專利名稱：用于防治水稻病害的殺菌組合物的制作方法
背景技術：
發明領域本發明涉及一種具有優異的防治水稻病害作用的殺菌組合物，更具體而言，涉及一種具有優異的防治包括稻瘟病的水稻真菌病害作用的殺菌組合物。
相關領域本申請人提交的WO 01/92231(國際公布日2001年12月6日)公開了具有優異的殺菌活性的式(1)化合物或其酸加成鹽 其中R表示氫原子；-COR1或-COOR1，其中R1表示具有1～4碳原子的烷基；-COCH2OCH3或-COCH2OCOCH3。該公開文本中，還描述了上述化合物的理化性質和上述化合物對稻瘟病的防治效果。此外，該公開文本描述了上述化合物對稻瘟病的治療效果以及殘留活性和預防效果優良，這些效果不同于常規稻瘟病防治劑的治療效果。
式(1)表示的化合物的作用機理尚未完全闡明。不過，預期這些化合物具有不同于常規稻瘟病防治劑的作用機理，例如因為另外對春日霉素、有機磷試劑和嗜球果傘素化合物的抗性菌株也可表現出防治效果，此外還表現出殺菌活性，并且不會抑制培養基中黑色素的生物合成。
據報道，嗜球果傘素殺菌化合物對于包括稻瘟病的許多水稻真菌病或者多種真菌病或病原菌(其作為引起大麥和小麥、蔬菜和果樹栽培問題的這些病害的真菌)具有優良的防治效果或高殺菌活性。嗜球果傘素化合物的優良防治效果及其作用機理例如在Noyaku Handobukku(農業化學手冊)2001(由日本植物保護協會于2001年出版)和Ippan Itaku ShikenSeisekisho(通用對比實驗報告)(由日本植物保護協會出版)中作了描述。
稻瘟病是水稻栽培中最嚴重的病害。稻瘟病是由梨孢屬真菌(一種霉菌并屬于半知菌類)的寄生引起的植物病害。到目前為止，已報道了許多優良的稻瘟病防治劑和防治方法。
然而在某些情況下，即使在施用所述防治劑后，也會在特定氣象條件(如反常的冷夏天氣和很長的雨季)以及由于不利的栽培條件(如對幼苗和施肥的管理不善)的緣故而爆發稻瘟病。出于這些原因，希望開發出對稻瘟病具有更好防治效果的防治劑。另外，近來兼職農民數量的增加以及從事農業的年長者數量的增加已經導致需要發展一種可以延長病害防治時間并且減少施用次數和勞動量的技術。此外，從節省勞動力和減少農用化學品的施用量的角度出發，希望開發出可以同時對多種病害表現出防治效果的化學試劑。
發明概述通過評估上述多種活性、這些活性的持續時間等的綜合效果，本發明人現已發現一種含有式(1)表示的化合物(2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-羥基喹啉衍生物)和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的混合組合物不會損失各活性成分的活性，同時具有協同增效作用，并對稻瘟病表現出優異的防治效果。就此而論還發現當上述組合物在適當時機施用以及當在施用時間滯后于適當時機時，該組合物可以以低劑量長期地對水稻的一種代表性病害即稻瘟病具有優異的防治效果。基于該發現完成了本發明。
因此，本發明的一個目的是提供一種化學試劑，其對水稻病害具有優異的防治效果，并且甚至在施用時間滯后于適當施用時機時也可以以低劑量長期地具有優異的防治效果。
根據本發明的一個方面，提供了一種殺菌組合物，其含有作為活性成分的式(1)的化合物或其酸加成鹽 其中R表示氫原子；-COR1或-COOR1，其中R1表示具有1～4個碳原子的烷基；-COCH2OCH3；或-COCH2OCOCH3，和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物。
根據本發明的另一方面，提供了一種防治水稻病害的方法，該方法包括向待處理區域施用有效量的上述殺菌組合物的步驟。
根據本發明的又一方面，提供了將上述殺菌組合物用來制備水稻病害防治劑的用途。
根據本發明的殺菌組合物含有在作用機理和殺菌范圍上彼此不同的兩種化合物的混合物。根據本發明的殺菌組合物對于稻瘟病以及水稻的其他真菌病害(例如，鞘枯萎病(sheath blast)、由于長蠕孢葉斑菌、尾孢葉斑菌等引起的ear burn、例如由水稻彎孢霉菌和格鏈孢菌引起的稻粒雙色化(dicoloration)和稻曲病)具有優異的防治效果。根據本發明的殺菌組合物，所述殺菌組合物中的成分以協同增效方式一起作用而提供意想不到且顯著的防治效果。因此，對于根據本發明的殺菌組合物而言，可以減少單位面積上必需的化學品施用率。此外，根據本發明的殺菌組合物可以以比單獨使用所述組合物的每種成分更低的劑量而獲得優異的防治效果。另外，在這種情況下，防治效果可持續長時間。因此，對于根據本發明的殺菌組合物而言，可以減少處理植物的必要次數。此外，可以減少在栽培期間用于目標植物的化學品總量。當在適當時機施用根據本發明的殺菌組合物以進行防治處理，以及甚至在施用時間滯后于適當時機時，該組合物可以顯示優異的防治效果。根據本發明的殺菌可實現同時防治多種病害，與此同時可減小產生抗真菌性的危險。根據本發明的殺菌組合物可有望對節省農業勞動力、環境保護和穩定的食品生產作出重大貢獻。
發明詳述殺菌組合物如上所述，根據本發明的殺菌組合物含有作為活性成分的式(1)化合物或其酸加成鹽和至少一種屬于嗜球果傘素殺菌劑的化合物。
