具有殺菌活性的取代噻吩并[3',2'∶5,6]吡啶并[4,3－d]嘧啶－4(3H)－酮及制備的制作方法

專利名稱：：具有殺菌活性的取代噻吩并[3',2'∶5,6]吡啶并[4,3－d]嘧啶－4(3H)－酮及制備的制作方法
技術領域：
：本發明涉及具有殺菌活性的多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物及其中間體的制備方法，以及它作為殺菌劑的生物活性。
背景技術：
：吡啶并嘧啶類化合物以其顯著的生物活性成為當今化學界研究的熱點之一。藥理學研究表明這類化合物可用在殺菌、抗真菌、抗腫瘤和癌癥、消炎、抗痛風、抗興奮劑、抗過敏劑、抗心血管疾病、抗支氣管炎、殺蟲劑、植調、抗葉酸、抗組胺、抗病毒和磷酸二酯酶抑制劑等方面具有很好的化療作用。其中部分化合物還被開發成了商品，如鎮靜劑(pirenperone)，抗過敏劑(barmastine和pemirolast)及抗潰瘍藥物。我們注意到從大多數文獻報道來看，此類化合物主要表現為藥理學活性，其農藥學活性報道很少。因此我們近幾年來對吡啶并嘧啶類化合物的合成及農藥學活性開展了探索性的研究并獲得了很好的進展。依據其結構特點，吡啶并嘧啶類化合物主要分為三類，吡啶并[2，3-d]嘧啶類化合物、吡啶并[1，2-a]嘧啶類化合物、吡啶并[4，3-d]嘧啶類化合物，其通式如下吡啶并[1，2-a]嘧啶吡啶并[2，3-d]嘧啶吡啶并[4，3-d]嘧啶目前，有關吡啶并[4，3-d]嘧啶類化合物的合成報道相對較少，主要有兩條路線合成該類化合物，其一是從吡啶環出發通過關環反應合成相應的嘧啶環，其二是從嘧啶環出發通過相應的關環合成吡啶環，從而得到吡啶并嘧啶類化合物，這些方法需要的條件都比較苛刻，反應時間長，步驟多。關于吡啶并[4，3-d]嘧啶類化合物的生物活性目前也主要限制在藥理學活性方面，而對其農藥活性的研究報道很少。為了對此類新型化合物的農藥活性進行探索性的研究，我們對此類新型化合物的合成方法進行了研究，通過采用近些年來逐漸興起的由膦亞胺的氮雜wittig反應合成含氮雜環的方法，合成了一類新型的多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物，希望能找到具有優良生物活性的化合物。
發明內容本發明的目的在于探索具有新結構并具有殺菌活性的多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物，提供一類具有殺菌活性的吡啶并嘧啶衍生物及其合成方法。本發明的化合物的結構通式如I式中，R1與R2表示H、C1-C4的烷基、苯基、甲氧羰基、乙氧羰基或乙酰基，R1與R2相同或不同；R1與R2亦共同表示-[CH2]n-，其中n＝3、4、5；R3表示甲基、乙基、羰基；R4表示氫、苯基或取代苯基、氨基、C1-C6的烷基氨基、苯基烷基(C1-C4)氨基或取代苯基烷基(C1-C4)氨基、苯氨基或取代苯氨基、苯甲酰氨基或取代苯甲酰氨基、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代甲酰氨基、苯氧乙酰氨基或取代苯氧乙酰氨基、苯氧丙酰氨基或取代苯氧丙酰氨基；在R4所涉及的苯環上的取代基主要為鹵素、C1-C6的烷基或烷氧基、CF3、NO2，取代基在苯環任一位置上的單取代或多取代，相同或不相同；R5表示C1-C6的單烷基氨基或鹵素取代烷基氨基、C1-C6的二烷基氨基、苯氨基或取代苯氨基、苯烷基(C1-C4)氨基或取代苯烷基(C1-C4)氨基、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代C1-C4的烷基氨基、哌啶基、嗎啡啉基、咪唑基；C1-C6的烷氧基或鹵素取代烷氧基，苯氧基或取代苯氧基、苯基烷氧基(C1-C6)或取代苯基烷氧基(C1-C6)；在R5所涉及的苯基上的取代基主要為鹵素、C1-C6的烷基或烷氧基、CF3、NO2，取代基在苯環任一位置上的單取代或多取代，相同或不相同。屬于本發明式I的化合物包括以下以通式I-1表示的2-取代氨基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物，以通式I-2表示的2-芳(烷)氧基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物，以通式I-3表示的2-芳氨基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物，本發明所提出的I-1、I-2、I-3這三種新化合物的結構均沒有其他專利或文獻報道，I-1、I-2、I-3的結構分別定義如下結構通式I包含的2-取代氨基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物I-1中，R1、R2、R3的定義與通式I中的相同，通式I中的R4在I-1中表示Ar，即表示苯基或取代苯基；通式I中的R5在I-1中為NRR’，R’表示H，R表示C1-C6的烷基或鹵素取代烷基、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代C1-C4的烷基、苯基或取代苯基、苯基烷基(C1-C6)或取代苯基烷基(C1-C6)；當R表示烷基時R’與R相同；R’與R亦共同表示哌啶基、嗎啡啉基或咪唑基；苯環上的取代基與通式I的R4、R5中定義的苯基取代基的定義相同。結構通式I包含的2-芳(烷)氧基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物I-2中，R1、R2、R3的定義均與通式I中的相同，通式I中的R4在I-2中表示Ar，即表示苯基或取代苯基；通式I中的R5在I-2中為OR”，R”表示C1-C6的烷基或鹵素取代烷基，苯基或取代苯基、苯基烷基(C1-C6)或取代苯基烷基(C1-C6)；所涉及苯環上的取代基與通式I的R4、R5中定義的苯基取代基的定義相同。結構通式I所包含2-芳氨基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物I-3中，R1、R2、R3的定義與通式I中的相同，通式I中的R5在I-3中表示NHAr，Ar表示苯基或取代苯基；通式I中的R4在I-3中表示Ar’，Ar’表示H，C1-C4的烷基氨基、苯氨基或取代苯氨基、苯基烷基(C1-C4)氨基或取代苯基烷基(C1-C4)氨基、苯甲酰氨基或取代苯甲酰氨基、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代甲酰氨基、苯氧乙酰氨基或取代苯氧乙酰氨基、苯氧丙酰氨基或取代苯氧丙酰氨基；所涉及的苯環上的取代基與通式I的R4、R5中定義的苯基上取代基的定義相同。本發明的具有上述通式I的結構化合物對棉花枯萎菌、水稻紋枯菌、黃瓜灰霉菌、小麥赤霉菌、蘋果輪紋菌、玉米小斑菌等多種菌種具有顯著的抑制作用，可用作殺菌劑的有效成分。以通式I-1表示的2-取代氨基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物的制備方法，是使通式II所表示的化合物與取代異氰酸酯ArNCO在-20℃-80℃反應1-24小時生成碳二亞胺中間體III后，再與C1-C6的烷基胺或取代烷基胺、芳香胺或取代芳香胺、苯基烷基(C1-C4)胺或取代苯基烷基胺、雜環烷基(C1-C4)胺及咪唑、哌啶或嗎啡啉反應，在室溫或加熱條件，堿性催化劑存在下關環生成，A法。II、III、ArNCO和NRR’式中，R1、R2、R3、Ar、R、R’與I-1中的定義相同。上述反應中的膦亞胺與芳基異氰酸酯和胺以及堿的摩爾比為1∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.1-1.2，反應溶劑采用有機溶劑氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、丙酮、乙酸乙酯、乙醚或乙腈，在堿性催化劑為吡啶、六氫吡啶、醇鈉、三乙胺、二乙胺或嗎啡啉的存在下，在-20℃-80℃反應0.1-12小時，即可獲得較好的收率。以通式I-2表示的2-芳(烷)氧基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物的制備方法，是使通式II所表示的化合物與取代異氰酸酯在-20℃-80℃反應1-24小時生成碳二亞胺中間體III后，再與C1-C6的烷基醇或取代烷基醇、苯基烷基(C1-C4)醇或取代苯基烷基(C1-C4)醇、苯酚或取代苯酚反應，在室溫或加熱條件，堿性催化劑存在下關環生成，B法，II、III、ArNCO和R”OH式中，R1、R2、R3、Ar、R”與I-2中的定義相同。上述反應中的膦亞胺與芳基異氰酸酯和醇或酚以及堿的摩爾比為1∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.01-1.2，反應溶劑采用有機溶劑氯仿、四氯化碳、丙酮、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基甲酰胺、DMSO(二甲亞砜)、乙腈、乙醇、正丙醇或甲醇，或以上溶劑的混合溶劑，在堿性催化劑氫氧化鉀、氫氧化鈉、醇鈉、碳酸鉀、碳酸鈉或碳酸氫鈉的存在下，在-20℃-80℃反應0.1-12小時，即可獲得較好的收率。以通式I-3表示的2-芳氨基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物的制備方法，是使通式II所表示的化合物與取代異氰酸酯在-20℃-80℃反應1-24小時生成碳二亞胺中間體III后，再與氨氣、水合肼、C1-C6的烷基肼、苯基烷基(C1-C4)肼或取代苯基烷基(C1-C4)肼、苯肼或取代苯肼、苯甲酰肼或取代苯甲酰肼、雜環基為吡啶、噻吩、或呋喃的雜環取代甲酰肼、苯氧乙酰肼或取代苯氧乙酰肼、苯氧丙酰肼或取代苯氧丙酰肼反應，在室溫或加熱條件，堿性催化劑存在下關環生成，C法。II、III、ArNCO和Ar’NH2式中，R1、R2、R3、Ar、Ar’與I-3中的定義相同。上述反應中的膦亞胺與芳基異氰酸酯和Ar’NH2以及堿的摩爾比為1∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.1-1.2，反應溶劑采用有機溶劑氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、丙酮、乙酸乙酯、乙醚或乙腈，在堿性催化劑吡啶、六氫吡啶、醇鈉、三乙胺、二乙胺或嗎啡啉的存在下，在-20℃-80℃反應0.1-12小時，即可獲得較好的收率。具體實施例方式下面通過實例來具體地說明本發明式I的化合物，包括I-1、I-2、I-3式中化合物的制備方法，這些實施例僅對本發明進行說明，而不是對本發明進行限制。實施例1化合物1的制備在干燥圓底燒瓶中，加入1mmol膦亞胺，再加入15mL無水二氯乙烷溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯1.1mmol，在10℃以下靜置6小時后，再加入1.1mmol正丙胺，攪拌反應1小時，反應完全之后，在減壓下脫去大部分溶劑，再加入15mL無水乙醇與0.6mmol醇鈉溶液，在15℃以下，攪拌反應12小時，有沉淀析出，過濾，用二氯乙烷/石油醚重結晶，得到目標化合物純品為淺黃色固體，產率為65％。M.p.243.1～243.6；元素分析/％計算值C，68.87；H，6.26；N，13.39.實測值C，69.14；H，6.82；N，13.57；IR(υ/cm-1)3445，1677(C＝O)，1558，1510，1401，1146，806cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.25～7.65(m，5H，Ar-H)，4.34(s，1H，NH)，3.46(q，J＝7.2Hz，2H，NCH2)，3.32(d，J＝5.6Hz，2H，CH2)，2.96(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.87(d，J＝4.8Hz，2H，CH2)，1.92(t，J＝2.4Hz，4H，2*CH2)，1.52～1.60(m，2H，CH2)，1.29(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，0.92(q，J＝4.8Hz，3H，CH3)。化合物2，4，6，8按化合物1類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物2所得純品為淺黃色固體，產率為72％。M.p.233.6～233.7；元素分析/％計算值C，68.29；H，5.98；N，13.85；.實測值C，68.06；H，5.17；N，13.57；IR(υ/cm-1)3381，1672(C＝O)，1557，1517，1450，1155，805cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.26～7.65(m，5H，Ar-H)，4.36(s，1H，NH)，3.42(q，J＝6.4Hz，2H，NCH2)，3.31(s，2H，CH2)，2.96(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.88(s，2H，CH2)，1.91(d，J＝2.4Hz，4H，2*CH2)，1.60(q，J＝7.2Hz，2H，CH2)，0.88(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)。化合物4所得純品為白色晶體，產率78％，m.p.231～232℃；元素分析/％計算值C66.64，H5.86，N14.80；.實測值C66.27，H5.76，N14.63；IR(υ/cm-1)2957(Ph-H)，2868(C-H)，1674(C＝O)，1556，1515，1494，1450，1400，1292，1172，825，750；1HNMR(δ/ppm)0.88(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.62(m，2H，CH2)，2.48(s，3H，CH3)，2.72(s，3H，CH3)，2.96(s，3H，CH3)，3.49(m，2H，CH2)，4.37(s，1H，NH)，7.26～7.65(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)378(M+，100)，363(33.58)，349(30.20)，335(97.94)，259(49.50)，230(14.02)，216(16.60)，189(41.79)，173(28.97)，151(57.91)，80(96.94)，76(62.04)。.