎啉、dimoxystrobin、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、克瘟散、氧唑菌、_唑銅菌、fenamidone、異嘧菌醇、腈苯唑、fencaramide(SZX0722)、拌種咯、苯銹啶、丁苯嗎啉、薯瘟錫、毒菌錫、氟啶胺、氟聯苯菌(RPA 403397)、喹唑菌酮、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、滅菌丹、藻菌磷、呋氨丙靈、呋吡唑靈(S-82658)、己唑醇、環戊唑醇、異丙定、富士一號、春雷霉素、亞胺菌、代森錳鋅、代森錳、mefenoxam、丙氧滅繡胺、甲霜靈、環戊唑菌、叉氨苯酰胺(SSF-126)、腈菌唑、甲胂鐵銨(甲基胂酸鐵)、_霜靈、戊菌唑、戊菌隆、丙氯靈、百維靈、環丙唑、啶斑肟、pyraclostrobin、二甲嘧菌胺、咯喹酮、喹氧靈、螺_茂胺、硫磺粉、戊唑醇、氟醚唑、涕必靈、溴氟唑菌、甲基托布津、福美雙、tiadinil、三唑酮、唑菌醇、三環唑、trifloxystrobin、戊叉唑菌、有效霉素和烯菌酮；殺線蟲劑、如涕滅成、甲氨叉威和克線磷；殺菌劑，例如鏈霉素；殺螨劑，例如蟲螨脒、滅螨猛、乙酯殺螨醇、三環錫、開樂散、除螨靈、特苯_唑、喹螨醚、殺螨錫、甲氰菊酯、唑螨酯、噻螨酮、克螨特、噠螨酮和吡螨胺；以及生物試劑，如蘇云金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis)，包括澤亞種(aizawai)和庫爾斯塔克亞種(kurstaki)，蘇云金芽孢桿菌δ-內毒素，桿狀病毒，以及食蟲細菌、病毒和真菌。本發明化合物及其混合物可施用于進行了基因轉化以表達出對無脊椎害蟲有毒性的蛋白(例如蘇云金芽孢桿菌毒素)的植物上。外部施加的本發明的防治無脊椎害蟲的化合物可以與這些表達的內毒素蛋白協同作用。
有關這些農用防護劑的通用參考文獻是《The PesticideManual》(殺蟲劑手冊)，第十二版，C.D.S.Tomlin出版，BritishCrop Protection Council(英國作物保護委員會)，Farnham，Surrey，U.K.，2000。
用于與本發明的化合物混合的優選殺蟲劑和殺螨劑包括合成除蟲菊酯類，例如氯氰菊酯、(RS)氯氟氰菊酯、氟氯氰菊酯、β-氟氯氰菊酯、高氰戊菊酯、殺滅菊酯和四溴菊酯；氨基甲酸酯類，例如fenothicarb、滅多蟲、甲氨叉成、和硫雙滅多威；neonicotinoids，例如clothianidin、吡蟲啉和噻蟲啉；神經元鈉通道阻斷劑例如_二唑蟲；殺蟲大環內酯類、如艾克敵105、阿維菌素、齊墩螨素、和emamectin；γ-氨基丁酸(GABA)拮抗劑(antagonists)，例如硫丹、ethiprole和銳勁特；殺蟲劑尿素類，如氟蟲脲和殺蟲隆；保幼激素juvenile hormone mimics，如_茂醚和蚊蠅醚；拒嗪酮；以及蟲螨脒。用于與本發明的化合物混合的優選生物活性劑包括蘇云金芽孢桿菌和蘇云金芽孢桿菌δ-內毒素，以及天然存在的和遺傳改良的病毒殺蟲劑，包括桿狀病毒目(Baculoviridae)的成員以及食昆蟲的真菌。
最優選的混合物包括本發明的化合物與(RS)氯氟氰菊酯的混合物；本發明的化合物與β-氟氯氰菊酯的混合物；本發明的化合物與高氰戊菊酯的混合物；本發明的化合物與滅多蟲的混合物；本發明的化合物與吡蟲啉的混合物；本發明的化合物與噻蟲啉的混合物；本發明的化合物與_二唑蟲的混合物；本發明的化合物與阿維菌素的混合物；本發明的化合物與硫丹的混合物；本發明的化合物與ethiprole的混合物；本發明的化合物與銳勁特的混合物；本發明的化合物與氟蟲脲的混合物；本發明的化合物與蚊蠅醚的混合物；本發明的化合物與拒嗪酮的混合物；本發明的化合物與蟲螨脒的混合物；本發明的化合物與蘇云金芽孢桿菌的混合物；以及本發明的化合物與蘇云金芽孢桿菌δ-內毒素的混合物。
在某些情況下，與具有相似防治范圍但不同作用方式的其它無脊椎害蟲防治化合物或活性劑的結合對于抗性控制(resistancemanagement)是特別有利的。因此，本發明的組合物可進一步包含生物有效量的至少一種另外的具有相似防治范圍但不同作用方式的無脊椎害蟲防治化合物或活性劑。使遺傳改良以表達植物防護化合物(例如蛋白質)的植物或該植物的處所與生物有效量的本發明化合物相接觸，也可提供更廣的植物防護范圍，并對于抗性控制是特別有利的。