該殺菌組合物可用于防治植物病害，優選防治稻類病害，更優選防治水稻病害。所述病害的實例包括稻瘟病；由于長蠕孢葉斑菌、尾孢葉斑菌等引起的ear burn；例如由水稻彎孢霉菌和格鏈孢菌引起的稻粒雙色化；稻曲病；和鞘枯萎病。更優選地，根據本發明的殺菌組合物用于防治稻瘟病。
在本發明中，“含有作為活性成分”意味著當然可以含有適合于所需配方的載體，此外還可以含有能夠與本發明化合物聯用的其他化學試劑。
這里使用的術語“稻類”包括水稻和旱田生長的稻類。術語“水稻”是指水田中栽培的稻子。
式(1)化合物根據本發明的殺菌組合物包括式(1)化合物或其酸加成鹽。
在式(1)中，R表示氫原子、-COR1、-COOR1、-COCH2OCH3或-COCH2OCOCH3。本發明中，R1表示具有1～4個碳原子的烷基。本發明中，烷基可以是直鏈、支鏈和環狀中任一種。此外，烷基上的一個或多個氫原子可選擇地被一個或多個相同或不同的取代基取代。R1的具體實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基。
在式(1)中，當R表示氫原子時，式(1)的化合物可具有式(1)化合物的互變異構體的式(2)結構。對于本領域技術人員而言顯見的是式(1)化合物包括式(2)化合物。
本發明中，術語“酸加成鹽”是指在農業和園藝領域常用的鹽，例如鹽酸鹽、硝酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和醋酸鹽。
應注意，式(1)化合物可以具有水合物或溶劑合物的形態。在本發明中，所述水合物和溶劑合物也包括在式(1)化合物中。
式(1)化合物的具體實例包括后文將描述的實施例中的化合物1～11。
式(1)化合物的制備方法可以采用任何合適的形成鍵或引入取代基的方法合成式(1)化合物。
例如，可以通過由常規方法合成的4-叔丁基-2-氟苯胺按照以下方案制備式(1)化合物。
其中R表示氫原子、-COR1、-COOR1、-COCH2OCH3或-COCH2OCOCH3；R1表示具有1～4個碳原子的烷基；和R2表示-R1、-OR1、-CH2OCH3或-CH2OCOCH3。
按照該方案，首先得到式(2)化合物(步驟(a))，如果需要，接著在存在堿或不存在堿的條件下將式(2)化合物與式(3)或(4)化合物反應(步驟(b))，得到式(1)化合物。
以下更詳細地描述上述方案。
步驟(a)首先由4-叔丁基-2-氟苯胺和2-甲基-乙酰乙酸乙酯例如按照J.Am.Chem.Soc.70，2402(1948)和Tetrahedron Lett.27，5323(1986)制備式(2)化合物。式(2)化合物相應于其中R表示氫原子的式(1)化合物。這里使用的4-叔丁基-2-氟苯胺可以通過常規方法制備，例如在Chem.Abs.42，2239或J.Chem.Soc.，Chem.Commun.，1992，595中描述的方法。
步驟(b)接下來，當需要其中R表示氫原子以外的基團的式(1)化合物時，該式(1)化合物可通過將式(2)化合物與式(3)或(4)化合物在堿存在或堿不存在的條件下反應而制備。
這里可用的堿包括例如有機胺，如三乙胺和吡啶；無機堿，如碳酸鈉、碳酸鉀和氫化鈉。式(3)或(4)化合物的用量相對于式(2)化合物優選為1～50當量，更優選為1～10當量。步驟(b)的反應可以在無溶劑的條件下或者在對該反應呈惰性的有機溶劑如二甲基甲酰胺或四氫呋喃存在下例如于0～140℃溫度下進行。
嗜球果傘素殺菌劑在本發明中，嗜球果傘素殺菌劑可以是本領域已知為嗜球果傘素殺菌劑中的任一種。例如在Noyaku Handobukku(農業化學手冊)2001(由日本植物保護協會于2001年出版)和Noyaku Yoran(農業化學指南)(由日本植物保護協會于2001年出版)中，嗜球果傘素殺菌劑稱為殺菌劑。通過參考這些文獻，本領域普通技術人員可以適當地選擇嗜球果傘素殺菌劑。
可用于本發明的嗜球果傘素殺菌劑的具體實例包括嘧菌酯、苯氧菌胺、醚菌酯、肟菌酯、orysastrobin、氟嘧菌酯(fluoxastrobin)、唑菌胺酯和啶氧菌酯。
在本發明一個的優選實施方式中，嗜球果傘素殺菌劑選自嘧菌酯、苯氧菌胺和orysastrobin。
在本發明一個的更優選實施方式中，嗜球果傘素殺菌劑選自嘧菌酯和苯氧菌胺。
其他成分當實際施用根據本發明的殺菌組合物時，可以以原樣使用上述活性成分組成的組合物。作為選擇，該組合物也可以例如與用于配方的合適載體或助劑混合以制成任何合適的劑型，例如撒粉劑、顆粒劑、敷劑(pack)、可濕性粉劑、可濕性顆粒劑、floable、液體制劑、微囊或乳油。這使得根據本發明的殺菌組合物可以適用于多種合適的應用中。
制劑可通過一般農業化學領域已知的方法制備。具體而言，例如可通過混合活性成分制備制劑，如果需要，例如可將活性成分與固體載體、溶劑、表面活性劑和其他助劑進行混合。可以根據使用目的(例如改善制劑的性質、穩定活性成分和增強效果)而選擇所述載體等。
這里可用的固體載體包括例如粘土、滑石、碳酸鈣、硅藻土、沸石、膨潤土、酸性粘土、活化粘土、凹凸棒石粘土、蛭石、珍珠巖、浮石、白炭黑、二氧化鈦、水溶性鹽、木粉、玉米棒子(corn cob)、胡桃殼、纖維素粉、淀粉、糊精和糖。