化合物6所得純品為白色晶體，產率80％，m.p.257～258℃；元素分析/％計算值C66.64，H5.86，N14.80；.實測值C66.15，H6.29，N14.94；IR(υ/cm-1)3434，2966(C-H)，2923(C-H)，2868(C-H)，1676(C＝O)，1579，1560，1513，1490，1450，1386，1289，1255，1180，1119，1046，808，711，694；1HNMR(δ/ppm)1.19(d，6H，J＝6.8Hz，2CH3)，2.49(s，3H，CH3)，2.70(s，3H，CH3)，2.98(s，3H，CH3)，4.12(s，1H，NH)，4.33(m，1H，CH)，7.26～7.66(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)380(M++215.82)，378(M+100)，335(93.28)，321(41.71)，319(46.65)，260(66.12)，217(27.91)，188(15.15)，173(27.21)，118(19.83)，76(41.64)。化合物8所得純品為白色晶體，產率65％，m.p.226～218℃；元素分析/％計算值C67.32，H6.16，N14.27；實測值C66.83，H5.89，N14.11；IR(υ/cm-1)3372，2928(C-H)，2857(C-H)，1687(C＝O)，1579，1551，1510，1449，1374，1293，1221，1160，808，692；1HNMR(δ/ppm)0.91(t，3H，J＝7.6Hz，CH3)，1.30(m，2H，CH2)，1.57(m，2H，CH2)，3.49(m，2H，CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.72(s，3H，CH3)，2.99(s，3H，CH3)，4.21(s，1H，NH)，7.26～7.64(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)394(M++225.38)，392(M+99.84)，363(42.24)，350(51.98)，336(100)，318(43.03)，260(12.16)，189(45.06)，173(29.63)，81(44.17)，76(55.32)。實施例2化合物3的制備在干燥圓底燒瓶中，加入1mmol膦亞胺，再加入15mL無水三氯甲烷溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯1.2mmol，在50℃以下反應24小時后，再加入1.2mmol異丁胺，攪拌反應24小時，反應完全之后，在減壓下脫去大部分溶劑，再加入15mL無水正丙醇與1.0mmol吡啶溶液，在20℃以下，攪拌反應8小時，有沉淀析出，過濾，用三氯甲烷/石油醚重結晶，得到目標化合物純品為白色晶體，產率84％，m.p.232～233℃；元素分析/％計算值C67.32，H6.16，N14.27；實測值C67.01，H5.71，N13.92；IR(υ/cm-1)3375，2951(C-H)，2922(C-H)，2866(C-H)，1667(C＝O)，1558，1518，1449，1384，1297，1267，1174，815，770.；1HNMR(δ/ppm)0.86(d，3H，CH3)，0.88(d，3H，CH3)，1.95(m，1H，CH)，2.48(s，3H，CH3)，2.72(s，3H，CH3)，2.97(s，3H，CH3)，3.31(t，2H，CH2)，4.42(s，1H，NH)，7.26～7.67(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)394(M++222.38)，392(M+100)，377(50.41)，349(42.47)，335(97.24)，320(54.47)，260(12.47)，190(16.85)，173(38.78)，76(60.46)。化合物5，7，9，95按化合物3類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物5所得純品為白色晶體，產率60％，m.p.299～300℃；元素分析/％計算值C67.35，H6.12，N14.29；實測值C67.09，H5.87，N14.49；IR(υ/cm-1)3428，3136(Ph-H)，2924(C-H)，1674(C＝O)，1579，1559，1525，1510，1448，1409，1362，1291，1259，1211，808，745.；1HNMR(δ/ppm)1.43(s，9H，3CH3)，2.49(s，3H，CH3)，2.74(s，3H，CH3)，2.98(s，3H，CH3)，4.29(s，1H，NH)，7.32～7.64(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)392(M+99.68)，335(100)，321(42.95)，318(23.85)，288(8.71)，188(9.57)，76(12.11)，56(21.55)。化合物7所得純品為白色晶體，產率62％，m.p.218～218℃；元素分析/％計算值C66.33，H4.84，N13.45；實測值C65.96，H4.85，N13.03；IR(υ/cm-1)3371，3140(Ph-H)，2913(C-H)，1672(C＝O)，1638，1579，1559，1510，1448，1400，1340，810.；1HNMR(δ/ppm)2.17(s，1H，NH)，2.49(s，3H，CH3)，2.72(s，3H，CH3)，2.98(s，3H，CH3)，4.71(m，2H，CH2)，6.21(s，1H，C＝CH)，6.30(s，1H，C＝CH)，6.31(s，1H，C＝CH)，7.26～7.63(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)416(M+100)，387(20.30)，359(22.89)，335(14.67)，80(11.77)，76(2.63)。化合物9所得純品為白色晶體，產率64％，m.p.228～230℃；元素分析/％計算值C67.98，H6.40，N13.80；實測值C67.83，H6.53，N14.06；IR(υ/cm-1)3425，2973(C-H)，2924(C-H)，1680(C＝O)，1556，1526，1509，1442，1386，1364，1290，1260，1183，1146，1046，1025，917，809，704，630；1HNMR(δ/ppm)0.73(t，3H，J＝7.6Hz，CH3)，1.38(s，6H，2CH3)，1.79(m，2H，J＝7.6Hz，CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.73(s，3H，CH3)，2.99(s，3H，CH3)，4.21(s，1H，NH)，7.26～7.64(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)408(M++210.11)，407(M++132.90)，406(M+94.49)，337(26.79)，336(100)，76(24.07)，69(54.60)，54(11.65)。化合物95所得純品為白色晶體，產率73.1％，m.p.260.3-261.2℃；元素分析/％計算值C67.32，H6.16，N14.27；實測值C67.38，H5.807，N14.16；IR(υ/cm-1)3357(N-H)，2955(Ph-H)，2923(C-H)，2868，1696(C＝O)，1586，1566，1529，1447，1380，1354，1296，1173，809；1HNMR(δ/ppm)0.87～0.91(t，3H，CH3，J＝7.4Hz)，1.58～1.64(q，2H，CH2，J＝11.2Hz)，2.46～2.47(d，6H，2CH3，J＝7.2Hz)，2.71(S，3H，CH3)，2.95(s，3H，CH3)，3.41～3.43(q，2H，CH2)，3.52～3.58(m，2H，CH2)，4.36(S，1H，NH)，7.19～7.42(m，4H，Ar-H)。實施例3化合物10的制備在干燥圓底燒瓶中，加入1mmol膦亞胺，再加入15mL無水乙醚溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯0.9mmol，在-20℃以下靜置反應12小時后，再加入1.0mmol二乙胺，攪拌反應24小時，反應完全之后，在減壓下脫去大部分溶劑，再加入15mL無水正丙醇與0.9mmol二乙胺溶液，在0℃以下，攪拌反應6小時，有沉淀析出，過濾，用二氯甲烷/石油醚重結晶，得到目標化合物純品為白色晶體，產率80％，m.p.176～177℃；元素分析/％計算值C67.32，H6.16，N14.27；實測值C66.58，H6.11，N13.85；IR(KBr，υ/cm-1)3434，2965(C-H)，2926(C-H)，1680(C＝O)，1550，1515，1491，1416，1380，1351，1312，1284，1252，1185，1064，1045，873，694；1HNMR(δ/ppm，CDCl3，TMS，400MHz)0.89(t，6H，J＝6.8Hz，2CH3)，2.49(s，3H，CH3)，2.70(s，3H，CH3)，2.99(s，3H，CH3)，3.27(m，2H，J＝6.8Hz，CH2)，7.26～7.54(m，5H，Ar-H)；MS(EI，m/z，％)392(M+92.55)，363(100)，320(28.80)，287(14.42)，188(2.95)，76(3.37)。化合物12，14，16，97可按化合物10類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物12所得純品為白色晶體，產率65％，m.p.225～227℃；元素分析/％計算值C68.90，H6.22，N13.40；實測值C68.78，H6.43，N13.37；IR(υ/cm-1)3423，3115(Ph-H)，2923(C-H)，2853(C-H)，1685(C＝O)，1592，1557，1515，1489，1409，1370，1311，1247，887，755，692；1HNMR(δ/ppm)1.36(s，4H，2CH2)，1.51(s，2H，CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.70(s，3H，CH3)，3.02(s，3H，CH3)，3.28(m，4H，2CH2N)，7.26～7.52(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)407(M++12.32)，406(M+11.06)，404(100)，403(18.79)，375(23.05)，160(5.96)，76(39.87)，64(13.32)，54(39.42)。化合物14所得純品為白色晶體，產率77％，m.p.172～174℃；元素分析/％計算值C69.64，H7.14，N12.50；實測值C69.61，H7.21，N12.60；IR(υ/cm-1)3423，3136(Ph-H)，2927(C-H)，2867(C-H)，1689(C＝O)，1557，1518，1490，1468，1417，1378，1313，1298，1091，807；1HNMR(δ/ppm)0.85(d，6H，J＝7.2Hz，2CH3)，1.15(m，4H，2CH2)，1.25(m，4H，2CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.70(s，3H，CH3)，3.00(s，3H，CH3)，3.18(t，4H，2CH2)，7.26～7.52(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)450(M++23.72)，449(M++19.70)，448(M+30.56)，391(10.48)，320(3.16)，76(26.29)，56(26.29)，40(100)。化合物16所得純品為白色晶體，產率79％，m.p.199～200℃；元素分析/％計算值C68.57，H6.67，N13.33；實測值∷C68.20，H6.56，N13.35；IR(υ/cm-1)3423，2971(C-H)，2929(C-H)，2873(C-H)，1683(C＝O)，1539，1512，1468，1427，1373，1311，1295，1242，1078，943，805，694；1HNMR(δ/ppm，TMS，400MHz)0.75(d，6H，J＝7.2Hz，2CH3)，1.33(m，4H，2CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.70(s，3H，CH3)，2.97(s，3H，CH3)，3.13(m，4H，2CH2)，7.26～7.52(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)422(M++28.32)，421(M++128.12)，420(M+100)，391(16.92)，378(16.20)，377(65.24)，349(14.97)，320(13.33)，76(15.02)。化合物97所得純品為白色晶體，產率67.6％，m.p.172.0-172.2℃；元素分析/％計算值C70.09，H7.41，N12.11；實測值C69.82，H7.175，N12.06；IR(υ/cm-1)3357(N-H)，2955(Ph-H)，2923(C-H)，2868，1696(C＝O)，1586，1566，1529，1447，1380，1354，1296，1173，809.