通過向害蟲的環境(包括害蟲出現的農業和/或非農業處所)、向需防護的區域、或直接向需要防治的害蟲以生物有效量施用一種或多種本發明的化合物，可在農業和非農業應用中防治無脊椎害蟲。因此，本發明還包括在農業和非農業應用中防治無脊椎害蟲的方法，包括使無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的一種或多種本發明的化合物接觸，或與含至少一種所述化合物的組合物或含至少一種所述化合物和至少一種另外的生物活性化合物或活性劑的組合物接觸。包含本發明化合物和有效量的至少一種另外的生物活性化合物或活性劑的適當組合物的實例包括顆粒狀組合物，其中所述另外的生物活性化合物或活性劑與本發明化合物存在于相同顆粒上或者與本發明化合物存在于不同顆粒上。
優選的接觸方法是通過噴灑來接觸。或者，可向植物葉或土壤施用含本發明化合物的顆粒狀組合物。通過由植物與含本發明化合物的組合物接觸而引起的植物吸收，本發明的化合物得以有效釋放，所述組合物是作為液體制劑的土壤浸潤、用于土壤的顆粒制劑、保育箱處理或移植浸潰而施用的。本發明化合物還可以通過將含有本發明化合物的組合物局部施用于害蟲所在部位來實現其有效作用。其它接觸方法包括通過直接或滯留性噴霧、航空噴灑、凝膠、種子涂層、微膠囊、系統吸收、餌誘、耳標(eartags)、大丸藥、噴霧器、熏蒸劑、氣溶膠、粉塵和許多其它方法而施用本發明的化合物或組合物。還可以將本發明化合物浸滲到用于制備無脊椎害蟲防治裝置例如(例如蟲網)的材料內。
可將本發明的組合物摻入無脊椎害蟲食用的誘餌，或摻入裝置如捕集器等中。含有0.01-5％的活性成分、0.05-10％的(一種或多種)保濕劑以及40-99％的植物粉的顆粒或誘餌能以很低的施用率有效地防治土壤害蟲，特別是對于通過攝食而非直接接觸而致命的活性成分劑量而言。
本發明的化合物可以以其純態施用，但更為經常施用的是一種制劑，其含有一種或多種化合物與合適的載體、稀釋劑和表面活性劑，且根據所考慮的終用途可能與食物結合。優選的施用方法涉及噴霧所述化合物的水分散體或精制油溶液。與噴淋油、噴淋油濃縮物、粘展劑、輔料、其它溶劑以及增效劑如增效醚結合通常增強化合物的效力。
有效防治所需的施用率(即“生物有效量”)將取決于諸如下列因素需防治的無脊椎害蟲的種類，害蟲的生活周期，生活期，害蟲的大小，地點，季節，宿主作物或動物，攝食習性，周圍環境濕度，穩定等。在-般情況下，每公頃約0.01-2kg活性成分的施用率足以防治農業生態系統中的害蟲，但少至0.0001千克/公頃可以足夠，而也可能需要多達8千克/公頃。對于非農用，有效用量范圍約為1.0-50mg/m2，但少至0.1mg/m2可能足夠，而也可能需要多達150mg/m2。本領域的技術人員可容易地確定所期望程度的無脊椎害蟲防治所必需的生物有效量。
下列試驗證實了本發明化合物對于特定害蟲的防治效力。“防治效力”表示引起顯著降低攝食的無脊椎害蟲的發育抑制(包括死亡)。然而，所述化合物提供的害蟲防治保護作用并不局限于這些種類。對于化合物的描述，參見索引表A和B。在所述索引表中使用了以下縮寫“Me”是指甲基，“i”是指異，“Pr”是指丙基，i-Pr是指異丙基。縮寫“Ex.”代表“實施例”，其后的數字表明所述化合物是在哪個實施例中制備的。
索引表A
索引表B
索引表C
索引表D
本發明的生物實施例
試驗A
為了評估對菱紋背蛾(Plutella xylostella)的防治，試驗裝置由小開口容器組成，其中裝有12-14天大小的蘿卜植物。已用10-15條新生幼蟲對該蘿卜預先進行了害蟲感染，幼蟲是在一片害蟲餌料上，用取樣器從有許多幼蟲在其上生長的硬化了的害蟲餌料片上移取一小塊試樣，然后將該含幼蟲和餌料的試樣轉移到試驗裝置中。作為餌料試樣而移到試驗設備上的幼蟲將變干。
除非另作說明，用含下列物質的溶液配制試驗化合物10％的丙酮，90％的水和300ppm的X-77_ Spreader Lo-Foam Formula非離子型表面活性劑，該表面活性劑含有烷基芳基聚氧乙烯、游離脂肪酸、二醇和異丙醇(Loveland Industries，Inc.)。通過SUJ2霧化噴嘴施用1ml的所述配制化合物液體，該霧化噴嘴位于各試驗裝置上方1.27cm(0.5英寸)處，帶有1/8JJ定制的箱體(SprayingSystem Co.)。在這一篩選中的所有實驗化合物均以250ppm(或更低)噴灑，并重復噴灑3次。在噴灑所述配制的試驗化合物后，使各試驗裝置干燥1小時，然后在頂上加蓋黑色遮蔽蓋。在25℃、70％相對濕度的成長室中將試驗裝置放置6天。然后目測植物攝食損壞度。