這里可用的溶劑的實例包括芳族溶劑，如二甲苯、C9烷基苯、C10烷基苯、烷基萘和高沸點芳香烴；脂族溶劑，如正構石蠟、異構石蠟和環烷；混合溶劑，如從煤油或煤餾油制得的溶劑；機油，如高沸點脂族烴；醇類，如乙醇、異丙醇和環己醇；多元醇，如乙二醇、二甘醇、丙二醇、己二醇、聚乙二醇和聚丙二醇；多元醇衍生物，如丙二醇醚；酮類，如環己酮和γ-丁內酯；酯類，如脂肪酸甲酯(如，椰油脂肪酸甲酯)和二元酸甲酯(如，琥珀酸二甲酯、谷氨酸二甲酯和己二酸二甲酯)；含氮溶劑，如N-烷基吡咯烷酮；脂肪和油類，如椰子油、大豆油和菜籽油；和水。
這里可用的表面活性劑的實例包括失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸二酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯二烷基苯基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚/福爾馬林縮合物、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物、烷基聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物醚、烷基苯基聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物醚、聚氧乙烯烷基胺、聚氧乙烯脂肪酸酰胺、聚氧乙烯二苯基醚、聚氧乙烯芐基苯基醚、聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚、聚氧乙烯醚型硅氧烷、酯型硅氧烷、氟表面活性劑或其他非離子表面活性劑、烷基硫酸鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸鹽、聚氧乙烯芐基苯基醚硫酸鹽、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物硫酸鹽、石蠟烴磺酸鹽、α-烯基磺酸鹽(AOS)、二烷基磺基琥珀酸鹽、烷基苯磺酸鹽、萘磺酸鹽、萘磺酸鹽/福爾馬林縮合物、烷基二苯基醚二磺酸鹽、木素磺酸鹽、聚氧乙烯烷基苯基醚磺酸鹽、聚氧乙烯烷基醚磺基琥珀酸半酯、脂肪酸鹽、N-甲基-脂肪酸肌氨酸鹽、樹脂酸鹽、聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸鹽、聚氧乙烯芐基化苯基醚磷酸鹽、聚氧乙烯/聚氧丙烯嵌段聚合物磷酸鹽、卵磷脂、烷基磷酸鹽、烷基三甲基氯化銨、甲基/聚氧乙烯烷基氯化銨、溴化烷基N-甲基-吡啶鎓、烷基甲基化氯化銨、二氯化烷基五甲基丙二銨、烷基二甲基氯化芐烷銨、苯索氯銨、二烷基二氨基乙基甜菜堿和烷基二甲基芐基甜菜堿。
這里可用的助劑包括例如磷酸異丙酯、羧甲基纖維素、PVA、三磷酸鈉、六偏磷酸鈉、黃原膠、瓜耳膠、羧甲基纖維素、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、對羥基苯甲酸酯、1，2-苯并噻唑啉-3-酮、乙二醇、二甘醇、丙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、脲、六亞甲基四胺、抗氧化劑、紫外線吸收劑、沸石、生石灰、氧化鎂、疏水性高沸點溶劑、聚丙烯酸鈉、藻酸、硫酸鹽木素、甲基丙烯酸/乙烯吡咯烷酮共聚物、甘油、山梨糖醇和遇水膨脹型聚合物。
上述載體、表面活性劑、分散劑和助劑可以獨立使用，也可以從相同組或不同類別中選擇兩種或多種組合使用。
根據本發明的殺菌組合物中，基于100重量份的殺菌組合物，式(1)化合物或其酸加成鹽和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物的混合比例可以使得它們的總量(活性成分的總量)為0.1～90重量份，優選為1～70重量份。
活性成分的總量可以通過考慮該殺菌組合物的劑型、施用方法、使用環境以及其他條件而適當選擇。例如，當所述殺菌組合物為可濕性粉劑形式時，活性成分的總量為5～50重量％，優選為10～30重量％。另一方面，當所述殺菌組合物為撒粉劑形式時，活性成分的總量為0.5～5.0重量％，優選為1.0～2.0重量％。
根據本發明的殺菌組合物中，式(1)化合物或其酸加成鹽與至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物之間的混合比為2∶50～50∶2，優選為1∶10～10∶1。
當使用根據本發明的殺菌組合物時，可以以原樣直接使用殺菌組合物。如果需要，所述殺菌組合物可用稀釋液體如水進行稀釋，然后進行處理，例如施用到待處理區域、混入待處理區域、施用到待處理區域的水面或者浸入待處理區域。所述處理的具體實例包括施用于植物本身(施用于莖葉)、施用于育苗箱、施用于土壤(與土壤混合或條帶施用)、施用于田間用水(施用于水面或施用于常規稻田)和施用于種子(種子處理)。
根據本發明的另一方面，提供了一種防治稻類病害的方法，該方法包括向待處理區域施用有效量的本發明的殺菌組合物的步驟。術語“待處理區域”是指為了防治稻類病害的目的而應當用本發明殺菌組合物進行處理的區域。這種區域的實例包括稻類植物、育苗箱、土壤、田間用水和種子。優選地，待處理區域是稻類植物、土壤或田間用水。