；1HNMR(δ/ppm)0.83～0.86(t，6H，2CH3，J＝7.2Hz)，1.13～1.34(m，8H，4CH2)，2.38～2.41(d，3H，CH3，J＝8.4Hz)，2.69(S，3H，CH3)，2.96(s，3H，CH3)，3.12(s，3H，CH3)，3.14～3.16(d，4H，2CH2)，7.19～7.32(m，4H，Ar-H)。實施例4化合物11的制備在干燥圓底燒瓶中，加入1mmol膦亞胺，再加入15mL無水丙酮溶解，逐滴加入對氯苯基異氰酸酯1.05mmol，在-10℃以下靜置反應20小時后，再加入1.05mmol正丙胺，攪拌反應10小時，反應完全之后，在減壓下脫去大部分溶劑，再加入15mL無水乙醇與1.0mmol六氫吡啶，在35℃以下，攪拌反應1小時，有沉淀析出，過濾，用丙酮/石油醚重結晶，得到目標化合物純品為白色晶體，產率90％，m.p.251～252℃；元素分析/％計算值C61.09，H5.09，N13.58；實測值C60.67，H5.00，N13.34；IR(υ/cm-1)3361，2963，2925，2867，1672，1585，1560，1512，1490，1449，1403，1294，1170，1091，1016，808；1HNMR(δ/ppm，CDCl3，TMS，400MHz)0.90(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.62(m，2H，CH2)，2.48(s，3H，CH3)，2.70(s，3H，CH3)，2.96(s，3H，CH3)，3.46(m，2H，CH2)，4.42(s，1H，NH)，7.26～7.62(m，4H，Ar-H)；MS(EI，m/z，％)415(M++324.14)，414(M++231.15)，412(M+100)，370(13.04)，369(18.23)，110(5.73)，42(28.21)；13CNMR(δ/ppm，CDCl3，TMS，400MHz)11.23(CH3)，13.58(CH3)，14.66(CH3)，22.45(CH3)，26.41(CH2)，43.79(CH2)，132.84，132.84，130.84，130.45(thiophene-C)，136.15，151.17，152.66(pyridine-C)，157.69，162.49(pyrimidine-C)，107.89，125.07，128.06，128.50，130.43，131.00(benzene-C)。化合物13，15，17，19可按化合物11類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物13所得純品為白色晶體，產率93％，m.p.298～299℃；元素分析/％計算值C61.09，H5.09，N13.58；實測值C59.47，H4.93，N3.14；IR(υ/cm-1)3438，3135(Ph-H)，1674(C＝O)，1654，1579，1560，1511，1490，1401，1085；1HNMR(δ/ppm)1.21(d，3H，J＝6.8Hz，CH3)，1.25(d，3H，J＝6.8Hz，CH3)，2.48(s，3H，CH3)，2.69(s，3H，CH3)，2.95(s，3H，CH3)，4.07(s，1H，NH)，4.37(m，1H，J＝6.8Hz，CH)，7.26～7.62(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)415(M++326.76)，413(M++1100)，411(100)，373(13.90)，368(93.31)，352(28.07)，260(56.05)，258(57.92)，189(24.21)，80(15.90)。化合物15所得純品為白色晶體，產率86％，m.p.248～249℃；元素分析/％計算值C61.89，H5.43，N13.12；實測值C61.45，H5.14，N13.24；IR(υ/cm-1)3446，3187(Ph-H)，2959(C-H)，2924(C-H)，1684，1586，1552，1509，1490，1450，1401，1292，1161，1090，1016，796.；1HNMR(δ/ppm)0.9(t，3H，J＝7.2Hz，CH3)，1.31(m，2H，CH2)，1.58(m，2H，CH2)，3.49(m，2H，CH2)，2.48(s，3H，CH3)，2.70(s，3H，CH3)，2.96(s，3H，CH3)，4.39(s，1H，NH)，7.26～7.61(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)429(M++327.56)，428(M++226.40)，426(M+100)，411(4.55)，383(5.93)，370(8.99)，369(14.63)，56(4.46)。化合物17所得純品為白色晶體，產率82％，m.p.258～259℃；元素分析/％計算值C61.89，H5.43，N13.12；實測值C61.16，H4.94，N12.72；IR(υ/cm-1)3366，2958(C-H)，2924(C-H)，1667(C＝O)，1587，1557，1511，1491，1449，1402，1296，1171，1091，805；1HNMR(δ/ppm)0.88(d，3H，CH3)，0.90(d，3H，CH3)，1.97(m，1H，CH)，2.49(s，3H，CH3)，2.71(s，3H，CH3)，2.97(s，3H，CH3)，3.32(t，2H，J＝6.8Hz，CH2)，4.42(s，1H，NH)，7.26～7.67(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)429(M++29.20)，427(M+45.15)，425(M+29.27)，368(100)，352(18.38)，189(14.94)，172(13.39)，76(3.47)。化合物19所得純品為白色晶體，產率94％，m.p.＞300.；元素分析/％計算值C61.89，H5.43，N13.12；實測值C62.06，H5.25，N13.26；IR(υ/cm-1)3434，3135(Ph-H)，2967(C-H)，2924(C-H)，1673(C＝O)，1581，1558，1526，1509，1487，1440，1362，1290，1211，1088，1013，809，546.；1HNMR(δ/ppm)1.44(s，9H，3CH3)，2.49(s，3H，CH3)，2.73(s，3H，CH3)，2.96(s，3H，CH3)，4.22(s，1H，NH)，7.26～7.62(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)429(M++213.89)，426(63.52)，370(100)，368(86.47)，352(15.64)，189(10.18)，126(8.23)，76(2.98)。實施例5化合物18的制備在干燥圓底燒瓶中，加入1mmol膦亞胺，再加入15mL苯溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯1.1mmol，在80℃以下反應6小時后，再加入1.1mmol嗎啡啉，攪拌反應5小時，反應完全之后，在減壓下脫去大部分溶劑，再加入15mL無水乙醇與0.3mmol乙醇鈉溶液，在65℃以下，攪拌反應1小時，有沉淀析出，過濾，用丙酮/石油醚重結晶，得到目標化合物純品為白色晶體，產率75％，m.p.＞300℃；元素分析/％計算值C65.00，H5.46，N13.78；實測值C65.72，H5.42，N13.59；IR(υ/cm-1)3424，3152(Ph-H)，2976(C-H)，1700(C＝O)，1686，1654，1560，1544，1510，1458，1401，1205，1115，1049，870；1HNMR(δ/ppm)2.50(s，3H，CH3)，2.69(s，3H，CH3)，3.00(s，3H，CH3)，3.27(t，4H，2CH2)，3.50(t，4H，2CH2)，7.26～7.54(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)408(M++26.97)，407(M++124.27)，406(M+100)，349(11.57)，320(6.09)，76(37.52)，41(13.00)。化合物20，21，98，102可按化合物18類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物20所得純品為白色晶體，產率81％，m.p.280～281℃；元素分析/％計算值C65.10，H4.42，N18.08；實測值C65.19，H4.88，N18.00；IR(υ/cm-1)3424，3116(Ph-H)，2930(C-H)，1701(C＝O)，1686，1654，1583，1559，1474，1419，1406，1312，1245，1023，751，708.；1HNMR(δ/ppm)2.55(s，3H，CH3)，2.70(s，3H，CH3)，3.08(s，3H，CH3)，6.92(s，1H，C＝CH)，6.95(s，1H，C＝CH)，7.26～7.58(m，5H，Ar-H)，7.85(s，1H，C＝CH)；MS(m/z，％)389(M+5.38)，388(18.40)，387(59.61)，386(16.11)，320(11.04)，102(9.59)，76(100)，58(12.62)，50(25.44)。化合物21所得純品為白色晶體，產率67％，m.p.202～203℃；元素分析/％計算值C70.88，H5.49，N12.72；實測值C70.76，H5.52，N12.83；IR(υ/cm-1)3420，3164(Ph-H)，2922(C-H)，1688(C＝O)，1582，1561，1510，1448，1401，1351，1291，804，751，692.；1HNMR(δ/ppm)2.50(s，3H，CH3)，2.77(s，3H，CH3)，2.99(s，3H，CH3)，4.38(s，1H，NH)，2.95(t，2H，CH2)，3.74(t，2H，CH2)，7.03～7.54(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)442(M++212.49)，441(M++141.31)，440(M+100)，349(24.83)，337(23.62)，336(78.02)，320(16.48)，90(60.03)，76(23.02)。化合物98所得純品為白色晶體，產率70.6％，m.p.＞290℃；元素分析/％計算值C67.95，H6.45，N13.78；實測值C67.76，H5.94，N13.67；IR(υ/cm-1)3426(N-H)，2962(Ph-H)，2924(C-H)，1673(C＝O)，1581，1558，1508，1440，1289，1211，1153，821；1HNMR(δ/ppm)1.40～1.46(t，9H，3CH3，J＝6.8Hz)，2.46～2.48(d，6H，2CH3，，J＝8.4Hz)，2.74(S，3H，CH3)，2.96(s，3H，CH3)，4.34(s，1H，N-H)，7.18～7.42(m，4H，Ar-H)。化合物102所得純品為白色晶體，產率62.6％，m.p.＞280℃；元素分析/％計算值C64.37，H5.65，N13.65；實測值C64.67，H5.45，N13.47；IR(υ/cm-1)3443(N-H)，2930(Ph-H)，2863(C-H)，1682(C＝O)，1580，1565，1506，1490，1375，1294，1221，1153，1091，807；1HNMR(δ/ppm)0.90～0.94(t，3H，CH3，J＝7.2Hz)，1.25～1.34(m，2H，CH2，)，1.54～1.61(m，2H，CH2)，2.48(S，3H，CH3)，2.71(s，3H，CH3)，2.95(s，3H，CH3)，3.47～3.52(q，2H，CH2，J＝12.6Hz)，4.35(s，1H，N-H)，7.26～7.33(m，4H，Ar-H)。實施例6化合物22的制備在干燥圓底燒瓶中，加入1mmol膦亞胺，再加入15mL二氯甲烷溶解，逐滴加入對氯苯基異氰酸酯1.0mmol，在-15℃以下反應24小時后，再加入1.0mmol二乙胺，攪拌反應10小時，反應完全之后，在減壓下脫去大部分溶劑，再加入15mL無水乙醇與0.8mmol嗎啡啉，在-15℃以下，攪拌反應12小時，有沉淀析出，過濾，用二氯甲烷/石油醚重結晶，得到目標化合物純品為白色晶體，產率91％，m.p.220～223℃；元素分析/％計算值C61.89，H5.43，N13.12；實測值C62.18，H5.39，N13.09；IR(υ/cm-1)3433，3135(Ph-H)，2982(C-H)，2929(C-H)，1675(C＝O)，1585，1557，1511，1490，1353，1315，1254，1089，1012，795；1HNMR(δ/ppm)0.95(t，6H，J＝6.8Hz，2CH3)，2.50(s，3H，CH3)，2.69(s，3H，CH3)，3.00(s，3H，CH3)，3.27(m，2H，J＝6.8Hz，CH2)，7.26～7.51(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)429(M++219.42)，426(82.06)，400(22.21)，397(100)，354(23.73)，286(21.96)，109(6.41)。