在所試驗的化合物中，下列提供了極佳的植物防護程度(10％或更低的攝食損壞)1*、B3*、C2**、C5*和C6*。
試驗B
為了評估對秋粟蠶蛾幼蟲(Spodoptera frugiperda)的防治，試驗裝置由小開口容器組成，其中裝有4-5天大小的玉米植物。已用10-15條1天齡的幼蟲對該玉米預先進行了害蟲感染，幼蟲是在一片害蟲餌料上，使用了如試驗A所述的取樣器。
試驗化合物的配制和以250ppm(或更低)進行噴灑均如試驗A所述。重復噴灑3次。噴灑后，將試驗裝置放置在成長室中，然后如試驗A所述進行目測評定。
在所試驗的化合物中，下列提供了極佳的植物防護程度(20％或更低的攝食損壞)C2*和C5*。
試驗C
為了評估對煙草夜蛾幼蟲(Heliothis virescens)的防治，試驗裝置由小開口容器組成，其中裝有6-7天大小的棉花植物。已用8條2天齡的幼蟲對該棉花植物預先進行了害蟲感染，幼蟲是在一片害蟲餌料上，使用了如試驗A所述的取樣器。
試驗化合物的配制和250ppm(或更低)進行噴灑均如試驗A所述。重復噴灑3次。噴灑后，將試驗裝置放置在成長室中，然后如試驗A所述進行目測評定。
在所試驗的化合物中，下列提供了極佳的植物防護程度(20％或更低的攝食損壞)C2*和C6*。
*以50ppm試驗的
**以10ppm試驗的。
權利要求
1.式I化合物、其N-氧化物和鹽
其中
J是苯環或者吡唑環，其被1-2個獨立地選自R5的取代基取代；
K是-NR1C(＝A)-或-NR1SO2-；
L是-C(＝B)NR2-、-SO2NR2-、-C(＝B)O-或-C(＝B)-；
A和B獨立地為O、S、NR8或NOR8；
R1是H或C1-C6烷基；
R2是H或C1-C6烷基；
R3是H或C1-C6烷基；
每個R4獨立地為C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素或CN；
每個R5獨立地為H、C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；或者
每個R5獨立地為苯基或吡啶環，每個環任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；
每個R8獨立地為H或C1-C6烷基；
每個R9獨立地為C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、NO2、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；和
n是1-4；
條件是當K是-NR1C(＝A)-，且A是O或S時，L不是-C(＝O)NR2-或-C(＝S)NR2-。
2.權利要求1的化合物，其中K是-NR1C(＝A)-，且A是0。
3.權利要求1的化合物，其中L是-C(＝B)NR2-，且B是0。
4.權利要求2或3的化合物，其中
J是苯環或吡唑環，所述每個環被1-2個獨立地選自R5的取代基取代，
R1是H或C1-C4烷基；
R2是H或C1-C4烷基；
R3是H或C1-C6烷基；
一個R4在苯環的2-位或5-位連接在式I的其余部分上，并且所述R4是C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素或CN；
每個R5獨立地為H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；或者
每個R5獨立地為苯基或吡啶環，所述每個環任選被1-3個獨立地選自R9的取代基取代；和
n是1或2。
5.權利要求4的化合物，其中
R1和R2分別獨立地為H或C1-C4烷基；
R3是C1-C4烷基；
每個R5獨立地為H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基、或者苯基或吡啶環，每個環任選被下列基團取代鹵素、CN、NO2、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；