本發明殺菌組合物的用量可以根據其使用環境、目標作物的生長狀態、活性成分的混合比、劑型、施用時間、施用方法和待防治的目標病害而適當改變。通常，以活性成分的總量計，所述殺菌組合物的用量為每10公畝施用1～1500g，優選10～150g。例如，當所述殺菌組合物施用于稻類植物時，以活性成分的總量計，殺菌組合物的用量為每10公畝施用5～500g，優選10～100g。
根據本發明的殺菌組合物可以以混合物使用，例如與其他殺菌劑、殺菌劑、殺蟲劑、殺螨劑、除草劑、植物生長調節劑或肥料混合使用。
通常，根據本發明的殺菌組合物以上述方式預先形成希望的制劑。作為選擇，可以采用其中預先制得含有所述組合物的一種活性成分(即，式(1)化合物或其酸加成鹽和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物中的一種)的制劑和含有另一種活性成分的制劑并在使用時將這些制劑原位混合在一起的方法。
因此，根據本發明的另一方面，提供了一種含有式(1)化合物或其酸加成鹽和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物的組合體。
在一個優選實施方式中，在上述組合體中，以含有式(1)化合物或其酸加成鹽作為活性成分的第一組成形式提供了式(1)化合物或其酸加成鹽，并以含有該至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物作為活性成分的第二組成形式提供了至少一種該化合物。在此情況下，如同上述殺菌組合物，第一組成和第二組成可以是通過附加使用合適的載體或助劑制得的任何劑型。這種組合體可以以成套化學品的形式提供。
根據本發明的另一方面，提供了將上述組合體用于制備水稻病害防治劑的用途。所述“水稻病害防治劑”含有根據本發明的殺菌組合物。
根據本發明的又一方面，提供了一種防治稻類病害的方法，該方法包括將式(1)化合物或其酸加成鹽和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物同時或分別施用于待處理區域的步驟。
該方法中，“同時”施用包括以下實施方式即將式(1)化合物或其酸加成鹽和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物預先混合在一起以制得混合物，然后將該混合物施用于目標區域。“分別”施用包括以下實施方式即，不必將式(1)化合物或其酸加成鹽與至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物預先混合，式(1)化合物或其酸加成鹽早于或晚于另一成分施用。
在本發明的又一優選實施方式中，提供了一種防治稻類病害的方法，該方法包括向待處理區域施用(A)含有式(1)化合物或其酸加成鹽作為活性成分的第一組成，和(B)含有至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物作為活性成分的第二組成。
實施例以下實施例進一步說明了本發明，但并不是對本發明的限制。
式1化合物的制備制備具有下表1所示取代基的式(1)化合物(化合物1～11)。
表1
按照以下過程制備化合物1～11。
4-叔丁基-2-氟苯胺的制備將SELECTFLUOR(由Aldrich Chemical Company Inc.制得)(1-氯-甲基-4-氟-1，4-重氮雜雙環[2，2，2]辛烷-二-四氟硼酸鹽)(15g)加入乙腈(200ml)中，將該混合物在70℃下加熱30分鐘以使SELECTFLUOR溶于乙腈中。將得到的反應溶液冷卻至60℃，向所述冷卻的反應溶液中加入4-叔丁基-乙酰苯胺(5.7g)。在100℃下攪拌該混合物一小時，然后將該反應溶液靜置冷卻。接著將冷卻的反應溶液加入水(200ml)中，再用乙酸乙酯進行萃取(100ml，2次)。用飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，并在無水硫酸鈉上干燥，之后通過在減壓條件下蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，由Wako Pure Chemical Industries，Ltd.制得，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(10∶1))純化得到的粗產物以得到4-叔丁基-2-氟-乙酰苯胺(3.06g)。將該4-叔丁基-2-氟-乙酰苯胺(3.67g)加入乙醇(30ml)和濃鹽酸(15ml)的混合液中，在95℃下攪拌該混合物2小時。將所述反應溶液靜置冷卻，并將冷卻的反應溶液倒入水中，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和后，采用乙酸乙酯進行萃取。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，并在無水硫酸鈉上干燥。