化合物23，24，25，103可按化合物22類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物24所得純品為白色晶體，產率75％，m.p.239～240℃；元素分析/％計算值C63.63，H5.56，N12.37；實測值C64.06，H5.24，N12.72；IR(υ/cm-1)3433，3144(Ph-H)，2986(C-H)，1687(C＝O)，1638，1561，1509，1401，1088，1048；1HNMR(δ/ppm)1.38(s，4H，2CH2)，1.50(s，2H，CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.69(s，3H，CH3)，3.00(s，3H，CH3)，3.26(m，4H，2CH2N)，7.27～7.51(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)440(13.65)，438(25.43)，437(21.29)，409(16.59)，354(15.38)，299(13.76)，273(12.88)，193(100)，189(40.56)。化合物23所得純品為白色晶體，產率79％，m.p.231～233℃；元素分析/％計算值C61.27，H4.22，N12.43；實測值C61.20，H4.19，N12.41；IR(υ/cm-1)3409，3122(Ph-H)，2924(C-H)，1686(C＝O)，1667，1655，1559，1510，1491，1401，1343，1091，1012，807；1HNMR(δ/ppm)2.25(s，1H，NH)，2.41(s，3H，CH3)，2.71(s，3H，CH3)，2.98(s，3H，CH3)，4.72(s，2H，CH2)，5.43(s，1H，C＝CH)，6.23(s，1H，C＝CH)，6.31(s，1H，C＝CH)，7.26～7.61(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)450(M+100)，420(28.04)，393(30.63)，368(36.14)，191(25.57)，188(20.61)，118(37.66)，80(47.27).。化合物25所得純品為白色晶體，產率84％，m.p.265～266℃；元素分析/％計算值C62.60，H5.71，N12.70；實測值C62.19，H5.31，N12.58；IR(υ/cm-1)3433，2965(C-H)，2923(C-H)，1675(C＝O)，1580，1558，1524，1509，1439，1401，1292，1203，1087，808.；1HNMR(δ/ppm)0.76(t，3H，J＝7.6Hz，CH3)，1.39(s，6H，2CH3)，1.81(m，2H，J＝7.6Hz，CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.72(s，3H，CH3)，2.96(s，3H，CH3)，4.18(s，1H，NH)，7.26～7.63(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)443(M++212.21)，442(M++112.88)，440(35.43)，372(40.33)，370(100)，355(16.16)，189(9.62)，76(3.07)。化合物103所得純品為白色晶體，產率68.6％，mp＞280℃；元素分析/％實測值C66.78，H6.789，N11.92；計算值C66.92，H6.70，N12.01；IR(υ/cm-1)3431(N-H)，2956(Ph-H)，2928，2868(C-H)，1680(C＝O)，1604，1556，1463，1375，1314，1219，1154，1096，922，810，786，710；1HNMR(δ/ppm)0.84～0.88(q，6H，2CH3，J＝7.6Hz)，1.14～1.34(m，8H，4CH2，)，2.48(S，3H，CH3)，2.68(s，3H，CH3)，2.96(s，3H，CH3)，3.11～3.15(q，4H，2CH2，J＝7.2Hz)，7.18～7.34(m，4H，Ar-H)。實施例7化合物26的制備在干燥圓底燒瓶中，加入1mmol膦亞胺，再加入15mL乙酸乙酯溶解，逐滴加入對氯苯基異氰酸酯0.8mmol，在60℃以下反應8小時后，再加入0.8mmol二正丁胺，攪拌反應20小時，反應完全之后，在減壓下脫去大部分溶劑，再加入15mL無水正丁醇與0.8mmol三乙胺溶液，在55℃以下，攪拌反應4小時，有沉淀析出，過濾，用三氯甲烷/石油醚重結晶，得到目標化合物純品為白色晶體，產率91％，m.p.199～201℃.；元素分析/％計算值C64.64，H6.47，N11.60；實測值C65.17，H6.63，N11.86；IR(υ/cm-1)3423，3135(Ph-H)，2928(C-H)，2866(C-H)，1687(C＝O)，1655，1558，1510，1490，1459，1402，1376，1313，804；1HNMR(δ/ppm)0.86(d，6H，J＝7.2Hz，2CH3)，1.17(m，4H，2CH2)，1.32(m，4H，2CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.68(s，3H，CH3)，2.98(s，3H，CH3)，3.15(t，4H，2CH2)，7.26～7.49(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)485(M++231.12)，484(M++133.66)，482(100)，456(14.18)，425(86.80)，384(15.48)，383(61.95)，354(39.58)，272(25.71)，188(19.45)，110(10.75)。化合物28，29，30，105可按化合物26類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物28所得純品為白色晶體，產率76％，m.p.190～194℃；元素分析/％計算值C63.35，H5.98，N12.31；實測值C63.03，H5.73，N12.07；IR(υ/cm-1)3423，3125(Ph-H)，2962(C-H)，2929(C-H)，2872，1686(C＝O)，1559，1520，1490，1485，1402，1299，1090，796；1HNMR(δ/ppm)0.78(d，6H，J＝7.2Hz，2CH3)，1.37(m，4H，2CH2)，2.49(s，3H，CH3)，2.69(s，3H，CH3)，2.97(s，3H，CH3)，3.12(m，4H，2CH2)，7.26～7.51(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)456(M++216.07)，454(M+79.86)，425(15.68)，413(22.66)，411(100)，353(56.79)，300(57.06)，258(24.93)，212(34.03)，76(15.86)。化合物29所得純品為白色晶體，產率70％，m.p.281～283℃；元素分析/％計算值C59.94，H4.77，N12.72；實測值C61.06，H4.73，N12.98；IR(υ/cm-1)3424，3171(Ph-H)，2975(C-H)，2857(C-H)，1686(C＝O)，1593，1560，1512，1489，1401，1213，1116，1091，897；1HNMR(δ/ppm)2.50(s，3H，CH3)，2.68(s，3H，CH3)，2.98(s，3H，CH3)，3.28(t，4H，2CH2)，3.55(t，4H，2CH2)，7.26～7.51(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)442(M++230.81)，441(M++137.16)，440(M+100)，439(77.62)，395(37.34)，383(40.39)，354(45.16)，244(22.88)，187(37.48)，110(10.37)。化合物30所得純品為白色晶體，產率61％，m.p.280～281℃；元素分析/％計算值C59.78，H3.82，N16.60；實測值C60.94，H3.89，N16.08；IR(υ/cm-1)3424，3129(Ph-H)，2923(C-H)，1702(C＝O)，1599，1560，1490，1424，1403，1322，1261，1103，1091，999，778.；1HNMR(δ/ppm)2.54(s，3H，CH3)，2.67(s，3H，CH3)，3.05(s，3H，CH3)，6.93(s，1H，C＝CH)，6.99(s，1H，C＝CH)，7.25～7.53(m，4H，Ar-H)，7.86(s，1H，C＝CH)；MS(m/z，％)423(27.32)，422(24.96)，421(100)，406(8.26)，110(3.73)。化合物105所得純品為白色晶體，產率72.6％，m.p.＞280℃；元素分析/％實測值C63.40，H5.44，N13.71；計算值C63.62，H5.34，N14.13；IR(υ/cm-1)3437(N-H)，2966(Ph-H)，2924(C-H)，2868，1674(C＝O)，1602，1581，1561，1507，1450，1338，1222，1156，1119，853，803.；1HNMR(δ/ppm)1.19～1.25(t，6H，2CH3，J＝6.8Hz)，2.47(S，3H，CH3)，2.69(s，3H，CH3)，2.94～2.94(d，3H，CH3，J＝1.2Hz)，4.03～4.05(d，1H，CH，J＝6.8Hz)，4.32～4.34(d，1H，N-H，J＝6.8Hz)，7.26～7.33(m，4H，Ar-H)。實施例8化合物31的制備，B法，在干燥圓底燒瓶中，加入2mmol膦亞胺，再加入30mL二氯乙烷溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯2.2mmol，在10℃以下靜置反應12小時后，在減壓下脫去大部分溶劑，加入2.2mmol4-甲基苯酚，再加入30mL乙腈與0.03mmol固體氫氧化鈉，在80℃以下，攪拌反應0.5小時，析出大量固體，過濾，用二氯乙烷/石油醚重結晶，得到純品目標化合物為白色固體，產率84％。M.p.243～244℃.。元素分析/％計算值C70.24，H4.95，N9.83；實測值C70.56，H5.02，N9.86；IR(υ/cm-1)3125(Ph-H)，1699(C＝O)，1618，1561，1504，1402，1370，1266，1201，835，807，700；1HNMR(δ/ppm)2.02(s，3H，CH3)，2.38(s，3H，2.40(s，3H，CH3)，3.05(s，3H，CH3)，7.07～7.60(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)428(M++1，11.39)，427(M+，27.56)，320(11.06)，252(12.20)，169(10.13)，166(48.08)，50.1(61.53)，98(26.86)，95(14.78)，82(64.30)，67(37.71)，66(33.63)，55(100)，40(48.02)，38(38.06)。化合物33，35，37，39，41可按化合物31類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物33所得純品為白色晶體，產率68％，m.p.267～268℃；元素分析/％計算值C64.36，H4.02，N9.39；實測值C64.97，H4.03，N9.50；IR(υ/cm-1)3424，3135(Ph-H)，1700(C＝O)，1687，1616，1560，1510，1488，1402，1263，1208，1012，844，740，690；1HNMR(δ/ppm)2.04(s，3H，CH3)，2.40(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，7.10～7.62(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)449(M++220.24)，448(M++132.03)，447(M+100)，336(24.69)，126(17.15)，110(19.22)，98(47.63)，76(57.87)，74(19.43)，72(10.30)，58(13.08)，49(12.89)。化合物35所得純品為白色固體，收率為82％。Mp.233.4～233.6；元素分析/％計算值C，66.45；H，4.54；N，8.61.實測值C，66.11；H，4.57；N，8.45.；IR(υ/cm-1)3432，1702(C＝O)，1617，1561，1400，1260cm-1；1HNMR(δ/ppm)6.91～7.62(m，8H，Ar-H)，3.04(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.82(t，J＝6.0Hz，2H，CH2)，2.49(t，J＝6.0Hz，2H，CH2)，2.40(s，3H，CH3)，1.81～1.84(m，2H，CH2)，1.63～1.66(m，2H，CH2).。化合物37所得純品為白色固體，收率為87％。Mp.246.0～247.0；元素分析/％計算值C，60.24；H，3.89；N，8.11.實測值C，60.51；H，3.85；N，8.04；IR(υ/cm-1)3423，1701(C＝O)，1613，1560，1401，1260，1205，840cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.03～7.60(m，9H，Ar-H)，3.04(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.81(s，2H，CH2)，2.45(s，2H，CH2)，1.82(s，2H，CH2)，1.65(d，J＝5.6Hz，2H，CH2)。