專利名稱：自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷大鼠的培育方法
技術領域：
本發明涉及醫學實驗動物模型技術領域，是培育用于心血管疾病防治研究的一種自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷的純種大鼠的方法。
背景技術：
動脈壓力感受性反射(arterial baroreflex，ABR)是心血管活動最重要的調節機制。近年來，ABR功能異常與心血管疾病的關系受到了人們的重視。1988年，La Rovere等在78名男性心肌梗死患者第一次發作后四周測量了動脈壓力感受性反射敏感性(baroreflex sensitivity，BRS)。經24個月的隨訪，有6名死亡。結果發現死亡者的BRS明顯地低于幸存者。動物實驗也獲得類似的結果該實驗室的Schwartz等將192條狗的冠脈前降支結扎以引起前壁心肌梗死，于梗死后4-5周測量BRS，隨后再短暫地阻斷冠脈旋支，其中有106條狗產生室顫，它們的BRS明顯地低于不產生室顫的狗，而且易發生室顫的狗，其BRS在前降支結扎前就比其它動物的低。1998年La Rovere等又報道了他們組織的一次更大規模的研究，觀察了1284名病人，得到了類似的結果。
本發明人對ABR功能與器官損傷的關系進行了大量的研究。將ABR的傳入神經切除，稱為去竇弓神經(sinoaortic denervation，SAD)，研究ABR功能與器官損傷的關系。結果發現，SAD大鼠出現心肌肥厚、腎組織損傷和血管重構等一系列器官損傷的表現。還發現ABR的功能與自發性高血壓大鼠(SHR)的器官損傷之間有非常密切的相關性。可見ABR功能低下在心血管疾病中非常重要。
隨著醫學科學的發展，對許多疾病或癥候群的研究有其相應的動物病理模型。例如，對高血壓病的研究，有自發性高血壓大鼠SHR等作為動物模型；對糖尿病的研究，有相應的遺傳性糖尿病大鼠作為動物模型，等等。而研究ABR功能低下，至今尚無動物模型，目前所能使用的是用外科手術的方法去竇弓神經(SAD)，造成ABR功能損害，再進行研究。很明顯，SAD無法成為研究ABR功能低下的理想的動物模型。而理想的動物模型應該是一種遺傳性、自發性ABR功能低下的動物模型。
發明內容
本發明是一種可遺傳的自發性ABR功能缺陷的大鼠的培育方法。本發明培育的大鼠可作為研究ABR功能低下的動物模型。ABR功能缺陷大部分見于后天獲得，如高血壓可導致ABR功能減退。但是，也有人報道SHR在血壓升高以前，就有ABR功能的減退。還有報道，高血壓病人的下一代在血壓升高以前，也有ABR功能的減退。這些都說明ABR功能具有一定的遺傳性。只要ABR功能缺陷具有遺傳性，在理論上就應該能夠培育出自發性ABR功能缺陷的動物模型。
本發明人根據自發性高血壓大鼠與ABR功能低下關系密切，故選用高血壓大鼠SHR和血壓正常的普通純種大鼠SD(Sprague-Dawley)進行雜交，再從其子代篩選。這是因為SHR的ABR功能低下大部分受高血壓影響，還有小部分來自于遺傳因素。用SHR和SD大鼠雜交，就是為了將其中受遺傳因素控制的這一部分ABR功能缺陷從高血壓中分離出來。在雜交動物的子代中，選出血壓正常而ABR功能低下者，進一步培育，如此再選擇、再繁殖，若干代后，便可培育成純種ABR功能缺陷大鼠。這種大鼠模型被命名為自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷大鼠(arterialbaroreflex-deficientrat，簡稱ABR-DR)。ABR-DR是血壓正常而ABR功能減退的動物，有很理想的遺傳穩定性。這種動物模型可用于研究ABR在各種心血管疾病中所起的作用；研究能夠改善ABR功能的藥物；并進一步研究決定ABR功能的基因組。
具體實施例方式培育ABR-DR的具體方法如下用10只雄性SHR與20只雌性SD大鼠雜交，產生的F1子代約120只。另用10只SD雄性大鼠與20只SHR雌性大鼠雜交，產生的F1子代大約80只。將這200只左右的F1子代作為一個群體。它們當中血壓有高有低，ABR功能有強有弱。以反射功能指標BRS為準，將血壓正常(＜140/90mmHg)而BRS在0.3ms/mmHg以下的F1子代大鼠選出，并進行繁殖，生出的大鼠被命名為ABR-DR(第1代)。在第1代中再按同樣的標準，即血壓正常、BRS低于0.3ms/mmHg，進行篩選、繁殖，產生第二代，依次類推。如是反復篩選、繁殖12代以上，便可得到遺傳性穩定的自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷純種大鼠。作為ABR-DR的對照株，在培育ABR-DR的同時，從F1子代篩選出血壓正常、BRS高于0.7ms/mmHg的大鼠同期進行繁殖。這些動物產生的后代被命名為ABR-NR(arterial baroreflex-normal rats第一代)。反復按同樣的標準篩選、繁殖12代以上，得ABR-NR純種大鼠，其遺傳性穩定，專門用作研究ABR-DR的對照株。
權利要求
1.自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷大鼠的培育方法，其特征在于選用遺傳性高血壓大鼠和正常血壓大鼠雜交，從子代中篩選出血壓正常、動脈壓力感受性反射敏感性低于0.3ms/mmHg的大鼠進行培育繁殖，并反復以此標準在其后代中篩選、繁殖，培育12代以上，便可得到遺傳性穩定的自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷大鼠。
2.按權利要求1所述的自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷大鼠的培育方法，其特征在于所說的遺傳性高血壓大鼠為SHR。
3.按權利要求1或2所述的自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷大鼠的培育方法，其特征在于所述的正常血壓大鼠為SD大鼠。
4.權利要求1、2所述自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷大鼠培育方法所得大鼠，用以研究動脈壓力感受性反射功能與心血管疾病的關系。研制改善反射功能藥物的用途。
5.權利要求3所述自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷大鼠培育方法所得大鼠，用以研究動脈壓力感受性反射功能與心血管疾病的關系，研制改善反射功能藥物的用途。
全文摘要
本發明涉及醫學實驗動物模型技術領域,是培育用于心血管疾病防治研究的一種自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷的純種大鼠的方法。本發明選用遺傳性高血壓大鼠和正常血壓大鼠雜交,從子代中篩選出血壓正常、動脈壓力感受性反射敏感性低于0.3ms/mmHg的大鼠培育繁殖,并反復按此標準在其下一代中篩選、繁殖,經12代以上便得到遺傳性穩定的自發性動脈壓力感受性反射功能缺陷純種大鼠。用本發明所得的大鼠可用于動脈壓力感受性反射與心血管疾病關系的進一步研究和用于改善反射功能藥物的研制。
文檔編號A01K67/027GK1366813SQ0211089
公開日2002年9月4日 申請日期2002年2月26日 優先權日2002年2月26日
發明者蘇定馮, 繆朝玉 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學