然后通過在減壓條件下蒸餾除去所述溶劑，得到4-叔丁基-2-氟苯胺(3.49g)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.01(1H，dd)，6.95(1H，dd)，6.73(1H，m)，1.28(9H，s)化合物12，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-羥基喹啉在三氟化硼合乙醚(0.3ml)存在的條件下，將按照上述方法得到的4-叔丁基-2-氟苯胺(4.79g)和2-甲基-乙酰乙酸乙酯(4.96g)在甲苯(60ml)中回流3小時以制備反應溶液。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌由此得到的反應溶液，并在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓條件下通過蒸餾除去所述溶劑。將反應產物在二苯醚(80ml)中回流1小時，并將其靜置冷卻。然后在減壓條件下通過過濾收集沉淀產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-羥基喹啉(化合物1，1.66g)。該化合物在重-DMSO(二甲亞砜)中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)11.27(1H，br.s)，7.83(1H，s)，7.59(1H，br.d)，2.41(3H，s)，1.96(3H，s)，1.31(9H，s)化合物22，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-乙酰基喹啉在乙酸酐(3ml)中于120℃下攪拌化合物1(50mg)3小時以制備反應溶液。在減壓條件下從得到的反應溶液中蒸餾除去乙酸酐。用乙酸乙酯溶解殘留物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌該溶液，然后在無水硫酸鈉上干燥，接著在減壓條件下蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(5∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-乙酰基喹啉(化合物2，35.7mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.43(1H，dd)，7.37(1H，d)，2.78(3H，s)，2.51(3H，s)，2.26(3H，s)，1.38(9H，s)化合物32，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-丙酰基喹啉將60％氫化鈉(20mg)懸浮于四氫呋喃(3ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(124mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入丙酰氯(200μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-丙酰基喹啉(化合物3，21mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.42(1H，dd)，7.36(1H，d)，2.81(2H，q)，2.75(3H，s)，2.25(3H，s)，1.43(3H，t)，1.37(9H，s)
化合物42，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-丁酰基喹啉將60％氫化鈉(20mg)懸浮于四氫呋喃(3ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(124mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入丁酰氯(200μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-丁酰基喹啉(化合物4，64mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.43(1H，dd)，7.37(1H，d)，2.76(2H，t)，2.75(3H，s)，2.25(3H，s)，1.94(2H，m)，1.37(9H，s)，1.15(3H，t)化合物52，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-戊酰基喹啉將60％氫化鈉(20mg)懸浮于四氫呋喃(3ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(124mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入戊酰氯(200μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-戊酰基喹啉(化合物5，120mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.42(1H，dd)，7.37(1H，d)，2.78(2H，t)，2.75(3H