化合物39所得純品為白色晶體，產率87％，m.p.268～269℃；元素分析/％計算值C69.73，H4.60，N10.17；實測值C68.37，H4.36，N10.33；IR(υ/cm-1)3423，3136(Ph-H)，1699(C＝O)，1688，1617，1561，1511，1490，1401，1373，1266，1205，807，731，690；1HNMR(δ/ppm)1.98(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，7.14～7.60(m，10H，Ar-H)；MS(m/z，％)415(M++25.97)，414(M++121.06)，413(M+100)，321(10.98)，320(66.15)，189(11.84)，76(24.12)，64(10.46)，49(9.06)。化合物41所得純品為白色晶體，產率60％，m.p.235～237℃；元素分析/％計算值C62.87，H3.96，N12.22；實測值C62.55，H3.61，N12.37；IR(υ/cm-1)3447，3116(Ph-H)，2928(C-H)，1700(C＝O)，1621，1562，1520，1490，1419，1403，1342，1322，1261，1214，1160，863，734；1HNMR(δ/ppm)2.00(s，3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，7.26～8.34(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)460(M++27.94)，459(M++125.82)，458(M+100)，427(5.66)，320(37.42)，76(17.27)，56(9.28)，54(8.74)，38(7.85)。實施例9化合物32的制備在干燥圓底燒瓶中，加入2mmol膦亞胺，再加入30mL二氯乙烷與丙酮體積比＝1∶1混合溶液溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯2.1mmol，在0℃以下靜置反應16小時后，在減壓下脫去大部分溶劑，加入2.1mmol2-氯-5-甲基苯酚，再加入30mL乙腈與0.02mmol固體氫氧化鉀，在60℃以下，攪拌反應1小時，析出大量固體，過濾，用二氯乙烷/石油醚重結晶，得到純品目標化合物為白色固體，收率為90％。Mp.237.7～237.8；元素分析/％計算值C，66.45；H，4.54；N，8.61.實測值C，66.68；H，4.76；N，8.75.；IR(υ/cm-1)3423，1695(C＝O)，1618，1561，1400，1263，758cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.05～7.60(m，8H，Ar-H)，3.05(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.80(s，2H，CH2)，2.37(d，J＝6.8Hz，5H，CH2，CH3)，1.79(d，J＝6.0Hz，2H，CH2)，1.56～1.59(m，2H，CH2)。化合物34，36，38，40，42可按化合物32類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物34所得純品為白色固體，收率為88％。Mp.224.9～225.5；元素分析/％計算值C，65.67；H，4.03；N，8.84.實測值C，65.75；H，4.19；N，8.95；IR(υ/cm-1)3447，1699(C＝O)，1615，1560，1402，1246，1193，829cm-1；1HNMR(δ/ppm)6.93～7.62(m，8H，Ar-H)，3.05(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.81(t，J＝6.4Hz，2H，CH2)，2.44(t，J＝6.4Hz，2H，CH2)，1.80～1.83(m，2H，CH2)，1.61～1.64(m，2H，CH2)。化合物36所得純品為白色固體，收率為91％。Mp.217.7～218.2；元素分析/％計算值C，71.05；H，4.82；N，9.56.實測值C，70.96；H，5.15；N，9.62；IR(υ/cm-1)3422，1698(C＝O)，1613，1560，1398，1257，1205，806cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.13～7.60(m，8H，Ar-H)，3.06(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.80(s，2H，CH2)，2.43(s，2H，CH2)，1.78(d，J＝6.0Hz，2H，CH2)，1.56～1.59(m，2H，CH2)。化合物38所得純品為白色晶體，產率69％，m.p.240～241℃；元素分析/％計算值C59.75，H3.53，N8.71；實測值C59.90，H3.67，N8.53；IR(υ/cm-1)3425，3137(Ph-H)，2926(C-H)，1699(C＝O)，1622，1563，1516，1403，1371，1251，1225，1096，1049，834，757，690；1HNMR(δ/ppm)1.96(s，3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.05(s，3H，CH3)，7.19～7.61(m，8，Ar-H)；MS(m/z，％)485(M++314.85)，484(M++220.18)，483(M++164.29)，482(M+33.01)，481(100)，160(8，38)，134(16.56)，132(31.09)，76(96.22)，50(15.41)，44(13.65)，41(22.41)。化合物40所得純品為白色晶體，產率70％，m.p.260～261℃；元素分析/％計算值C64.36，H4.02，N9.39；實測值C63.79，H4.28，N9.40；IR(υ/cm-1)3437，3137(Ph-H)，2935(C-H)，1696(C＝O)，1618，1562，1514，1477，1401，1371，1263，1221，1051，806，745；1HNMR(δ/ppm)1.89(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，3.07(s，3H，CH3)，7.23～7.61(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)449(M++237.58)，448(M++129.34)，447(M+100)，127(6.07)，110(20.06)，98(31.22)，76(69.43)，74(17.61)，50(14.07)。化合物42所得純品為白色晶體，產率67％，m.p.276～277℃.；元素分析/％計算值C58.54，H3.66，N8.54；實測值C59.35，H3.97，N8.49；IR(υ/cm-1)3402，3080(C-H)，2927(C-H)，1701(C＝O)，1614，1560，1512，1485，1402，1371，1322，1263，1207，1066，1009，842，740，630；1HNMR(δ/ppm)2.04(s，3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，7.04～7.60(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)494(M++326.30)，493(M++289.70)，492(M++131.47)，491(M+100)，320(8.83)，144(9.40)，142(10.12)，76(34.65)，62(9.84)，49(6.88)。實施例10化合物43的制備在干燥圓底燒瓶中，加入2mmol膦亞胺，再加入20mL乙腈與二氯甲烷體積比＝6∶1混合溶劑溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯2.0mmol，在70℃以下反應2小時后，在減壓下脫去大部分溶劑，加入2.0mmol2，4-2氟苯酚，再加入20mL甲醇與1.4mmol醇鈉溶液，在10℃以下，攪拌反應8小時，析出大量固體，過濾，用二氯甲烷/石油醚重結晶，得到純品目標化合物為白色固體，產率76％，m.p.250～252℃；元素分析/％計算值C64.14，H3.79，N9.35；實測值C63.86，H3.84，N9.48；IR(υ/cm-1)3463，3124(Ph-H)，2921(C-H)，1700(C＝O)，1621，1561，1506，1402，1372，1265，1195，1143，965，830，746，703；1HNMR(δ/ppm，)2.01(s，3H，CH3)，2.65(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，7.26～7.61(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)451(M++28.51)，450(M++125,06)，449(M+100)，128(9.97)，118(12.49)，100(19.22)，76(72.95)，62(13.23)，50(16.41)，49(9.20)。化合物45，47，49，51，53可按化合物43類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物45所得純品為白色晶體，產率82％，m.p.289～292℃；元素分析/％計算值C66.82，H4.18，N9.74；實測值C66.44，H4.25，N10.06；IR(υ/cm-1)3425，3136(Ph-H)，2936(C-H)，1696(C＝O)，1621，1592，1562，1516，1489，1400，1373，1264，1141，944，810，706；1HNMR(δ/ppm)2.05(s，3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.05(s，3H，CH3)，6.96～7.60(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)433(M++28.34)，432(M++127.24)，431(M+100)，320(8.38)，111(12.83)，94(52.67)，82(42.76)，76(85.40)，74(25.05)，56(12.43)，50(25.46)。化合物47所得純品為白色晶體，產率67％，m.p.254～255℃；元素分析/％計算值C61.87，H3.65，N9.02；實測值C61.87，H3.72，N9.11；IR(υ/cm-1)3453，3124(Ph-H)，2927(C-H)，1732，1701(C＝O)，1681，1623，1594，1561，1490，1420，1371，1265，1182，1047，830，702；1HNMR(δ/ppm)1.98(s，3H，CH3)，2.52(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，7.26～7.56(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)467(M++226.73)，466(M++123.16)，465(M+74.34)，144(10.05)，128(11.55)，118(31.89)，116(29.92)，90(28.22)，76(100)，62(10.77)，50(29.80)。化合物49所得純品為白色晶體，產率75％，m.p.266～267℃；元素分析/％計算值C61.87，H3.65，N9.02；實測值C62.15，H3.82，N9.09；IR(υ/cm-1)3425，3117(Ph-H)，2924(C-H)，1699(C＝O)，1620，1560，1493，1400，1319，1247，1194，1054，873，773，693；1HNMR(δ/ppm)2.10(s，3H，CH3)，2.43(s，3H，CH3)，3.04(s，3H，CH3)，7.26～7.60(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)467(M++219.09)，465(M+87.87)，337(14.20)，319(100)，190(13.23)，188(51.24)，127(6.15)，76(29.10)，50(5.25)。化合物51所得純品為白色固體，收率為98％。Mp.246.4～246.7；元素分析/％計算值C，71.50；H，5.11；N，9.26.實測值C，71.62；H，5.10；N，9.32.；IR(υ/cm-1)3423，1699(C＝O)，1616，1559，1402，1262，1197，835cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.00～7.61(m，9H，Ar-H)，3.04(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.79(d，J＝6.4Hz，2H，CH2)，2.44(d，J＝6.0Hz，2H，CH2)，2.39(s，3H，CH3)，1.79(q，J＝6.0Hz，2H，CH2)，1.57～1.60(m，2H，CH2)。化合物53所得純品為白色固體，收率為88％。Mp.213.3～2214.2；元素分析/％計算值C，68.25；H，4.41；N，9.18.實測值C，69.39；H，4.53；N，9.35；IR(υ/cm-1)3424，1701(C＝O)，1619，1562，1402，1254，950cm-1；1HNMR(δ/ppm)6.94～7.62(m，9H，Ar-H)，3.04(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.81(t，J＝6.0Hz，2H，CH2)，2.51(t，J＝6.0Hz，2H，CH2)，1.78～1.84(m，2H，CH2)，1.62～1.66(m，2H，CH2)。