專利名稱：吡嗎啉(Pyrimorph)——一種新的農用殺菌劑的制作方法
農用殺菌劑的應用是保護農作物免受病原菌侵害、提高作物品質與產量的重要措施之一。芳基肉桂酰胺類化合物是一類傳統的具有抑制植物病原菌生長活性的化合物，雖已有一些商品化品種，但還存在活性不夠高、殺菌譜窄等缺點。在對這類化合物的研究過程中，我們通過引入吡啶雜環，發現了一類具有高殺菌活性的化合物4-[3-(吡啶-4-基)-3-取代苯基丙烯酰]嗎啉，在此基礎上我們進一步開發出了吡嗎啉(Pyrimorph，1)。其結構式為 其合成是以異煙酸為起始原料，通過氧化、親電取代、傅-克酰基化及Wittig-Horner等一系列反應得到的。合成路線如下
化合物1經加工制備成20％懸浮劑。
化合物1對番茄晚疫病、黃瓜霜霉病、立枯病及辣椒疫病等植物病原菌具有優異的防效。
本發明可以用下述的實例來作進一步說明，但本發明不僅僅限于這些實例。
實例1.N-氧化異煙酸的制備將0.7mol(86.1g)異煙酸置于500ml三頸瓶中，加入由2.87g鎢酸鈉和200ml水配成的水溶液，在機械攪拌下，往燒瓶中滴加30％的雙氧水120ml，溫度維持在90-95℃，反應數小時至反應固體全部變為針狀晶體，趁熱將反應液倒出，冷卻后抽濾、水洗，干燥，得白色針狀晶體，收率90％。mp272-274℃。
實例2.2-氯異煙酰氯的制備在1000mL三頸燒瓶中加入107.5gN-氧化異煙酸和350mLPOCl3，攪拌下分批加入350gPCl5，加完后回流3h，常壓蒸出大部分POCl3，后進行減壓蒸餾，收集115-120℃/30-40mmHg的餾分，即為產物，收率75％。
實例3.2-氯4-(4-叔丁基苯甲酰基)吡啶(2)的合成在10L裝有機械攪拌器、溫度計、回來冷凝管(加干燥管)和滴液漏斗的四頸燒瓶中加入900g無水AlCl3和2L叔丁基苯，冰浴降溫至5-10℃攪拌下滴加985g異煙酰氯，加完后在10℃下繼續反應10h，然后倒入2L濃鹽酸和10L冰水的溶液中，充分攪拌后分液，水相用氯仿萃取，合并有機相，水洗，干燥，常壓回收溶劑，殘余物用石油醚重結晶得白色固體，mp46-47℃，收率71.8％。
實例4.氯乙酰嗎啉的制備在配有機械攪拌裝置的1000mL三頸瓶中加入52g嗎啉，61g三乙胺和200mL甲苯，冰鹽浴冷卻至0℃以下，攪拌下滴加200mL含78g氯乙酰氯的甲苯溶液，滴加完畢后撤去冰鹽浴，在10-15℃下反應10h左右，過濾除去沉淀，用甲苯洗滌，母液脫去甲苯后減壓蒸餾，收集148-154℃/10mmHg餾分85g，收率87％。
實例5.膦乙酰嗎啉(3)的制備在配有蒸餾裝置的500mL三頸瓶中加入100g亞磷酸三乙酯，通氮氣保護，加熱至160℃，攪拌下滴加93.5g氯乙酰嗎啉，大約需3小時，加完后繼續在此溫度下反應3-4小時，得到黃色粘稠物135g，收率89％。
實例6.目標化合物(1)的制備在2000mL配有機械攪拌器的三頸燒瓶中加入300g膦乙酰嗎啉，33g2-氯4-(4-叔丁基苯甲酰基)吡啶和1L二惡烷，冰浴冷卻至5℃以下，分批加入65g70％的NaH，大約3h加完，期間反應液變成粉紅色并有固體產生。加完后撤去冰浴，在10-15℃下繼續反應3-4小時，然后減壓脫除二惡烷，剩余物加入少量水攪拌，一段時間后固化，過濾，用少量水洗滌，干燥后用無水乙醇重結晶，得目標物300g，mp129～131℃，收率81％。
元素分析理論值C 68.65％H 6.55％Cl 9.21％N 7.28％實測值C 68.35％H 6.52％Cl 9.18％N 7.08％1H NMR(300MHz，CDCl3，δ)1.34(s，9H，C(CH3)3)，3.43(s，4H，O(CH2-)2)，3.58(d，4H，N(CH2-)2)，6.50(s，1H，C＝CH)，7.13～7.18(m，3H，2Ar-H，Py-H)，7.24(dd，1H，Py-H)，7.36～7.39(m，2H，Ar-H)，8.40(dd，1H，Py-H)ESI-MSm/z385.3(100，M++1)IR(KBr壓片)(cm-1)2910，2780，1950，1625，1524，1443，1370，1266，1200，1103，821實例7.20％吡嗎啉懸浮劑的制備將吡嗎啉原藥用高速萬能粉碎機進行粉碎，過100目篩，按以下質量比例與助劑混合吡嗎啉20％，0203號表面活性劑3％，木質素磺酸鈉3％，黃原膠0.15％，膨潤土3％，多聚甲醛0.3％，水70.55％。將其與玻璃珠(直徑3mm)一起加入到砂磨機中研磨至粒徑為2～3mm為止。
實例8.吡嗎啉殺菌活性試驗1.室內活性表1.吡嗎啉對部分常見植物病害的室內毒力測定
2.田間活性將20％吡嗎啉藥液加入定量水稀釋至所需濃度，采用葉面噴施法，每隔1周噴施一次，共噴4次，最后一次噴藥后10天進行病情調查，計算病葉率、病情指數和防治效果。防治效果采用新復級差測驗進行統計分析。
表2.吡嗎啉對番茄晚疫病的田間試驗結果
表3.吡嗎啉對黃瓜霜霉病的田間試驗結果
表4.吡嗎啉對辣椒疫病的田間試驗結果
權利要求
1.吡嗎啉(Pyrimorph)——一種具有優異殺菌活性的化合物，其結構式為
2.權利要求1中所示化合物的合成方法，其合成方法為
3.權利要求1中所示化合物所配制的乳油、懸浮劑、可濕粉等制劑。
4.權利要求1中所示化合物以及以其為活性成分制成的制劑或混劑作為農用殺菌劑的應用。
全文摘要
本發明涉及一種性能優異的新型農用殺菌劑——吡嗎啉(結構式1)，及其合成方法、制劑和作為農用殺菌劑在作物上的應用。該化合物是采用下述路線合成的。化合物1與表面活性劑及其他助劑混合，經研磨可制得20％的懸浮劑，在15～30g/畝有效劑量下，吡嗎啉對番茄晚疫病、黃瓜霜霉病和辣椒疫病等農作物病害具有優異的防效。
文檔編號A01P3/00GK1939128SQ200610081550
公開日2007年4月4日 申請日期2006年5月26日 優先權日2005年9月27日
發明者覃兆海, 慕長煒, 李楠, 付濱, 張曙生, 肖玉梅 申請人:中國農業大學