，s)，2.25(3H，s)，1.89(2H，m)，1.56(2H，m)，1.37(9H，s)，1.03(3H，t)化合物62，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-甲氧羰基喹啉將60％氫化鈉(20mg)懸浮于四氫呋喃(3ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(124mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入氯甲酸甲酯(200μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-甲氧羰基喹啉(化合物6，100mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.45(1H，br.s)，7.43(1H，dd)，4.00(3H，s)，2.76(3H，s)，2.31(3H，s)，1.38(9H，s)化合物72，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-乙氧羰基喹啉將60％氫化鈉(60mg)懸浮于四氫呋喃(10ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(200mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入氯甲酸乙酯(200μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-乙氧羰基喹啉(化合物7，220mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.45(1H，br.s)，7.43(1H，dd)，4.40(2H，q，J＝6.7Hz)，2.32(3H，s)，2.04(3H，s)，1.44(3H，t)，1.38(9H，s)化合物82，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-正丙氧羰基喹啉將60％氫化鈉(20mg)懸浮于四氫呋喃(3ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(124mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入氯甲酸正丙酯(200μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-正丙氧羰基喹啉(化合物8，96mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.45(1H，br.s)，7.43(1H，dd)，4.35(2H，t，J＝6.7Hz)，2.75(3H，s)，2.31(3H，s)，1.82(2H，m)，1.38(9H，s)，1.04(3H，t)化合物92，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-正丁氧羰基喹啉將60％氫化鈉(60mg)懸浮于四氫呋喃(10ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(200mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入氯甲酸正丁酯(200μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-正丁氧羰基喹啉(化合物9，142mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.45(1H，d)，7.43(1H，dd)，4.35(2H，t)，2.75(3H，s)，2.32(3H，s)，1.77(2H，m)，1.48(2H，m)，1.38(9H，s)，0.99(3H，t)化合物102，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-甲氧基乙酰基喹啉將60％氫化鈉(165mg)懸浮于四氫呋喃(10ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(680mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入甲氧基乙酰氯(200μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-甲氧基乙酰基喹啉(化合物10，390mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.42(1H，dd)，7.35(1H，d)，4.51(2H，s)，3.62(3H，s)，2.75(3H，s)，2.26(3H，s)，1.37(9H，s)化合物112，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-乙酰氧基乙酰基喹啉將60％氫化鈉(44mg)懸浮于四氫呋喃(10ml)中。