實施例11化合物44的制備在干燥圓底燒瓶中，加入(2mmol)膦亞胺，再加入10mLDMF溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯1.9mmol，在40℃以下反應6小時后，加入1.9mmol3-氯-4-氟苯酚，再加入10mL乙腈與0.1mmol固體碳酸氫鈉，在40℃以下，攪拌反應3小時，減壓除去乙腈，再用DMF/H2O重結晶，得到純品目標化合物為白色固體，收率為73％。Mp.215.4～216.2；元素分析/％計算值C，63.48；H，3.89；N，8.54.實測值C，63.77；H，4.19；N，8.56；IR(υ/cm-1)3447，1701(C＝O)，1620，1562，1403，1261，1191，874cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.00～7.62(m，8H，Ar-H)，3.03(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.82(t，J＝6.0Hz，2H，CH2)，2.57(t，J＝6.0Hz，2H，CH2)，1.82～1.85(m，2H，CH2)，1.68～1.72(m，2H，CH2)。化合物46，48，50，52，54可按化合物44類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物46所得純品為白色固體，收率為88％。Mp.206.5～207.0；元素分析/％計算值C，71.50；H，5.11；N，9.26.實測值C，71.52；H，5.48；N，9.17；IR(υ/cm-1)3423，1697(C＝O)，1616，1560，1399，1242，801cm-1；1HNMR(δ/ppm)6.92～7.61(m，9H，Ar-H)，3.05(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.81(t，J＝6.0Hz，2H，CH2)，2.49(t，J＝6.0Hz，2H，CH2)，2.38(s，3H，CH3)，1.79～1.82(m，2H，CH2)，1.60～1.63(m，2H，CH2)。化合物48所得純品為白色固體，收率為95％。Mp.240.7～241.0；元素分析/％計算值C，65.88；H，4.25；N，8.87.實測值C，65.96；H，4.38；N，8.89.；IR(υ/cm-1)3424，1700(C＝O)，1613，1559，1400，1258，1205，841cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.09～7.62(m，9H，Ar-H)，3.04(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.81(d，J＝6.0Hz，2H，CH2)，2.44(d，J＝6.0Hz，2H，CH2)，1.81(q，J＝2.4Hz，2H，CH2)，1.60～1.62(m，2H，CH2)。化合物50所得純品為白色晶體，產率40％，m.p.271～273℃；元素分析/％計算值C65.00，H4.36，N9.10；實測值C64.69，H4.45，N9.04；IR(υ/cm-1)3446，3136(Ph-H)，2926(C-H)，1699(C＝O)，1621，1562，1518，1399，1367，1268，1236，1171，1050，806，703，687；1HNMR(δ/ppm)1.94(s，3H，CH3)，2.35(s，3H，CH3)，2.40(s，3H，CH3)，3.07(s，3H，CH3)，7.06～7.60(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)464(M++310.79)，463(M++235.64)，462(M++130.38)，461(M+100)，426(20.40)，124(11.61)，112(9.36)，76(72.06)，62(6.68)，50(14.51)。化合物52所得純品為白色固體，收率為87％。Mp.226.6；元素分析/％計算值C，63.48；H，3.89；N，8.54.實測值C，63.72；H，4.21；N，8.65；IR(υ/cm-1)3423，1701(C＝O)，1620，1563，1403，1257，855cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.07～7.63(m，8H，Ar-H)，3.05(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.81(t，J＝6.4Hz，2H，CH2)，2.38(t，J＝6.4Hz，2H，CH2)，1.79～1，82(m，2H，CH2)，1.60～1.62(m，2H，CH2)。化合物54所得純品為白色晶體，產率74％，m.p.257～259℃；元素分析/％計算值C65.00，H4.36，N9.10；實測值C64.46，H4.27，N9.29；IR(υ/cm-1)3423，3136(Ph-H)，2926(C-H)，1700(C＝O)，1622，1562，1519，1476，1401，1371，1323，1265，1243，1163，1047，877，752；1HNMR(δ/ppm)2.06(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，6.94～7.62(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)464(M++323.50)，463(M++215.84)，461(M+85.14)，432(12.92)，319(100)，307(24.10)，305(22.49)，189(18.25)，172(11.03)，112(10.06)，76(38.39)。實施例12化合物55的制備在干燥圓底燒瓶中，加入2mmol膦亞胺，再加入30mL二氯甲烷溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯1.6mmol，在35℃以下反應4小時后，在減壓下脫去大部分溶劑，加入1.6mmol3，5-2氟苯酚，再加入30mL乙醇與1.2mmol醇鈉溶液，在20℃以下，攪拌反應6小時，析出大量固體，過濾，用二氯甲烷/石油醚重結晶，得到純品目標化合物為白色固體，產率49％，m.p.＞300.；元素分析/％計算值C64.13，H3.81，N9.35；實測值C64.22，H4.21，N9.32；IR(υ/cm-1)3423，3134(Ph-H)，2932(C-H)，1701(C＝O)，1686，1618，1560，1510，1491，1466，1400，1375，1264，1156，1120，1091，992；1HNMR(δ/ppm)2.14(s，3H，CH3)，2.44(s，3H，CH3)，3.07(s，3H，CH3)，6.78～7.61(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)451(M++26.00)，450(M+119.28)，449(M+64.97)，320(9.82)，112(28.19)，100(20.62)，76(100)，50(23.85).。化合物57，59，61，63，65，67可按化合物55類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物57所得純品為白色晶體，產率60％，m.p.258～260℃；元素分析/％計算值C70.24，H4.95，N9.83；實測值C69.95，H4.63，N10.27；IR(υ/cm-1)3453，3136(Ph-H)，2925(C-H)，1733，1697(C＝O)，1617，1593，1562，1514，1491，1400，1372，1319，1266，1240，1157，750，688；1HNMR(δ/ppm)2.06(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.04(s，3H，CH3)，6.96～7.62(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)429(M++28.41)，428(M++127.06)，427(M+100)，320(10.07)，90(19.34)，76(31.40)，64(11.65)，50(6.98)。化合物59所得純品為為白色晶體，產率44％，m.p.299～300℃；元素分析/％計算值C62.87，H3.96，N12.22；實測值C63.08，H3.79，N11.79；IR(υ/cm-1)3434，3147(Ph-H)，2935(C-H)，1695(C＝O)，1620，1562，1525，1492，1401，1349，1263，1220，1047，806，733，692；1HNMR(δ/ppm)1.86(s，3H，CH3)，2.38(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，7.26～8.24(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)458(M+100)，441(52.92)，412(34.57)，411(63.91)，337(19.52)，336(30.68)，333(15.47)，319(60.74)，92(18.88)，76(27.80)，66(20.59)。化合物61所得純品為黃色固體，收率為97％。Mp.176.0～178.0；元素分析/％計算值C，64.45；H，4.16；N，11.56；實測值C，64.16；H，4.04；N，11.74；IR(υ/cm-1)3423，1703(C＝O)，1620，1560，1401，1257，1218，863cm-1；1HNMR(δ/ppm)7.27～8.35(m，9H，Ar-H)，3.06(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.81(s，2H，CH2)，2.42(s，2H，CH2)，1.80(s，2H，CH2)，1.58(t，J＝2.4Hz，2H，CH2)。化合物63所得純品為白色固體，收率為92％。Mp.237.0～238.0；元素分析/％計算值C，65.67；H，4.03；N，8.84.實測值C，65.75；H，4.12；N，8.89；IR(υ/cm-1)3423，1694(C＝O)，1615，1561，1401，1259，866cm-1；1HNMR(δ/ppm)6.78～7.61(m，8H，Ar-H)，3.05(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.83(s，2H，CH2)，2.61(s，2H，CH2)，1.83(d，J＝6.0Hz，2H，CH2)，1.69(q，J＝2.4Hz，2H，CH2)。化合物65所得純品為白色晶體，產率50％，m.p.223～225℃；元素分析/％計算值C65.75，H5.21，N11.51；實測值C66.01，H5.28，N11.41；IR(υ/cm-1)3424，3152(Ph-H)，2927(C-H)，1689(C＝O)，1604，1589，1560，1515，1493，1419，1340，1310，1263，1174，764，694.；1HNMR(δ/ppm)1.33(d，3H，J＝7.2Hz，CH3)，2.51(s，3H，CH3)，2.71(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，4.55(m，2H，J＝7.2Hz，CH2)，7.25～7.54(m，5H，Ar-H)；MS(m/z，％)365(M+100)，337(13.35)，336(14.37)，76(5.36)，63(2.7)。化合物67所得純品為白色固體，收率為83％。Mp.228.1～228.4；元素分析/％計算值C，69.06；H，4.94；N，8.95.實測值C，69.40；H，5.27；N，9.05；IR(υ/cm-1)3423，1701(C＝O)，1618，1560，1400，1189，835cm-1；1HNMR(δ/ppm)6.91～7.60(m，9H，Ar-H)，3.84(d，J＝6.0Hz，3H，CH3)，3.05(s，3H，CH3ofpyridyl)，2.81(s，2H，CH2)，2.50(s，2H，CH2)，1.80(d，J＝6.0Hz，2H，CH2)，1.62(t，J＝2.4Hz，2H，CH2)。實施例13化合物56的制備在干燥圓底燒瓶中，加入2mmol膦亞胺，再加入30mL氯仿溶解，逐滴加入對氯苯基異氰酸酯1.8mmol，在60℃以下反應8小時后，在減壓下脫去大部分溶劑，加入1.8mmol4-甲基苯酚，再加入30mL乙腈與0.2mmol固體碳酸鈉，在50℃以下，攪拌反應2小時，析出大量固體，過濾，用三氯甲烷/石油醚重結晶，得到純品目標化合物為白色固體，產率89％，m.p.284～286℃；元素分析/％計算值C65，00，H4.36，N9.10；實測值C65.62，H4.16，N8.96；IR(υ/cm-1)2924(C-H)，1891，1699(C＝O)，1619，1561，1504，1490，1405，1371，1316，1265，1198，1090，1017，919，840，804，747，633；1HNMR(δ/ppm，)2.01(s，3H，CH3)，2.38(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，7.00～7.57(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)464(M++230.47)，463(M++132.65)，461(100)，356(32.27)，354(92.69)，308(40.72)，188(63.83)，172(20.67)，154(12.17)，106(27.85)，76(85.17)。化合物58，60，62，64，66可按化合物56類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物58所得純品為白色晶體，產率91％，m.p.