條件是一個R5在K的鄰位連接在J上，并且至少一個R5不是H。
6.權利要求5的化合物，其中J是苯基或吡唑環，每個環被一個在K的鄰位連接在J上的R5以及任選一個另外的R5取代。
7.權利要求6的化合物，其中
R1和R2都是H；
一個R4在K-J部分的鄰位、苯環的2-位連接在式I的其余部分上，并選自C1-C3烷基、CF3和鹵素，任選另一個R4在K-J基團的對位、苯環的4-位連接，并選自鹵素、C1-C3烷基和C1-C3鹵代烷基。
8.權利要求7的化合物，其中
J是選自J-5、J-6和J-7的吡唑環，
每個環被R5取代，并且任選被R10和R11取代，R5是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或
V是N、CH、CF、CCl、CBr或CI；
R9是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；
R10是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素、CN、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基；且
R11是H、C1-C4烷基或C1-C4鹵代烷基。
9.權利要求8的化合物，其中V是N。
10.權利要求8的化合物，其中V是CH、CF、CCl或CBr。
11.權利要求9或權利要求10的化合物，其中
R9是H、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、鹵素或CN；
R10是H、CH3、CF3、OCH2CF3、OCHF2或鹵素；且
R11是CH2CF3、CHF2或CF3。
12.權利要求11的化合物，其中被R5取代，并任選被R10取代的J是J-5；R9是Cl或Br；且R10是鹵素、OCH2CF3、OCHF2或CF3。
13.權利要求11的化合物，其中被R5取代，并任選被R11取代的J是J-6；R9是Cl或Br；且R11是CH2CF3、CHF2或CF3。
14.權利要求11的化合物，其中被R5取代，并任選被R11取代的J是J-7；R9是Cl或Br；且R11是CH2CF3、CHF2或CF3。
15.權利要求1的化合物，其中所述化合物是
1-(3-氯-2-吡啶基)-N-[2-甲基-6-[[(1-甲基乙基)氨基]磺酰基]苯基]-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-甲酰胺。
16.防治無脊椎害蟲的方法，包括將無脊椎害蟲或其環境與生物有效量的權利要求1的化合物、其N-氧化物或合適的鹽接觸。
17.權利要求16的方法，其中還包括施用至少一種另外的用于防治無脊椎害蟲的化合物或活性劑。
18.用于防治無脊椎害蟲的組合物，其中包含生物有效量的權利要求1的化合物與至少一種選自表面活性劑、固體稀釋劑和液體稀釋劑的另外的組分。
19.權利要求18的組合物，其中所述組合物還包含至少一種另外的用于防治無脊椎害蟲的化合物或活性劑。
20.一種式2的化合物或其氧化物
其中
R3是異丙基或甲基；
R4a是甲基或Cl；
R4b是H、Cl或Br；
條件是
(a)當R4a是甲基和R4b是H時，R3不是異丙基；
(b)當R4b是H時，R4a不是Cl；和
(c)當R4a和R4b是Cl時，R3不是異丙基。
21.權利要求20的化合物，其中R3是甲基，R4a是甲基和R4b是H。
22.權利要求20的化合物，其中R3是甲基，R4a是甲基和R4b是Cl。
全文摘要
本申請公開了式I化合物及其N－氧化物和農業上合適的鹽，其中J是苯環，5－或6－元雜芳環或芳族8－、9－或10－元稠合碳二環或雜二環環系，其中每個環或環系被1－4個獨立地選自R5的取代基取代；且A、B、G、R1、R2、R3、R4、R5、R6和n如說明書中所定義。本申請還公開了防治無脊椎害蟲的方法，包括將害蟲或其環境與生物有效量的式(I)化合物和含有式(I)化合物的組合物接觸。
文檔編號A01P9/00GK1865258SQ20061009240
公開日2006年11月22日 申請日期2002年8月13日 優先權日2001年8月15日
發明者B·L·芬克爾斯泰因, G·P·拉姆, T·P·塞爾比, T·M·斯蒂芬森 申請人:納幕爾杜邦公司