在冰冷卻條件下將化合物1(200mg)加入該懸浮液中，攪拌該混合物30分鐘。另外向其中加入乙酰氧基乙酰氯(100μl)，攪拌該混合物3小時。將由此得到的反應溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取該混合物。用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌乙酸乙酯層，接著在無水硫酸鈉上干燥。然后在減壓下通過蒸餾除去所述溶劑。在硅膠上通過色譜(Wako Gel C-200，洗脫溶劑正己烷-乙酸乙酯(3∶1))純化粗產物，得到2，3-二甲基-6-叔丁基-8-氟-4-乙酰氧基乙酰基喹啉(化合物11，140mg)。該化合物在含氘氯仿中的1H-NMR數據如下所示。
δ(ppm)7.43(1H，dd)，7.42(1H，br.s)，5.02(2H，s)，2.75(3H，s)，2.27(3H，s)，2.23(3H，s)，1.40(9H，s)制備實施例制備實施例1可濕性粉劑將下述成分均勻粉碎，得到可濕性粉劑。
化合物220重量份嘧菌酯 20重量份硅藻土 28重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 13重量份聚氧乙烯月桂基醚 12重量份木素磺酸鈣 7重量份制備實施例2可濕性粉劑將下述成分均勻粉碎，得到可濕性粉劑。
化合物215重量份嘧菌酯 5重量份硅藻土 47重量份粘土 10重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 10重量份聚氧乙烯月桂基醚 8重量份木素磺酸鈣 5重量份制備實施例3可濕性粉劑將下述成分均勻粉碎，得到可濕性粉劑。
化合物220重量份嘧菌酯 10重量份硅藻土 42重量份粘土 5重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 10重量份聚氧乙烯月桂基醚 8重量份木素磺酸鈣 5重量份制備實施例4可濕性粉劑將下述成分均勻粉碎，得到可濕性粉劑。
化合物220重量份苯氧菌胺 20重量份硅藻土 37重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 10重量份聚氧乙烯月桂基醚 8重量份木素磺酸鈣 5重量份制備實施例5可濕性粉劑將下述成分均勻粉碎，得到可濕性粉劑。
化合物2 15重量份苯氧菌胺 5重量份硅藻土 47重量份粘土 10重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 10重量份聚氧乙烯月桂基醚 8重量份木素磺酸鈣 5重量份制備實施例6可濕性粉劑將下述成分均勻粉碎，得到可濕性粉劑。
化合物2 20重量份苯氧菌胺 10重量份硅藻土 42重量份粘土 5重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 10重量份聚氧乙烯月桂基醚 8重量份木素磺酸鈣 5重量份制備實施例7撒粉劑將下述成分均勻粉碎，得到撒粉劑。
化合物2 1.2重量份嘧菌酯 0.5重量份粘土 97.1重量份碳酸鈣 0.5重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 0.2重量份Driless A(商品名；由SANKYO Co.，LTD.制) 0.5重量份制備實施例8撒粉劑將下述成分均勻粉碎，得到撒粉劑。
化合物2 1重量份嘧菌酯 0.5重量份粘土 97.1重量份碳酸鈣 0.5重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 0.4重量份Driless A(商品名；由SANKYO Co.，LTD.制) 0.5重量份制備實施例9撒粉劑將下述成分均勻粉碎，得到撒粉劑。
化合物2 1.2重量份苯氧菌胺 0.5重量份粘土 97.1重量份碳酸鈣 0.5重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 0.2重量份Driless A(商品名；由SANKYO Co.，LTD.制) 0.5重量份制備實施例10撒粉劑將下述成分均勻粉碎，得到撒粉劑。
化合物2 1重量份苯氧菌胺 0.5重量份粘土 97.1重量份碳酸鈣 0.5重量份白炭黑(商品名；由Shionogi&Co.，LTD.制) 0.4重量份Driless A(商品名；由SANKYO Co.，LTD.制) 0.5重量份評價實驗實驗A通過在稻瘟病傳播前施用而對稻瘟病的防治效果(在適當防治時機時的實驗)將盆栽培養土放入塑料缸(約30cm×50cm)中，將催芽后的種稻(品種Koshihikari)種入該缸中，然后進行密集種植栽培。將該稻子用于實驗。
在白天25℃和夜間20℃條件下于玻璃溫室中培養該稻子約2周。當稻子長到三片或四片葉子階段時，將病態葉子(該葉已預先接種了稻瘟病菌(族037)并出現稻瘟病)放在密集種植的稻子上，然后在潮濕條件下放置以接種稻瘟病菌24小時。接著將稻株再次放回所述玻璃溫室中。此后7或8天，觀察到出現了病斑，隨后進行第一次化學品施用。在該情況下，用10％丙酮水溶液(用稀釋5000倍的Neoesterin(商品名；由KUMIAICHEMICAL INDUSTRY CO.，LTD.制)作為添加至其中的展著劑)將實驗用化學液體稀釋到預定濃度。以每缸15ml的量通過噴槍施用由此制得的各實驗用化學液體。第一次化學品施用6或7天后進行第二次化學品施用時，以與第一次化學品施用相同的方式進行第二次化學品施用。