＞300℃；元素分析/％計算值C59.75，H3.53，N8.71；實測值C60.11，H3.66，N8.52；IR(υ/cm-1)3424，3144(Ph-H)，1699(C＝O)，1617，1561，1511，1488，1404，1370，1317，1264，1205，1089，1015，845，766，634.；1HNMR(δ/ppm)2.03(s，3H，CH3)，2.40(s，3H，CH3)，3.02(s，3H，CH3)，7.09～7.58(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)484(M++237.15)，483(M++152.19)，482(M+100)，354(9.39)，126(2.71)，110(3.64)，98(3.80)，76(2.61)，38(16.78)。化合物60所得純品為白色晶體，產率60％，m.p.276～277℃.；元素分析/％計算值C64.35，H4.05，N9.38；實測值C64.30，H3.75，N9.63；IR(υ/cm-1)3422，3140(Ph-H)，2934(C-H)，1693(C＝O)，1615，1562，1515，1491，1401，1373，1264，1205，1091，1018，806，745；1HNMR(δ/ppm)1.97(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，7.13～7.58(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)449(M++228.75)，448(M++129.24)，447(M+100)，356(21.08)，355(14.02)，354(77.85)，76(13.36)，64(16.24)。化合物62所得純品為白色晶體，產率70％，m.p.254～258℃；元素分析/％計算值C58.48，H3.48，N11.37；實測值C58.82，H3，87，N11.70；IR(υ/cm-1)3403，3114(Ph-H)，1700(C＝O)，1619，1560，1512，1490，1399，1343，1261，1220，1091，1015，862，745；1HNMR(δ/ppm)1.99(s，3H，CH3)，2.40(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，7.37～8.35(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)494(M++212.74)，493(M++119.48)，492(M+41.38)，462(8.98)，445(12.61)，372(17.51)，370(41.97)，369(29.45)，292(30.46)，214(23.07)，76(33.56)，62(100)。化合物64所得純品為白色晶體，產率78％，m.p.280～281℃；元素分析/％計算值C55.77，H3.12，N8.13；實測值C55.71，H2.81，N7.77；IR(υ/cm-1)3413，3120(Ph-H)，2919(C-H)，1891，1700(C＝O)，1622，1562，1489，1402，1251，1221，1089，1014，842，804，781；1HNMR(δ/ppm)1.96(s，3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.04(s，3H，CH3)，7.17～7.59(m，7H，Ar-H)；MS(m/z，％)519(M++246.98)，518(M++126.67)，517(M+100)，5161(24.15)，515(98.84)，160(45.65)，135(20.93)，111(17.23)，74(17.57)，58(19.03)。化合物66所得純品為白色晶體，產率80％，m.p.270～273℃；元素分析/％計算值C59.76，H3.55，N8.71；實測值C59.54，H3.33，N8.90；IR(υ/cm-1)3427，3137(Ph-H)，2935(C-H)，1689(C＝O)，1617，1561，1490，1400，1320，1264，1222，1090，1017，804，750，546.；1HNMR(δ/ppm)1.89(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，7.22～7.59(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)483(M++264.97)，482(M++124.14)，481(M+100)，446(10.68)，354(18.44)，126(14.58)，110(32.51)，98(41.19)，75(11.20)。實施例14化合物69的制備在干燥圓底燒瓶中，加入2mmol膦亞胺，再加入10mLDMSO溶解，逐滴加入對氯苯基異氰酸酯1.7mmol，在50℃以下反應5小時后，加入1.7mmol4-溴苯酚，再加入20mL乙腈與0.3mmol固體碳酸鉀，在30℃以下，攪拌反應4小時，減壓除去乙腈，殘余物用DMSO/H2O重結晶，得到純品目標化合物為白色晶體，產率57％，m.p.298～299℃.；元素分析/％計算值C54.72，H3.25，N7.98；實測值C54.30，H3.37，N8.33；IR(υ/cm-1)3424，3136(Ph-H)，2925，(C-H)1699(C＝O)，1618，1561，1486，1402，1264，1205，1090，1013，843，805，538.；1HNMR(δ/ppm)2.04(s，3H，CH3)，2.42(s，3H，CH3)，3.04(s，3H，CH3)，7.04～7.58(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)529(M++330.24)，528(M++224.38)，527(M++1100)，526(M+23.03)，525(83.02)，354(11.08)，142(5.23)，76(1.78)。化合物71，73，75，77，112可按化合物69類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物71所得純品為白色晶體，產率66％，m.p.264～265℃；元素分析/％計算值C59.57，H3.33，N8.68；實測值C59.52，H3.59，N8.59；IR(υ/cm-1)3431，3124(Ph-H)，2924(C-H)，1704(C＝O)，1622，1562，1507，1401，1371，1261，1189，1139，1090，1016，962，830；1HNMR(δ/ppm)2.01(s，3H，CH3)，2.42(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，6.93～7.59(m，7H，Ar-H)；MS(m/z，％)485(M++318.20)，483(M+80.77)，356(25.68)，354(100)，189(28.13)，186(12.26)，159(17.80)，110(16.30)，100(18.50)，76(3.35)，74(16.02)。化合物73所得純品為白色晶體，產率50％，m.p.265～266℃.；元素分析/％計算值C61.87，H3.68，N9.02；實測值C62.29，H3.61，N9.42；IR(υ/cm-1)3423，3125(Ph-H)，2933(C-H)，1698(C＝O)，1620，1562，1490，1399，1373，1264，1141，1091，1017，944，866，811；1HNMR(δ/ppm)2.04(s，3H，CH3)，2.42(s，3H，CH3)，3.07(s，3H，CH3)，6.94～7.57(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)468(M++336.68)，467(M++224.13)，465(M+100)，354(73.70)，189(15.30)，110(15.19)，94(17.27)，82(19.39)，74(17.28)。化合物75所得純品為白色晶體，產率79％，m.p.265～267℃；元素分析/％計算值C57.61，H3.22，N8.40；實測值C57.57，H3.26，N8.52；IR(υ/cm-1)3432，3128(Ph-H)，2927(C-H)，1700(C＝O)，1689，1618，1559，1490，1399，1371，1267，1249，1188，1090，1046，861，822；1HNMR(δ/ppm)1.96(s，3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.06(s，3H，CH3)，7.07～7.59(m，7H，Ar-H)；MS(m/z，％)503(M++313.45)，501(M++148.48)，500(M+25.52)，499(100)，356(28.63)，354(100)，188(37.10)，172(12.27)，116(20.53)，74(12.63)。化合物77所得純品為白色晶體，產率78％，m.p.287～288℃；元素分析/％計算值C57.61，H3.22，N8.40；實測值C57.28，H3.55，N8.81；IR(υ/cm-1)3332(Ph-H)，2983(C-H)，1723(C＝O)，1675，1583，1563，1522，1492，1428，1361，1269，1199，1171，1086，1017，811，756；1HNMR(δ/ppm)2.54(s，3H，CH3)，2.66(s，3H，CH3)，3.02(s，3H，CH3)，7.24～7.54(m，7H，Ar-H)；MS(m/z，％)503(M++33.44)，501(M++110.19)，500(M+6.05)，499(21.18)，354(41.26)，188(15.49)，146(10.81)，88(13.17)，76(18.57)，43(100)。化合物112所得純品為白色晶體，產率78％，m.p.254.7～255.3℃；元素分析/％計算值C67.40，H4.52，N9.43；實測值C67.25，H4.58，N9.58；IR(υ/cm-1)3425，2929(Ph-H)，2852(C-H)，1693(C＝O)，1620，1562，1506，1400，1372，1269，1258，1220，1201，1044，838，1172，807；1HNMR(δ/ppm)2.02(s，3H，CH3)，2.38～2.41(d，3H，J＝8.4Hz，CH3)，3.05(s，6H，2CH3)，7.21～7.41(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)448(M++3，31.29)，445(M+，99.31)，307.7(98.08)，188.1(85.41)。實施例15化合物68的制備在干燥圓底燒瓶中，加入2mmol膦亞胺，再加入20mL四氯化碳溶解，逐滴加入對氯苯基異氰酸酯2.3mmol，在80℃以下反應1小時后，減壓脫去大部分溶劑，加入2.3mmol2-氯-5-甲基苯酚，再加入20mL正丙醇與(1.6mmol)醇鈉溶液，在0℃以下，攪拌反應12小時，析出大量固體，過濾，用三氯甲烷/石油醚重結晶，得到純品目標化合物為白色晶體，產率45％，m.p.232～234℃；元素分析/％計算值C60.49，H3.86，N8.46；實測值C60.26，H3.63，N8.74；IR(υ/cm-1)3423，3120(Ph-H)，2920(C-H)，1703(C＝O)，1620，1560，1511，1490，1398，1370，1266，1235，1169，1092，1052，810.；1HNMR(δ/ppm)1.93(s，3H，CH3)，2.36(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，3.04(s，3H，CH3)，7.05～7.58(m，7H，Ar-H)；MS(m/z，％)499(M++314.13)，498(M++248.37)，496(M+27.18)，495(87.19)，460(30.83)，354(100)，306(45.36)，188(44.65)，112(13.16)，76(50.15)。化合物70，72，74，76，113可按化合物68類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物70所得純品為白色晶體，產率64％，m.p.298～299℃；元素分析/％計算值C60.49，H3.86，N8.46；實測值C61.03，H3.70，N8.61；IR(υ/cm-1)3405，3116(Ph-H)，2928(C-H)，1699(C＝O)，1619，1560，1511，1489，1401，1370，1267，1234，1088，1015，876，807.；1HNMR(δ/ppm)2.05(s，3H，CH3)，2.40(3H，CH3)，2.41(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，6.93～7.59(7H，Ar-H)；MS(m/z，％)499(M++315.89)，498(M++254.47)，496(M+30.42)，495(99.17)，354(100)，306(40.45)，188(41.14)，173(22.55)，112(19.71)，88(12.48)，76(43.19)。化合物72所得純品為為白色晶體，產率48％，m.p.297～298℃；元素分析/％計算值C59.57，H3.33，N8.68；實測值C59.28，H3.27，N8.47；IR(υ/cm-1)3422，3098(C-H)，2932(C-H)，1703(C＝O)，1615，1562，1514，1491，1466，1389，1373，1354，1265，1152，1120，990，864，808，699.；1HNMR(δ/ppm)2.12(s，3H，CH3)，2.44(s，3H，CH3)，3.09(s，3H，CH3)，6.80～7.60(m，7H，Ar-H)；MS(m/z，％)485(M++26.00)，484(M++119.28)，483(M+64.97)，482(100)。