該化學品施用后，在玻璃溫室中對稻子進行控制。在此期間，以1到2天為間隔，將稻子置于潮濕條件下24小時以加速稻瘟病的形成和傳播。
最后一次化學品施用后十天，對每缸40植株，觀察位于最上面葉子下方的一片葉子位置處的葉片表面的病斑面積，測定病斑面積占處理區的百分比。另外以與處理區相同的方式測定病斑面積占未處理區的百分比。對于每種實驗化學試劑，通過下式由處理區所得結果和未處理區所得結果確定保護值。
保護值＝[1-(處理區的病斑面積百分比/未處理區的病斑面積百分比)]×100由以下方法測定實驗化學試劑的預防效果和殘留效果其中化學試劑處理后的預定天數過后，觀察病斑面積百分比是否增加。由此，根據最后的保護值是否增加來確定預防效果和殘留效果。
對于由下表A1-A3所示的化學試劑組成的各組進行實驗。進行一次或兩次化學品施用。
結果示于表A1-A3中。
表A1雙重施用實驗
表A2單一施用實驗
表A3單一施用實驗
實驗B通過在稻瘟病傳播后施用而對稻瘟病的防治效果(施用滯后實驗)將盆栽培養土放入塑料缸(約30cm×50cm)中，將催芽后的稻種(品種Koshihikari)種入該缸中，然后進行密集種植栽培。將該稻子用于實驗。
在白天25℃和夜間20℃條件下于玻璃溫室中培養該稻子約2周。當稻子長到三片或四片葉子階段時，將病態葉子(該葉已預先接種了稻瘟病菌(族037)并出現稻瘟病)放在密集種植的稻子上，然后在潮濕條件下放置以接種稻瘟病菌24小時。接著將稻株再次放回所述玻璃溫室中。此后7或8天，觀察到出現病斑。之后，將稻子再次置于潮濕條件下24小時以以加速第二次感染，并在該缸中傳播稻瘟病。加速稻瘟病傳播后約3或4天過后，確認有很少的二次病斑，隨后進行第一次化學品施用。
其他實驗條件(如實驗化學液體條件、施用方法、施用間隔、施用開始后的稻瘟病發展和防治方法、病斑面積百分比的計算和保護值的計算)都與實驗A的條件相同。當進行第二次化學品施用時，其化學品施用間隔與實驗A的間隔相同。
對于各族由下表B1-B4所示的化學試劑所組成的每組進行測試。
結果表示在表B1-B4中。
表B1雙重施用實驗
表B2單一施用實驗
表B3單一施用實驗
表B4單一施用實驗
權利要求
1.一種殺菌組合物，其含有作為活性成分的式(1)的化合物或其酸加成鹽 其中R表示氫原子；-COR1或-COOR1，其中R1表示具有1～4個碳原子的烷基；-COCH2OCH3；或-COCH2OCOCH3，和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物。
2.根據權利要求1的殺菌組合物，其中所述屬于嗜球果傘素殺菌劑的化合物選自嘧菌酯和苯氧菌胺。
3.根據權利要求1或2的殺菌組合物用于防治稻類病害。
4.根據權利要求1或2的殺菌組合物用于防治水稻病害。
5.根據權利要求3的殺菌組合物，其中所述病害是稻瘟病。
6.一種組合體，其含有式(1)化合物或其酸加成鹽 其中R表示氫原子；-COR1或-COOR1，其中R1表示具有1～4個碳原子的烷基；-COCH2OCH3；或-COCH2OCOCH3，和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物。
7.根據權利要求1或2的殺菌組合物用于制備水稻病害防治劑的用途。
8.根據權利要求6的組合體用于制備水稻病害防治劑的用途。
9.根據起來要求7和8的用途，其中所述病害為稻瘟病。
10.一種防治稻類病害的方法，其包括將有效量的權利要求1或2的殺菌組合物施用于待處理區域的步驟。
11.一種防治稻類病害的方法，其包括將式(1)化合物或其酸加成鹽 其中R表示氫原子；-COR1或-COOR1，其中R1表示具有1～4個碳原子的烷基；-COCH2OCH3；或-COCH2OCOCH3，和至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物同時或分別施用于待處理區域的步驟。
12.根據權利要求11的方法，其中所有所述成分同時施用于待處理區域。
13.根據權利要求10～12中任一項的方法，其中所述屬于嗜球果傘素殺菌劑的化合物選自嘧菌酯和苯氧菌胺。
14.根據權利要求10～13中任一項的方法，其中所述病害是水稻病害。
15.根據權利要求10～14中任一項的方法，其中所述病害是稻瘟病。
16.根據權利要求10～15中任一項的方法，其中所述待處理區域是稻類植物本身、土壤或田間用水。
全文摘要
本發明涉及一種有效防治水稻病害的殺菌組合物，其含有作為活性成分的式(1)化合物或其酸加成鹽以及至少一種選自嗜球果傘素殺菌劑的化合物，(1)中R表示氫；－COR
文檔編號A01N43/42GK1708225SQ20038010246
公開日2005年12月14日 申請日期2003年10月29日 優先權日2002年10月30日
發明者寺岡豪, 松村誠 申請人:明治制果株式會社