化合物74所得純品為白色晶體，產率63％，m.p.248～250℃.；元素分析/％計算值C65,00，H4.36，N9.10；實測值C64.84，H4.18，N9.39；IR(υ/cm-1)3134，3113(Ph-H)，2932(C-H)，2846(C-H)，1697(C＝O)，1615，1561，1489，1397，1372，1318，1265，1158，1089，1016，925，807，772，684；1HNMR(δ/ppm)2.01(s，3H，CH3)，2.38(s，3H，CH3)，2.39(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，6.98～7.57(m，8H，Ar-H)；MS(m/z，％)463(M++22.40)，462(M++13.44)，461(M+8.04)，370(10.87)，106(45.01)，91(16.10)，78(52.32)，76(100)，64(33.48)。化合物76所得純品為白色晶體，產率37％，m.p.270～272℃；元素分析/％計算值C58.48，H3.48，N11.37；實測值C58.56，H3.44，N11.69；IR(υ/cm-1)3415，3116(Ph-H)，2935(C-H)，1699(C＝O)，1621，1561，1511，1490，1400，1373，1265，1230，1161，1090，1017，805，741.；1HNMR(δ/ppm)1.85(s，3H，CH3)，2.44(s，3H，CH3)，3.03(s，3H，CH3)，7.26～8.25(m，9H，Ar-H)；MS(m/z，％)494(M++228.86)，493(M++123.39)，492(M+86.17)，480(100)，479(81.94)，475(48.03)，371(14.60)，354(53.82)，188(42.34)，110(32.69)，74(22.65)。化合物113所得純品為白色晶體，產率80％，m.p.＞280℃；元素分析/％計算值C47.73，H2.17，N6.96；實測值C47.23，H2.25，N6.90；IR(υ/cm-1)3425，2919(C-H)，1704(C＝O)，1626，1563，1506，1384，1365，1346，1262，1232，1152，1043，822，729.；1HNMR(δ/ppm)1.89(s，3H，CH3)，2.40(s，3H，CH3)，2.97(s，3H，CH3)，7.32～7.50(m，4H，Ar-H)；MS(m/z，％)605.9(M++2，78.38)，603.6(M+，100)，601.5(93M+-2，65.08)，338.5(52.13)，94.7(23.47).。實施例16化合物79的制備C法在干燥圓底燒瓶中，加入2mmol膦亞胺，再加入30mL無水二氯乙烷溶解，逐滴加入苯基異氰酸酯2.2mmol，在10℃以下靜置16小時后，再加入2.4mmol2-氯苯氧乙酰肼，攪拌反應1小時，反應完全之后，在減壓下脫去大部分溶劑，再加入20mL無水乙腈與1.6mmol醇鈉溶液，在80℃以下，攪拌反應10小時，有沉淀析出，過濾，用二氯乙烷/石油醚重結晶，得到目標化合物純品為白色固體，收率為63％。Mp.225.6；元素分析/％計算值C，63.50；H，4.57；N，13.22.實測值C，63.36；H，4.12；N，13.48.；IR(υ/cm-1)3331，1685(C＝O)，1559，1510，1400，1261，745cm-1；1HNMR(δ/ppm)11.06(s，1H，NH)，9.68(s，1H，NHPh)，7.14～7.52(m，9H，Ar-H)，4.90(s，2H，CH2)，2.84(d，J＝4.8Hz，5H，CH2，CH3)，2.78(s，2H，CH2)，1.77(s，2H，CH2)，1.64(s，2H，CH2)。化合物80可按化合物79類似的方法制得，其結構鑒定數據如下化合物80所得純品為白色固體，收率為45％。Mp.231.7～232.2；元素分析/％計算值C，61.59；H，4.43；N，12.93.實測值C，69.85；H，4.66；N，13.06；IR(υ/cm-1)3319，1686(C＝O)，1559，1497，1401，1241，744cm-1；1HNMR(δ/ppm)11.06(s，1H，NH)，9.67(s，1H，NHPh)，7.01～7.53(m，9H，Ar-H)，5.01(s，2H，CH2)，2.84(d，J＝6.4Hz，5H，CH2，CH3)，2.78(s，2H，CH2)，1.78(s，2H，CH2)，1.64(s，2H，CH2).。采用上述類似的方法，可以制備其他的化合物。表1中所列的為本發明合成的部分化合物。表中省略的符號的含義Me-甲基Et-乙基n-Pr-正丙基n-Bu-正丁基I-Pr-異丙基I-Bu-異丁基t-Bu-叔丁基t-amyl-叔戊基Ph-苯基表1己合成的部分化合物。<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="681">化合物編號R1R2R3R4R5123456789101112131415161718-[CH2]4--[CH2]4-MeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMeMePhPhPhPhPhPhPhPhPhPh4-ClPhPh4-ClPhPh4-ClPhPh4-ClPhPhn-PrNHn-BuNHi-BuNHn-PrNHt-BuNHi-PrNH2-呋喃甲基氨基n-BuNHt-amylNH(Et)2Nn-PrNH哌啶基i-PrNH(n-Bu)2Nn-BuNH(n-Pr)2Ni-BuNH嗎啡啉基</table></tables>本發明的式1的化合物制成粒劑、水合劑、乳劑、可流動劑來使用。也可以與其它農藥、殺菌劑、殺蟲劑、殺螨劑、植物生長調節劑、肥料以及土壤改良劑混合使用或同時并用。實施例17殺菌活性試驗試驗材料供試菌種棉花枯萎菌(Fusariumoxysporum.)、水稻紋枯菌(Rhizoctoniasolani)、黃瓜灰霉菌(Botrytiscinereapers.)、小麥赤霉菌(Gibberellazeae.)、蘋果輪紋菌(Botryosphaeriaberengerinan)及玉米小斑菌(Bipilarismaydis)測試方法表面皿離體活性測定法將200g馬鈴薯去皮，切碎后在700mL蒸餾水中煮沸，冷卻過濾，濾液與葡萄糖、瓊脂混合，再加水至900mL，加熱至沸騰，冷卻后即得培養基。將培養基、蒸餾水和培養皿一起滅菌。用電子天平稱量3mg待測樣品，加二甲基甲酰胺(DMF)溶解，滴加1滴吐溫-80，加蒸餾水配制成濃度1000ppm溶液。培養基高溫減壓滅菌15分鐘，滅菌后，用刻度試管趁熱量取10mL滅菌后的培養基，將其與1mL，1000ppm溶液用蒸餾水稀釋10倍得到的10mL試樣混勻，即可制得濃度為50ppm的試樣，蓋好培養皿上蓋，水平放置冷卻。用直徑為5mm的打孔器取空白對照瓊脂片，用細鋼絲挑入培養皿內，菌絲面朝下，每個培養皿放置2-3種菌。取菌前打孔器和細鋼絲須用酒精燈灼燒消毒。用上述方法，不加待測樣品，每一菌種做一次空白對照。然后置于無菌恒溫箱內48-72小時后調查。測定菌斑的直徑，根據空白照，以直徑抑制表示藥效抑制率％＝[(CK-處理)/CK]×100％活性以抑菌率為參考，級別標準A級≥90％，B級70～89％，C級50～69％，D級≤49％。部分式I化合物的測定結果見表2表2化合物的殺菌活性數據(離體平皿法)50ppm實施例18殺菌活性實驗，方法與實施例17相同，部分式I化合物的測定結果見表3。表3化合物的殺菌活性數據(離體平皿法)50ppm實施例19殺菌活性實驗，方法與實施例17相同，部分式I化合物的測定結果見表4。表4化合物的殺菌活性數據(離體平皿法)50ppm實施例20殺菌活性實驗，方法與實施例17相同，部分式I化合物的測定結果見表5。表5化合物的殺菌活性數據(離體平皿法)50ppm實施例21殺菌活性實驗，方法與實施例17相同，部分式I化合物的測定結果見表6。表6化合物的殺菌活性數據(離體平皿法)50ppm實施例22殺菌活性實驗，方法與實施例17相同，部分式I化合物的測定結果見表7。表7化合物的殺菌活性數據(離體平皿法)50ppm權利要求1.一類多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物，其特征是具有通式I所表示的結構式；式中，R1與R2表示H、C1-C4的烷基、苯基、甲氧羰基、乙氧羰基或乙酰基，R1與R2相同或不同；R1與R2亦共同表示-[CH2]n-，其中n＝3、4、5；R3表示甲基、乙基、羰基；R4表示氫、苯基或取代苯基、氨基、C1-C6的烷基氨基、苯基烷基(C1-C4)氨基或取代苯基烷基(C1-C4)氨基、苯氨基或取代苯氨基、苯甲酰氨基或取代苯甲酰氨基、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代甲酰氨基、苯氧乙酰氨基或取代苯氧乙酰氨基、苯氧丙酰氨基或取代苯氧丙酰氨基；在R4所涉及的苯環上的取代基主要為鹵素、C1-C6的烷基或烷氧基、CF3、NO2，取代基在苯環任一位置上的單取代或多取代，相同或不相同；R5表示C1-C6的單烷基氨基或鹵素取代烷基氨基、C1-C6的二烷基氨基、苯氨基或取代苯氨基、苯烷基(C1-C4)氨基或取代苯烷基(C1-C4)氨基、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代C1-C4的烷基氨基、哌啶基、嗎啡啉基、咪唑基；C1-C6的烷氧基或鹵素取代烷氧基，苯氧基或取代苯氧基、苯基烷氧基(C1-C6)或取代苯基烷氧基(C1-C6)；在R5所涉及的苯基上的取代基主要為鹵素、C1-C6的烷基或烷氧基、CF3、NO2，取代基在苯環任一位置上的單取代或多取代，相同或不相同。2.權利要求1所述的由通式I表示的化合物中包含的通式I-1表示的2-取代氨基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物的制備方法，A法，其特征是使通式II所表示的化合物與取代異氰酸酯ArNCO反應生成碳二亞胺中間體III，III再與NRR’反應關環生成通式I-1化合物，I-1、II、III式中R1、R2、R3與權力要求1中的定義相同；Ar表示苯基或取代苯基；R’表示H；R表示C1-C6的烷基或鹵素取代烷基、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代C1-C4的烷基、苯基或取代苯基、苯基烷基(C1-C6)或取代苯基烷基(C1-C6)；當R表示烷基時，R’與R相同；R與R’亦共同表示哌啶基、嗎啡啉基或咪唑基；所涉及的苯環上的取代基與權力要求1中的R4和R5中定義的苯基上的取代基的定義相同；NRR’表示C1-C6的烷基胺或取代烷基胺、芳香胺或取代芳香胺、苯基取代的C1-C4烷基胺或取代苯基烷基胺、雜環取代的C1-C4烷基胺、咪唑、哌啶或嗎啡啉。3.權利要求1所述的由通式I表示的化合物中包含的通式I-2表示的2-芳(烷)氧基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物的制備方法，B法，其特征是使由權利要求2所述的方法制得通式III的化合物與R”OH反應關環生成通式I-2化合物，式I-2中R1、R2、R3與權力要求1中的定義相同；Ar與權力要求2中的定義相同；R”表示C1-C6的烷基或鹵素取代烷基，苯基或取代苯基、苯基烷基(C1-C6)或取代苯基烷基(C1-C6)；所涉及的苯環上的取代基與權力要求1中的R4、R5中定義的苯基上的取代基的定義相同；R”OH表示C1-C6的烷基醇或取代烷基醇、苯基烷基(C1-C4)醇或取代苯基烷基(C1-C4)醇、苯酚或取代苯酚。4.權利要求1所述的由通式I表示的化合物中包含的通式I-3表示的2-芳氨基多取代噻吩并[3’，2’5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮化合物的制備方法，C法，其特征是使由權利要求2所述的方法制得通式III的化合物與Ar’NH2反應關環生成通式I-3化合物，式I-3中R1、R2、R3與權力要求1中的定義相同；Ar與權力要求2中的定義相同，Ar’表示H，C1-C4的烷基氨基、苯氨基或取代苯氨基、苯基烷基(C1-C4)氨基或取代苯基烷基(C1-C4)氨基、苯甲酰氨基或取代苯甲酰氨基、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代甲酰氨基、苯氧乙酰氨基或取代苯氧乙酰氨基、苯氧丙酰氨基或取代苯氧丙酰氨基；所涉及的苯環上的取代基與與權力要求1中的R4、R5中定義的苯基上的取代基的定義相同；Ar’NH2表示氨氣、水合肼、C1-C6的烷基肼、苯基烷基(C1-C4)肼或取代苯基烷基(C1-C4)肼、苯肼或取代苯肼、苯甲酰肼或取代苯甲酰肼、雜環基為吡啶、噻吩或呋喃的雜環取代甲酰肼、苯氧乙酰肼或取代苯氧乙酰肼、苯氧丙酰肼或取代苯氧丙酰肼。5.權利要求1所述的以通式I表示的化合物的應用，其特征是作為殺菌劑的有效成份。6.權利要求1所述的以通式I表示的化合物的應用，其特征是作為對于棉花枯萎霉菌殺菌劑的有效成份。7.權利要求1所述的以通式I表示的化合物的應用，其特征是作為對于水稻紋枯菌殺菌劑的有效成份。8.權利要求1所述的以通式I表示的化合物的應用，其特征是作為對于黃瓜灰霉菌殺菌劑的有效成份。9.權利要求1所述的以通式I表示的化合物的應用，其特征是作為對于小麥赤霉菌殺菌劑的有效成份。10.權利要求1所述的以通式I表示的化合物的應用，其特征是作為對于蘋果輪紋病殺菌劑的有效成份。11.權利要求1所述的以通式I表示的化合物的應用，其特征是作為對于棉花炭疽病殺菌劑的有效成份。全文摘要通式為式Ⅰ的具有殺菌活性的多取代噻吩并[3’，2’∶5，6]吡啶并[4，3－d]嘧啶－4(3H)－酮化合物，式中，R文檔編號A01N43/90GK1727343SQ20051001915公開日2006年2月1日申請日期2005年7月25日優先權日2005年7月25日發明者賀紅武,丁明武,劉建超,任青云,崔澤平,陳荷連申請人:華中師范大學